專(zhuān)利名稱(chēng)：3-(4-氯丁基)-1h-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-(4-氯丁基)-1Η- π引哚-5-氰基(CAS RegistryNumber: 143612-79-7)的制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
鹽酸維拉佐酮(VilazodoneHydrochloride)化學(xué)名稱(chēng)是5-(4-(4-(5-氰基_3_ロ引哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽。是由Clinical Date公司開(kāi)發(fā)的抗抑郁藥。2011年I月21日經(jīng)美國(guó)食品與藥品監(jiān)瞀管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，用于治療成年人的中重度抑郁癥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示(Vilazodone Hydrochloride):
權(quán)利要求
1.3-(4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于包括如下步驟將式(I)所示化合物3-(4-氯丁?；?-IH-吲哚-5-氰基用溶劑溶解后，控溫-30 500C，先加入三氟乙酸，攪拌，控溫-30 50°C，再加入硼氫化鈉，控溫-30 50°C下反應(yīng)O.5 48小時(shí)，后從反應(yīng)液中處理得到式(II )化合物3_(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基; 反應(yīng)式如下
2.如權(quán)利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于所述控溫為-15 25°C。
3.如權(quán)利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于所述反應(yīng)時(shí)間為10 24小時(shí)。
4.如權(quán)利要求I所述的3-(4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于式(I)化合物與硼氫化鈉的摩爾比為1:1. 2 9. 2，式(I)化合物質(zhì)量(單位克)與三氟乙酸體積(單位暈升)之比為I: I 10。
5.如權(quán)利要求4所述的3-(4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于式(I)化合物與硼氫化鈉的摩爾比為1:3. 2 6. 2，式(I)化合物質(zhì)量(單位克)與三氟乙酸體積(單位暈升)之比為1:4 7。
6.如權(quán)利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于式⑴化合物、硼氫化鈉與三氟乙酸的摩爾比為I :2. 2 10. 2 :3. 3 33。
7.如權(quán)利要求6所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于式⑴化合物、硼氫化鈉與三氟乙酸的摩爾比為I :2. 5 5. 5:13. 2 23. 2。
8.如權(quán)利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于所述溶劑為能部分或者全部溶解3- (4-氯丁?；?-IH-吲哚-5-氰基的溶劑，選自 四氫呋喃，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，氮甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，二氯乙烷，1，2 二氯乙烷，氯仿的一種或者幾種。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，其特征在于作為關(guān)鍵步驟，用于制備維拉佐酮及其藥學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基的制備方法及其應(yīng)用，包括如下步驟將3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-氰基用溶劑溶解后，先加入三氟乙酸，再分批加入硼氫化鈉，后從反應(yīng)液中處理得到3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基該方法解決了現(xiàn)有的抗抑郁藥鹽酸維拉佐酮重要中間體3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基制備方法中的缺陷和不足，具有明顯的創(chuàng)造性和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，反應(yīng)式如下所示。
文檔編號(hào)C07D209/10GK102659660SQ20121014427
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月11日
發(fā)明者劉艷, 周俊林, 洪梅林, 蔡烈峰, 陳鴻翔 申請(qǐng)人:杭州和澤醫(yī)藥科技有限公司