專利名稱：：羥乙基淀粉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種羥乙基淀粉的制備方法。
背景技術(shù)：
：羥乙基淀粉(hydroxyethylstarch,HES)在臨床治療中用于血容量擴(kuò)充，目前已成為一種不可替代的血漿代用品。羥乙基淀粉的生理和化學(xué)特性主要是由重均分子量(Mw)、取代度(Ms)和取代方式等參數(shù)決定的。例如臨床效果證實(shí)，羥乙基淀粉200/0.5(即重均分子量為200kD，葡萄糖殘基的平均摩爾取代度為0.5(允許范圍0.430.55)，且C2/C6位置的取代比例為5:1)的擴(kuò)容效力可達(dá)100%，擴(kuò)容時(shí)間48小時(shí)，半衰期34小時(shí)，過(guò)敏反應(yīng)低，并具防止和堵塞毛細(xì)血管滲漏作用。還可減少血管活性物質(zhì)釋放，降低血液粘稠度，維持血容量和改善微循環(huán)，使患者心臟指數(shù)、氧供和氧耗顯著提高，是當(dāng)前抗休克的重要血漿代用品之一。羥乙基淀粉的種類(lèi)較多，如早期使用的低分子量羥乙基淀粉產(chǎn)品有羥乙基淀粉20/0.91("706"代血槳)、羥乙基淀粉40/0.5等；中分子量羥乙基淀粉有羥乙基淀粉200/0.5(賀斯)、羥乙基淀粉130/0.4(萬(wàn)汶)等；高分子量羥乙基淀粉代血漿產(chǎn)品有羥乙基淀粉450/0.5等。目前對(duì)羥乙基淀粉的制備，一般都是先將淀粉原料用酸水解后，再進(jìn)行羥乙基化得到的相應(yīng)的羥乙基淀粉產(chǎn)品。例如，澳大利亞專利348548中采用的是部分降解的玉米淀粉在堿性條件下羥乙基化，活性炭脫色后用二甲基甲酰胺溶解、丙酮析鹽，然后再經(jīng)過(guò)水溶、活性炭脫色、過(guò)濾、加丙酮析出產(chǎn)物。沒(méi)有水解過(guò)程，不符合臨床藥用要求，其操作復(fù)雜，且后處理純化不徹底，產(chǎn)物損失較大。DE2700011報(bào)道了使玉米淀粉在高溫下凝膠化后，再加堿與環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，進(jìn)而用微酸水解、脫色、過(guò)濾、干燥得產(chǎn)品。該方法要求先將淀粉凝膠化，能耗加大，且淀粉的內(nèi)部結(jié)構(gòu)遭到了破壞。US4629698采用的是以水為介質(zhì)對(duì)支鏈淀粉進(jìn)行水解和羥乙基化的方法。但其水解時(shí)采用a-淀粉酶、P-淀粉酶或支鏈淀粉酶進(jìn)行水解，而該特異性的酶不易獲得，成本較高，危險(xiǎn)性大。中國(guó)專利(公開(kāi)號(hào)CN1840547A)公布了一種制備不同分子量和取代度的羥乙基淀粉的方法，首先也是在一定濃度的酸中對(duì)玉米淀粉進(jìn)行水解，然后通過(guò)羥乙基化、純化、干燥得。中國(guó)專利(公開(kāi)號(hào)CN1926155A)公布了一種制備羥乙基淀粉的方法，且對(duì)取代位置進(jìn)行了研究。采用的同樣是先用酸對(duì)淀粉進(jìn)行水解，并且水解前先要在高溫下讓淀粉發(fā)生凝膠化，水解完成后再進(jìn)行羥乙基化及純化處理。本發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)淀粉原料先進(jìn)行糊化處理，會(huì)對(duì)淀粉的結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重破壞。通過(guò)對(duì)不同制備方法的分析和對(duì)比發(fā)現(xiàn)，如果對(duì)淀粉原料先進(jìn)行水解，然后再進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，則在水解時(shí)對(duì)淀粉的分子量很難控制，由于水解后還要進(jìn)行羥乙基化，因此必需提前估算分子量的增大程度，導(dǎo)致了對(duì)分子量的控制很不準(zhǔn)確。同時(shí)，在進(jìn)行羥乙基化后對(duì)有機(jī)殘留物(如環(huán)氧乙烷、乙二醇)的去除難度很大，降低了產(chǎn)品的質(zhì)量，整個(gè)制備工藝過(guò)程繁瑣，產(chǎn)品質(zhì)量難以控制。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述情況，本發(fā)明將提供一種制備羥乙基淀粉的新方法，可以很好地解決目前制備方法存在的上述問(wèn)題。本發(fā)明羥乙基淀粉的制備方法，同樣包括對(duì)淀粉原料分別進(jìn)行羥乙基化和酸水解處理幾個(gè)階段。具體制備過(guò)程是，先在pH1314的堿性條件下，以淀粉摩爾數(shù)0.21.8倍的環(huán)氧乙烷或氯乙醇、并優(yōu)選環(huán)氧乙烷作為羥乙基化試劑，于目前羥乙基化反應(yīng)的常用溫度下(如2(TC4(TC)進(jìn)行淀粉原料的羥乙基化反應(yīng)，然后在pH13的酸性條件下對(duì)羥乙基化后的淀粉原料進(jìn)行水解，得到重均分子量為20kD500kD、摩爾取代度為0.10.9，且C2/C6位置的取代比例為320和C3/C6位置的取代比例為0.18的羥乙基淀粉產(chǎn)物。所說(shuō)的淀粉原料，可以使用目前制備羥乙基淀粉的各常用淀粉，如主要為玉米淀粉和土豆淀粉等，其中優(yōu)選為玉米淀粉，特別是支化度大于95%的蠟質(zhì)(糯)玉米淀粉。上述羥乙基化反應(yīng)中所說(shuō)的可溶解所用淀粉原料的溶劑介質(zhì)，可以采用目前通常使用的甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、水等溶劑介質(zhì)中的至少一種。其中，更為優(yōu)選的反應(yīng)溶劑介質(zhì)是水，或水_乙醇混合物，如含醇比例為85%100(v)%的水-乙醇溶液等。試驗(yàn)顯示，在相同的堿性條件下，提高混合溶劑中水的比例，有利于提高淀粉的溶解性，但也易增大其糊化的可能性，而羥乙基化反應(yīng)一般以保證在其不糊化的條件下進(jìn)行為佳。進(jìn)行上述羥乙基化反應(yīng)時(shí)，淀粉原料在溶劑介質(zhì)中的重量/體積濃度比例一般可以為10%40%，優(yōu)選為20%30%，既有利于反應(yīng)均衡、充分，又能提高反應(yīng)效率。完成羥乙基化反應(yīng)后的羥乙基化淀粉原料進(jìn)行的酸水解，通?？梢栽邴}酸等常規(guī)的無(wú)機(jī)酸水溶液中進(jìn)行。羥乙基化淀粉在這些溶劑介質(zhì)中的重量/體積濃度一般可以為10%40%，優(yōu)選為20%30%，有利于反應(yīng)充分進(jìn)行和提高反應(yīng)效率。由淀粉分子的結(jié)構(gòu)可知，在進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)時(shí)，其結(jié)構(gòu)中只有2-、3-、6-位游離羥基可以被羥乙基化。因此，在本發(fā)明上述制備方法中，通過(guò)改變或調(diào)整控制羥乙基化反應(yīng)時(shí)反應(yīng)環(huán)境的pH值，和/或羥乙基化試劑用量等反應(yīng)條件，可以得到符合所要求的不同取代度和/或不同取代位置比例的羥乙基化淀粉產(chǎn)物。例如，在羥乙基化反應(yīng)過(guò)程中通過(guò)調(diào)整羥乙基化試劑用量及配合氣相色譜儀(GC)的跟蹤取樣檢測(cè)，可以對(duì)淀粉原料進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)的摩爾取代度在0.10.9范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)調(diào)整和控制；提高反應(yīng)溫度則可以加快羥乙基化取代的反應(yīng)速率。另一方面，根據(jù)淀粉分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，在羥乙基化反應(yīng)中可被羥乙基化取代的不同位置中，可被優(yōu)先取代的是2-0H，3-0H，尤其是2-0H。增大反應(yīng)環(huán)境的堿度，即提高pH值后，由于可提高結(jié)構(gòu)中6-0H的反應(yīng)活性，因此可增加6-0H的羥乙基取代比例，從而可減小產(chǎn)物中C2/C6、C3/C6位置的取代比例。試驗(yàn)顯示，羥乙基化后的淀粉原料在酸性條件下進(jìn)行水解時(shí)，水解環(huán)境的酸濃度越大，和/或溫度越高，和/或水解時(shí)間越長(zhǎng)，水解產(chǎn)物的分子量越小。因此，通過(guò)控制水解反應(yīng)環(huán)境的PH值和/或水解溫度，及配合如高效凝膠滲透_多角度激光光散射聯(lián)用(HPGPC-MALLS)等折光示差檢測(cè)器等進(jìn)行檢測(cè)，可以準(zhǔn)確控制將其水解至20kD500kD范/或不同取代位置比例的羥乙基淀粉廣PRo采用本發(fā)明上述方法制備得到羥乙基淀粉，優(yōu)選的是重均分子量為100kD300kD;摩爾取代度為0.30.5，其中C2/C6位置的取代比例為615。臨床研究發(fā)現(xiàn)，具有相同取代度產(chǎn)品的臨床效果并不相同，原因在于羥乙基化的取代位置及其取代比例的不同所致。其中，C2/C6的取代比例決定了羥乙基淀粉在體內(nèi)代謝的快慢。C2/C6比率越高代謝越慢，人體越容易蓄積。因此C2/C6的取代比例是目前對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的主要控制參數(shù)。本發(fā)明人通過(guò)對(duì)取代位置的研究發(fā)現(xiàn)，在淀粉的羥乙基化反應(yīng)中，C3與C2的取代比例具有相關(guān)關(guān)系。因此，本發(fā)明特別還提出了C3/C6位置的取代比例為15。通過(guò)檢測(cè)C3/C6的取代比例，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的更準(zhǔn)確控制，有利于提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。與目前采用的先酸解后再進(jìn)行羥乙基化的傳統(tǒng)制備方法相比，由于本發(fā)明制備方法無(wú)需將淀粉加熱到IO(TC進(jìn)行糊化，從而有效避免了淀粉結(jié)構(gòu)的破壞，并能解決了產(chǎn)品在先進(jìn)行酸解時(shí)分子量控制不準(zhǔn)確，羥乙基化后有機(jī)殘留溶媒去除困難等問(wèn)題，有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并可以得到不同分子量和/或取代度、和/或不同取代位置比例的羥乙基淀粉產(chǎn)PRo以下結(jié)合附圖所示實(shí)施例的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。圖1是本發(fā)明方法制備的HES200/0.5羥乙基淀粉與對(duì)照品的分子量和分子量分布的比較圖。圖2是本發(fā)明方法制備的HES130/0.4羥乙基淀粉與對(duì)照品的分子量和分子量分布的比較圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例1向反應(yīng)釜中加入含95%(v/v)乙醇的水溶液25L，攪拌下加入氫氧化鈉0.25kg，溶解后加入玉米淀粉10kg(pH>13，以下同)，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，攪拌反應(yīng)，結(jié)束后加入2mol/L的鹽酸中和至pH68后，過(guò)濾，干燥，得羥乙基化淀粉中間體。向水解反應(yīng)釜中加入6X鹽酸溶液30L(pH《1，以下同)，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)44.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.05%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，用10KD的超濾膜超濾、噴干得到(HES200/0.5)產(chǎn)品。本產(chǎn)品與德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比股份有限公司同樣產(chǎn)品(批號(hào)452529)的對(duì)照品在分子量和分子量分布的比較如圖l所示(圖中l(wèi)-為對(duì)照品，2-為本例產(chǎn)品)。實(shí)施例2向反應(yīng)釜中加入異丙醇溶液50L，攪拌下加入氫氧化鈉2.Okg，溶解后加入玉米淀粉10kg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加完氯乙醇后，在30°C35t:，攪拌反應(yīng)，結(jié)束后加入2mol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入5^的鹽酸溶液80L，升溫至5(TC55。C后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)66.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.3%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，用無(wú)水乙醇精制、噴干得(HES130/0.4)產(chǎn)品。本產(chǎn)品與德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比股份有限公司相同產(chǎn)品(批號(hào)C0502013A)的對(duì)照品在分子量和分子量分布的比較如圖2所示(圖中1_為對(duì)照品，2-為本例產(chǎn)品)。實(shí)施例3向反應(yīng)釜中加入90%的甲醇的水溶液30L，攪拌下加入氫氧化鈉0.5kg，溶解后加入玉米淀粉lOkg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，在20°C25°C，待攪拌反應(yīng)結(jié)束夠，加入2mol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10%的鹽酸溶液50L，升溫至55°C6(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)77.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)1ym鈦棒脫炭后，用3KD的超濾膜超濾、噴干得(HES40/0.8)產(chǎn)品。實(shí)施例4向反應(yīng)釜中加入90%的甲醇的水溶液30L，攪拌下加入氫氧化鈉0.5kg，溶解后加入玉米淀粉3kg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，在3(TC35t:反應(yīng)，待攪拌反應(yīng)結(jié)束后，加入2mol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10%的鹽酸溶液30L，升溫至55°C6(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)56.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，用無(wú)水乙醇精制、噴干得(HES110/0.3)產(chǎn)品。實(shí)施例5向反應(yīng)釜中加入水30L，攪拌下加入氫氧化鈉0.7kg，溶解后加入玉米淀粉llkg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，在35t:4(rC攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，加入2mol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10X的鹽酸溶液45L，升溫至55t:t:后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)66.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，用無(wú)水乙醇精制、噴干得(HES110/0.4)產(chǎn)品。實(shí)施例6向反應(yīng)釜中加入水30L，攪拌下加入碳酸鈉1.0kg，溶解后加入土豆淀粉10kg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入氯乙醇，在35t:4(rC反應(yīng)，待攪拌反應(yīng)結(jié)束后，加入2mol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10X的鹽酸溶液25L，升溫至6(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)3.54.0小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，超濾、噴干得(HES6200/0.5)產(chǎn)品。實(shí)施例7向反應(yīng)釜中加入95%丙酮的水溶液30L，攪拌下加入碳酸鈉1.5kg，溶解后加入玉米淀粉10kg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，在45t:待攪拌反應(yīng)結(jié)束后，加入lmol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10X的鹽酸溶液50L，升溫至5(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)33.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/V)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，超濾、噴干得(HES480/0.7)A口實(shí)施例8向反應(yīng)釜中加入85%乙醇的水溶液25L，攪拌下加入氫氧化鉀0.5kg，溶解后加入玉米淀粉lOkg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，在35t:待攪拌反應(yīng)結(jié)束后，加入lmol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10X的鹽酸溶液40L，升溫至6(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)55.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/V)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，超濾、噴干得(HES120/0.4)A口實(shí)施例9向反應(yīng)釜中加入無(wú)水乙醇溶液25L，攪拌下加入碳酸氫鈉2.Okg，溶解后加入土豆淀粉11.25kg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入氯乙醇，在35t:待攪拌反應(yīng)結(jié)束后，加入lmol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10X的鹽酸溶液40L，升溫至6(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)6.06.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/v)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，用無(wú)水乙醇精制、噴干得(HES130/0.4)產(chǎn)品。實(shí)施例10向反應(yīng)釜中加入水30L，攪拌下加入氫氧化鉀0.5kg，溶解后加入玉米淀粉9kg，將反應(yīng)釜密閉，通入氮?dú)馀趴辗磻?yīng)釜中空氣，加入環(huán)氧乙烷，在35t:4(rC，待攪拌反應(yīng)結(jié)束后，加入2mol/L的鹽酸中和后，調(diào)節(jié)pH至68，過(guò)濾，干燥。向水解反應(yīng)釜中加入10X的鹽酸溶液35L，升溫至6(TC后，攪拌下加入上述中間體，計(jì)時(shí)攪拌反應(yīng)22.5小時(shí)后，用5mol/L的氫氧化鈉溶液中和至pH6左右，加入0.1%(w/V)的活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘后，通過(guò)lym鈦棒脫炭后，超濾、噴干得(HES200/0.5)A口廣PRo以本發(fā)明方法制備的上述各例羥乙基淀粉產(chǎn)品，與目前使用的德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比股份有限公司的同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)照品進(jìn)行的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)的比較分析結(jié)果如表1所示。由表l結(jié)果和附圖曲線表明，本發(fā)明方法制備的羥乙基淀粉產(chǎn)品的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)與目前國(guó)外進(jìn)口的同類(lèi)產(chǎn)品基本一致。表1按照本實(shí)例方法制備的羥乙基淀粉產(chǎn)品主要質(zhì)控指標(biāo)比較<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注*:為德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比股份有限公司產(chǎn)品(批號(hào)452529);**:為德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比股份有限公司產(chǎn)品(批號(hào)C0502013A)。權(quán)利要求羥乙基淀粉的制備方法，在溶劑介質(zhì)中對(duì)淀粉原料分別進(jìn)行羥乙基化和酸水解處理，其特征是先在pH13～14的堿性環(huán)境中，以淀粉摩爾數(shù)0.2～1.8倍的環(huán)氧乙烷或氯乙醇為羥乙基化試劑進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，然后在pH1～3的酸性條件下對(duì)羥乙基化后的淀粉原料進(jìn)行水解，得到重均分子量為20kD～500kD、摩爾取代度為0.1～0.9，且C2/C6位置的取代比例為3～20及C3/C6位置的取代比例為0.1～8的羥乙基淀粉。2.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是所說(shuō)的羥乙基化試劑為環(huán)氧乙烷。3.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是所說(shuō)羥乙基化反應(yīng)中淀粉與羥乙基化試劑的摩爾比為i:ii:1.1。4.如權(quán)利要求i所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是所說(shuō)羥乙基化反應(yīng)的溶劑介質(zhì)為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、水等溶劑介質(zhì)中的至少一種。5.如權(quán)利要求i所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)時(shí)的淀粉原料在溶劑介質(zhì)中的重量/體積濃度比為10%40%。6.如權(quán)利要求5所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是所說(shuō)進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)時(shí)的淀粉原料在溶劑介質(zhì)中的重量/體積濃度比為20%30%。7.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是對(duì)羥乙基化淀粉原料進(jìn)行水解時(shí)，羥乙基化淀粉在溶劑介質(zhì)中的重量/體積濃度為10%40%。8.如權(quán)利要求7所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是所說(shuō)對(duì)羥乙基化淀粉原料進(jìn)行水解時(shí)，羥乙基化淀粉在溶劑介質(zhì)中的重量/體積濃度為20%30%。9.如權(quán)利要求1至8之一所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是制備得到羥乙基淀粉的重均分子量為100kD300kD，摩爾取代度為0.30.5，且C2/C6位置的取代比例為615。10.如權(quán)利要求9所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征是制備得到羥乙基淀粉中C3/C6位置的取代比例為15。全文摘要羥乙基淀粉的制備方法，在溶劑介質(zhì)中對(duì)淀粉原料分別進(jìn)行羥乙基化和酸水解處理，其中先在pH13～14的堿性條件下，以淀粉摩爾數(shù)0.2～1.8倍的環(huán)氧乙烷或氯乙醇為羥乙基化試劑進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，然后在pH1～3的酸性條件下對(duì)羥乙基化后的淀粉原料進(jìn)行水解，得到重均分子量為20kD～500kD、摩爾取代度為0.1～0.9，且C2/C6位置的取代比例為3～20及C3/C6位置的取代比例為0.1～8的羥乙基淀粉。該制備方法無(wú)需使淀粉糊化，防止淀粉結(jié)構(gòu)被破壞，并能解決產(chǎn)品在酸解時(shí)分子量控制不準(zhǔn)確，羥乙基化后有機(jī)殘留溶媒去除困難等問(wèn)題，利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，可以得到不同分子量和/或取代度的羥乙基淀粉產(chǎn)品。文檔編號(hào)C08B31/10GK101775076SQ20101011390公開(kāi)日2010年7月14日申請(qǐng)日期2010年2月25日優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日發(fā)明者崔盛,徐世蘭,歐蘇,陶淵申請(qǐng)人:成都青山利康藥業(yè)有限公司