一種2-甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法,特別涉及一種2-甲基-5-(哌 啶-4-基)嘧啶的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物2-甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶,結(jié)構(gòu)式為:
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備2-甲基-5-(嗽晚-4-基)喀晚的制備方法,W 2-甲基喀晚為起始原料, 經(jīng)過(guò)上漠、偶聯(lián)、消除、脫節(jié)基反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線(xiàn)如下,
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征為所述的4步反應(yīng)是, (1) W 2-甲基喀晚為起始原料,經(jīng)過(guò)上漠反應(yīng)得到2 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上漠反應(yīng)制備化合物2所用的試劑 選自漠素、漠化氨、S漠氧磯、二漠甲燒、N-漠代了二酷亞胺中的一種或幾種的混合物;所 述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自N-節(jié)基嗽晚酬;所述的消除反應(yīng)制備化合物4 所用的試劑選自氯化氨、硫酸中的一種或兩種的混合物;所述的催化加氨反應(yīng)制備化合物 5所用的催化劑選自鈕碳、氨氧化鈕、雷巧鑲中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混 合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上漠反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、 N,N-二甲基甲酷胺、N,N-二甲基己酷胺、S己胺、化晚、己膳、醋酸中的一種或幾種的混合
物;所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、 二氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酷胺、N,N-二甲基己酷胺、 己膳、水中的一種或幾種的混合物;所述的消除反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、己 醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氧六環(huán)、二氯甲燒、S氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、 間二甲苯、N,N-二甲基甲酷胺、N,N-二甲基己酷胺、己膳、S氯氧磯中的一種或幾種的混合 物;所述的催化加氨反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快 喃、二氧六環(huán)、二氯甲燒、S氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酷 胺、N,N-二甲基己酷胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上漠反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度;所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是-80°C?溶劑的 回流溫度;所述的消除反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度;所述的催化 加氨反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上漠反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是溶劑的回流溫度;所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是-78°C;所述的消除反 應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度;所述的催化加氨反應(yīng)制備化合物5所用的 溫度是室溫。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2-甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制備方法,以2-甲基嘧啶為起始原料,經(jīng)過(guò)上溴、偶聯(lián)、消除、催化加氫反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物,該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【IPC分類(lèi)】C07D401-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104592198
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510030244
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】湖南華騰制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2015年1月21日