一種醫(yī)藥中間體菲類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種稠環(huán)化合物的合成方法，更具體地涉及一種醫(yī)藥中間體菲類化合 物的合成方法，屬于有機(jī)合成和醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 稠環(huán)化合物如萘、蒽、菲等化合物由于其普遍存在的生物活性而受到醫(yī)藥研發(fā)人 員的重視與關(guān)注。其中，菲及其衍生物是一類重要的芳香性化合物，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于藥 物設(shè)計(jì)與合成、材料研發(fā)領(lǐng)域。
[0003] 正是由于菲類化合物的如此優(yōu)秀性能和潛力，因而研宄菲及其衍生物的新型合成 方法也一直是有機(jī)化學(xué)合成工作者所十分關(guān)切的熱點(diǎn)問題。
[0004] 到目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)存在多種菲類化合物的制備工藝，其從多個(gè)角度研 宄了菲類化合物所適合的合成方法。例如：
[0005]XiaoTiebo等（"PhenanthreneSynthesisbyEosinY-Catalyzed，Visible Light-Induced[4+2]BenzannulationofBiaryldiazoniumSaltswithAlkynes"，Adv. Synth.Catal.，2012, 354, 3195-3199)報(bào)道了一種無金屬催化的、可見光誘導(dǎo)的二芳基偶氮 鹽的[4+2]苯并環(huán)化反應(yīng)。其方程式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（I)所示菲化合物的合成方法，
所述方法包括：惰性氣氛下，在催化劑、有機(jī)配體和堿存在下，于溶劑中，下式（II)化 合物與式（III)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式（I)化合物；
其中，Ri、R2各自獨(dú)立地為H、C烷基、C^(^烷氧基或鹵素； 馬為C6-C1(l芳基或C5-C8雜芳基，所述C6-C1(l芳基或C4-C8雜芳基任選被1-3個(gè)取代基 取代，所述取代基為CfC6烷基或鹵素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為有機(jī)鈀化合物與有機(jī) 銅化合物的混合物，兩者的摩爾比為1:2-4 ; 其中，所述有機(jī)鈀化合物例為乙酸鈀（Pd(OAc)2)、氯化鈀（PdCl2)、乙酰丙酮鈀 (Pd(acac)2)、（1，5_ 環(huán)辛二烯）氯化鈀（PdCl2(cod))、三氟乙酸鈀（Pd(TFA)2)、[1，1，-雙 (二苯基膦基）二茂鐵]二氯化鈀（PdCl2(dppf))、二（三苯基膦）氯化鈀（PdCl2(PPh3)2) 中的任何一種或任何多種的混合物，最優(yōu)選為PdCl2(dppf); 其中，所述有機(jī)銅化合物為六氟磷酸四乙腈銅（[(CH3CN)4Cu]PF6)、三氟甲磺酸銅 (Cu(OTf)2)、乙酰丙酮銅（Cu(acac)2)、乙酸銅中的任意一種或多種，最優(yōu)選為六氟磷酸四乙 腈銅（[(CH3CN)4Cu]PF6)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)配體為含氮雙齒配體， 例如可為如下的L1-L4 :
最優(yōu)選為L1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述堿為Na2C03、K2C03、 NaOH、KOH、K3P04、Na3P04、NaHC03、KHC03、乙酸鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、二異丙基胺、二異丙基乙 醇胺等中的任何一種或任何多種的混合物；最優(yōu)選為二異丙基乙醇胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述溶劑為PEG-400與 1-烯丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物，兩者體積比為1:0. 1-0. 3。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與式 (Ill)化合物的摩爾比為1:2-4。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與催化 劑的摩爾比為1:0. 08-0. 15。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與有機(jī) 配體的摩爾比為1:0. 1-0. 2。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與堿的 摩爾比為1:2-3。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為60-80°C;反應(yīng)時(shí)間為 8-12小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種下式(I)所示菲化合物的合成方法，所述方法包括：惰性氣氛下，在催化劑、有機(jī)配體和堿存在下，于溶劑中，下式(II)化合物與式(III)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式(I)化合物；其中，R1、R2各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素；R3為C6-C10芳基或C5-C8雜芳基，所述C6-C10芳基或C4-C8雜芳基任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基為C1-C6烷基或鹵素。所述方法通過合適催化劑、有機(jī)配體、堿和溶劑的選擇而取得了良好的效果，具備廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D213-127, C07B37-10, C07C2-42, C07D213-16, C07C17-275, C07C15-30, C07C25-22
【公開號】CN104692986
【申請?zhí)枴緾N201510100568
【發(fā)明人】翟學(xué)研
【申請人】翟學(xué)研
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月6日