一種消旋薄荷酮的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種消旋薄荷酮的合成方法。
【背景技術】
[0002] 作為天然存在的環(huán)狀萜烯酮的L-薄荷酮（式I)是亞洲薄荷、美洲薄荷油的主要 成份之一；由于其具有冷卻和清涼作用，而大量應用于香精調配和調味品中，在醫(yī)藥上也有 廣泛應用。消旋薄荷酮在調配清涼型香精也有廣泛應用。因此薄荷酮的合成一直受到人們 的關注。
[0003]
[0004] H. Nagashima 等人在 JPN Kokai Tokkgo koho 54-009247 中披露，對.孟 _3_ 稀進行 環(huán)氧化得到的對蓋-3-烯環(huán)氧化物，再以異丙醇為溶劑，在高氯酸催化下，異構化得到89% 的正薄荷酮和異薄荷酮的混合物。只是對蓋-3-烯不易得到。
[0005] Schaub.等人在US9029605專利中敘述了一種以異胡薄荷醇為原料，在含有膦配 體的釕的均相催化劑作用下，鄰二甲苯為溶劑，回流12小時，以47. 3%的選擇性得到薄荷 酮和異薄荷酮的混合物，異胡薄荷醇的轉化率為60. 5%，還得到31. 6%的薄荷醇及14. 9% 的異胡薄荷酮。由于異胡薄荷醇需要專門合成，催化劑價格昂貴，不易回收，選擇性不高，沒 有實用性。
[0006] US3124614描述了麝香草酚在鈀/碳催化劑存在下催化氫化合成薄荷酮的方法。 得到消旋薄荷酮和異薄荷酮的混合物。
[0007] W02005/085160A1敘述了薄荷醇在催化劑作用下汽相脫氫合成薄荷酮的方法，得 到的是薄荷酮和異薄荷酮的混合物。
[0008] 還可以使用各種化學氧化劑氧化薄荷醇的方法得到薄荷酮。例如Kazuhiko Sato 等人在J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12386上發(fā)表的文章中，使用雙氧水為氧化劑，在催化量 的鎢酸鈉和甲基三辛基硫酸氫銨的酸性溶液中，氧化薄荷醇得到薄荷酮。
[0009] 上述方法或者原料需要專門合成，催化劑價格昂貴，或者是過程中會產生較多三 廢。因此薄荷酮的合成方法一直引起人們的強烈興趣。

【發(fā)明內容】

[0010] 本發(fā)明的目的在于針對上述薄荷酮制備過程中所存在的諸多問題而提供一種消 旋薄荷酮的合成方法，該合成方法原料易得，操作簡便。沒有廢氣廢水產生。
[0011] 為了實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術方案是：
[0012] -種消旋薄荷酮的合成方法，其是以香茅醛為起始原料，在游離基引發(fā)劑作用下， 加熱產生的?；杂苫c分子內的碳碳雙鍵發(fā)生游離基加成反應，經分子內環(huán)合得到薄荷 酮，具體反應式如下：
[0013]
[0014] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述加熱的溫度為70_160°C ;較好90_150°C。
[0015] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述游離基加成反應時在溶劑中進行的。
[0016] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溶劑選自氯苯、二苯基醚、正庚烷、正辛烷、苯 中的一種或任意兩種以上的混合物。
[0017] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述游離基引發(fā)劑選自過氧化二叔丁基、過氧化 苯甲酰、過氧化苯甲酸叔丁酯中的一種或任意兩種以上的混合物。
[0018] 本發(fā)明的特點是：
[0019] 1)使用的游離基引發(fā)劑是催化量的；
[0020] 2)反應后沒有復雜的后處理，直接回收溶劑或蒸餾即可得到產物。
[0021] 3)反應過程沒有廢氣廢水產生。
[0022] 4)目前還沒有發(fā)現文獻報道利用游離基引發(fā)劑促使香茅醛發(fā)生分子內環(huán)合制備 薄荷酮的方法。
【具體實施方式】 [0023] 實施例1 :
[0024] 30g氯苯和5. 6g過氧化二叔丁基的混合物，加熱到126°C，攪拌下滴加23g香茅 醛，0. 5小時滴加完畢，維持126°C繼續(xù)反應18小時。碘化鉀-淀粉試紙檢測過氧化物 消耗完畢。氣相色譜檢測，香茅醛轉化率93%，薄荷酮與異薄荷酮的混合物的選擇性為 82.3%。薄荷酮與異薄荷酮的比例為65. 5 :34. 5。水環(huán)栗減壓回收氯苯，油栗減壓蒸餾，收 集90-92°C (I. 3kpa)餾分，得到無色液體18. 3g，收率70. 1 %。
[0025] 實施例2 :
[0026] 35g氯苯，加熱到132°C，攪拌下滴加15. 4g香茅醛和4. 38g過氧化二叔丁基的混 合物，4小時滴加完畢，繼續(xù)反應10小時。碘化鉀-淀粉試紙檢測過氧化物消耗完畢。氣相色 譜檢測，香茅醛轉化率99%，薄荷酮與異薄荷酮的混合物的選擇性為88. 3%。薄荷酮與異 薄荷酮的比例為65. I :34. 9。水環(huán)栗減壓回收氯苯，油栗減壓蒸餾，收集70-72°C (0. 6kpa) 餾分，得到無色液體13. 18g，收率75. 6%。
[0027] 實施例3 :
[0028] 19g香茅醛及25g氯苯的混合物，攪拌下加熱到82°C，分批加入7. 46g過氧化二 苯甲酰，3小時加完，維持82-85°C繼續(xù)反應10小時。碘化鉀-淀粉試紙檢測過氧化物消 耗完畢。氣相色譜檢測，香茅醛轉化率92. 5%，薄荷酮與異薄荷酮的混合物的選擇性為 74.6%。薄荷酮與異薄荷酮的比例為63. 2 :36. 8。水環(huán)栗減壓回收氯苯，油栗減壓蒸餾，收 集78-80°C (0· 9kpa)餾分，得到無色液體16. 4g，收率73. 1 %。
[0029] 實施例4 :
[0030] 32g二苯基醚，加熱到150°C，攪拌下滴加26. 2g香茅醛和7. 2g過氧化二叔丁基的 混合物，2小時滴加完畢，繼續(xù)反應8小時。碘化鉀-淀粉試紙檢測過氧化物消耗完畢。氣 相色譜檢測，香茅醛轉化率99%，薄荷酮與異薄荷酮的混合物的選擇性為83. 3%。薄荷酮 與異薄荷酮的比例為65. 7 :34. 3。油栗減壓蒸餾，收集70-72°C (0. 6kpa)餾分，得到無色液 體 22.4g，收率 77.3% ;110-112°C (0.6kpa)回收二苯基醚。
[0031] 實施例5:
[0032] 15g二苯基醚，加熱到125°C，攪拌下滴加14g香茅醛和3g過氧化二叔丁基的混合 物，3小時滴加完畢，繼續(xù)反應12小時。碘化鉀-淀粉試紙檢測過氧化物消耗完畢。氣相 色譜檢測，香茅醛轉化率91 %，薄荷酮與異薄荷酮的混合物的選擇性為85. 3 %。薄荷酮與 異薄荷酮的比例為63.9:36.1。油栗減壓蒸餾，收集78-80°(：(0.91^^)餾分，得到無色液體 11.4g，收率 71.3%。123-125°C (0.9kpa)回收二苯基醚。
[0033] 實施例6 :
[0034] 13g香茅醛及20g氯苯的混合物，攪拌下加熱到87°C，分批加入6. Ig過氧化二 苯甲酰，2. 5小時加完，維持87-90°C繼續(xù)反應6小時。碘化鉀-淀粉試紙檢測過氧化物 消耗完畢。氣相色譜檢測，香茅醛轉化率97. 5%，薄荷酮與異薄荷酮的混合物的選擇性為 77%。薄荷酮與異薄荷酮的比例為63. 8 :36. 2。水環(huán)栗減壓回收氯苯，油栗減壓蒸餾，收集 78-80°C (0. 9kpa)餾分，得到無色液體11. 4g，收率74. 6%。
【主權項】
1. 一種消旋薄荷酮的合成方法，其特征是以香茅醛為起始原料，在游離基引發(fā)劑作用 下，加熱產生的?；杂苫c分子內的碳碳雙鍵發(fā)生游離基加成反應，經分子內環(huán)合得到 薄荷酮，具體反應式如下：2. 如權利要求1所述的消旋薄荷酮的合成方法，其特征是，所述加熱的溫度為 70-160。。。3. 如權利要求1所述的消旋薄荷酮的合成方法，其特征是，所述加熱的溫度為 90-150°C。4. 如權利要求1所述的消旋薄荷酮的合成方法，其特征是，所述游離基加成反應時在 溶劑中進行的。5. 如權利要求4所述的消旋薄荷酮的合成方法，其特征是，所述溶劑選自氯苯、二苯基 醚、正庚烷、正辛烷、苯中的一種或任意兩種以上的混合物。6. 如權利要求1所述的消旋薄荷酮的合成方法，其特征是，所述游離基引發(fā)劑選自過 氧化二叔丁基、過氧化苯甲酰、過氧化苯甲酸叔丁酯中的一種或任意兩種以上的混合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開的一種消旋薄荷酮的合成方法，其特征是以香茅醛為起始原料，在游離基引發(fā)劑作用下，加熱產生的?；杂苫c分子內的碳碳雙鍵發(fā)生游離基加成反應，經分子內環(huán)合得到薄荷酮。本發(fā)明的特點是：1)使用的游離基引發(fā)劑是催化量的；2)反應后沒有復雜的后處理，直接回收溶劑或蒸餾即可得到產物。3)反應過程沒有廢氣廢水產生。4)目前還沒有發(fā)現文獻報道利用游離基引發(fā)劑促使香茅醛發(fā)生分子內環(huán)合制備薄荷酮的方法。
【IPC分類】C07C45/67, C07C49/407
【公開號】CN105061175
【申請?zhí)枴緾N201510497713
【發(fā)明人】黃戰(zhàn)鏖, 侯峰, 錢正剛, 裴繼紅, 張長征
【申請人】上海萬香日化有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月13日