，結(jié)晶過濾得到固體58. 1克。 用60克乙醇對(duì)粗品進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，烘干，得到49. 8克的2-氯_3_ { 2-氯_5_[4-(二氟 甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺，白色固體， 定量含量99. 0%，收率64. 9%。
[0027] 實(shí)施例2 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的制備 反應(yīng)瓶中投入1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮58. 5克，丙酮250克攪拌，依次加入丙烯酰胺28. 4克，氯化亞銅3克，氯化鉀4. 8 克，降溫至-5 °C，控制溫度在-5 °C至0°C，同時(shí)滴加40%亞硝酸鈉水溶液20. 7克和30%鹽 酸溶液48. 7克，滴加完繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入甲苯100ml，水150ml，20°C 下靜置分出有機(jī)層，降溫至-l〇°C，結(jié)晶過濾得到固體54. 1克。用55克乙醇對(duì)粗品進(jìn)行重 結(jié)晶，過濾，烘干，得到45. 0克的2-氯-3- {2-氯_5_[4_(二氟甲基）_4, 5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺，白色固體，定量含量99. 0%，收率 58. 6%。2-氯-3- { 2-氯-5- [4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的核磁共振見圖1。
[0028] 實(shí)施例3 唑草酮的制備 反應(yīng)瓶中投入76. 5克實(shí)例1得到的2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二 氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺，240克乙醇，20克濃硫酸， 回流反應(yīng)24小時(shí)，通入少量鹽酸氣，直至出現(xiàn)白色渾濁后停止通入，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，蒸出 乙醇，降溫，分別用5%碳酸鉀水溶液、水清洗淡黃色液體，干燥后得到淡黃色液體80. 1克， 定量含量97. 4%以上，收率95. 8%。
[0029]實(shí)施例4 唑草酮的制備 反應(yīng)瓶中投入76. 5克實(shí)例1得到的2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二 氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺，240克乙醇，30克濃硫酸， 回流反應(yīng)8小時(shí)，通入少量鹽酸氣，直至出現(xiàn)白色渾濁后停止通入，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，蒸出乙 醇，降溫，分別用5%碳酸鈉水溶液、水清洗淡黃色液體，干燥后得到淡黃色液體80. 7克，定 量含量97. 8,收率96. 9%。
[0030] 對(duì)比例I 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酸的制備 反應(yīng)瓶中投入1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮(制備方法參見US5256793)58. 5克，丙酮250克攪拌，控制在5°C，通入18克氯化 氫，并依次加入丙烯酸28. 8克，氯化亞銅3克，氯化鉀4. 8克，降溫至-5°C，控制溫度在_5°C 至〇°C滴加40%亞硝酸鈉水溶液20. 7克，加完繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入甲 苯100ml，水150ml，靜置分出有機(jī)層，降溫結(jié)晶過濾得到固體49. 8克。用60克乙醇對(duì)粗 品進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，烘干，得到38. 7克的2-氯-3- {2-氯_5_[4_(二氟甲基）-4, 5-二 氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4_三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酸，白色固體，定量含量99. 1%， 收率50. 3%。
[0031] 對(duì)比例2 唑草酮的制備 反應(yīng)瓶中投入1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮(制備方法參見US5256793)58. 5克，丙酮250克攪拌，控制在5°C，通入18克氯化 氫，并依次加入丙烯酸乙酯40. 0克，氯化亞銅3克，氯化鉀4. 8克，降溫至-5°C，控制溫度 在-5°C至0°C滴加40%亞硝酸鈉水溶液20. 7克，加完繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加 入甲苯100mL，水150ml，靜置分層，甲苯層分別用5%碳酸鈉水溶液、水清洗，減壓脫溶后，得 到52. 1克的唑草酮，褐色液體，定量含量80. 7%，收率50. 4%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種挫草酬的制備方法，其特征在于；W2-氯-3- (2-氯-5-[4-(二氣甲 基）-4, 5-二氨-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-S挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺為原料，與己 醇進(jìn)行醋化反應(yīng)，制備挫草酬。2. 如權(quán)利要求1所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：所述 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲基-5-氧2, 4-S 挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺由1-(5-氨基-4-氯-2-氣苯基）-4-二氣甲基-3-甲 基2, 4, -S挫-5-酬和丙締酷胺反應(yīng)制備而得。3. 如權(quán)利要求2所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：將1摩爾1-(5-氨 基-4-氯-2-氣苯基）-4-二氣甲基-3-甲基-1H-1，2, 4, -S挫-5-酬在有機(jī)溶劑 中攬拌溶解后，在-20 °C至10°C下，通入1-4摩爾氯化氨，并依次加入1-12摩爾丙締 酷胺、0. 01-0. 40摩爾氯化亞銅、0. 01-0. 40摩爾氯化鐘和1-2摩爾質(zhì)量百分比濃度 為38-40%的亞硝酸鋼水溶液，反應(yīng)結(jié)束后，加入萃取溶劑和水，有機(jī)層降溫結(jié)晶，過濾 得到 2-氯-3- (2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲基-5-氧2, 4-S 挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺粗品。4. 如權(quán)利要求2所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：將1摩爾1-(5-氨 基-4-氯-2-氣苯基）-4-二氣甲基-3-甲基-1H-1，2, 4, -S挫-5-酬在有機(jī)溶劑中攬拌 溶解后，依次加入1-12摩爾丙締酷胺，0. 01-0. 40摩爾氯化亞銅，0. 01-0. 40摩爾氯化鐘，控 制溫度在-5°C至0°C，同時(shí)滴加1-2摩爾質(zhì)量百分比濃度為38-40%的亞硝酸鋼水溶液和 1- 4摩爾28-32%鹽酸溶液，滴加完繼續(xù)攬拌反應(yīng)0. 6-1. 2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入萃取溶劑 和水，有機(jī)層降溫結(jié)晶，過濾得到2-氯-3- (2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-S挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺粗品。5. 如權(quán)利要求3或4所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：反應(yīng)過程中所述有 機(jī)溶劑為丙酬或己膳，有機(jī)溶劑與1-(5-氨基-4-氯-2-氣苯基）-4-二氣甲基-3-甲 基-1H-1，2, 4, -S挫-5-酬的重量比為4-10:1 ;所述萃取溶劑為苯、甲苯、二甲苯、正己燒 或環(huán)己燒中的至少一種。6. 如權(quán)利要求3或4所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：所述 2- 氯-3- {2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲基-5-氧2, 4-S 挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺粗品用己醇重結(jié)晶進(jìn)行純化。7. 如權(quán)利要求1所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：將1摩爾 2-氯-3- (2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲基-5-氧2, 4-二 挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺、4-20摩爾己醇在0. 5-2摩爾硫酸存在下，50°C至回流條件 下進(jìn)行醋化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，通入鹽酸氣，直至有白色渾濁，繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，蒸饋出己 醇，分別用堿洗、水洗，干燥后得到產(chǎn)品挫草酬。8. 如權(quán)利要求7所述的挫草酬的制備方法，其特征在于：堿洗所用溶液為碳酸鋼、碳酸 鐘、碳酸氨鋼、碳酸氨鐘或=己胺的水溶液。9. 如權(quán)利要求1所述挫草酬制備方法中的原料，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：其名稱為；2-氯-3-{ 2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲基-5-氧-lH-1，2, 4-S挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺。10.如權(quán)利要求9所述2-氯-3- (2-氯-5-[4-(二氣甲基）-4, 5-二氨-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-S挫-1-基]-4-氣苯基}丙酷胺作為制備挫草酬原料的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，特別公開了一種唑草酮的制備方法。本發(fā)明以1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4，-三唑-5-酮和丙烯酰胺為原料，通過氨基的重氮芳基化得到2-氯-3-｛2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑-1-基]-4-氟苯基｝丙酰胺，2-氯-3-｛2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑-1-基]-4-氟苯基｝丙酰胺在硫酸存在下與乙醇進(jìn)行酯化反應(yīng)而得到的唑草酮。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，原料和生產(chǎn)環(huán)境氣味小，產(chǎn)品收率高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D249/12
【公開號(hào)】CN104926740
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510103138
【發(fā)明人】李凱, 李明, 郭維斯, 王現(xiàn)全, 楊奇?zhèn)? 強(qiáng)國(guó)英, 鄒亞波
【申請(qǐng)人】濟(jì)南先達(dá)化工科技有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請(qǐng)日】2015年3月10日
【公告號(hào)】CN104003949A