專利名稱：一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈉元素的含量測定方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含量測定方法，特別涉及一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈉元素的含量測定方法。
背景技術(shù)：
輕乙基淀粉(hydroxyethyl starch,簡稱HES)由高分子量支鏈淀粉經(jīng)降解、輕乙基化并進一步加工處理后制成。為血容量擴充劑。用以改善血液動力學(xué)、微循環(huán)及供氧功能。用于救治因大量出血、燒傷或其它外傷引起的休克，作為抗休克的基本療法運用于臨床。羥乙基淀粉注射液處方組成中含有與生命活動起重要作用的鉀、鈉、鈣、鎂等元素的電解質(zhì)成份，是一種含有平衡電解質(zhì)成份的羥乙基淀粉注射液，本品具有不改變酸堿平衡、減少止血損害，支持胃灌注和維持腎功能等特點，特別適合預(yù)防和治療休克，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。含有平衡電解質(zhì)成份的羥乙基淀粉注射液溶液具有與血漿相似濃度的電解質(zhì)(鈉、鉀、鈣和鎂)和緩沖成分，如乳酸鈉、醋酸鈉和/或蘋果酸鈉，而含有比0.9%NaCl溶液少的氯離子，不會引起與酸堿平衡有關(guān)的紊亂，該溶液具有更好地維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡及減少出血傾向的 優(yōu)勢。特別是含有醋酸鈉和蘋果酸鈉等成份的羥乙基淀粉注射液更優(yōu)于含有乳酸鈉成份的羥乙基淀粉注射液，其原因是在休克時外源性乳酸鹽不能被代謝，會擾亂低氧狀態(tài)下基于乳酸鹽的診斷，特別適用于預(yù)防和治療休克。該溶液具有更好地維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡及減少出血傾向的優(yōu)勢。由于羥乙基淀粉注射液中含以上較多的電解質(zhì)成份，采用常規(guī)的滴定法時，各成份之間相互之間存在著一定的干擾，因此建立一個簡便、有效、準(zhǔn)確的方法對處方中的電解質(zhì)分析檢測顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于 公開一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈉元素的含量測定方法。本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法包括如下步驟:A.配制測試溶液:取羥乙基淀粉注射液制劑適量于量瓶中，加去離子水稀釋制成含鈉單元素濃度為0.1 μ g/ml 6.5 μ g/ml，搖勻，即得；B.配制鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液:取濃度為1000 μ g/ml的鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，搖勻，即得；C.將步驟A配制的測試溶液與步驟B配制的鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標(biāo)準(zhǔn)曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結(jié)果。步驟B可具體按如下步驟配制:將濃度為1000 μ g/ml的鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液加去離子水稀釋至鈉單元素濃度為 ο μ g/ml，作為鈉單元素對照品貯備液；分別取鈉單元素對照品貯備液1.0體積份、2.0體積份、4.0體積份、10.0體積份、12.0體積份、15.0體積份，置量瓶中，用去離子水稀釋至鈉單元素濃度為I X 10_7g/ml、2X 10_7g/ml、4X 10_7g/ml、
.1.0X 10 6g/ml、l.2X 10 6g/ml、l.5X 10 6g/ml,搖勻，即得。在配制上述測試溶液與鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液時，還可分別加入硝酸:水的體積比為1:1的溶液O 10體積份。優(yōu)選I 5體積份。所述硝酸的質(zhì)量濃度為35 72%
(克/克)。在配制上述測試溶液與鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液時，還可按檢測試樣中鈉元素常規(guī)做法，分別加入匹配的消電離劑溶液O 10體積份，優(yōu)選I 5體積份。所述消電離劑溶液的配制方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫1 15重量份于100體積份的量瓶中，用O 10% (g/ml)硝酸溶液(可用鹽酸溶液替代)使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。優(yōu)選配制方法:稱取消電離劑氯化鑭、氯化銀、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫2重量份于100體積份的量瓶中，用5 %硝酸溶液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。所述的鈉元素包括但不限于:氯化鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的鈉元素。所述羥乙基淀粉注射液制劑的處方組成為:羥乙基淀粉(包括羥乙基淀粉/0.5、羥乙基淀粉130/0.4、羥乙基淀粉130/0.42)、氯化鈉、氯化鉀(可用醋酸鉀、蘋果酸鉀或枸櫞酸鉀中的一種替代)、氯化鎂、乳酸鈉(可用醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的一種替代)、氯化鈣(可用葡萄糖酸鈣或乳酸鈣替代)、葡萄糖(或不含葡萄糖)等。所述的羥乙基淀粉注射液制劑可直接從銷售市場獲得，包括但不限于:羥乙基淀粉200/0.5乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、復(fù)方羥乙基淀粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、復(fù)方羥乙基淀粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、復(fù)方羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液、復(fù)方羥乙基淀粉200/0.5電解質(zhì)注射液。步驟C所述的儀器條件可以為:Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度計，波長589nm。實施本發(fā)明方法的分析檢測數(shù)據(jù)采集及結(jié)果數(shù)據(jù)的計算與常規(guī)原子吸收與分光光度法分析數(shù)據(jù)采集與結(jié)果計算方法相近似，計算分析檢測結(jié)果具體方法是:Cx = P ΧΝΧ1(Γ6其中，Cx為被測注射液濃度，g/mlP:由標(biāo)準(zhǔn)曲線或曲線方程計算得到的測試溶液的質(zhì)量濃度μ g/mlN:為稀釋倍數(shù)本發(fā)明所述重量份與體積份的單位對應(yīng)關(guān)系為g/ml。本發(fā)明方法對測試液的檢測下限濃度達到0.01 μ g/ml，測定濃度范圍為
.0.1 μ g/ml 6.5 μ g/ml。與現(xiàn)有常用的銀量法測定氯化鈉，非水滴定法測定乳酸鈉、醋酸鈉、枸櫞酸鈉、蘋果酸鈉滴定法比較，具有所需測定用樣品用量少(原子分光光度法鈉離子濃度0.1 μ g/ml 6.5 μ g/m范圍內(nèi)可測定，滴定法最低濃度為80mg以上)，快速、簡便(原子分光光度法可直接測定；特別是非水滴定法測定醋酸鈉、枸櫞酸鈉等，操作復(fù)雜)，干擾少、準(zhǔn)確度高等優(yōu)點。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例:標(biāo)準(zhǔn)曲線的確定、重復(fù)性及加樣回收率試驗
1.標(biāo)準(zhǔn)溶液、消電離劑溶液、測試溶液配制鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液配制:取鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000 μ g/ml) 1.0ml于IOOml量瓶中，加去離子水稀釋至刻度，作為鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)貯備液(10 μ g/ml)。分別取鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)貯備液1.0ml,2.0ml,4.0mlU0.0ml,12.0ml,15.0ml，置IOOml量瓶中，各加入消電離劑溶液4ml與硝酸:水的體積比為1:1的溶液1ml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。消電離劑溶液配制:稱取氯化銫2g于IOOml的量瓶中,用去離子水使其溶解并稀釋至刻度，搖勻。測試溶液配制:取羥乙基淀粉注射液3.0ml，置250ml量瓶中，加去離子水稀釋至刻度，搖勻；取1.0ml，置IOOml量瓶中，加入消電離劑溶液4ml與體積比1:1硝酸:水lml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。2.按本發(fā)明方法的步驟測定、繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線采用本發(fā)明方法在Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度計,波長589nm處測得吸收度，以被測元素質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(如附

圖1所示)，鈉元素吸收度與濃度的關(guān)系見表I。表I鈉元素吸收度與濃度的關(guān)系表
權(quán)利要求
1.一種羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于該方法包括如下步驟: A.配制測試溶液:取羥乙基淀粉注射液制劑于量瓶中，加去離子水稀釋制成含鈉單元素濃度為 0.1 μ g/ml 6.5 μ g/ml ； B.配制鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液:取濃度為1000μ g/ml的鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，搖勻，即得; C.將步驟A配制的測試溶液與步驟B配制的鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標(biāo)準(zhǔn)曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結(jié)果。
2.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于步驟B按如下步驟配制:將濃度為1000 μ g/ml的鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液加去離子水稀釋至鈉單元素濃度為10μ g/ml，作為鈉單元素對照品貯備液；分別取鈉單元素對照品貯備液1.0體積份、2.0體積份、4.0體積份、10.0體積份、12.0體積份、15.0體積份，置量瓶中，用去離子水稀釋至鈉單元素濃度為 IX l(T7g/ml、2X l(T7g/ml、4X l(T7g/ml、l.0X l(T6g/ml、1.2X 10 6g/ml、l.5X 10 6g/ml,搖勻，即得。
3.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于在配制測試溶液或鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液時，還可分別加入硝酸:水的體積比為I: I的溶液O 10體積份。
4.如權(quán)利要求3所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于所述硝酸:水的體積 比為1:1的溶液為I 5體積份。
5.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于在配制測試溶液或鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液時，還分別加入消電離劑溶液O 10體積份。
6.如權(quán)利要求5所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于所述消電離劑溶液為I 5體積份。
7.如權(quán)利要求5所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于所述消電離劑溶液的配制方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫I 15重量份于100體積份的量瓶中,用O 10%硝酸或鹽酸溶液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于所述消電離劑溶液的配制方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化鍶或氧化銫2重量份于100體積份的量瓶中，用5%硝酸溶液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
9.如權(quán)利要求1 8所述任意一項羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于步驟C所述的儀器條件為:Perkimelmer AAnalyst原子吸收分光光度計，波長589nm。
10.如權(quán)利要求1 8所述任意一項羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于所述的鈉元素包括氯化鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的鈉元素。
11.如權(quán)利要求1 8所述任意一項羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈉元素的含量測定方法，其特征在于所述的羥乙基淀粉注射液制劑包括:羥乙基淀粉200/0.5乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、復(fù)方羥乙基淀粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、復(fù)方羥乙基淀粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、復(fù)方羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液或復(fù)方羥乙基淀粉200/0.5電 解質(zhì)注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈉元素的含量測定方法，該方法包括如下步驟分別配制測試溶液和鈉單元素系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，將兩種溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標(biāo)準(zhǔn)曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結(jié)果。在配制上述兩種溶液時，還可分別加入硝酸∶水溶液和消電離劑溶液。本發(fā)明方法對測試液的檢測下限濃度達到0.01μg/ml，測定濃度范圍為0.1μg/ml～6.5μg/ml。與現(xiàn)有常用的方法比較，具有所需測定用樣品用量少，快速、簡便，干擾少、準(zhǔn)確度高等優(yōu)點。
文檔編號G01N21/31GK103175794SQ20111042933
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者郁東梅, 蔡作清, 曹文俸, 隗海瑞 申請人:四川科倫藥物研究有限公司