本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：芳氧苯氧丙酸衍生物在農(nóng)用除草劑中已有20余種商品化品種，如精吡氟禾草靈，氟吡甲禾靈，喹禾靈和炔草酯[de2640730，de3004770，us4713109，ep0302203，jp54022371，ep0004414，us20030096706]，但目前只有氰氟草酯和噁唑酰草胺用于小麥和水稻田。鄒小毛等[sicsinchin,2016,46:1226-1234]將嗎啉，哌啶和四氫吡咯環(huán)引入2-(4-芳氧苯氧基)丙酸結(jié)構(gòu)中，合成了一類化合物具有水油兼溶的特點。如化合物a1在24g/hm2施藥濃度下，對馬唐和稗草的抑制率達(dá)100%，可在苗后控制禾本科雜草的生長。a1a2程學(xué)明等[cn105712946a]報道了季銨鹽類化合物a2及其除草活性，在150g/hm2施藥濃度下，對稗草和金色狗尾草的抑制率達(dá)95%。a3關(guān)愛瑩[第七屆全國新農(nóng)藥創(chuàng)制學(xué)術(shù)交流會論文集,杭州,2007,247]以精喹禾靈為母體，經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化發(fā)現(xiàn)對水稻安全的喹草烯a3(syp-1924)，具有成本低和低魚毒性的特點，其在7.5g/hm2劑量下對稗草的防效為90%。劉麗等[現(xiàn)代農(nóng)藥，2006，5(4):21-23]合成的含氰基丙烯酸酯類芳氧苯氧丙酸類化合物a4。當(dāng)r1=h，r2=2-ch3c6h4或ch3時，化合物對禾本科雜草如棒頭草、牛筋草、狗牙根、千金子、稗草、野燕麥、馬唐、狗尾、看麥娘等雜草均具有70%以上的防除效果。a4化合物a5和a6是江蘇省農(nóng)藥研究所有限公司開發(fā)的含氰基丙烯酸酯結(jié)構(gòu)的芳氧苯氧丙酸酯類化合物[現(xiàn)代農(nóng)藥，2007，6(6)：24-26]，進(jìn)行了室內(nèi)除草活性篩選和作物安全性評價試驗，表明a5和a6對禾本科雜草有較好的防除效果，對大豆，油菜等作物安全。如a5在50g/hm2劑量下對稗草和千金子抑制率達(dá)97%以上。a5a6黃路等[精細(xì)化工中間體.2011,41(1):20-23.]以炔草酯為先導(dǎo)，設(shè)計合成并經(jīng)活性篩選的化合物a7(hnpc-a8169)，是國內(nèi)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新品種，不僅具有顯著的防除禾本科雜草的活性，同時對禾本科作物如小麥等具有安全性，其在15g/hm2對馬唐和稗草的抑制率為85%。目前已經(jīng)完成毒性和田間實驗。a7a8中國專利cn20131008398.3報道的化合物a7對馬唐和稗草的ic50值（15.4g/ha和22.8g/ha）均低于噁唑酰草胺（31.9g/ha和25.0g/ha）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明目的在于提供一種工藝簡單，收率較高，除草活性更高的化合物，發(fā)明人設(shè)計并合成一系列未見文獻(xiàn)報道的含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物，發(fā)現(xiàn)其具有顯著的除草活性，即(r)-n-(2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰基)苯甲酰肼，(r)-2-(4-((6-氯喹啉-2-基)氧基)苯氧)-n-(2-苯乙酰)丙酰肼的除草活性沒有研發(fā)報道。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：本發(fā)明的目的提供含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)式：含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物制備方法，包括如下步驟：步驟一：取1mol苯甲酸或苯乙酸，加入1.2l無水乙醇于反應(yīng)瓶中，加入0.1mol濃硫酸，回流反應(yīng)3.0-0.5h，冷卻，脫溶除去乙醇，殘留物加入800-900ml水合肼，升溫至回流，反應(yīng)2.0h，冷卻，減壓下除去部分水合肼，靜置析出淺棕色固體，抽濾，乙醇重結(jié)晶得白色粉末，即苯甲酰肼或苯乙酰肼；步驟二：將步驟一制得的白色苯甲酰肼或苯乙酰肼粉末溶于300-500ml二氯甲烷，攪拌10min后加入10mmol三乙胺，1.0mmol的4-二甲基氨基吡啶（dmap），冰浴條件下滴加含12mmol2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯的100ml二氯甲烷溶液，約20min鐘滴完，反應(yīng)2.5h，反應(yīng)完畢，有機(jī)層稀鹽酸洗滌1次，飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)層用na2so4干燥；脫溶,粗品經(jīng)乙醇-水重結(jié)晶得棕色固體(r)-n-(2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙?；?苯甲酰肼或(r)-2-(4-((6-氯喹啉-2-基)氧基)苯氧)-n-(2-苯乙酰)丙酰肼。具體反應(yīng)方程式如下：含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物作為除草劑的應(yīng)用。含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物作為除草劑的使用量為150ga.i/hm2。優(yōu)選的，含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物作為除草劑在除去單子葉雜草的應(yīng)用。優(yōu)選的，含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物作為除草劑在除去單子葉雜草看麥娘、棒頭草和早熟禾雜草的應(yīng)用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點：本發(fā)明發(fā)現(xiàn)(r)-n-(2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙?；?苯甲酰肼，和(r)-2-(4-((6-氯喹啉-2-基)氧基)苯氧)-n-(2-苯乙酰)丙酰肼在很低的劑量下就可以獲得很好的效果，可作為制備除草劑。本發(fā)明涉及的含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物的合成原料易得，制備方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施方式下面通過對實施例的描述，來對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。本發(fā)明實施例中所用到的試劑均為市售。實施例1苯甲酰肼的制備：取12.2g(0.1mol)苯甲酸和120ml無水乙醇于反應(yīng)瓶中，加入催化量的(0.01mol)濃硫酸，回流反應(yīng)3.0h，冷卻，脫溶除去乙醇，殘留物加入80ml水合肼，升溫至回流，反應(yīng)2.0h，冷卻，減壓下除去部分水合肼，靜置析出淺棕色固體，抽濾，乙醇重結(jié)晶得白色苯甲酰肼粉末，m.p.112-115℃，收率80.0%。(r)-n-(2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰基)苯甲酰肼的制備：取0.122g（1.0mmol）苯甲酰肼溶于30ml二氯甲烷，攪拌10min后加入1.0mmol三乙胺，0.10mmol的4-二甲基氨基吡啶（dmap），冰浴條件下滴加含1.2mmol2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯的10ml二氯甲烷溶液，約20min鐘滴完，反應(yīng)2.5h，反應(yīng)完畢，有機(jī)層稀鹽酸洗滌1次，飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)層用na2so4干燥；脫溶,粗品經(jīng)乙醇-水重結(jié)晶得棕色固體(r)-n-(2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙?；?苯甲酰肼，m.p.131~133℃，收率70.3%，=+36.50°(c=1，ch2cl2)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ：8.69(s,1h,喹喔啉3-h),8.04(s,1h,喹喔啉5-h),7.67(d,j=8.9hz,1h喹喔啉8-h),7.56(dd,j1=8.9hz,j2=2.3hz,1h，喹喔啉7-h),7.20-7.53(m,5h,c6h5),7.13(d,j=9.0hz,2h,c6h4),6.95(d,j=9.0hz,2h,c6h4),4.79(t,j=6.8hz,1h,chch3),1.65(d,j=6.8hz,3h,ch3).hrms(ei)(calcd.m/z)：462.1090(462.1095,m+)。實施例2苯乙酰肼的制備：取13.6g(0.1mol)苯乙酸和120ml無水乙醇于反應(yīng)瓶中，加入催化量(0.01mol)的濃硫酸，回流反應(yīng)5.0h，冷卻，脫溶除去乙醇，殘留物加入90ml水合肼，升溫至回流，反應(yīng)3.0h，冷卻，減壓下除去部分水合肼，靜置析出淺棕色固體，抽濾，乙醇重結(jié)晶得苯甲酰肼粉末，m.p.116-118℃，收率75.0%。(r)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧)-n-(2-苯乙酰)丙酰肼的制備：取0.136g（1.0mmol）苯乙酰肼溶于35ml二氯甲烷，攪拌10min后加入1.0mmol三乙胺，0.10mmol的4-二甲基氨基吡啶（dmap），冰浴條件下滴加含1.2mmol2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯的10ml二氯甲烷溶液，約30min鐘滴完，反應(yīng)3.0h，反應(yīng)完畢，有機(jī)層稀鹽酸洗滌1次，飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)層用na2so4干燥；脫溶,粗品經(jīng)乙醇-水重結(jié)晶得白色固體(r)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧)-n-(2-苯乙酰)丙酰肼，m.p.123~125℃，收率76.3%，=+35.50°(c=1，ch2cl2)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ：8.71(s,1h,喹喔啉3-h),8.06(s,1h,喹喔啉5-h),7.69(d,j=8.9hz,1h喹喔啉8-h),7.57(dd,j1=8.9hz,j2=2.3hz,1h，喹喔啉7-h),7.20-7.53(m,5h,c6h5),7.10(d,j=9.0hz,2h,c6h4),6.93(d,j=9.0hz,2h,c6h4),4.79(t,j=6.8hz,1h,chch3),3.88(s,2h,coch2),1.65(d,j=6.8hz,3h,ch3).hrms(ei)(calcd.m/z)476.1248(476.1251,m+)。實施例3含雙酰肼的芳氧苯氧丙酸類化合物的除草活性測定試驗方法如下：化合物的配置：用分析天平(0.0001g)稱取一定質(zhì)量的原藥，用1%的吐溫-80乳化劑的dmf配制成1.0%~5.0%的母液，然后用蒸餾水稀釋備用。盆栽法（進(jìn)篩化合物）：取內(nèi)徑6cm的花盆，裝取內(nèi)徑7.5cm花盆，裝復(fù)合土（菜園土：育苗基質(zhì)，1：2，v/v）至3/4處，直接播種六種雜草靶標(biāo)（雙子葉雜草：芥菜、小藜、酸模，單子葉雜草：看麥娘、棒頭草和早熟禾）（芽率≥85%），覆土0.2cm，待雜草長至3葉期左右備用，苗前土壤處理種植好雜草后即用于噴霧處理。各化合物按照150ga.i./hm2劑量在自動噴霧塔（型號：3wpsh-700e）施藥后，待雜草葉面藥液晾干后移入溫室培養(yǎng)，30天后調(diào)查結(jié)果。普篩結(jié)果通過對含雙酰肼的芳氧苯氧基丙酸類化合物的除草活性普篩；劑量為150ga.i/hm2時，莖葉噴霧處理，普篩結(jié)果列入表1?；衔锝娌诵∞妓崮？贷溎锇纛^草早熟禾例1300080900例2300080900氟吡甲禾靈---8080-陽性對照：氟吡甲禾靈200ga.i/hm2，“-”表示未測從表1中可看出，化合物對單子葉雜草活性優(yōu)于雙子葉雜草，所述化合物例3和例4在莖葉噴霧處理，150ga.i/hm2劑量下對單子葉雜草看麥娘和棒頭草有較高的抑制活性，均在80%以上，與氟吡甲禾靈活性相當(dāng)；對雙子葉雜草芥菜有一定防效，抑制率為30%，上述化合物比陽性對照藥氟吡甲禾靈的合成步驟少，所用原料易于獲得，合成方法簡單和后處理簡便，易于工業(yè)化生產(chǎn)。當(dāng)前第1頁12