一種具有抗腫瘤活性的鉑配合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種銷配合物領(lǐng)域，更具體的說，是設(shè)及一種具有抗腫瘤活性的銷配 合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥作為疾病中的第2大死亡原因，嚴重威脅著人類的健康，全世界每年約有700 萬人死于癌癥。近年來，因人們的不良生活習慣和環(huán)境污染，癌癥的發(fā)病率和死亡率急劇 上升，已成為人類亟待攻克的難題。化療是目前臨床治療癌癥的3大手段之一。因此，世 界各國每年都投入大量人力、物力和財力進行化療用抗癌藥物的研發(fā)，取得了許多成就， 使癌癥治療的有效率提高，病程進展時間延長，患者總的生存期和生活質(zhì)量等有顯著改 善。銷類藥物是20世紀60年代開發(fā)的新型無機抗癌藥。經(jīng)歷了近30年的研究發(fā)展，已 相繼成功開發(fā)了順銷（Cisplatin)、卡銷（Carboplatin)、奈達銷（Nedaplatin)、奧沙利銷 (Oxaliplatin)、舒銷（Simpla)和洛銷（Xobaplatin)，用于臨床治療癌癥。特別是順銷和 卡銷是目前臨床上使用最廣的抗癌藥物之一，是治療許多腫瘤的首選藥物。據(jù)最新統(tǒng)計， 現(xiàn)臨床使用的聯(lián)合化療方案中，有85%的方案是W順銷或卡銷為主藥，或有它們參與配 位。順銷和卡銷在1996年就進入全球銷售額領(lǐng)先的10大抗癌藥物之列，分別排名第8位 和第5位。1999年卡銷又進入全球最楊銷的150種處方藥排行榜，名列第66位，僅美國 Bristol-Squi化公司2002年銷售額就達6億美元，成為抗腫瘤藥物的"重磅炸彈"。同時 如奧沙利銷、奈達銷、舒銷和洛銷等銷類抗癌藥正逐漸得到醫(yī)生和患者的認識，也將成為治 療癌癥的重要藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種具有更好抗腫瘤活性的銷配合物。
[0004] 本發(fā)明具有抗腫瘤活性的銷配合物，該配合物中文名稱為：2, 3-二簇酸-5-締二 環(huán)[2, 2,引辛燒二氨合銷，分子式為：CicHieN204Pt，分子量為：423,該配合物W2, 3-二簇 基-5-締二環(huán)巧，2, 2]辛燒離子為配體（結(jié)構(gòu)式I)，氨為載體配體，該配合物具體結(jié)構(gòu)如下 式（n)。 陽0化]
[0006] 采用SRB比色法，選用A549及邸細胞株，W卡銷（英文簡稱CBDCA)為陽性對照 藥，作用時間為72小時。藥物濃度分別為100、50、10、5、1、0. 5、0. 1、0. 05 (yg/ml)8組，根據(jù) 療效評價計算抑制率，觀察在不同濃度下藥物對腫瘤細胞生長的抑制情況。抑制率=(對 照組值-用藥組值）/對照組值X100%。初步的體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明的銷配 合物對A549及邸細胞株的半數(shù)抑制濃度ICw分別為3. 4和7. 9。與卡銷對A549及邸細 胞株的半數(shù)抑制濃度ICe。相比較，其體外抗腫瘤活性優(yōu)于卡銷。本發(fā)明的銷配合物對A549 及KB細胞株的半數(shù)抑制濃度ICw及其與卡銷的比較結(jié)果分別見表1和表2.
[0007] 表1.本發(fā)明銷配合物對A549細胞株生長的抑制率（％ )
[0009] 表2.本發(fā)明銷配合物對邸細胞株生長的抑制率（％ )

【具體實施方式】
[0011] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。
[0012] 本發(fā)明配合物制備方法如下：
[0013] 所用試劑：分析純Pt(畑3)2I2、分析純AgN〇3、分析純化0H。
[0014] 制備過程： 陽〇1引稱取10克Pt(NHs)2I2溶于100血蒸饋水中，攬拌條件下加入日0血含6.8克AgNO3的水溶液，反應(yīng)3小時，過濾AgI沉淀，母液倒入干凈燒瓶中。
[0016] 按Pt(NHs)2I2溶計量，稱取過量約10 %的2, 3-二簇酸-5-締二環(huán)[2, 2, 2]辛燒， 加入上述母液中，用20%的化OH溶液調(diào)節(jié)抑值至7~9之間，反應(yīng)1小時既有白色沉淀產(chǎn) 生，繼續(xù)反應(yīng)2小時，過濾白色沉淀，分別用水和乙醇各洗涂=次，70°C干燥和烘干，得產(chǎn)品 5. 78克，產(chǎn)率66%。
[0017] 對上述產(chǎn)品進行元素分析（采用ICP原子發(fā)射光譜儀進行分析），元素分析結(jié) 果（％ ) :C(28. 3)，H(3. 8)，N化.6)，0(15. 1)，Pt(46.。。其紅外光譜分析結(jié)果（cmi): C-H(2955, 2837),N-H(3225, 3062),C=C(1089),C-C(1195, 1172, 1123),C= 0(1655), P-N(462)，P-O(426)。上述數(shù)據(jù)表明，所制備的化合物與發(fā)明目的銷配合物結(jié)果一致。
【主權(quán)項】
1.一種具有抗腫瘤活性的鉑配合物，其特征是，該配合物中文名稱為3-二羧 酸-5-烯二環(huán)[2, 2, 2]辛烷二氨合鉑，分子式為：C1(]H16N204Pt，分子量為：423,具體體結(jié)構(gòu)式 如下：〇2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的鉑配合物，其特征是，配體為2, 3-二羧 基-5-烯二環(huán)[2, 2, 2]辛烷離子，具體結(jié)構(gòu)式如下：3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的鉑配合物，其特征是，中心離子鉑的化合 價為+2價。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤活性的鉑配合物。本發(fā)明配合物中文名稱為：2,3-二羧酸-5-烯二環(huán)[2,2,2]辛烷二氨合鉑，分子式為：C10H16N2O4Pt，分子量為：423,該配合物以2,3-二羧基-5-烯二環(huán)[2,2,2]辛烷離子為配體，氨為載體配體。初步的體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明的鉑配合物對A549及KB細胞株的半數(shù)抑制濃度IC50分別為3.4和7.9。與卡鉑對A549及KB細胞株的半數(shù)抑制濃度IC50相比較，其體外抗腫瘤活性優(yōu)于卡鉑。
【IPC分類】A61P35/00, C07F15/00
【公開號】CN105294775
【申請?zhí)枴緾N201510817121
【發(fā)明人】楊云
【申請人】天津商業(yè)大學
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月23日