一種喹唑啉酮并二氫吡唑化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提供了一種喹唑啉酮化合物及其制備方法，更特別地涉及一種喹唑啉酮 并二氫吡唑化合物及其制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹唑啉酮作為一類重要的含氮雜環(huán)化合物，可作為活性藥物的結(jié)構(gòu)片段，在多個(gè) 具體應(yīng)用領(lǐng)域例如醫(yī)藥、農(nóng)藥和化工領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。
[0003] 目前，許多喹唑啉酮類藥物已廣泛應(yīng)用于現(xiàn)實(shí)生活中，首次在英國上市的具有胸 苷酸合成酶（TS)抑制作用的治療晚期結(jié)腸、直腸癌藥物雷替曲塞（Ralitrexed)，鎮(zhèn)咳平喘 藥、抗過敏藥硫克司特（Tiacrilast)，作用于脊髓上位中樞較廣泛的部位，而使肌肉緊張性 充進(jìn)狀態(tài)緩解的肌肉松弛藥氟喹酮（Afloqualone);鎮(zhèn)靜催眠藥甲氯喹酮（Mecloqualone) 等。
[0004] 除上述應(yīng)用外，含喹唑啉酮骨架的乙胺眠酮（Etaqualone)具有較強(qiáng)的滅蟲作用， 被用于殺螨劑推向市場(chǎng)。而將喹唑啉酮類衍生物還可被改造修飾后可用于制作除草劑，如 商品化除草劑滅草松即是由硫代替喹唑啉酮雜環(huán)骨架的2-位碳，因此，在農(nóng)藥行業(yè)也具有 廣泛的應(yīng)用。
[0005] 由此可見，喹唑啉酮衍生物具有較廣闊的應(yīng)用前景。正是由于它們的優(yōu)異性能和 巨大潛力，科學(xué)家們對(duì)其合成進(jìn)行了大量的研宄，在近年來開發(fā)了多種合成方法和路線。
[0006] K. Siva Kumar 等人（"A new cascade reaction:concurrent construction of six and five membered rings leading to novel fused quinazolinones", Organic&Bio molecular Chemistry, 2012, 10, 3098-3103)中公開了靛紅酸酐類化合物與 R-NH-NH2反應(yīng) 而制得喹唑啉酮苯并吲哚類化合物，其中使用Pd(PPh3)為催化劑，BINAP為配體。
[0007] Dong-Sheng Chen 等人（"Copper(I)-catalyzed synthesis of 5-aryli -dazolo [3,2_b]quinazolin_7(5H)-one via Ullman-type reaction"，The Journal Organic Chemistry, 2013, 78, 5700-5704)公開了以 2-氨基-Ν' -芳基苯酰肼和 o-鹵代苯 甲醛在CuBr和碳酸銫存在下發(fā)生反應(yīng)，得到5-芳基吲唑并[3, 2-b]喹唑啉-7-(5Η)-酮。
[0008] Weiguang, Yang等人（"Copper-catalyzed intramolecular C-N bond formation reaction of 3-amin〇-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon - es: synthesis of indazolo[3, 2_b]quinazolinones"，Tetrahedron, 2013, 69, 9852-9856)公開了 3-氨 基-2- (2-溴苯基）二氫喹唑啉酮以銅化合物/L-脯氨酸為催化劑，在碳酸銫存在下于氮?dú)?氣氛中發(fā)生反應(yīng)，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。
[0009] 本申請(qǐng)人的CN201310717678. 7公開了不使用鹵化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物 的合成方法，所述方法是以鈀化合物作為催化劑，在堿和分子篩存在下，于氧氣氛圍中，式 (II)化合物發(fā)生分子內(nèi)脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，從而得到式（I)衍生物：
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（I)所示喹唑啉酮并二氫吡唑化合物：
〇
2. 權(quán)利要求1所述式（I)化合物的制備方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，下式（II) 化合物與式（III)反應(yīng)，從而得到所述式（I)化合物，
〇
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)、吡啶、苯、二甲基亞砜（DMSO)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、甲酸、乙酸、正丙酸、正丁酸等 中的任意一種，優(yōu)選為甲酸、乙酸、正丙酸或正丁酸，最優(yōu)選為乙酸。
4. 如權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于：所述式（II)化合物與式（III)化 合物的摩爾比為1:1. 2-2. 5。
5. 如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為100-150°C ;反應(yīng) 時(shí)間為8-15小時(shí)。
6. 如權(quán)利要求2-5所述的制備方法，其特征在于：作為起始原料的式（II)化合物的合 成方法如下：在有機(jī)溶劑中，于堿存在下，下式（IV)化合物和式（V)化合物在先在冰水浴中 反應(yīng)一段時(shí)間，然后升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，從而得到式（II)化合物，
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7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、乙 醇胺、異丙醇胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、叔丁醇鈉、三乙胺等中的任意一種，最優(yōu)選為 碳酸鈉。
8. 如權(quán)利要求6-7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃 (THF)、2_甲基四氫呋喃（2-MeTHF)、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、正丙醇、氯仿、乙醚、苯等中的任 意一種，最優(yōu)選為四氫呋喃。
9. 如權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述式（IV)化合物與式（V) 化合物的摩爾比為1:2-4。
10. 如權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述式（IV)化合物與堿的 摩爾比為1:1. 5-3。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種下式(I)所示喹唑啉酮并二氫吡唑化合物及其制備方法：所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，下式(II)化合物與式(III)反應(yīng)，從而得到所述式(I)化合物，該方法具有良好的產(chǎn)物產(chǎn)率，具有很高的理論研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號(hào)】CN104744479
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510167242
【發(fā)明人】喬瑞, 陳久喜, 楊渭光, 陳芳林, 吳華悅
【申請(qǐng)人】溫州大學(xué)
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年4月10日