一種對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)甲氧基苯甲酰氯(4-Methoxybenzoylchloride)，又名大茴香酰氯、4-甲氧基苯 甲酰氯。其結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]對(duì)甲氧基苯甲酰氯溶于丙酮、二氯甲烷和苯，遇水或乙醇則分解，是用于制取上拉 西坦、胺碘酮、鹽酸恩卡尼、阿尼斯坦、燈盞花乙素和苯溴馬隆等藥物的中間體。
[0005]目前一般所知制取對(duì)甲氧基苯甲酰氯的工藝是：以對(duì)甲氧基苯甲酸和氯化亞砜回 流反應(yīng)6小時(shí)，回收氯化亞颯，減壓蒸餾得到純凈的對(duì)甲氧基苯甲酰氯，同時(shí)反應(yīng)過程中產(chǎn) 生大量副產(chǎn)物氯化氫和二氧化硫。該方法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)率也不理想，且不利于環(huán)保，給工 業(yè)化生產(chǎn)帶來不便。
[0006] 中國(guó)專利ZL201210073143.6以三氯甲苯和對(duì)甲氧基甲酸為原料，在催化劑路易斯 酸的作用下，于100_150°C發(fā)生酰氯化反應(yīng)5-10小時(shí)后，將反應(yīng)物料冷卻至20±5°C，再加入 對(duì)苯二酚提純得到對(duì)甲氧基苯甲酰氯。本發(fā)明反應(yīng)條件高，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，不適合工業(yè)化生 產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了解決現(xiàn)有的對(duì)甲氧基苯甲酰氯合成過程中存在的問題，本發(fā)明提供了一種對(duì) 甲氧基苯甲酰氯的制備方法，該方法反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，易于操作，得到的產(chǎn)品純度 高、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008]本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：
[0009] -種對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備方法，所述制備方法如下：
[0010] 于帶有尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸、溶劑二氯乙烷、引發(fā)劑， 升溫至40-45°C，慢慢滴加BTC-C2H4C12溶液，滴加完畢回流反應(yīng)1-2小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑 后，剩余物即為對(duì)甲氧基苯甲酰氯。
[0011]作為優(yōu)選，所述的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法，其特征在于，所述階(：-(：2!14(：12溶液的物質(zhì)的量濃度為2mol/L，所述對(duì)甲氧基苯甲酸、引發(fā)劑和固體光氣的投料摩爾比為1: 0.04-0.06:0.31，所述溶劑二氯乙烷與對(duì)甲氧基苯甲酸的質(zhì)量比為2-4:1。
[0012] 作為優(yōu)選，所述的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑為DMF或 吡啶。
[0013]作為優(yōu)選，所述尾氣吸收采用水吸收。
[0014]本發(fā)明的有益效果為：
[0015] 1、采用BTC-C2H4CI2作酰氯試劑，反應(yīng)溫和，綠色環(huán)保，采用滴加的方式添加BTC- C2H4C12溶液，有利于控制反應(yīng)速度及氯化氫的吸收處理。
[0016] 2、本發(fā)明所述制備方法反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，易于操作，得到的產(chǎn)品純度高、 收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限 定。
[0018] 實(shí)施例1
[0019] 于裝有水的尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 劑二氯乙烷30.5g、DMF0.3g(0.004mol)，升溫至40°C，慢慢滴加濃度為2mol/L的BTC-C2H4C12溶液15.5ml，滴加完畢回流反應(yīng)1小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑后，得到對(duì)甲氧基苯甲酰 氯16.88g，含量99.62%(氣相色譜），收率98.57%。
[0020] 實(shí)施例2
[0021]于裝有水的尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 劑二氯乙烷45.7g、吡啶0.48g(0.006mol)，升溫至42°C，慢慢滴加濃度為2mol/L的BTC/ C2H4C12溶液15.5ml，滴加完畢回流反應(yīng)1.5小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑后，得到對(duì)甲氧基苯甲 酰氯16.86g，含量99.68% (氣相色譜），收率98.28%。
[0022] 實(shí)施例3
[0023]于裝有水的尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 劑二氯乙烷60.9g、DMF0.38g(0.005mol)，升溫至45°C，慢慢滴加濃度為2mol/L的BTC/ C2H4C12溶液15.5ml，滴加完畢回流反應(yīng)2小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑后，得到對(duì)甲氧基苯甲酰 氯16.92g，含量99.87%(氣相色譜），收率98.82%。
[0024] 實(shí)施例4
[0025]于裝有水的尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 劑二氯乙烷31g、吡啶0.32g(0.004mol)，升溫至40°C，慢慢滴加濃度為2mol/L的BTC-C2H4C12 溶液15.5ml，滴加完畢回流反應(yīng)2小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑后，得到對(duì)甲氧基苯甲酰氯 16.91g，含量99.77% (氣相色譜），收率98.66%。
[0026] 實(shí)施例5
[0027]于裝有水的尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 劑二氯乙烷60g、DMF0.3g(0.004mol)，升溫至45°C，慢慢滴加濃度為2mol/L的BTC-C2H4C12 溶液15.5ml，滴加完畢回流反應(yīng)2小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑后，得到對(duì)甲氧基苯甲酰氯 16·98g，含量99·91 % (氣相色譜），收率99·21 %。
[0028]以上僅列舉了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限制于此，本領(lǐng)域 技術(shù)人員在本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)所作的任何改變均落入本發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備方法，其特征在于，所述制備方法如下： 于帶有尾氣吸收裝置的反應(yīng)容器中加入對(duì)甲氧基苯甲酸、溶劑二氯乙烷、引發(fā)劑，升溫 至40-45°C，慢慢滴加BTC-C2H4C12溶液，滴加完畢回流反應(yīng)1-2小時(shí)，減壓蒸餾回收溶劑后， 剩余物即為對(duì)甲氧基苯甲酰氯。2. 如權(quán)利要求1所述的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法，其特征在于，所述BTC-C2H4C12溶液 的物質(zhì)的量濃度為2mol/L，所述對(duì)甲氧基苯甲酸、引發(fā)劑和固體光氣的投料摩爾比為1: 0.04-0.06:0.31，所述溶劑二氯乙烷與對(duì)甲氧基苯甲酸的質(zhì)量比為2-4:1。3. 如權(quán)利要求1所述的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑為DMF或 吡啶。4. 如權(quán)利要求1所述的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法，其特征在于，所述尾氣吸收采用水 吸收。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備方法，屬于碳化合物技術(shù)領(lǐng)域。該方法是以對(duì)甲氧基苯甲酸為原料、BTC/C2H4Cl2為酰氯化試劑、加入引發(fā)劑，于回流溫度反應(yīng)制得對(duì)甲氧基苯甲酰氯。本發(fā)明所述制備方法反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，易于操作，得到的產(chǎn)品純度高、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C65/21, C07C51/60
【公開號(hào)】CN105461550
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510953274
【發(fā)明人】吳中華, 張小朋, 陳貴才, 徐天華, 何奇雷, 聞鳴, 張麗佳
【申請(qǐng)人】浙江匯能生物股份有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月17日