本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種circrna及其在抗流感病毒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、近年來新發(fā)、突發(fā)的傳染病頻繁發(fā)生，其中由病毒引起的傳染性疾病，仍然是嚴重危害全球生命健康的重要病種。病毒能夠迅速適應(yīng)新宿主，傳染性與體內(nèi)存活能力強，且基因組往往不穩(wěn)定，具有高度變異性。傳統(tǒng)的疫苗及抗體藥物研發(fā)周期相對較長、投入資金大并且高度依賴病毒的基因組序列，對于高突變病毒引起疾病的保護作用十分有限。因此廣譜抗病毒藥物的研發(fā)具有必要性和緊迫性。

2、draco（double-stranded?rna?activated?caspase?oligomerizer）是一種dsrna激活的半胱天冬酶寡聚體，通過整合干擾素通路中的dsrna檢測、細胞凋亡通路中的凋亡信號分子激活兩個自然的細胞過程，發(fā)揮廣譜抗病毒作用。一些研究表明幾乎所有的病毒感染細胞后，病毒在感染細胞內(nèi)復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的過程中都會產(chǎn)生長的dsrna（＞21-23?bp），而未感染的哺乳動物細胞一般不會產(chǎn)生長dsrna，而天然免疫防御過程會利用這一差別，抵抗病毒感染。目前draco已被證明對11種哺乳動物細胞無毒，且對15種不同類型的rna、dna病毒均具有有效的抗病毒作用。由于所有不同類型的rna、dna病毒在感染、復(fù)制過程中均會產(chǎn)生長鏈dsrna這一病原體相關(guān)分子模式（pamp），因此理論上draco應(yīng)該對所有的病毒都有效，是一種潛在的廣譜抗病毒藥物分子。

3、draco對于抗病毒治療具有重要意義，如一些研究中證明了draco對于甲型h1n1流感病毒感染的mdck細胞呈劑量依賴性有效，具有作為新型抗h1n1流感病毒治療藥物的潛力。另外一些研究證明了基于draco的設(shè)計思路，針對高致病型豬繁殖與呼吸綜合征病毒（highly?pathogenic?porcine?reproductive?and?respiratory?syndrome?virus，hp-prrsv），構(gòu)建了根據(jù)豬的相關(guān)基因序列設(shè)計的draco蛋白，并證明了draco能夠使hp-prrsv的n蛋白在轉(zhuǎn)錄水平及翻譯水平顯著性降低，展現(xiàn)出強大的抗病毒活性，為研制抗豬藍耳病的新型藥物奠定了基礎(chǔ)。但是目前傳統(tǒng)的draco蛋白藥物依然存在分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、入胞困難、穩(wěn)定性差的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種circrna及其在抗流感病毒中的應(yīng)用，所述circrna能夠?qū)崿F(xiàn)draco蛋白在機體細胞中的穩(wěn)定表達，有效抑制甲型流感病毒的復(fù)制，達到預(yù)防和治療甲型流感病毒的效果。

2、本發(fā)明提供了一種circrnadraco，所述circrnadraco的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。

3、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述circrnadraco在制備防治流感病毒的藥物中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述circrnadraco在制備抗流感病毒疫苗中的應(yīng)用。

5、優(yōu)選的，所述流感病毒包括甲型流感病毒。

6、優(yōu)選的，所述甲型流感病毒包括甲型h1n1流感病毒和/或甲型h3n2流感病毒。

7、優(yōu)選的，所述藥物包括抑制流感病毒復(fù)制的藥物。

8、本發(fā)明還提供了一種防治流感病毒的藥物，所述藥物的有效成分包括上述技術(shù)方案所述的circrnadraco。

9、優(yōu)選的，所述藥物中還包括藥學(xué)上接受的輔料。

10、本發(fā)明還提供了一種抗流感病毒的疫苗，所述疫苗的有效成分包括上述技術(shù)方案所述的circrnadraco。

11、優(yōu)選的，所述疫苗中還包括疫苗佐劑。

12、有益效果：

13、本發(fā)明提供了一種circrnadraco，所述circrnadraco的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，并提供了所述circrnadraco在制備防治流感病毒的藥物以及制備抗流感病毒的疫苗中的應(yīng)用。本發(fā)明所述circrnadraco能夠使廣譜抗病毒蛋白draco在機體內(nèi)表達，且表達蛋白持續(xù)水平長，穩(wěn)定性好，生物安全性良好，克服了傳統(tǒng)draco藥物入胞困難的問題，穩(wěn)定性差的問題。同時，所述circrnadraco能夠與長的dsrna結(jié)合，激活caspase，引發(fā)細胞凋亡的級聯(lián)反應(yīng)，引起細胞凋亡，抑制包括甲型流感病毒在內(nèi)的流感病毒的復(fù)制，達到有效防治流感病毒的作用。

技術(shù)特征：

1.一種circrnadraco，其特征在于，所述circrnadraco的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。

2.權(quán)利要求1所述circrnadraco在制備防治流感病毒的藥物中的應(yīng)用。

3.權(quán)利要求1所述circrnadraco在制備抗流感病毒疫苗中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述流感病毒包括甲型流感病毒。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述甲型流感病毒包括甲型h1n1流感病毒和/或甲型h3n2流感病毒。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包括抑制流感病毒復(fù)制的藥物。

7.一種防治流感病毒的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括權(quán)利要求1所述的circrnadraco。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物中還包括藥學(xué)上接受的輔料。

9.一種抗流感病毒的疫苗，其特征在于，所述疫苗的有效成分包括權(quán)利要求1所述的circrnadraco。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗中還包括疫苗佐劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種circRNA及其在抗流感病毒中的應(yīng)用。本發(fā)明所述circRNA<supgt;DRACO</supgt;能夠使廣譜抗病毒蛋白DRACO在機體內(nèi)表達，且表達蛋白持續(xù)水平長，穩(wěn)定性好，生物安全性良好，克服了傳統(tǒng)DRACO藥物入胞困難的問題，穩(wěn)定性差的問題。同時，所述circRNA<supgt;DRACO</supgt;能夠與長的dsRNA結(jié)合，激活caspase，引發(fā)細胞凋亡的級聯(lián)反應(yīng)，引起細胞凋亡，抑制包括甲型流感病毒在內(nèi)的流感病毒的復(fù)制，達到有效防治流感病毒的作用。

技術(shù)研發(fā)人員：趙志虎,李秋燁,張彥,謝德健,沈文龍
受保護的技術(shù)使用者：中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6