本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種苯并芳香氮雜環(huán)類化合物的還原方法。
背景技術(shù):
苯并氮雜環(huán)類化合物具有多種藥理活性,在抗癌、抗真菌和鎮(zhèn)痛等方面顯示出良好的活性。此外,也可以用于預(yù)防和治療動脈硬化、高脂血癥以及血脂障礙。同時,苯并氮雜環(huán)類化合物也被應(yīng)用于治療腎衰竭、冠心病、庫欣綜合征。另外,苯并氮雜環(huán)類化合物還是具有良好供電子能力的發(fā)色團,其作為供電子體的分散染料具有色光鮮艷、深色效應(yīng)和消光系數(shù)的優(yōu)點。
由于這類化合物的特殊用途,近年來,人們發(fā)展了大量的合成方法,包括氫化反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)、多步反應(yīng)、多組分反應(yīng)、多米諾反應(yīng)。
上述合成方法中,氫化反應(yīng)使用氫氣作為反應(yīng)的氫源,操作不便且存在危險性,底的適用范圍具有局限性;Diels-Alder反應(yīng)要求底物的結(jié)構(gòu)中存在共軛的雙鍵體系,底物適應(yīng)性并不廣泛;多步反應(yīng)的反應(yīng)路線長、時間久,操作復(fù)雜,總的產(chǎn)率;多組分反應(yīng)和多米諾反應(yīng)中所用到的原料結(jié)構(gòu)特殊復(fù)雜、制備比較困難,不適合工業(yè)化生產(chǎn),因此對四氫喹啉類化合物的合成方法研究意義重大。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于提供一種苯并氮雜環(huán)類化合物,其結(jié)構(gòu)式為:
其中,X1、X2、X3、X4為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基中的任意一種;
R1、R2、R3為C1-C10烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C12芳基鹵基、C6-C20烷基芳基、C6-C15烷基氧基芳基、C6-C12雜芳基、C6-C12芳基烷基中的任意一種;
該苯并氮雜環(huán)類化合物的定義中,所用術(shù)語不論單獨使用,還是用在復(fù)合詞中代表如下取代基:
鹵素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直鏈或支鏈烷基;
環(huán)烷基:指飽和或不飽和的環(huán)烷基;
C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基;
C6-C12雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基,環(huán)中含有一到五個下列中相同或不同的雜原子:N、O、S或P。
進一步優(yōu)選為X1、X2、X3、X4為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C2烷基氧基中的一種;R1、R2、R3為氫、C1-C3烷基、C6-C12芳基、C6-C12芳基甲基、C6-C12芳基鹵基、C3-C6環(huán)烷基、C6-C12環(huán)烷基苯基中的一種;
本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、成本低、產(chǎn)率高的合成苯并氮雜環(huán)類化合物的方法。
具體是以苯并芳香氮雜環(huán)類化合物為原料,金屬鹽為催化劑,四羥基二硼為氫源,于有機溶劑中,40-120℃反應(yīng)4-30小時后制得苯并氮雜環(huán)類化合物,具體通式如下:
所述的銅鹽為醋酸銅、碘化亞銅、三氟甲磺酸銅、溴化銅、氯化銅、氯化亞銅、氟化銅、三氟甲磺酸亞銅甲苯絡(luò)合物、鈀/碳、醋酸鈀、三氟乙酸鈀、二(乙酰丙酮)鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀、四(三苯基膦)鈀、醋酸亞鐵、三氟甲磺酸鐵、三乙酰丙酮鐵、高氯酸亞鐵水合物、四氟硼酸鐵六水合物、硫化亞鐵、三氟甲磺酸亞鐵、氯化亞鐵、九羰基二鐵、十二羰基鐵、溴化鐵、氯化鐵、六水合三氯化鐵、三氯化鐵中的任意一種;
所述的溶劑為乙腈、甲苯、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、異丙醇、水、聚乙二醇-200、乳酸乙酯中的任意一種;
本發(fā)明的四氫喹啉類化合物的合成方法中,進一步優(yōu)選為:以喹啉類化合物為原料,金屬鹽為催化劑,四羥基二硼為氫源,于有機溶劑中,40℃反應(yīng)12小時后制得四氫喹啉,具體通式如下:
所述的銅鹽為醋酸銅、碘化亞銅、三氟甲磺酸銅、溴化銅、氯化銅、氟化亞銅、鈀/碳、醋酸鈀、醋酸亞鐵中的任意一種;
所述的溶劑為乙腈、甲苯、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、異丙醇、水、聚乙二醇-200、乳酸乙酯中的任意一種;
上述步驟的苯并氮芳香雜環(huán)類化合物中X1、X2、X3、X4為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C2烷基氧基中的一種;R1、R2、R3為氫、C1-C3烷基、C6-C12芳基、C6-C12芳基甲基、C6-C12芳基鹵基、C3-C6環(huán)烷基、C6-C12環(huán)烷基苯基中的一種;
該喹啉類化合物的定義中,所用術(shù)語不論單獨使用,還是用在復(fù)合詞中代表如下取代基:
鹵素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直鏈或支鏈烷基;
環(huán)烷基:指飽和或不飽和的環(huán)烷基;
C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基;
C6-C12雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基,環(huán)中含有一到五個下列中相同或不同的雜原子:N、O、S、P。
所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基中氫原子未被取代或部分被取代,部分被取代時,被取代的取代基為鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基中的任意一種
本發(fā)明為苯并氮雜環(huán)類化合物的合成提供了新方法。本發(fā)明中利用銅鹽作為催化劑,四羥基二硼作為氫源,反應(yīng)過程中銅鹽可與四羥基二硼發(fā)生氧化加成反應(yīng),然后和苯并芳香氮雜環(huán)上的氮原子絡(luò)合,活化芳香雜環(huán),使四羥基二硼上的氫原子轉(zhuǎn)移到環(huán)上,得到目標產(chǎn)物。
具體實施方式
以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。
實施例1
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Pd(OAc)2(0.015mmol,3.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉12mg,產(chǎn)率為27%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.28(d,3H,CH3),1.68(m,1H),2.01(m,1H),2.77-2.95(m,2H),3.47(m,1H),3.67(br,1H),6.54(d,1H),6.70(t,1H),7.05(t,2H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.75,26.74,47.26,114.15,117.08,121.20,126.82,129.40,144.91ppm。
實施例2
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉42.8mg,產(chǎn)率為97%,純度為98%。
實施例3
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、CuI(0.015mmol,5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉29.6mg,產(chǎn)率為67%,純度為98%。
實施例4
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OTf)2(0.015mmol,6mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉31.4mg,產(chǎn)率為71%,純度為98%。
實施例5
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、CuBr2(0.015mmol,4mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉3.5mg,產(chǎn)率為8%,純度為98%。
實施例6
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、CuCl2(0.015mmol,3mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉14.6mg,產(chǎn)率為33%,純度為98%。
實施例7
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、CuCl(0.015mmol,2mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉33mg,產(chǎn)率為75%,純度為98%。
實施例8
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、CuF2(0.015mmol,1.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉3.9mg,產(chǎn)率為9%,純度為98%。
實施例9
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Fe(OAc)2(0.015mmol,2.6mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉7.5mg,產(chǎn)率為17%,純度為98%。
實施例10
2-甲基四氫喹啉的合成
2-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Pd/C(0.015mmol,32mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基四氫喹啉24.3mg,產(chǎn)率為55%,純度為98%。
實施例11
1,2,3,4-四氫喹啉的合成
喹啉(0.3mmol,38mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到1,2,3,4-四氫喹啉32.7mg,產(chǎn)率為82%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.94–1.99(m,2H,CH2),2.79(t,J=6.4Hz,2H,CH2),3.32(t,J=5.6Hz,2H,CH2),6.49(d,J=7.6Hz,1H,Ar–H),6.61–6.65(m,1H,Ar–H),6.97–7.01(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.22,27.02,42.03,114.25,116.98,121.50,126.78,129.58,144.83ppm。
實施例12
8-甲基四氫喹啉的合成
8-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到8-甲基四氫喹啉42.8mg,產(chǎn)率為97%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=2.00–2.06(m,2H,CH2),2.16(s,3H,CH3),2.88(t,J=6.4Hz,2H,CH2),3.45(t,J=5.6Hz,2H,CH2),6.63–6.66(m,1H,Ar–H),6.93–6.97(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=17.21,22.22,27.36,42.40,116.45,120.92,121.23,127.43,127.90,142.75ppm。
實施例13
4-甲基四氫喹啉的合成
4-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到4-甲基四氫喹啉40.6mg,產(chǎn)率為92%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.36(d,J=6.8Hz,3H,CH3),1.73–1.77(m,1H),2.02–2.07(m,1H),2.96–2.99(m,1H,CH3),3.31–3.41(m,2H,CH2),6.54(dd,J1=8.0Hz,J2=1.2Hz,1H,Ar–H),6.68–6.72(m,1H,Ar–H),7.01–7.05(m,1H,Ar–H),7.13(d,J=7.6Hz,1H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.74,29.90,30.27,39.04,114.22,116.99,126.65,126.78,128.51,144.30ppm。
實施例14
3-甲基四氫喹啉的合成
3-甲基喹啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到3-甲基四氫喹啉38.8mg,產(chǎn)率為88%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.12(d,J=6.4Hz,3H,CH3),2.11–2.15(m,1H),2.51(dd,J1=16Hz,J2=10.4Hz,1H),2.83(dd,J1=4.8Hz,J2=2Hz,1H),2.87(dd,J1=4.8Hz,J2=2Hz,1H),2.96(dd,J1=10.8Hz,J2=9.6Hz,1H),3.31-3.35(m,1H),6.55(d,J=8.0Hz,1H,Ar–H),6.66–6.70(m,1H,Ar–H),7.01–7.06(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=19.01,27.24,35.53,48.90,113.94,116.98,121.17,126.75,129.58,144.34ppm。
實施例15
2,6-二甲基四氫喹啉的合成
2,6-二甲基喹啉(0.3mmol,47mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2,6-二甲基四氫喹啉41.1mg,產(chǎn)率為85%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.27(d,J=6.0Hz,3H,CH3),1.62–1.68(m,1H),1.96–2.01(m,1H),2.28(s,3H,Ar–CH3),2.74–2.89(m,2H),3.39–3.45(m,2H),6.48(d,J=8.4Hz,1H,Ar–H),6.85–6.87(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=20.49,22.66,26.65,30.40,47.37,114.34,121.31,126.34,127.27,129.89,142.48ppm。
實施例16
6-甲氧基四氫喹啉的合成
6-甲氧基喹啉(0.3mmol,48mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到6-甲氧基四氫喹啉44.0mg,產(chǎn)率為90%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.90–1.96(m,2H,CH2),2.74–2.77(m,2H,CH2),3.24–3.27(m,2H,CH2),3.73(s,3H,OCH3),6.45(d,J=8.4Hz,1H,Ar–H),6.56–6.61(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.47,27.02,42.38,55.84,112.91,114.89,115.63,122.93,138.90,151.84ppm。
實施例17
8-甲氧基四氫喹啉的合成
8-甲氧基喹啉(0.3mmol,48mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到8-甲氧基四氫喹啉44.5mg,產(chǎn)率為91%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.98–2.04(m,2H,CH2),2.83(t,J=6.4Hz,2H,CH2),3.37–3.40(m,2H,CH2),3.87(s,3H,OCH3),6.60–6.68(m,3H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.08,26.66,41.54,55.42,107.42,115.95,121.60,121.73,134.31,146.42ppm。
實施例18
6-氯四氫喹啉的合成
6-氯喹啉(0.3mmol,49mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到6-氯四氫喹啉47.6mg,產(chǎn)率為95%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.92–1.98(m,2H,CH2),2.75–2.78(t,J=6.4Hz,2H,CH2),3.31–3.34(t,J=5.6Hz,2H,CH2),6.43(d,J=8.4Hz,1H,Ar–H),6.92–6.95(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=21.73,26.85,41.87,115.21,121.36,122.99,126.54,129.07,143.13ppm。
實施例19
2-甲基-6-溴四氫喹啉的合成
2-甲基-6-溴喹啉(0.3mmol,67mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基-6-溴四氫喹啉64.8mg,產(chǎn)率為96%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.24(d,J=6.4Hz,3H,CH3),1.57–1.62(m,1H),1.93–1.98(m,1H),2.74–3.00(m,2H),3.39–3.44(m,1H),6.38(d,J=8.4Hz,1H,Ar–H),7.05–7.10(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.49,26.43,29.64,47.11,108.29,115.40,123.15,129.34,131.69,143.79ppm。
實施例20
2-對甲苯基四氫喹啉的合成
2-對甲苯基喹啉(0.3mmol,66mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-對甲苯基四氫喹啉55.6mg,產(chǎn)率為83%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=2.04–2.10(m,1H),2.12–2.17(m,1H),2.43(s,3H,CH3),2.79–2.84(m,1H),2.96–3.00(m,1H),4.47(dd,J1=9.6Hz,J2=3.2Hz,1H,CH),6.58–6.61(m,1H,Ar–H),6.70–6.74(m,1H,Ar–H),7.06–7.10(m,2H,Ar–H),7.24(d,J=8.0Hz,2H,Ar–H),7.36(d,J=8.0Hz,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=21.16,26.54,31.08,56.07,114.00,117.13,120.93,126.51,126.92,129.29,129.33,137.13,141.89,144.86ppm。
實施例21
2-(4-甲氧基苯基)四氫喹啉的合成
2-(4-甲氧基苯基)喹啉(0.3mmol,70mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-(4-甲氧基苯基)四氫喹啉57.4mg,產(chǎn)率為80%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=2.02–2.04(m,1H),2.10–2.13(m,1H),2.77–2.82(m,1H),2.93–2.97(m,1H),3.86(s,3H,OCH3),4.43(dd,J1=9.2Hz,J2=3.2Hz,1H,CH),6.58(d,J=0.8Hz,1H,Ar–H),6.67–6.71(m,1H,Ar–H),6.92–6.95(m,2H,Ar–H),7.03–7.06(m,2H,Ar–H),7.30–7.37(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=26.58,31.12,55.35,55.75,113.94,113.98,117.13,120.90,126.88,127.65,129.31,136.91,144.85,158.98ppm。
實施例22
2-苯基四氫喹啉的合成
2-苯基喹啉(0.3mmol,62mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,40℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-苯基四氫喹啉52.3mg,產(chǎn)率為84%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=2.09–2.15(m,1H),2.21–2.25(m,1H),2.82–2.88(m,1H),2.99–3.03(m,1H),4.13(br,1H),4.53(dd,J1=9.2Hz,J2=3.2Hz,1H,CH2),6.64(d,J=7.6Hz,1H,Ar–H),6.75–6.79(m,1H,Ar–H),7.11–7.14(m,1H,Ar–H),7.40–7.52(m,5H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=26.48,31.09,56.33,114.09,117.25,120.96,126.66,127.01,127.55,128.68,129.41,144.83,144.92ppm。
實施例23
2-(4-氟苯基)喹啉的合成
2-(4-氟苯基)喹啉(0.3mmol,67mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-(4-氟苯基)四氫喹啉55.9mg,產(chǎn)率為82%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.99–2.06(m,1H),2.11–2.17(m,1H),2.75–2.82(m,1H),2.94–3.02(m,1H),4.07(br,1H),4.48(dd,J1=9.6Hz,J2=3.2Hz,1H,CH),6.60(d,J=8.0Hz,1H,Ar–H),6.72(t,J=7.2Hz,1H,Ar–H),7.05–7.11(m,4H,Ar–H),7.39–7.41(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=26.34,31.18,55.64,114.09,115.27,115.48,117.39,120.85,126.98,128.07,128.15,129.36,140.53,140.56,144.59,160.93,163.37ppm。
實施例24
2-(4-氯苯基)喹啉的合成
2-(4-氯苯基)喹啉(0.3mmol,72mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-(4-氯苯基)四氫喹啉63.4mg,產(chǎn)率為87%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.99–2.05(m,1H),2.12–2.17(m,1H),2.75–2.80(m,1H),2.93–2.97(m,1H),4.07(br,1H),4.48(dd,J1=9.2Hz,J2=3.6Hz,1H,CH),6.59–6.61(d,J=7.6Hz,1H,Ar–H),6.70–6.74(m,1H,Ar–H),7.05–7.09(m,2H,Ar–H),7.30–7.50(m,4H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=26.17,29.77,31.02,55.63,144.01,144.11,117.45,120.83,126.58,126.94,127.01,127.47,127.94,128.61,128.73,129.36,133.05,143.39,144.45ppm。
實施例25
2-(4-噻吩基苯基)喹啉的合成
2-(4-噻吩基苯基)喹啉(0.3mmol,63mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-(4-噻吩基苯基)四氫喹啉51.0mg,產(chǎn)率為79%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=2.07–2.12(m,1H),2.19–2.22(m,1H),2.78–2.84(m,1H),2.93–2.97(m,1H),4.63(dd,J1=9.2Hz,J2=3.2Hz,1H),6.59(d,J=7.6Hz,1H,Ar–H),6.70–6.74(m,1H,Ar–H),7.05–7.09(m,2H,Ar–H),7.16–7.17(m,1H,Ar–H),7.26–7.27(m,1H,Ar–H),7.36–7.37(m,1H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=26.24,30.28,52.14,114.15,117.38,120.81,120.98,126.14,126.17,126.95,129.38,144.44,146.14ppm.
實施例26
1,2,3,4,4a,9,9a-八氫吖啶的合成
1,2,3,4-四氫吖啶(0.3mmol,55mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到1,2,3,4,4a,9,9a-八氫吖啶52.2mg,產(chǎn)率為93%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.42–1.53(m,4H),1.65–1.76(m,4H),2.01–2.03(m,1H),2.58(dd,J1=16.0Hz,J2=4.0Hz,1H),2.94–2.99(dd,J1=16.4Hz,J2=6.0Hz,1H),3.55–3.57(m,1H),6.51(d,J=8.0Hz,1H,Ar–H),6.61–6.65(m,1H,Ar–H),6.99–7.04(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=20.77,24.80,27.31,31.83,32.59,33.00,50.06,113.26,116.42,119.30,126.62,129.75,143.98ppm。
實施例27
2-苯基-1,2,3,4,4a,9,9a-八氫吖啶的合成
2-苯基-1,2,3,4-四氫吖啶(0.3mmol,78mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-苯基-1,2,3,4,4a,9,9a-八氫吖啶71.1mg,產(chǎn)率為90%,純度為98%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.64(d,J=1.2Hz,1H),1.72–1.78(m,2H),1.88–1.96(m,3H),2.13–2.18(m,1H),2.50–2.54(m,1H),2.73–2.74(m,1H),3.19(dd,J1=16.4Hz,J2=5.6Hz,1H),3.71(d,J=2.8Hz,1H),6.56–6.58(m,1H,Ar–H),6.65–6.69(m,1H,Ar–H),7.01–7.08(m,2H,Ar–H),7.21–7.30(m,5H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=27.46,32.42,33.77,34.06,34.12,44.29,48.68,113.46,116.72,118.94,125.97,126.67,128.31,129.86,144.10,147.24ppm;
實施例28
5,6,6a,7,12,12a-六氫苯并吖啶的合成
5,6-二氫苯并吖啶(0.3mmol,69mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到5,6,6a,7,12,12a-六氫苯并吖啶64.9mg,產(chǎn)率為92%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.72–1.73(m,1H),1.94–1.95(m,1H),2.27–2.30(m,1H),2.64–2.69(dd,J1=16.4Hz,J2=2.8Hz,1H),2.9–2.99(m,2H),3.21–3.26(dd,J1=16.0Hz,J2=5.6Hz,1H),4.44(d,J=3.2Hz,1H),6.45–6.47(m,1H,Ar–H),6.64–6.68(m,1H,Ar–H),7.03(dd,J1=16.4Hz,J2=8.0Hz,2H,Ar–H),7.21–7.31(m,4H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=23.61,28.93,31.12,32.87,52.63,113.36,116.91,118.97,126.14,126.81,127.68,128.69,129.39,129.70,136.77,138.33,143.06ppm;
實施例29
3-丁基-2-苯基四氫喹啉的合成
3-丁基-2-苯基喹啉(0.3mmol,78mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到3-丁基-2-苯基四氫喹啉77.9mg,產(chǎn)率為98%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=0.93(t,J=6.8Hz,3H,CH3),1.09–1.21(m,1H),1.29–1.43(m,5H),2.23–2.72(m,1H),2.61–2.67(m,1H),2.95(dd,J1=16.0Hz,J2=4.8Hz,1H),4.61(d,J=3.6Hz,1H),6.63(d,J=8.0Hz,1H,Ar–H),6.74–6.77(m,1H,Ar–H),7.09–7.14(m,2H,Ar–H),7.34–7.41(m,5H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=14.16,22.85,29.50,29.75,30.11,36.95,59.00,113.63,116.99,120.36,127.07,127.13,127.33,128.17,129.72,143.22,144.44ppm。
實施例30
1,2,3,4,7,8,9,10-八氫-1,10-鄰菲羅啉的合成
1,10-鄰菲羅啉(0.3mmol,54mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到1,2,3,4,7,8,9,10-八氫-1,10-鄰菲羅啉47.9mg,產(chǎn)率為85%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.90–1.95(m,4H),2.76–2.79(m,4H),3.34(s,4H),6.50(s,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.52,26.93,42.65,119.19,120.55,132.86ppm。
實施例31
4a,9,9a,10-四氫吖啶的合成
吖啶(0.3mmol,54mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到4a,9,9a,10-四氫吖啶42.8mg,產(chǎn)率為78%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=4.05(s,2H),5.95(br,1H),6.66(d,J=8Hz,2H),6.85(t,J=7.2Hz,2H),7.06–7.11(m,4H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=31.40,113.45,120.06,120.66,127.02,128.63,140.14ppm。
實施例32
1,2,3,4-四氫-7,8-苯并喹啉的合成
7,8-苯并喹啉(0.3mmol,53.7mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到1,2,3,4-四氫-7,8-苯并喹啉34.1mg,產(chǎn)率為62%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=2.07–2.12(m,2H),2.98(t,J=6Hz,2H),3.54(t,J=5.2Hz,2H),7.17–7.25(m,2H),7.44–7.46(m,2H),7.73–7.76(m,1H),7.79–7.81(m,1H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=22.16,27.49,42.46,115.87,116.98,119.46,123.27,124.79,124.97,128.57,128.63,133.05,139.02ppm.
實施例33
2-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉的合成
2-甲基喹喔啉(0.3mmol,43mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉42.6mg,產(chǎn)率為96%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.23(d,J=6.4Hz,3H,CH3),3.09(dd,J1=10.8Hz,J2=8.4Hz,1H),3.36(dd,J1=10.8Hz,J2=2.8Hz,1H),3.52–3.58(m,3H),6.54–6.57(m,2H,Ar–H),6.63–6.66(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=19.93,45.74,48.28,114.48,114.53,118.72,133.26,133.63ppm。
實施例34
2,3-二甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉的合成
2,3-二甲基喹喔啉(0.3mmol,48mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2,3-二甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉47.1mg,產(chǎn)率為97%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.16(d,J=6.4Hz,6H,CH3),3.51–3.55(m,2H,CH),6.52–6.54(m,2H,Ar–H),6.61–6.63(m,2H,Ar–H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=17.27,49.04,114.43,118.57,132.67ppm。
實施例35
2-苯基四氫喹喔啉的合成
2-苯基喹喔啉(0.3mmol,62mg)、四羥基二硼(0.9mmol,81mg)、Cu(OAc)2(0.015mmol,2.5mg)加入1mL乙腈中,80℃下反應(yīng)12小時,薄層色譜法純化得到2-苯基四氫喹喔啉56.7mg,產(chǎn)率為97%,純度為98%,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=3.35–3.40(m,1H),3.51(dd,J1=8.4Hz,J2=3.2Hz,1H),4.53(dd,J1=11.2Hz,J2=3.2Hz,1H),6.61–6.64(m,2H),6.67–6.70(m,2H),7.36–7.45(m,5H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=49.16,54.76,114.48,114.82,118.82,119.03,127.01,127.92,127.94,128.67,132.71,134.19,141.84ppm。