一種駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物及其制備 方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 駱駝蓬堿是從我國(guó)蒺藜科植物駱駝蓬L.)中提取分離到的一 類(lèi)咔啉生物堿，其具有抗癌、殺蟲(chóng)、抑菌及抗病毒等多種生物活性，倍受?chē)?guó)內(nèi)外研究者 關(guān)注。近年來(lái)，對(duì)駱駝蓬堿的研究主要側(cè)重于抗腫瘤方面，并在結(jié)構(gòu)修飾、抗腫瘤構(gòu)效關(guān) 系、作用機(jī)理等方面進(jìn)行了深入研究（（1)潘啟超，等.遽癥'，1985,么192-194; (2)曹俊，等 .1993,12,214-216 ； (3)AmyM.D. ,etal.Bioorganic&MedicinalChemistry Letters,2001,11,1251-1255 ； (4)CaoR.H.,etal.EuropeanJournalofMedicinal Chemistry,2005,40,991-1001 ； (5)GuanH.J. ,etal.EuropeanJournalof ifet/iciaa/CXewistry，2006, ￥7, 1167-1179)。而在用于害蟲(chóng)防治方面，研究發(fā)現(xiàn)胳馬它蓬 生物堿具有廣泛的農(nóng)用活性，現(xiàn)已明確胳騎蓬堿對(duì)埃及伊蚊（Xeofesaegjpti)、家蠅（量/sea domestica)、灰麗嚴(yán)嫩XSpodopteralittoralis)、V(\良谷爆XPlodiainterpunctella)、 VkM^^XBursaphelenchuhxylophihis'K^^^XPierisrapae^a^MMlXSpodotera Zitora)均表現(xiàn)出較強(qiáng)的毒殺、拒食、忌避和抑制生長(zhǎng)作用，此外還有抑菌、抗植物源病毒 及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用（（1)孫之譚，等.廣戌農(nóng)童全游#學(xué)，2004,以，118-121 ; (2)趙國(guó) 你，等.西北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，V^，25，\\\-\\A.人?>)廢_歲，等.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2撕1，3, 16-19; (4)劉建新，等.成必禮舞學(xué)液，2003,力，2200-2203; (5)劉建新，等.成必禮舞 2005, 1756-1760 ； (6)SongH.J. ,etal.JournalofAgriculturalandFood aewiWir, 2014,1010-1018)。
[0003]總體看來(lái)，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)駱駝蓬堿類(lèi)化合物作為農(nóng)藥進(jìn)行植物病害防治和農(nóng)業(yè)害 蟲(chóng)防治應(yīng)用方面研究相對(duì)較少，其研究?jī)?nèi)容主要針對(duì)駱駝蓬堿粗提物和簡(jiǎn)單衍生物的殺 蟲(chóng)或抑菌活性的初步測(cè)定，以及取食駱駝蓬堿后昆蟲(chóng)的生理變化和殺蟲(chóng)機(jī)理的初步探討， 如已有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道（⑴孫之譚，等.獻(xiàn)念農(nóng)學(xué)腐學(xué)液，2004，於，85-89;(2)翁群芳， 等.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué),2W^,38,2Q\\-2Q22 ?人？>)貴另]飛，等.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，說(shuō)說(shuō)，29, 31-36 ； (4)RharrabeK. ,etal.PesticideBiochemistryandPhysiology,2007,89, 137-145)。
[0004] 但是，目前的研究還沒(méi)有深入到系統(tǒng)的衍生合成、構(gòu)效關(guān)系研究之中。駱駝蓬堿及 其相關(guān)化合物的合成研究較少，而從自然界提取的該類(lèi)物質(zhì)完全不能滿(mǎn)足大量的需求，因 此對(duì)于駱駝蓬堿及其相關(guān)化合物的研究及其人工合成方法的探索，對(duì)于該類(lèi)化合物的應(yīng)用 意義重大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有駱駝蓬堿及其相關(guān)化合物研究的不足，提供 一系列新的駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物，該類(lèi)化合物對(duì)水稻紋枯病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉 病菌、西瓜枯萎病菌及番茄早疫病菌具有較好的抑制活性。
[0006] 本發(fā)明另一目的是提供所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的再一目的是提供所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明上述目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種新的駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. ー種駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物，其特征在于，所述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
(I) 其中，（I)式中Rl選自氫、甲基、苯基、2, 4, 5-三甲氧基苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)三氟甲 基苯基或?qū)β缺交籖2選自氫或溴；R3選自氫或乙基；R4選自乙基、2-吡啶基、鄰氯苯基、 4, 6-二甲基嘧啶基或?qū)θ谆交?br>2. 權(quán)利要求1所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，是將1-取 代-3 -咔啉-3-羧酸與不同取代的胺進(jìn)行酰胺化得到所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物；其中， 所述1-取代-P-咔啉-3-羧酸為1-苯基-P-咔啉-3-羧酸、1-甲基-P-咔啉-3-羧酸、 3 -咔啉-3-羧酸、6-溴-1-甲基-P-咔啉-3-羧酸、1-對(duì)三氟甲基苯基-P-咔啉-3-羧 酸、1-對(duì)甲氧基苯基-P-咔啉-3-羧酸、1- (3, 4, 5-三甲氧基苯基）-P-咔啉-3-羧酸、 1-對(duì)氯苯基-P-咔啉-3-羧酸中的任一個(gè)； 所述不同取代的胺為二乙胺、鄰氯苯胺、2-氨基吡啶、對(duì)三氟甲基苯胺或2-氨 基-4, 6-二甲基嘧啶中的任ー個(gè)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟如下：
51. 將1-取代-P-咔啉-3-羧酸溶于二氯甲烷中，攪拌下加入氯化亞砜，加熱回流反 應(yīng)1~2h，得到1-取代-P-咔啉-3-酰氯；所述1-取代-P-咔啉-3-羧酸：二氯甲烷： 氯化亞砜的摩爾比為I:23. 49 :4. 13 ;
52. 將1-取代-P-咔啉-3-酰氯溶于二氯甲烷中，攪拌下加入不同取代的胺，繼續(xù) 反應(yīng)1~3h后抽濾，所得固體用乙醇重結(jié)晶，得到所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物；所述1-取 代-(6-咔啉-3-酰氯：二氯甲烷：不同取代的胺的摩爾比為I:15. 66 :1. 2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于，步驟Sl所述1-取代-P-咔啉-3-羧 酸的制備方法如下： SlL將L-色氨酸與不同取代的醛通過(guò)皮克持-施彭格勒反應(yīng)縮合得到1-取 代-1，2, 3, 4-四氫-@ -咔啉-3-羧酸；所述不同取代的醛為苯甲醛、甲醛、乙醛、對(duì)三氟甲 基苯甲醛、對(duì)甲氧基苯甲醛、3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛或?qū)β缺郊兹? S12.然后再經(jīng)酯化、氧化、水解得到1-取代-P-咔啉-3-羧酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，步驟SI1所述皮克持-施彭格勒反應(yīng)的 方法為：將L-色氨酸在攪拌下加入冰乙酸，同時(shí)加入不同取代的醛，升溫到80~KKTC反 應(yīng)4~10h，生成的沉淀過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得到1-取代-1，2, 3, 4-四氫-P-咔啉-3-羧 酸；其中所述L-色氨酸：冰乙酸：不同取代的醛的摩爾比為I:17. 47 :1. 2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，步驟S12所述酯化的方法為：在冰鹽浴 下將氯化亞砜滴加于甲醇中，攪拌20~40min后除去冰鹽浴，再加入1-取代-1，2, 3, 4-四 氫-0 -咔啉-3-羧酸，加熱回流2~6h，冷卻后將殘?jiān)盟芙獠⒄{(diào)節(jié)溶液pH6~7,析出 沉淀，過(guò)濾，干燥，用甲醇重結(jié)晶得到1-取代-1，2, 3, 4-四氫-(6-咔啉-3-羧酸甲酯；其中 所述氯化亞砜：甲醇：1-取代-1，2, 3, 4-四氫-P-咔啉-3-羧酸的摩爾比為1. 38 :49. 38 : 1 ; 步驟S12所述氧化的方法為：用N，N-二甲基甲酰胺溶解1-取代-1，2, 3, 4-四 氫-0 -咔啉-3-羧酸甲酯，冰鹽浴及攪拌下分次加入高錳酸鉀，攪拌Ih后，室溫?cái)嚢?~ 12h、抽濾、濾液減壓濃縮至干，得到的固體用乙醇重結(jié)晶，得到1-取代-P-咔啉-3-羧酸 甲酯；其中所述1-取代-1，2, 3, 4-四氫-P-咔啉-3-羧酸甲酯：N，N-二甲基甲酰胺：高錳 酸鉀的摩爾比為I:32. 49 :1. 4 ; 步驟S12所述水解的方法為用乙醇溶解1-取代-P-咔啉-3-羧酸甲酯，加熱攪拌下， 滴加50wt%氫氧化鈉，加熱反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH5~6,析出的沉淀過(guò)濾，得到1-取代-P-咔 啉-3-羧酸；其中所述1-取代-(6-咔啉-3-羧酸甲酯：乙醇：氫氧化鈉的摩爾比為1 : 34. 29 :1. 25。
7. 權(quán)利要求1所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物在防治植物病原菌方面的應(yīng)用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于，所述的植物病原菌為水稻紋枯病菌、香蕉炭 疽病菌、草莓灰霉病菌、西瓜枯萎病菌或番茄早疫病菌中的ー種或幾種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于，所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物為N，N-二乙 基-1-苯基--(6-咔啉-3-酰胺、N，N-二乙基-1-甲基-(6-咔啉-3-酰胺、N，N-二乙 基-@ -咔啉-3-酰胺、6-溴-N，N-二乙基-1-甲基-@ -咔啉-3-酰胺、N，N-二乙基-ト對(duì)三 氟甲基苯基-0 -咔啉-3-酰胺、N，N-二乙基-1-對(duì)甲氧基苯基-P-咔啉-3-酰胺、N，N-二 乙基-1- (3, 4, 5-三甲氧基苯基）-P-咔啉-3-酰胺、N，N-二乙基-1-對(duì)氯苯基-P-咔 琳-3_醜胺、N-鄰氣苯基-1-苯基-0 -咔琳_3_醜胺、N-對(duì)二氣苯基-1-苯基-0 -咔 啉-3-酰胺、N-2-吡啶基-1-苯基-P-咔啉-3-酰胺或N-(4, 6-二甲基嘧啶基）-1-苯 基--咔啉-3-醜胺。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種新的駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物及其制備方法和在制備農(nóng)藥中的用途。所述駱駝蓬堿酰胺類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式如式（I）所示，（I），其中（I）式中R1選自氫、甲基、苯基、2,4,5-三甲氧基苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)三氟甲基苯基或?qū)β缺交?；R2選自氫或溴；R3選自氫或乙基；R4選自乙基、2-吡啶基、鄰氯苯基、4,6-二甲基嘧啶基或?qū)θ谆交?。該?lèi)化合物對(duì)水稻紋枯病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌、西瓜枯萎病菌及番茄早疫病菌具有較好的抑制活性，在防治農(nóng)業(yè)重要病蟲(chóng)害中具有很好的應(yīng)用前景。另外，本發(fā)明的人工合成工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)品純度高，適于大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】A01P3-00, C07D471-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104628722
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510049667
【發(fā)明人】鐘國(guó)華, 劉婕, 張智軍, 胡美英, 曾勇
【申請(qǐng)人】華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年1月30日