一種2-氨基-n，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺的合成方法，屬于化 工合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-氨基-N，3_二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺是有機(jī)化工中間體，廣泛的應(yīng)用于合 成醫(yī)藥和農(nóng)藥，用途十分廣泛，用它合成的農(nóng)藥有數(shù)十個(gè)品種，制造的新型殺菌劑具有獨(dú)特 的功能，是一種很有發(fā)展前途的殺菌、農(nóng)藥中間體，但氨基 -N，3-二甲基_4_氯_5_溴代苯 甲酰胺一直沒有較理想的工業(yè)生產(chǎn)方法。傳統(tǒng)生產(chǎn)2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲 酰胺的工藝落后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率高的2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯 甲酰胺的合成方法。
[0004] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的2-氨基-N，3_二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺的合成方 法的合成路線為：
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： (1)在裝有溫度計(jì)的250mL的三口燒瓶中加入100~120mL的四氫呋喃中，隨后再加入8 ~lOg的四氫咲喃，在20~30°C下，以800~1200r/min速度磁力攪拌混合10~15min; (2) 待攪拌混合完成后，緩慢加入2~3g的二(三氯甲基)碳酸酯，在20~30°C下攪拌反 應(yīng)，并以lmL/s的速度，緩慢滴加質(zhì)量濃度為25 %的氫氧化鈉溶液至三口燒瓶中，持續(xù)攪拌 45~60min; (3) 待攪拌完成后，對其通過薄層色譜進(jìn)行監(jiān)控，若反應(yīng)未完成繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完成， 待反應(yīng)完成后，繼續(xù)滴加質(zhì)量濃度為25 %的碳酸氫鈉溶液至反應(yīng)溶液pH為8~9; (4) 待pH調(diào)節(jié)完成后，稱取20~25g的質(zhì)量濃度為20%的甲胺水溶液至三口燒瓶中，攪 拌反應(yīng)30~45min，隨后通入氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，在20~30°C下分別加入2~3g的氯代丁二酰亞 胺、3~5g的N-碘代丁二酰亞胺和4~6g的N-溴代琥珀酰亞胺，隨后加熱升溫至35~40°C，攪 拌混合反應(yīng)至薄層色譜監(jiān)測完成； (5) 待反應(yīng)完成后，對其減壓蒸餾回收四氫呋喃，回收淡黃色針狀晶體，并冷卻抽濾，收 集濾餅并用冰水洗滌2~3次，并置于60~80°C烘箱中干燥20~30min，收集得黃色結(jié)晶； (6) 將上述制備的黃色結(jié)晶置于三口燒瓶中，隨后按質(zhì)量比1:5,將黃色結(jié)晶置于質(zhì)量 濃度為20%的鹽酸溶液中，隨后在20~25°C下，按600~800r/min速度下，按3s/滴的速度緩 慢滴加質(zhì)量濃度為20%的雙氧水于鹽酸溶液中，滴加反應(yīng)60~75min; (7) 待滴加反應(yīng)完成后，采用0.85mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.0~7.0,隨后繼續(xù) 攪拌至無白色固體析出，對其減壓抽濾并收集濾餅，用去離子水洗滌3~5次，并置于50~55 °C烘箱中干燥10~12h，即可制備得一種2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺。 具體實(shí)施方案
[0006] 在裝有溫度計(jì)的250mL的三口燒瓶中加入100~120mL的四氫呋喃中，隨后再加入8 ~l〇g的氨茴酸甲酯，在20~30°C下，以800~1200r/min速度磁力攪拌混合10~15min;待攪 拌混合完成后，緩慢加入2~3g的二(三氯甲基)碳酸酯，在20~30°C下攪拌反應(yīng)，并以lmL/s 的速度，緩慢滴加質(zhì)量濃度為25%的氫氧化鈉溶液至三口燒瓶中，持續(xù)攪拌45~60min;待 攪拌完成后，對其通過薄層色譜進(jìn)行監(jiān)控，若反應(yīng)未完成繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完成，待反應(yīng)完成 后，繼續(xù)滴加質(zhì)量濃度為25 %的碳酸氫鈉溶液至反應(yīng)溶液pH為8~9;待pH調(diào)節(jié)完成后，稱取 20~25g的質(zhì)量濃度為20 %的甲胺水溶液至三口燒瓶中，攪拌反應(yīng)30~45min，隨后通入氮 氣進(jìn)行保護(hù)，在20~30°C下分別加入2~3g的氯代丁二酰亞胺、3~5g的N-碘代丁二酰亞胺 和4~6g的N-溴代琥珀酰亞胺，隨后加熱升溫至35~40°C，攪拌混合反應(yīng)至薄層色譜監(jiān)測完 成;待反應(yīng)完成后，對其減壓蒸餾回收四氫呋喃，回收淡黃色針狀晶體，并冷卻抽濾，收集濾 餅并用冰水洗滌2~3次，并置于60~80°C烘箱中干燥20~30min，收集得黃色結(jié)晶；將上述 制備的黃色結(jié)晶置于三口燒瓶中，隨后按質(zhì)量比1:5,將黃色結(jié)晶置于質(zhì)量濃度為20%的鹽 酸溶液中，隨后在20~25°C下，按600~800r/min速度下，按3s/滴的速度緩慢滴加質(zhì)量濃度 為20%的雙氧水于鹽酸溶液中，滴加反應(yīng)60~7511^11 ;待滴加反應(yīng)完成后，采用0.85111〇1/1的 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.0~7.0,隨后繼續(xù)攪拌至無白色固體析出，對其減壓抽濾并收集 濾餅，用去離子水洗滌3~5次，并置于50~55°C烘箱中干燥10~12h，即可制備得一種2-氨 基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺。
[0007] 實(shí)例 1 在裝有溫度計(jì)的250mL的三口燒瓶中加入100mL的四氫呋喃中，隨后再加入8g的氨茴酸 甲酯，在20°C下，以800r/min速度磁力攪拌混合lOmin;待攪拌混合完成后，緩慢加入2g的二 (三氯甲基)碳酸酯，在20°C下攪拌反應(yīng)，并以lmL/s的速度，緩慢滴加質(zhì)量濃度為25%的氫 氧化鈉溶液至三口燒瓶中，持續(xù)攪拌45min;待攪拌完成后，對其通過薄層色譜進(jìn)行監(jiān)控，若 反應(yīng)未完成繼續(xù)攬摔至反應(yīng)完成，待反應(yīng)完成后，繼續(xù)滴加質(zhì)量濃度為25 %的碳酸氣納洛 液至反應(yīng)溶液pH為8;待pH調(diào)節(jié)完成后，稱取20g的質(zhì)量濃度為20 %的甲胺水溶液至三口燒 瓶中，攪拌反應(yīng)30min，隨后通入氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，在20°C下分別加入2g的氯代丁二酰亞胺、3g 的N-碘代丁二酰亞胺和4g的N-溴代琥珀酰亞胺，隨后加熱升溫至35°C，攪拌混合反應(yīng)至薄 層色譜監(jiān)測完成;待反應(yīng)完成后，對其減壓蒸餾回收四氫呋喃，回收淡黃色針狀晶體，并冷 卻抽濾，收集濾餅并用冰水洗滌2次，并置于60°C烘箱中干燥20min，收集得黃色結(jié)晶；將上 述制備的黃色結(jié)晶置于三口燒瓶中，隨后按質(zhì)量比1:5,將黃色結(jié)晶置于質(zhì)量濃度為20%的 鹽酸溶液中，隨后在20°〇下，按600以1^11速度下，按3 8/滴的速度緩慢滴加質(zhì)量濃度為20% 的雙氧水于鹽酸溶液中，滴加反應(yīng)60min;待滴加反應(yīng)完成后，采用0.85mol/L的氫氧化鈉溶 液調(diào)節(jié)pH至6.0，隨后繼續(xù)攪拌至無白色固體