，計(jì)算值：540。
[0157] 實(shí)施例3:1- (4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基）氧）苯基）-3- (4-氯-3-三氟甲基 苯基）脲
[0158]
[0159] 以4_(9_甲基-9H-嘌呤-6-氧）苯胺與3-三氟甲基-4-氯苯胺為原料，同實(shí)施 例1的制備方法，得淺黃色固體。
[0160]4MMR (CDC13, 500MHz) S (ppm):9. 20 (s，1H，NH)，9. 14 (s，1H，NH)，8. 46 (d，2H，pur ine-H，），8. 12 (s，1H，Ar-H)，7. 68 ~7. 60 (d，2H，Ar-H)，7. 55 ~7. 52 (d，2H，Ar-H)，7. 22 ~ 7. 19 (d, 2H, Ar-H), 3. 86 (s, 3H, CH3) 〇
[0161] ESI-MS m/z: 464 [M+H]+，計(jì)算值：464。
[0162] 實(shí)施例4:1- (4-((9- (3-氟苯甲基）-9H-嘌呤-6-基）氧）苯基）-3- (4-氯-3-三 氟甲基苯基）脲
[0163]
[0164] 4-(9-(3-氟苯甲基）-9H_嘌呤-6-氧）苯胺與4-氯-3-三氟甲基苯胺為原料，同 實(shí)施例1的制備方法，得淺黃色固體。
[0165] iNMR(CDC13, 500MHz)S(ppm) : 9. 18 (s，1H，NH)，8. 92 (s，1H，NH)，8. 65 (s，1H，pu rine-H，），8. 47 (s，1H，purine-H，）8. 11 (s，1H，Ar-H)，7. 67 ~7. 65 (d，1H，Ar-H)，7. 62 ~ 7. 61 (d，2H，Ar-H)，7. 54 ~7. 52 (d，2H，Ar-H)，7. 48 ~7. 40 (m，1H，Ar-H)，7. 23 ~ 7. 22 (d，2H，Ar-H)，7. 18 ~7. 13 (m，2H，Ar-H)，5. 54 (s，2H，CH2)。
[0166] ESI-MS m/z: 557 [M+H]+，計(jì)算值：557。
[0167] 實(shí)施例5:1- (4- (3-氨基異喹啉-5-基）苯基）-3- (2-氟-5-(三氟甲基）苯基） 脲
[0168]
[0169] 步驟A : 1- (2-氟-5-(三氟甲基）苯基）-3- (4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3-二氧戊 燒-2-基）苯基）脲的制備
[0170] 在冰浴條件下先將5. 37g(30mmol)2-氟-5-三氟甲基苯胺與3. 03g(30mmol)三 乙胺混合溶解在20mL的二氯甲烷中。再將2. 97g(10mmol)三光氣溶解于20ml的二氯甲 烷中，緩慢滴加入上述反應(yīng)液（保持反應(yīng)液的溫度在5~10°C之間），滴加完畢后繼續(xù)在 冰浴條件下反應(yīng)〇. 5h。撤去冰浴，在常溫條件下將20ml溶有30mmol對(duì)氨基硼酸頻哪醇 酯與3. 03g(30mmol)三乙胺的二氯甲烷混合液滴加入上述反應(yīng)液中，攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束 后，向反應(yīng)液倒入50ml水淬滅，用二氯甲燒萃?。?X20ml)，依次用水（40ml)、飽和氯化鈉 (40mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥后濃縮。濃縮液用硅膠柱層析分離得到白色粉末狀固體，即為 1-(2_氟_5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5_四甲基-1，3-二氧戊烷-2-基）苯基） 脲。
[0171] 步驟B : 1- (4- (3-氨基異喹啉_5_基）苯基）_3_ (2-氣_5_ (二氣甲基）苯基）脈 的制備
[0172] 將 0.6mmol 1-(2_ 氟 _5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1，3-二氧 戊烷-2-基）苯基）脲、0. 3mmol5-溴-3-氨基異喹啉、0. 018mmol四三苯基膦鈀、lmllO% 碳酸鈉水溶液、2ml乙醇和2ml甲苯加入到25ml二頸瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)后，加熱到110°C回流， 反應(yīng)8h，將反應(yīng)液減壓脫溶，加二氯甲烷和水溶解，萃取、脫溶后，過柱、重結(jié)晶得淡黃色固 體，熔點(diǎn)：152. 3 ~153. 2°C。
[0173] 'HNMRCDMSO-De, 500MHz) 8(ppm):9. 29 (s, 1H, NH),8. 91 (d, 1H, NH),8. 84( s，lH，quinoline-H)，8.65 ~8.63(d，lH，Ar-H)，7.79 ~7.78(d，lH，Ar-H)，7.61 ~ 7. 37 (dd, 4H, Ar-H) ,7.51 ~7. 48(t, 1H, quinoline-H), 7. 39 ~ 7. 38(m,1H, quinoline-H), 7. 35~7. 33 (d, 1H, Ar-H), 7. 20 ~7.17(t,lH，quinoline-H)，6. 62 (s, 1H, quinoline-H), 5. 88 (s, 2H, NH2) 〇
[0174] ESI-MS m/z:439[M-H]，計(jì)算值：439。
[0175] 實(shí)施例6 :1_ (4-(3-氨基-1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基）異喹啉-5-基） 苯基）-3- (2-氣_5_ (二氣甲基）苯基）脈
[0176]
[0177] 以1_(2_氟_5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5_四甲基-1，3_二氧戊 烷-2-基）苯基）脲與5-溴-3-氨基-1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基）異喹啉為原 料，同實(shí)施例5步驟B的制備方法，得淡黃色固體目標(biāo)化合物。
[0178]iNMR(DMS0-D6, 300MHz)S(ppm) : 9. 28 (s，1H，NH)，8. 92 (d，1H，NH)，8. 66 ~ 8. 64 (d, 1H,quinoline-H)，7. 90 ~7. 88 (d, 1H,Ar-H)，7. 60 ~7. 36 (dd, 4H,Ar-H)，7. 53 ~ 7. 49 (t，1H，Ar-H)，7. 41 ~7. 40 (m，1H，quinoline-H)，7. 33 ~7. 31 (d，1H，Ar-H)，7. 13 ~ 7. 10 (t，1H，quinoline-H)，6. 18 (s，1H，quinoline-H)，5. 74 (s，2H，NH2)，4. 52 ~ 4. 50 (t, 2H,CH2)，2. 81 ~2. 80 (t, 2H,CH2)，2. 54 ~2. 52 (m, 4H,CH2)，2. 36 ~2. 32 (m, 4H,CH2 ),2. 15(s, 3H,CH3) 〇
[0179]ESI-MSm/z:583[M+H]+，計(jì)算值：583。
[0180] 實(shí)施例7 :1-(4-(3-氨基-1-嗎啉基異喹啉-5-基）苯基）-3-(2-氟-5-(三氟甲 基）苯基）脲
[0181]
[0182] 以1_(2_氟_5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5_四甲基-1，3_二氧戊 烷-2-基）苯基）脲與5-溴-3-氨基-1-嗎啉基異喹啉為原料，同實(shí)施例5步驟B的制備 方法，得淡黃色固體目標(biāo)化合物。
[0183]4匪1? (DMS0-D6, 500MHz)S(ppm):9. 29 (s，1H，NH)，8. 93 ~8. 92 (d，1H，NH)，8. 66 ~ 8. 64 (d, 1H,quinoline-H)，7. 87 ~7. 85 (d, 1H,Ar-H)，7. 60 ~7. 37 (dd, 4H,Ar-H)，7. 53 ~ 7. 49 (t, 1H,Ar-H)，7. 41 ~7. 40 (m, 1H,quinoline-H)，7. 29 ~7. 28 (d, 1H,Ar-H)，7. 13 ~ 7. 10 (t，1H，quinoline-H)，6. 28 (s，1H，quinoline-H)，5. 64 (s，2H，NH2)，3. 85 ~ 3. 84 (t, 4H,CH2)，3. 26 ~3. 24 (t, 4H,CH2)。
[0184]ESI-MSm/z: 526 [M+H]+，計(jì)算值：526。
[0185] 實(shí)施例8 :l-(4-(3-氨基-1_(4-甲基哌嗪-1-基）異喹啉-5-基）苯 基）-3_ (2-氣_5_ (二氣甲基）苯基）脈
[0186]
[0187] 以1_(2_氟_5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5_四甲基-1,3-二氧戊 烷-2-基）苯基）脲與5-溴-3-氨基-1-(4-甲基哌嗪-1-基）異喹啉為原料，同實(shí)施例 5步驟B的制備方法，得淡黃色固體目標(biāo)化合物。
[0188]4匪1? (DMS0-D6, 300MHz)S(ppm):9. 30 (s，1H，NH)，8. 95 ~8. 94 (d，1H，NH)，8. 67 ~ 8. 64 (d, 1H,quinoline-H)，7. 82 ~7. 79 (d, 1H,Ar-H)，7. 60 ~7. 36 (dd, 4H,Ar-H)，7. 55 ~ 7. 48 (t, 1H,Ar-H)，7. 43 ~7. 40 (m, 1H,quinoline-H)，7. 28 ~7. 26 (d, 1H,Ar-H)，7. 13 ~ 7. 08 (t, 1H,quinoline-H), 6. 24 (s, 1H,quinoline-H), 5. 62 (s, 2H,NH2), 3. 27 (s, 4H,CH2), 2. 58 (s, 4H,CH2), 2. 28 (s, 3H,CH3) 〇
[0189] ESI-MS m/z:539[M+H]+，計(jì)算值：539。
[0190] 實(shí)施例9 :1-(4-(3-氨基-1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基）異喹啉-5-基） 苯基）-3- (2-氣_5_ (二氣甲基）苯基）脈
[0191]
[0192] 以1_(2_氟_5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5_四甲基-1，3_二氧戊 烷-2-基）苯基）脲與5-溴-3-氨基-1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基）異喹啉為原 料，同實(shí)施例5的制備方法，得淡黃色固體目標(biāo)化合物。
[0193] iHNMlUDMSO-De，300MHz)S(ppm):9. 29(s，1H，NH)，8. 92(d，1H，NH)，8. 66~ 8. 64 (d, 1H,quinoline-H)，7. 92 ~7. 90 (d, 1H,Ar-H)，7. 60 ~7. 35 (dd, 4H,Ar-H)，7. 53 ~ 7.50(t，1H，Ar-H)，7.41~7.39(m，1H，quinoline-H)，7.32~7.31 (d，1H，Ar-H)，7.13~ 7. 10 (t，1H，quinoline-H)，6. 18 (s，1H，quinoline-H)，5. 71 (s，2H，NH2)，4. 43 ~ 4. 40 (t，2H，CH2)，2. 70 ~2. 69 (m，2H，CH2)，2. 45 ~2. 33 (m，8H，CH2)，2. 15 (s，3H， CH3)，1. 98 ~1. 95(m，2H，CH2)。
[0194] ESI-MS m/z: 597 [M+H]+，計(jì)算值：597。
[0195] 實(shí)施例10 :1-(4-(3-氨基-1-四氫吡咯基異喹啉-5-基）苯基）-3-(2-氟-5-(三 氟甲基）苯基）脲
[0196]
[0197] 以1_(2_氟_5_(三氟甲基）苯基）-3-(4-(4,4,5,5_四甲基-1,3-二氧戊 烷-2-基）苯基）脲與5-溴-3-氨基-1-四氫吡咯基異喹啉為原料，同實(shí)施例5步驟B的 制備方法，得淡棕黃色固體目標(biāo)化合物。
[0198]4匪1? (DMS0-D6, 300MHz) S (ppm):9. 28 (s，1H，NH)，8. 94 ~8. 93 (d，1H，NH)，8. 67 ~ 8. 64 (d, 1H, quinoline-H)，7. 96 ~7. 93 (d, 1H, Ar-H)，7. 59 ~7. 34 (dd, 4H, Ar-H)，7. 52 ~ 7. 48 (t, 1H, Ar-H)，7. 41 ~7. 40 (m, 1H, quinoline-H)，7. 21 ~7. 18 (d, 1H, Ar-H)，7. 00 ~ 6. 95 (t，1H，quinoline-H)，6. 00 (s，1H，quinoline-H)，5. 37 (s，2H，NH2)，3. 71 ~ 3. 67 (s，4H，CH2)，1. 92 ~1. 88 (s，4H，CH2)。
[0199] ESI-MS m/z: 510 [M+H]+，計(jì)算值：510。
[0200] 實(shí)施例11:1- (4- (3-氨基異喹啉-5-基）苯基）-3- (2-氟-5-甲基苯基）脲
[0201]
[0202] 以1- (2-氟-5-甲基苯基）-3- (4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3-二氧戊烷-2-基）苯 基）脲與5-溴-3-氨基異喹啉為原料，同實(shí)施例5步驟B的制備方法，得淡棕黃色固體目 標(biāo)化合物。
[0203] 'HNMRCDMSO-De,500MHz) 8 (ppm) :