專利名稱：一種纖維素衍生物復(fù)合膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于高分子材料學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種纖維素衍生物透皮復(fù)合膜及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
透皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮吸收制劑(簡稱TTS)指經(jīng)皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度、實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。自1981年美國上市第一個TTS-東莨菪堿貼劑以來，現(xiàn)已有多種透皮吸收制劑，如硝酸甘油、雌二醇、 芬太尼、可樂定、睪酮、尼群地平、噻嗎洛爾等TTS應(yīng)用于臨床受到普遍歡迎。我國醫(yī)藥學(xué)家對經(jīng)皮給藥早有認識，在我國的醫(yī)學(xué)典籍中收集了大量的用于局部和治療內(nèi)科疾病的膏藥處方。近幾年來各種形式的中藥外用治療呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸道等內(nèi)科疾病取得了一定成績。而透皮給藥制劑的關(guān)鍵是良好的載體材料和給藥系統(tǒng)。膜劑由于使用方便等優(yōu)點，目前已經(jīng)成為一種重要的透皮給藥載體，廣泛用于口服、口含、舌下或黏膜給藥及皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。纖維素是由葡萄糖組成的大分子多糖，不溶于水及一般有機溶劑，是自然界中分布最廣、含量最多的一種多糖。纖維素衍生物是以纖維素高分子中的羥基與化學(xué)試劑發(fā)生酯化或醚化反應(yīng)后的生成物。通過取代試劑的選擇和工藝設(shè)計，使纖維素衍生物產(chǎn)品能溶于水、稀堿溶液或有機溶劑，或具有熱塑性等性能，纖維素水溶性衍生物具有良好的分散性能、乳化、增稠、粘合、成膜、保水性，同時具有優(yōu)越的水溶性、表面活性、穩(wěn)定性、有機溶劑中溶解等性能及良好的生物相容性廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域及制藥領(lǐng)域，目前多用作藥劑的粘合劑、潤濕劑及崩解劑，而在透皮膜劑的應(yīng)用還處于探索階段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種纖維素衍生物復(fù)合膜及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種纖維素衍生物復(fù)合膜，它主要由以下重量份數(shù)的原料制成纖維素親水性衍生物1 10、聚乙烯醇1 10，所述纖維素親水性衍生物為羧甲基纖維素、羥丙基纖維素或羥丙甲基纖維素，所述聚乙烯醇為PVA05-88、PVA17-88或 PVA05-88 和 PVA17-88 的混合物。纖維素衍生物復(fù)合膜的制備方法，它的步驟如下(1)制備質(zhì)量濃度為1 10%的纖維素親水性衍生物溶液；(2)制備質(zhì)量濃度為1 10%的聚乙烯醇溶液；(3)將10 100重量份的纖維素親水性衍生物溶液加入到10 100重量份的聚乙烯醇溶液中，靜置排氣，待氣泡排盡，將溶液涂布或流延鋪平，干燥，制成纖維素衍生物復(fù)合膜。分步流延法制備纖維素衍生物復(fù)合膜的方法，它的步驟如下(1)制備質(zhì)量濃度為1 10%的纖維素親水性衍生物溶液，靜置排氣；
(2)制備質(zhì)量濃度為1 10%的聚乙烯醇溶液，靜置排氣；(3)將10 100重量份的纖維素親水性衍生物溶液延涂布成膜，晾干，再在纖維素親水性衍生物膜上流延10 100重量份聚乙烯醇溶液，干燥，制成纖維素衍生物復(fù)合膜。所述步驟(1)的纖維素親水性衍生物溶液中加入1 10重量份的氮酮或薄荷醇。所述步驟O)的聚乙烯醇溶液中加入1 10重量份的甘油、山梨醇或丙二醇。所述步驟(1)的纖維素親水性衍生物溶液和步驟O)的聚乙烯醇溶液在25 60°C, 2000 5000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下制備。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明對原材料有廣泛的適用性，所有具有親水性取代基團的纖維素衍生物均可以適用于本發(fā)明。因此，本發(fā)明的原料來源十分廣泛。本發(fā)明的纖維素衍生物復(fù)合膜具有良好的透光性、溶脹性和通透性。本發(fā)明對皮膚無刺激性、無致敏或皮內(nèi)反應(yīng)，即具有良好的生物相容性和安全性，且制備方法具有操作簡便、工藝穩(wěn)定、制造成本低廉的優(yōu)點。本發(fā)明性能測試如圖1 3所示，由圖1可知，不同比例羧甲基纖維素和聚乙烯醇制備的復(fù)合膜在可見光波長內(nèi)具有較好的透光度，表明復(fù)合纖維素膜具有良好的透明度， 外觀良好。由圖2可知，不同比例羥丙甲基纖維素和聚乙烯醇制備的復(fù)合膜具有良好的溶脹度(最低溶脹度達到300%以上)，表明復(fù)合纖維素膜吸水性良好，具有較好的耐水性，便于使用。由圖3可知，不同比例羧甲基纖維素和聚乙烯醇制備的復(fù)合膜隨著時間的延長具有良好的透過率，表明復(fù)合纖維素膜具有良好的透過性，有利于創(chuàng)傷皮膚的愈合。


圖1為纖維素衍生物復(fù)合膜在不同波長的透光率(■羧甲基纖維素聚乙烯醇 =1/9 ； 羧甲基纖維素聚乙烯醇=3/7)；圖2為纖維素衍生物復(fù)合膜的吸水性(■羥丙甲基纖維素聚乙烯醇=1/9 ； 羥丙甲基纖維素聚乙烯醇=7/3)；圖3為纖維素衍生物復(fù)合膜不同膜對二甲酚橙的透過率(■羧甲基纖維素聚乙烯醇=1/9 ； 羧甲基纖維素聚乙烯醇=3/7)。
具體實施例方式實施例1將1. Og羧甲基纖維素，2g氮酮加入50g去離子水中，制備質(zhì)量濃度為2 %的羧甲基纖維素溶液，以3000rpm速度攪拌、50°C加熱溶解；將2. 5g聚乙烯醇(PVA05-88)，2g甘油加入50g水中，制備質(zhì)量濃度為5%的聚乙烯醇溶液，充分攪拌溶解；將羧甲基纖維素溶液緩緩加入聚乙烯醇溶液，攪拌混勻；靜置排氣，待氣泡排盡，平面流延涂布成膜，干燥即得纖維素衍生物復(fù)合膜。實施例2將3. Og羥丙基纖維素，5g氮酮，加入60g去離子水中，制備質(zhì)量濃度為5 %的羥丙基纖維素溶液，室溫下以2000rpm速度攪拌溶解；將0. 8g聚乙烯醇(PVA17-88)，3g丙二醇加入40g水中，制備質(zhì)量濃度為2%的聚乙烯醇溶液，充分攪拌溶解；將羥丙基纖維素溶液緩緩加入聚乙烯醇溶液，攪拌混勻；靜置排氣，待氣泡排盡，于平面上流延涂布成膜，干燥即得纖維素衍生物復(fù)合膜。實施例3將4. Og羥丙甲基纖維素，5g薄荷醇加入40g去離子水中，制得質(zhì)量濃度為10%的羥丙甲基纖維素溶液，25°C下、以4500rpm速度攪拌溶解；將1.8g聚乙烯醇 (PVA05-88 PVA17-88 = 1 1，g/g)加入60g水中，制備質(zhì)量濃度為3 %的聚乙烯醇溶液，加入山梨醇0. 5g，充分攪拌溶解；將羥丙甲基纖維素溶液緩緩加入聚乙烯醇溶液，攪拌混勻；靜置排氣，待氣泡排盡，在平面上流延涂布成膜，干燥即得纖維素衍生物復(fù)合膜。實施例4將2. 5g羥丙基纖維素，4g薄荷醇加入50g去離子水中，制得質(zhì)量濃度為5 %的羥丙基纖維素溶液，以3500rpm速度攪拌溶解，靜置排氣；將2g聚乙烯醇(PVA05-88 PVA17-88 =1:2，g/g)加入50g水中，制備質(zhì)量濃度為4%的聚乙烯醇溶液，充分攪拌溶解，靜置排氣；采用分步流延法制備復(fù)合膜，取5%的羥丙基纖維素溶液在平板上流延成膜，室溫風(fēng)干，在其上涂布聚乙烯醇溶液，干燥即得纖維素衍生物雙層復(fù)合膜。實施例5 將5. Og羧甲基纖維素，5g氮酮加入50g去離子水中，制備質(zhì)量濃度為10 %的羧甲基纖維素溶液，以3000rpm速度攪拌、30°C加熱溶解；將5. Og聚乙烯醇(PVA05-88)，2g甘油加入去離子水中，制備質(zhì)量濃度為10%的聚乙烯醇溶液，充分攪拌溶解；將羧甲基纖維素溶液緩緩加入聚乙烯醇溶液，攪拌混勻；靜置排氣，待氣泡排盡，平面流延涂布成膜，干燥即得纖維素衍生物復(fù)合膜。實施例6將3. Og羥丙基纖維素，5g氮酮加入60g去離子水中，制備質(zhì)量濃度為5 %的羥丙基纖維素溶液，室溫下以2000rpm速度攪拌溶解；將2g聚乙烯醇(PVA 17-88)，3g丙二醇加入40g去離子水中，充分攪拌溶解，制備質(zhì)量濃度為5%的聚乙烯醇溶液；將羥丙基纖維素溶液緩緩加入聚乙烯醇溶液，攪拌混勻；靜置排氣，待氣泡排盡，于平面上流延涂布成膜，干燥即得纖維素衍生物復(fù)合膜。實施例7將0.4g羥丙甲基纖維素，5g薄荷醇加入40g去離子水中，制得質(zhì)量濃度為10 %的羥丙甲基纖維素溶液，25 °C下、以4500rpm速度攪拌溶解；將6g聚乙烯醇 (PVA05-88 PVA17-88 = 1 1，g/g)加入60g水中，制備質(zhì)量濃度為10%的聚乙烯醇溶液，加入山梨醇0. 5g，充分攪拌溶解；將羥丙甲基纖維素溶液緩緩加入聚乙烯醇溶液，攪拌混勻；靜置排氣，待氣泡排盡，在平面上流延涂布成膜，干燥即得纖維素衍生物復(fù)合膜。實施例8將0. 5g羥丙基纖維素，4g薄荷醇，制得質(zhì)量濃度為1 %的羥丙基纖維素溶液，以 3500rpm速度攪拌溶解，靜置排氣；將0. 5g聚乙烯醇(PVA05-88 PVA17-88 = 1 2，g/ g)，3g甘油加入50g去離子水中，制得質(zhì)量濃度為1 %的聚乙烯醇溶液，充分攪拌溶解，靜置排氣；采用分步流延法制備復(fù)合膜，取羥丙基纖維素溶液在平板上流延成膜，室溫風(fēng)干，在其上涂布聚乙烯醇溶液，干燥即得纖維素衍生物雙層復(fù)合膜。
權(quán)利要求
1.一種纖維素衍生物復(fù)合膜，其特征在于它主要由以下重量份數(shù)的原料制成纖維素親水性衍生物1 10、聚乙烯醇1 10，所述纖維素親水性衍生物為羧甲基纖維素、羥丙基纖維素或羥丙甲基纖維素，所述聚乙烯醇為PVA05-88、PVA17-88或PVA05-88和PVA17-88 的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的纖維素衍生物復(fù)合膜的制備方法，其特征在于它的步驟如下(1)制備質(zhì)量濃度為1 10%的纖維素親水性衍生物溶液；(2)制備質(zhì)量濃度為1 10%的聚乙烯醇溶液；(3)將10 100重量份的纖維素親水性衍生物溶液加入到10 100重量份的聚乙烯醇溶液中，靜置排氣，待氣泡排盡，將溶液涂布或流延鋪平，干燥，制成纖維素衍生物復(fù)合膜。
3.如權(quán)利要求1所述的纖維素衍生物復(fù)合膜的制備方法，其特征在于它的步驟如下(1)制備質(zhì)量濃度為1 10%的纖維素親水性衍生物溶液，靜置排氣；(2)制備質(zhì)量濃度為1 10%的聚乙烯醇溶液，靜置排氣；(3)將10 100重量份的纖維素親水性衍生物溶液延涂布成膜，晾干，再在纖維素親水性衍生物膜上流延10 100重量份聚乙烯醇溶液，干燥，制成纖維素衍生物復(fù)合膜。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的纖維素衍生物復(fù)合膜的制備方法，其特征在于所述步驟(1)的纖維素親水性衍生物溶液中加入1 10重量份的氮酮或薄荷醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的纖維素衍生物復(fù)合膜的制備方法，其特征在于所述步驟O)的聚乙烯醇溶液中加入1 10重量份的甘油、山梨醇或丙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的纖維素衍生物復(fù)合膜的制備方法，其特征在于所述步驟(1)的纖維素親水性衍生物溶液和步驟O)的聚乙烯醇溶液在25 60°C，2000 5000 轉(zhuǎn)/分鐘的條件下制備。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種纖維素衍生物復(fù)合膜，它主要由以下重量份數(shù)的原料制成纖維素親水性衍生物1～10、聚乙烯醇1～10，所述纖維素親水性衍生物為羧甲基纖維素、羥丙基纖維素或羥丙甲基纖維素，所述聚乙烯醇為PVA05-88、PVA17-88或PVA05-88和PVA17-88的混合物。本發(fā)明對原材料有廣泛的適用性，所有具有親水性取代基團的纖維素衍生物均可以適用于本發(fā)明。因此，本發(fā)明的原料來源十分廣泛。本發(fā)明的纖維素衍生物復(fù)合膜具有良好的透光性、溶脹性和通透性。本發(fā)明對皮膚無刺激性、無致敏或皮內(nèi)反應(yīng)，即具有良好的生物相容性和安全性，且制備方法具有操作簡便、工藝穩(wěn)定、制造成本低廉的優(yōu)點。
文檔編號C08J5/18GK102440979SQ201010297888
公開日2012年5月9日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者周惠云, 翟紅波 申請人:迪特克(濟源)綠色生物科技有限公司