本發(fā)明涉及噻吩衍生物制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮衍生物的制備方法。

技術(shù)背景

噻吩是重要的芳族雜環(huán)化合物，其衍生物是各種生物活性分子和功能材料中作為關(guān)鍵組分[參見：(a)acc.chem.res.2001,34,359–369；(b)angew.chem.,int.ed.2005,44,5452–5456.]。取代的酚類衍生物是一種非常重要的化學(xué)中間體被廣泛應(yīng)用于制備各種藥物，農(nóng)藥，聚合物及精細(xì)化學(xué)品領(lǐng)域。然而由于受到苯酚羥基的強(qiáng)鄰對(duì)位效應(yīng)，間位取代的酚類化合物通常比較難以合成。近年來發(fā)展的利用3-取代的環(huán)己-2-烯酮類衍生物經(jīng)過進(jìn)一步氧化制備間位取代的酚類化合物(angew.chem.int.ed.2013,52,3672–3675；greenchem.,2016,18,6462–6467)。然而，目前3-取代的環(huán)己-2-烯酮化合物通常需要預(yù)官能團(tuán)化的底物，經(jīng)過兩步或三步才能制備。鈀催化的c-h/c-h氧化偶聯(lián)反應(yīng)制備3-取代的環(huán)己-2-烯酮類無疑是一種最經(jīng)濟(jì)和步驟最簡潔的反應(yīng)路線，然而環(huán)己烯酮作為偶聯(lián)試劑在鈀催化的heck反應(yīng)中由于生成的鈀中間體與β-碳上的氫要在同側(cè)才能發(fā)生β-氫消除反應(yīng)，而環(huán)的張力使得碳-鈀鍵自由旋轉(zhuǎn)受限(angew.chem.int.ed.2013,52,3672–3675)，目前過渡金屬催化的環(huán)己烯酮與雜環(huán)的直接c-h/c-h氧化偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)筑3-雜環(huán)基環(huán)己-2-烯酮衍生物仍沒有解決，因此急需開發(fā)一種基于直接c-h/c-h氧化偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)筑3-雜環(huán)基環(huán)己-2-烯酮衍生物的方法，繼而在酸性條件下氧化得到3-雜環(huán)苯酚衍生物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮衍生物的制備方法，原料廉價(jià)易得、方法簡單、一步合成。

本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的而采取的技術(shù)方案為：

一種3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：

(1)在反應(yīng)器中，按摩爾比為3:1:0.1:2.5:0.1:0.2依次加入環(huán)己烯酮、噻吩或取代的噻吩、氯化鈀、碳酸銀、n-乙酰甘氨酸和六氟銻酸銀，加入溶劑將反應(yīng)物溶解，在室溫下混合均勻，隨后在60～120℃條件下反應(yīng)5～48小時(shí)；

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)器冷卻至室溫，用乙酸乙酯溶解，依次用飽和氯化銨和飽和氯化鈉水溶液洗滌，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，過濾，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋去溶劑；

(3)將旋去溶劑后的剩余物用硅膠柱層析分離純化，收集目標(biāo)產(chǎn)物，旋蒸出去溶劑，油泵抽干。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的取代的噻吩為3-甲基噻吩、鄰苯噻吩、3-甲氧基噻吩、2-氯噻吩、2-溴噻吩、2-氯-3-甲基噻吩、2-甲基噻吩、2-乙?；绶曰蛘?-噻吩羧酸乙酯。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的溶劑為二甲亞砜、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇或者1,4-二氧六環(huán)中的一種或者兩種以上的混合物。

本發(fā)明的技術(shù)路線是環(huán)己烯酮的c-h鍵與噻吩的c-h鍵直接一步交叉偶聯(lián)，其化學(xué)方程式為：

其中，r為甲基、甲氧基、苯基、鹵素、酰基、酯基等。

本發(fā)明采用核磁共振氫譜(¹hnmr)、碳譜(¹³cnmr)以及高分辨質(zhì)譜證實(shí)了3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮衍生物的結(jié)構(gòu)(如附圖)檢測所用儀器為：avanceiiihd600mhz型核磁共振儀，其中氘代氯仿為內(nèi)標(biāo)(氫譜，氘代氯仿：δ7.26ppm).(碳譜，氘代氯仿：δ77ppm)。thermoscientificqexactive型高分辨質(zhì)譜儀。

與現(xiàn)有合成方法相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)具體體現(xiàn)為：

(1)本發(fā)明采用的交叉偶聯(lián)反應(yīng)官能團(tuán)適用范圍較廣，包括：含鹵素、烷基、苯基、烷氧基、酯基、羰基等官能團(tuán)底物；

(2)本發(fā)明所用合成路線為c-h/c-h直接交叉偶聯(lián)反應(yīng)，與傳統(tǒng)合成反應(yīng)，c-x/c-m，c-x/c-h等制備技術(shù)相比較，反應(yīng)步驟簡單，提高了合成總產(chǎn)率，降低了總成本；

(3)本發(fā)明所用合成路線為c-h/c-h直接交叉偶聯(lián)反應(yīng)，未使用任何導(dǎo)向基團(tuán)，無需額外步驟引入或脫除導(dǎo)向基團(tuán)；

(4)本發(fā)明所用合成路線為c-h/c-h直接交叉偶聯(lián)反應(yīng)，為快速高效合成含有環(huán)狀碳-碳雙鍵的復(fù)雜天然產(chǎn)物提供了新的途徑。

附圖說明

圖1為3-(3-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖2為3-(3-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖3為3-(5-苯基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖4為3-(5-苯基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖5為3-(4-甲氧基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖6為3-(4-甲氧基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖7為3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖8為3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖9為3-(5-氯噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖10為3-(5-氯噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖11為3-(5-溴噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖12為3-(5-溴噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖13為3-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖14為3-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖15為3-(5-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖16為3-(5-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖17為3-(5-乙?；绶?2-基)環(huán)己-2-烯酮的氫譜；

圖18為3-(5-乙?；绶?2-基)環(huán)己-2-烯酮的碳譜；

圖19為5-(3-氧代環(huán)己-1-烯-1-基)噻吩-2-甲酸乙酯的氫譜；

圖20為5-(3-氧代環(huán)己-1-烯-1-基)噻吩-2-甲酸乙酯的碳譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述，將有助于對(duì)本發(fā)明的理解，但并不是以此來限制本發(fā)明的權(quán)利范圍。

實(shí)施例1：3-(3-甲基噻吩-5-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將3-甲基噻吩(0.024ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到淡黃色油狀物，目標(biāo)產(chǎn)物33.4mg，產(chǎn)率70％。產(chǎn)物中噻吩5位和2位取代的異構(gòu)體比例為83:17，核磁數(shù)據(jù)為噻吩5位取代的偶聯(lián)產(chǎn)物，如圖1和圖2所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.30(d,j＝5.1hz,1h),6.89(d,j＝5.1hz,1h),6.24(s,1h),2.72(t,j＝11.2,5.4hz,2h),2.45–2.40(m,2h),2.36(s,3h),2.10(dt,j＝12.8,6.2hz,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.19,153.74,137.64,136.45,132.58,126.16,125.24,36.86,30.76,22.62,16.93.hrms(esi⁺):計(jì)算值c11h13os[m+h]⁺193.0682,實(shí)測值193.0683。

實(shí)施例2：3-(5-苯基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將鄰苯噻吩(0.0401g，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到黃色固體目標(biāo)產(chǎn)物47.7mg，產(chǎn)率75％。熔點(diǎn)：129-131℃；如圖3和圖4所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝7.8hz,2h),7.40(t,j＝7.5hz,2h),7.36–7.30(m,2h),7.29(d,j＝3.7hz,1h),6.43(s,1h),2.78(t,j＝6.0hz,2h),2.47(t,j＝6.6hz,2h),2.17–2.12(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.26,152.22,147.66,141.51,133.42,129.02,128.54,128.44,125.91,124.08,122.32,37.22,27.61,22.40.hrms(esi⁺):計(jì)算值c16h15os[m+h]⁺255.0838,實(shí)測值255.0836。

實(shí)施例3：3-(4-甲氧基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將3-甲氧基噻吩(0.025ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到黃色固體目標(biāo)產(chǎn)物32.6mg，產(chǎn)率63％。熔點(diǎn)：68-70℃；如圖5和圖6所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.34(d,j＝5.6hz,1h),6.90(d,j＝5.6hz,1h),6.78(s,1h),3.92(s,3h),2.74(t,j＝5.9hz,2h),2.44–2.40(m,2h),2.11–2.05(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.96,158.43,152.10,126.81,122.51,118.54,116.82,58.54,37.11,29.29,22.62.hrms(esi⁺):計(jì)算值c11h13o2s[m+h]⁺209.0631,實(shí)測值209.0631。

實(shí)施例4：3-(噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將噻吩(0.020ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到淡黃色油狀物，目標(biāo)產(chǎn)物19mg，產(chǎn)率43％。如圖7和圖8所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝5.1hz,1h),7.37(d,j＝3.7hz,1h),7.10–7.05(m,1h),6.41(s,1h),2.77(t,j＝6.0hz,2h),2.48–2.42(m,2h),2.15–2.09(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.39,152.38,142.70,128.71,128.22,127.28,122.68,37.19,27.96,22.39.hrms(esi⁺):計(jì)算值c11h11os[m+h]⁺179.0525,實(shí)測值179.0525。

實(shí)施例5：3-(5-氯噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將2-氯噻吩(0.023ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到淡黃色固體物質(zhì)，目標(biāo)產(chǎn)物25.1mg，產(chǎn)率47％。熔點(diǎn)：66-68℃；如圖9和圖10所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.15(d,j＝4.0hz,1h),6.90(d,j＝4.0hz,1h),6.26(s,1h),2.71–2.68(m,2h),2.46–2.44(m,2h),2.14–2.10(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.00,151.32,141.08,133.67,127.49,126.84,122.63,37.17,27.24,22.26.hrms(esi⁺):計(jì)算值c10h10clos[m+h]⁺213.0135,實(shí)測值213.0134。

實(shí)施例6：3-(5-溴噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將2-溴噻吩(0.024ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到淡黃色固體物質(zhì)，目標(biāo)產(chǎn)物32.2mg，產(chǎn)率50％。熔點(diǎn)：90-93℃；如圖11和圖12所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.12(d,j＝4.0hz,1h),7.05(d,j＝4.0hz,1h),6.29(s,1h),2.71–2.69(m,2h),2.46–2.44(m,2h),2.16–2.10(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.04,151.17,143.99,131.20,127.56,122.81,116.37,37.17,27.36,22.29.hrms(esi⁺):計(jì)算值c10h10bros[m+h]⁺256.9630,實(shí)測值256.9625。

實(shí)施例7：3-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將2-氯-3-甲基噻吩(0.027ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝15:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到淡黃色固體物質(zhì)，目標(biāo)產(chǎn)物37.9mg，產(chǎn)率67％。熔點(diǎn)：82-84℃；如圖13和圖14所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.06(s,1h),6.24(s,1h),2.69–2.65(m,2h),2.45–2.41(m,2h),2.17(s,3h),2.13–2.07(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.02,151.44,135.85,129.04,128.82,122.23,37.16,27.14,22.27,13.59.hrms(esi⁺):計(jì)算值c11h12clos[m+h]⁺227.0292,實(shí)測值227.0290。

實(shí)施例8：3-(5-甲基噻吩-2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將2-甲基噻吩(0.024ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0029g，0.0025mmol)，碳酸銀(0.1723g，0.625mmol)，六氟銻酸銀(0.0172g，0.05mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.05ml)，1,4-二氧六環(huán)(1ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到60℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到淡黃色固體物質(zhì)，目標(biāo)產(chǎn)物32.6mg，產(chǎn)率68％。熔點(diǎn)：80-82℃；如圖15和圖16所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.15(s,1h),6.71(d,j＝0.9hz,1h),6.26(s,1h),2.70(t,j＝6.0hz,2h),2.45(s,3h),2.39(dd,j＝9.4,3.8hz,2h),2.08–2.04(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.19,152.56,144.19,140.13,127.80,126.61,121.51,37.07,27.38,22.27,15.59.hrms(esi⁺):計(jì)算值c11h13os[m+h]⁺193.0682,實(shí)測值193.0682。

實(shí)施例9：3-(5-乙?；绶?2-基)環(huán)己-2-烯酮的合成

(1)將2-乙?；绶?0.027ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0145g，0.125mmol)，碳酸銀(0.1379g，0.5mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.5ml)，1,4-二氧六環(huán)(0.5ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到110℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入40ml乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入20ml飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入20ml飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)分離純化，旋蒸除去溶劑，油泵抽干，得到黃色固體物質(zhì)，目標(biāo)產(chǎn)物26.6mg，產(chǎn)率48％。熔點(diǎn)：140-141℃；如圖17和圖18所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝3.7hz,1h),7.36(d,j＝3.7hz,1h),6.48(s,1h),2.76(t,j＝5.9hz,2h),2.56(s,3h),2.48(t,j＝6.6hz,2h),2.18–2.13(m,2h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.04,190.48,151.13,149.83,145.52,132.67,127.20,124.74,37.14,27.89,26.74,22.29.hrms(esi⁺):計(jì)算值c12h13o2s[m+h]⁺221.0631,實(shí)測值221.0629。

實(shí)施例10：5-(3-氧代環(huán)己-1-烯-1-基)噻吩-2-甲酸乙酯的合成

(1)將2-噻吩羧酸乙酯(0.033ml，0.25mmol)，環(huán)己烯酮(0.072ml，0.75mmol)，氯化鈀(0.0044g，0.0025mmol)，n-乙酰甘氨酸(0.0145g，0.125mmol)，碳酸銀(0.1379g，0.5mmol)，二甲亞砜(0.05ml)，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(0.5ml)，1,4-二氧六環(huán)(0.5ml)，在干凈干燥的密閉反應(yīng)管中攪拌均勻后加熱到110℃，反應(yīng)24小時(shí)。

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)管冷卻至室溫，加入乙酸乙酯將反應(yīng)體系稀釋并移入100ml的分液漏斗中，加入飽和氯化銨水溶液，搖晃，靜置，移除下面的水相后，再加入飽和食鹽水，搖晃，靜置，后，再加入飽和食鹽水，搖晃，靜置，移除下面水相，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓移去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)分離純化，干燥后得到黃色固體物質(zhì)，目標(biāo)產(chǎn)物37.4mg，產(chǎn)率60％。熔點(diǎn)：94-95℃；如圖19和圖20所示，¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝4.0hz,1h),7.33(d,j＝4.0hz,1h),6.46(s,1h),4.35(q,j＝7.1hz,2h),2.76(t,j＝6.0hz,2h),2.49–2.46(m,2h),2.17–2.13(m,2h),1.37(t,j＝7.1hz,3h).¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ199.00,161.65,151.23,148.43,135.64,133.65,126.91,124.32,61.52,37.14,27.83,22.28,14.23.hrms(esi⁺):計(jì)算值c13h15o3s[m+h]⁺251.0736,實(shí)測值251.0735。