專利名稱：殺真菌的2－甲氧基二苯甲酮類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些二苯甲酮類化合物、它們的制備方法、含有這些化合物的組合物、用這些化合物來(lái)處理某地方以殺死該地方真菌的方法以及它們作為殺真菌劑的應(yīng)用。
食物生產(chǎn)要靠各種農(nóng)業(yè)技術(shù)以保證滿足人口增長(zhǎng)的飲食需求能夠得到滿足、有營(yíng)養(yǎng)并且很容易從食品儲(chǔ)架上獲得。殺真菌劑是這些世界各地均采用的農(nóng)業(yè)技術(shù)中的一種。殺真菌劑是保護(hù)作物和食物以防真菌和真菌病害的農(nóng)業(yè)化學(xué)化合物。作物和食物時(shí)常受到各種真菌生物的危害，如果不加防治，它們將毀壞作物，破壞收獲。
特別是子囊菌，它是引起至今仍有危害(尤其對(duì)于谷物和果類作物)的白粉病的病因。然而，施加防治疾病量的殺真菌劑卻會(huì)使目標(biāo)植物發(fā)生藥害損失。
本發(fā)明的化合物公開在歐洲專利申請(qǐng)EP 0727141(1996年8月21日公布)的通式中。EP申請(qǐng)公開了有抗致植物病真菌活性、但內(nèi)吸性相當(dāng)?shù)偷幕衔铩?br> EP申請(qǐng)中沒有公開有取代的二苯甲酮，其中第一個(gè)苯基基團(tuán)在2位被一個(gè)甲氧基基團(tuán)取代，在6位被一個(gè)鹵原子或一個(gè)烷基基團(tuán)取代，第二個(gè)苯基基團(tuán)被三個(gè)烷氧基和一個(gè)甲基基團(tuán)取代。
本發(fā)明提供了式Ⅰ結(jié)構(gòu)的化合物，
其中R1是鹵原子或烷基；R2是氫、鹵原子、或烷基、烷氧基或硝基；或R1和R2同時(shí)為-CH=CH-CH=CH-基團(tuán)；R3和R4分別是任意取代的烷基；而n是0至3的整數(shù)?；衔飳?duì)各種作物有相當(dāng)好的選擇殺真菌活性以及較高的內(nèi)吸性。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供內(nèi)吸性高的殺真菌化合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供通過用殺真菌有效量的化合物接觸所述植物來(lái)防治不希望的真菌的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有化合物作為活性組分的選擇性殺真菌組合物。
從下面的詳細(xì)描述以及所附的權(quán)利要求，本發(fā)明的這些及其它目的和特征是顯而易見的。
驚奇地發(fā)現(xiàn)，式Ⅰ化合物，
其中R1至R4以及n如上所述，它有相當(dāng)好的抗致植物病真菌(尤其是那些引起白粉病的真菌)的殺真菌活性，而且有較高的內(nèi)吸性。
一般地說(shuō)，除非另有特指，本文所用的術(shù)語(yǔ)鹵原子是指溴、碘、氯或氟原子，特別是溴、氯或氟原子，尤其是溴或氯原子。
任意取代的部分可以不取代，或有1個(gè)至盡可能多的取代基。典型的，有0至2個(gè)取代基。每個(gè)任意取代的基團(tuán)分別被一個(gè)或多個(gè)鹵原子、硝基、氰基、環(huán)烷基(最好是C3-6環(huán)烷基)、環(huán)烯基(最好是C3-6環(huán)烯基)、鹵代烷基(最好是C1-6鹵代烷基)、鹵代環(huán)烷基(最好是C3-6鹵代環(huán)烷基)、烷氧基(最好是C1-6烷氧基)、鹵代烷氧基(最好是C1-6鹵代烷氧基)、苯基、鹵代或二鹵代苯基或吡啶基基團(tuán)取代。
一般地說(shuō)，除非另有特指，本文所用的術(shù)語(yǔ)烷基和烷氧基基團(tuán)或部分是指一個(gè)直鏈或支鏈的基團(tuán)或部分。通常，這種基團(tuán)最多有10個(gè)碳原子，特別是最多有6個(gè)碳原子。合適地，烷基或烷氧基部分有1至6個(gè)碳原子，較佳地有1至5個(gè)碳原子。較佳的烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基。
本發(fā)明特別涉及一種有通式Ⅰ的化合物，其中基團(tuán)R1至R4的任何烷基部分可以是直鏈或支鏈的烷基，烷基最多含有10個(gè)碳原子，較佳的最多有9個(gè)碳原子，更佳的最多有6個(gè)碳原子，其中每一個(gè)任意取代的基團(tuán)分別被一個(gè)或多個(gè)鹵原子、硝基、氰基、環(huán)烷基(最好是C3-6環(huán)烷基)、環(huán)烯基(最好是C3-6環(huán)烯基)、鹵代烷基(最好是C1-6鹵代烷基)、鹵代環(huán)烷基(最好是C3-6鹵代環(huán)烷基)、烷氧基(最好是C1-6烷氧基)、鹵代烷氧基(最好是C1-6鹵代烷氧基)、苯基或吡啶基取代，其中苯基部分可任意被一個(gè)或兩個(gè)選自鹵原子、氰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基團(tuán)取代。
本發(fā)明特別涉及的通式Ⅰ化合物中，R1是鹵原子(特別是氯)、直鏈或支鏈的C1-10烷基(特別是直鏈的C1-3烷基基團(tuán))，最佳的是沒有取代或被至少一個(gè)任意取代的苯基取代的甲基。
本發(fā)明特別涉及的通式Ⅰ化合物中，R2是氫原子或鹵原子(特別是氯、溴或碘原子)、硝基、C1-10烷基或C1-10鹵代烷基基團(tuán)，最佳的是氫、氯或溴原子。如果R2不是氫，則它最好與基團(tuán)R1的鄰位連接。
本發(fā)明特別涉及的通式Ⅰ化合物中，R3和R4分別是一個(gè)任選取代的直鏈或支鏈C1-5烷基，特別是直鏈C1-3烷基，最佳的是沒有取代或有取代的甲基基團(tuán)。這個(gè)甲基基團(tuán)最好沒有取代，或是被一個(gè)苯基基團(tuán)取代，苯基基團(tuán)沒有取代或被1至5個(gè)，最好是1至2個(gè)鹵原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
根據(jù)式Ⅰ的二苯甲酮化合物是油狀、膠狀、或主要是結(jié)晶固體物質(zhì)，它具有有用的殺真菌性能。例如，它們可以用于農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域如園藝和葡萄栽培中，以防治致植物病真菌尤其是子囊菌，特別可用于防治那些例如由禾白粉菌(Erysiphe graminis)、蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)和葡萄鉤似殼(Uncinula necator)等所引起的白粉病。所述二苯甲酮類化合物在很大濃度范圍內(nèi)均有很高的殺真菌活性，它可用于農(nóng)業(yè)而不會(huì)產(chǎn)生有害的植物藥害作用。
而且，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出對(duì)真菌和真菌病如谷物、黃瓜和葡萄白粉病的治愈和殘余防治效果增強(qiáng)，而且與傳統(tǒng)的殺真菌劑相比，葉片內(nèi)吸性有所改善。
通過使用由式Ⅰ確定的化合物可獲得防治致植物病真菌的有用結(jié)果，式Ⅰ中R1是氯原子或甲基；R2是氫、氯或溴原子；R3是C1-5烷基基團(tuán)；R4是C1-5烷基基團(tuán)或被一個(gè)或多個(gè)氯原子或一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或烷氧基基團(tuán)取代的芐基；且n是0或2，特別是0。
如果R2是Cl或Br，它最好與基團(tuán)R1在苯環(huán)鄰位相接。
式ⅠA的化合物是特別佳的
其中R1是氯原子或甲基，R2是氫、氯或溴原子或甲基，而R1是氫原子或C1-4烷基或是被一個(gè)或多個(gè)氟原子或一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基基團(tuán)任選取代的苯基基團(tuán)。
式ⅠB的化合物是特別佳的
其中R1是氫原子或C1-4烷基或是被一個(gè)或多個(gè)氟原子或一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基基團(tuán)任選取代的苯基基團(tuán)。
通過采用例如式Ⅰ的下列化合物可獲得非常好的防治植物真菌病害效果6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，6,6＇-二甲基-3＇-戊氧基-2,2＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，5-溴-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，5-氯-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，5-碘-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，6-氯-6＇-甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，5-溴-6-氯-6＇-甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，6-氯-5,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，2＇-正丁氧基-6-氯-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，2＇-正丁氧基-6-氯-5,6＇-二甲基-2,2＇,3＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(2-氟代芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(4-氟代芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，5-溴-6,6＇-二甲基-3＇-正戊氧基-2,2＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-6＇-甲基-2＇-正戊氧基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(3-甲基丁氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，2＇-芐氧基-6-氯-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(3-甲基芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(4-甲基芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2-二氟代甲氧基-6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，1-(6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲酰基)-2-甲氧基萘，1-(6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲?；?-2-二氟代甲氧基萘。
本發(fā)明還提供了制備式Ⅰ化合物的方法(A)，其中n是0，方法包括用甲醇?jí)A金屬鹽最好是甲醇鈉來(lái)處理通式Ⅱ化合物，
其中R1、R2、R3、R4如前所述，X表示氟或氯原子。
另一種可行的制備式Ⅰ化合物的方法是方法(B)，方法包括步驟(a)在路易斯酸(Y=離去基團(tuán))或脫水劑(Y=OH)，最好是五氧化二磷或POCl3存在下，使式Ⅲ化合物
其中R1、R2和n如前所述，Y是一個(gè)離去基團(tuán)，特別是一個(gè)氯原子或羥基基團(tuán)，與式Ⅳ化合物反應(yīng)，
其中R3如權(quán)利要求1所定義；和(b)用式Ⅴ化合物來(lái)任選處理得到的式Ⅰ所示的二苯甲酮(其中R4是甲基)，R4-O-Met(Ⅴ)其中R4是任選取代的非甲基烷基基團(tuán)，Met表示一個(gè)堿金屬原子，最好是鈉。
式Ⅲ化合物(其中R2是鹵原子)最好通過方法(C)獲得，方法包括(a)使式Ⅵ的化合物與鹵化劑反應(yīng)，
其中R1和n如權(quán)利要求1所定義，R″是氫原子或烷基，(b)任選水解得到的鹵化的苯甲酸烷酯(R″=烷基)，和(c)用亞硫酰氯任選處理獲得的鹵化的苯甲酸。
式Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ的起始物是已知產(chǎn)品，式Ⅲ起始物是部分已知部分新的產(chǎn)品。
因此，本發(fā)明提供了式ⅢA的新的中間產(chǎn)物，
其中R1是烷基，尤其是甲基。
式Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ的起始物可根據(jù)已知的方法或其常規(guī)改良法制備。與所選反應(yīng)條件不相容的取代基可以在形成二苯甲酮后引入。它們可用已知的方法，例如隨后的衍生、合適基團(tuán)的取代或通過消除合適的保護(hù)基團(tuán)來(lái)生成。
式Ⅱ的2-鹵代二苯甲酮和堿金屬甲醇鹽之間的反應(yīng)最好在溶劑如醚(例如四氫呋喃、乙醚、叔丁基-甲醚)或二甲氧基乙烷、甲醇及這些溶劑的混合物中進(jìn)行。在25至120℃內(nèi)，式Ⅱ化合物和堿金屬甲醇鹽間的摩爾比最好在0.3至1.9間。
根據(jù)已知方法(Y=Cl)，式Ⅲ和Ⅳ化合物間的弗瑞德-克來(lái)福特反應(yīng)在路易斯酸催化劑存在下才有效。合適的催化劑包括FeCl3,AlCl3,SnCl4,ZnCl2,TiCl4,SbCl5和BF3,它們可以用等摩爾當(dāng)量(以式Ⅲ苯甲酰氯計(jì))。然而，也可在升高的溫度下(較佳的是在回流溫度下)采用較少量的催化劑，在這些條件下較佳的催化劑是FeCl3、I2、ZnCl2、鐵、銅、強(qiáng)的磺酸如F3CSO3H和酸性離子交換樹脂如AMberlyst15和Nafion。在約50至180℃下，較佳的催化劑是0.001至0.2摩爾比的FeCl3。反應(yīng)可在反應(yīng)條件下在惰性溶劑例如氯化乙烯、二氯甲烷、苯、辛烷、癸烷或混合溶劑中進(jìn)行，或是在沒有溶劑下而是方便地用一種反應(yīng)物過量(如在1∶5至5∶1范圍內(nèi))來(lái)進(jìn)行。如果用AlCl3，在通常為-10至70℃的溫度下，摩爾比最好在0.5至2之間，合適的溶劑例如是二氯甲烷或氯化乙烯。
在本發(fā)明的另一個(gè)較佳的方法中，式Ⅲ的苯甲酸(Y=OH)在五氧化二磷存在下，在大約0至50℃下(最好在室溫下)，或是在POCl3存在下，在約50至150℃下(最好在回流溫度下)與式Ⅳ化合物反應(yīng)。
式Ⅵ苯甲酸酯的鹵化最好在惰性溶劑存在下進(jìn)行。較佳的鹵化劑例如是磺酰氯、磺酰溴和N-碘代-琥珀酰亞胺。如果R1是鹵原子，則高極性溶劑如醇或羧酸，特別以乙酸較佳。如果R1是烷基，特別是甲基，則非極性溶劑以四氯化碳較佳。如果反應(yīng)在0至40℃下(最好在室溫下)與溴進(jìn)行，則鹵化主要發(fā)生在R1基團(tuán)的鄰位。
R2為溴原子的式Ⅲ化合物的較佳例子是將式Ⅵ的化合物與溴反應(yīng)制得的，式Ⅵ中R1是烷基，n是0,R″是氫原子。這步溴化最好在極性質(zhì)子溶劑，例如脂族醇或脂族羧酸，特別是在乙酸中進(jìn)行。溴化反應(yīng)以在弱堿或緩沖體系如乙酸鈉或碳酸鈉中進(jìn)行為好。
本發(fā)明方法實(shí)例之一是，以式Ⅵ起始化合物計(jì)，方法中溴的用量為1.0至1.5摩爾當(dāng)量，特別可選用1.05至1.2摩爾當(dāng)量。
式Ⅵ的化合物與溴之間的反應(yīng)通常在足以使式Ⅵ化合物轉(zhuǎn)變成式Ⅲ化合物的最佳溫度下進(jìn)行。這表示溫度應(yīng)足夠高，以維持轉(zhuǎn)變，但又要足夠低，以避免起始物和產(chǎn)品的分解。反應(yīng)最好在0至40℃的溫度下，特別是在室溫下進(jìn)行。
式Ⅵ的化合物與溴之間的反應(yīng)通常要進(jìn)行足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以使式Ⅵ化合物最適當(dāng)?shù)剞D(zhuǎn)變成式Ⅲ化合物。這表示反應(yīng)時(shí)間應(yīng)足夠長(zhǎng)，以使最大量的起始物轉(zhuǎn)變成式Ⅲ化合物。反應(yīng)最好能進(jìn)行1至40小時(shí)，特別是5至24小時(shí)。
如果需要的話，下面描述的方法可類似地應(yīng)用于其它起始化合物。
由于良好的植物耐受性，式Ⅰ化合物可用于所有不希望被待防治真菌感染的的栽培植物，如谷物、蔬菜、豆類、蘋果樹、葡萄藤。在防治真菌用量下，目標(biāo)作物沒有植物毒性是本發(fā)明的一個(gè)特點(diǎn)。
因此，本發(fā)明還提供了一種殺真菌組合物，它包含一種載體和至少一種前述式Ⅰ的化合物作為活性組分。本發(fā)明也提供了制備這種組合物的方法，方法包括將上述定義的式Ⅰ化合物與至少一種載體結(jié)合。這種組合物可含有本發(fā)明的一種化合物或幾種化合物的混合物。預(yù)計(jì)不同的異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物可以有不同的活性水平或活性譜，因此組合物可以包括單個(gè)異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明的組合物最好含有0.5％至95％重量的活性組分。
本發(fā)明組合物中的載體是任何配制入活性組分，以便于施加到待處理地方(例如可以是植物、種子或土壤)，或便于儲(chǔ)藏、運(yùn)輸或操作的材料。載體可以是固體或液體，包括通常為氣態(tài)但被壓縮成液體的材料，任何通常用于配制殺真菌組合物的載體均可采用。
組合物可以根據(jù)已有技術(shù)生產(chǎn)成例如濃縮乳劑、可直接噴灑或稀釋的溶液、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑、水可分散性粒劑、微膠囊劑。施加的形式例如是噴灑、霧化、分散、傾倒，和組合物一樣，這可根據(jù)希望的目標(biāo)及給定的環(huán)境來(lái)選擇。
制劑，即包含至少一種通式Ⅰ化合物和任選的固體和/或液體助劑和佐劑的組合物，可根據(jù)已有技術(shù)來(lái)制備，例如使活性組分與其它物質(zhì)，例如填充劑、溶劑、固體載體和任選的表面活性化合物或佐劑一起充分混合和/或研磨。
溶劑可以是芳烴，最好是C8至C12組分，如二甲苯類或二甲苯類混合物，有取代的萘、苯二甲酸酯(如苯二甲酸二丁酯或苯二甲酸二辛酯)；或是脂族烴如環(huán)己烷或石蠟，醇和二醇及其它們的醚和酯，如乙醇、乙二醇單甲醚和乙二醇二甲醚，酮如環(huán)己酮，強(qiáng)極性溶劑如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜、烷基甲酰胺，環(huán)氧化植物油如環(huán)氧化椰子油或環(huán)氧化豆油，水。通常，以不同液體的混合物為宜。
可用作粉劑或可分散性粉劑的固體載體可以是礦物填充劑，如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石、綠坡縷石。通過加入高分散性硅膠或高分散性聚合物可改善物理性質(zhì)。顆粒載體可以是多孔材料，如浮石、碎磚、海泡石、膨潤(rùn)土，非吸著性載體可以是方解石或砂。因此，可采用多種預(yù)先粒化的無(wú)機(jī)或有機(jī)材料，如白云石或壓碎的植物殘?jiān)?br> 殺真菌組合物通常以濃縮形式配制和運(yùn)輸，然后由使用者在施加前稀釋。少量載體表面活性劑的存在可使這種稀釋能夠進(jìn)行。因此，本發(fā)明組合物中的一種載體最好是一種表面活性劑。例如組合物可含有至少兩者載體，其中至少一種是表面活性劑。
根據(jù)待配制的通式Ⅰ化合物的特點(diǎn)，合適的表面活性物質(zhì)可以是有良好的分散性、乳化性和潤(rùn)濕性的非離子型、陰離子或陽(yáng)離子型表面活性劑。表面活性劑也可以指表面活性劑的混合物。
合適的表面活性劑可以是所謂的水溶性肥皂和水溶性合成的表面活性化合物。
肥皂通常是高級(jí)脂肪酸(C10-C20)的堿金屬、堿土金屬或任選取代的銨鹽，例如油酸、硬脂酸或天然脂肪酸的混合物(可從例如椰子油或動(dòng)物脂制得)的鈉鹽或鉀鹽。另外，可用脂肪酸的甲基-?；撬猁}。
然而，最好采用所謂的合成的表面活性劑，特別是脂族磺酸鹽、脂族硫酸鹽、磺化的苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸鹽。
脂族硫酸鹽或脂族磺酸鹽通常采用堿金屬鹽、堿土金屬鹽或任選取代的銨鹽，烷基部分有8至22個(gè)碳原子，其中烷基也指?；鶊F(tuán)的烷基部分，如木素磺酸、十二烷基硫酸或脂族醇的混合物(從天然脂肪酸制得)的鈉鹽和鈣鹽。這也包括硫酸酯、磺酸及脂族醇和環(huán)氧乙烷的加合物的鹽?；腔谋讲⑦溥蜓苌镒詈煤?個(gè)磺酸基團(tuán)和一個(gè)有8至22個(gè)碳原子的脂肪酸基團(tuán)。烷基芳基磺酸鹽例如是十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸和甲醛的縮合物的鈉鹽、鈣鹽或三乙基銨鹽。
而且，可以采用磷酸鹽，如磷酸酯的對(duì)-壬基酚-(4-14)-環(huán)氧乙烷加合物或磷脂的鹽。
非離子表面活性劑最好是脂族或環(huán)脂族醇、飽和或不飽和脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇醚的衍生物，它有3至10個(gè)乙二醇醚基團(tuán)，(脂族)烴基團(tuán)中有8至20個(gè)碳原子，烷基酚的烷基基團(tuán)中有6至18個(gè)碳原子。
其它合適的非離子型表面活性劑是水溶性的20至250乙二醇醚基團(tuán)，它含有環(huán)氧乙烷和聚丙二醇的加聚物，乙二氨基聚丙二醇和烷基聚丙二醇(烷基部分有1至10個(gè)碳原子)，該產(chǎn)物通常每個(gè)丙二醇單元中含有1至5個(gè)乙二醇。
非離子型表面活性劑的例子包括壬基酚聚乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚、環(huán)氧乙烷和聚丙烯的加成聚合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇、辛基苯氧聚乙氧基乙醇。
另外，可用聚氧乙烯山梨糖醇的脂肪酸酯，如三油酸聚氧乙烯山梨糖酯。
陽(yáng)離子表面活性劑最好至少有一個(gè)8至22個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，且有低碳的、任選鹵化的烷基、芐基或羥烷基的季銨鹽。而鹽最好是鹵化物、甲基硫酸鹽或烷基硫酸鹽，如硬脂酰三甲基氯化銨或芐基二(2-氯乙基)乙基溴化銨。
本發(fā)明的組合物例如可以制成可濕性粉劑、粉劑、顆粒劑、溶液、可乳化的濃縮乳劑，懸浮濃縮劑和氣溶膠。可濕性粉劑通常含有25％、50％或75％w/w活性組分，而且除固體惰性載體外，它通常還含有3％-10％w/w分散劑，需要的時(shí)候，還可含有0％-10％w/w的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑如滲透劑或粘著劑。粉劑通常是制成與可濕性粉劑組成相同只是不含分散劑的粉劑濃縮物，濃縮物可在田間進(jìn)一步用固體載體稀釋，以形成通常含0.5％-10％w/w活性組分的組合物。顆粒劑通常制成大小為10至100目ASTM(約2.00mm-0.15mm)，它可用燒結(jié)或浸漬技術(shù)來(lái)生產(chǎn)。通常，顆粒劑含有0.5％-75％活性組分和0-10％w/w添加劑如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋改性劑(slow felease modifier)和粘合劑。所謂的“可流動(dòng)干粉(dryflowable powders)”由相當(dāng)小的活性組分濃度相當(dāng)高的顆粒組成。可乳化的濃縮物除了溶劑或溶劑混合物外，通常還含有1％-50％w/v活性組分，2％-20％w/v乳化劑和0％-20％w/v其它添加劑如穩(wěn)定劑、滲透劑和緩蝕劑。懸浮濃縮劑通常經(jīng)混配(compound)以獲得穩(wěn)定的、無(wú)沉積的可流動(dòng)產(chǎn)品，它通常含有10％-75％w/w活性組分，0.5％-15％w/w分散劑，0.1％-10％w/w懸浮劑如保護(hù)性膠體和觸變劑，0％-10％其它添加劑如消泡劑、緩蝕劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，以及水或一種基本上不溶解活性組分的有機(jī)液體；制劑中可溶解有某些有機(jī)固體或無(wú)機(jī)鹽，以防止沉積或?qū)λ姆纼鰟?br> 水性分散劑和乳劑，例如通過將本發(fā)明的可濕性粉劑或濃縮物稀釋入水中以獲得組合物，也在本發(fā)明范圍內(nèi)。所述的乳劑可以是油包水型或水包油型，并有類似蛋黃醬那樣厚的稠度。
本發(fā)明的組合物也可含有其它組分，例如有除草、殺蟲或殺真菌性能的其它化合物。
在提高本發(fā)明化合物持久保護(hù)活性方面，特別有意義的是采用可將殺真菌化合物緩慢釋放入待保護(hù)植物環(huán)境中的載體。這種緩慢釋放制劑可以例如施加到植物根部鄰近的土壤中，或可以包含一種粘合性成分，使得它們可以直接施加于植物莖部。
作為商品，組合物最好是濃縮的形式，而最終使用者通常用的是稀釋的組合物。組合物可以稀釋成濃度為0.001％的活性組分(a.i.)。劑量通常在0.01至10公斤活性組分/公頃范圍內(nèi)。
本發(fā)明的組合物也可包含其它有生物活性的化合物，例如有類似或補(bǔ)充殺真菌活性的化合物或是調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)、除草或殺蟲活性的化合物。
其它殺真菌化合物可以是，例如，一種可以抗谷物(如小麥)疾病(例如那些由白粉病菌屬(Erysipha)、柄銹病菌屬(Puccinia)，殼針孢菌(Septoria)，赤霉病菌屬(Gibberella)和長(zhǎng)蠕孢屬(Helminthosporium spp.)引起的疾病)、種子和土壤傳病、和葡萄藤上的霜霉病和白粉病以及蘋果樹上的白粉病和瘡痂病等的化合物。這些殺真菌劑的混合物比單用通式Ⅰ的混合物有更廣譜的活性。
其它化合物的例子是多通靈、苯菌靈、甲基托布津、涕必靈、麥穗寧、土菌靈、抑菌靈、霜脲氰、亞酰胺、甲呋酰胺、甲霜靈、福拉萊爾(furalaxyl)、苯霜靈、乙磷鋁、氯苯嘧啶醇、異菌脲、普羅西密啶(procymidione)、乙烯菌核利、苯系納唑(pencinazole)、腈菌唑、R0151297、S3308、吡嘧磷、乙菌定、迪塔里佛斯(ditalimfos)、十三嗎啉、嗪氨靈、氟苯嘧啶醇、三唑丁基(triazbutyl)、雙胍鹽、丙環(huán)唑、普羅克絡(luò)拉(prochloraz)、粉唑醇、己唑醇、氟硅唑、三唑酮、特萊叮諾(triadimenol)、芐氯三唑醇、丁苯嗎啉、啶斑肟、環(huán)唑醇、戊唑醇、環(huán)氧康唑(epoxiconazole)、4-Cl-N-(氰基(乙氧基)甲基)苯甲酰胺、苯銹啶、乙菌利、烯唑醇、異麻雜利(imazalil)、甲呋酰苯胺、萎銹靈、氧化萎銹靈、呋菌胺、十二環(huán)嗎啉、滅瘟素、春雷霉素、克瘟散、異稻瘟凈、放線菌酮、四氯苯酞、噻菌靈、富士一號(hào)、三環(huán)唑、咯喹酮、滅瘟唑、甲胂鐵銨、多氧霉素、有效霉素、滅銹胺、氟酰胺、戊菌隆、噠菌清、葉枯凈、二甲基二硫代氨基甲酸鎳、葉枯酞、雙苯三唑醇、乙嘧酚磺酸酯、異康納唑(etaconazole)、鏈霉素、酯菌胺(cypofuran)、雙苯三唑醇、喹甲硫酯、甲菌定、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基-乙酰基)-3-乙基脲、丁基苯基咪唑丙腈、托殼勒福斯甲基(toclofosmethyl)、吡絡(luò)福(pyroxyfur)、代森聯(lián)、代森錳、代森鋅錳、敵菌丹、百菌清、敵菌靈、福美雙、克菌丹、費(fèi)而頓、代森鋅、甲基代森鋅、硫黃粉、敵螨普、樂殺螨、硝基鉈異丙基(nitrothalisopropyl)、多果定、二噻農(nóng)、毒菌錫、薯瘟錫、四氯硝基苯、五氯硝基苯、氯硝胺、含銅化合物如氯氧化銅、硫酸銅和波爾多液以及有機(jī)汞化合物、克萊新-甲基(kresoxim-methyl)、氧化偶氮基黑蚜蟲紅色素(azoxystrobin)、SSF-126、吡甲尼(pyrimethanil)、塞坡迪尼(cyprodinil)、斯吡洛克斯胺(spiroxamine)、氟二氧尼(fludioxonil)、喹啉酚(quinoxyfen)、卡丙酰胺(carpropamid)、甲新唑(metcinazole)、烯酰嗎啉、法噁酮(famoxadone)、霜霉威(propanocarb)、氟甲奧福(flumetover)、拌種咯、氟偶氮安(fluazinam)、麥帕尼吡啉(mepanipyrim)、三唑氧(triazoxide)、百菌清。
此外，本發(fā)明的共同制劑(co-formulation)可含有至少一種式Ⅰ的二苯甲酮和下列生物防治劑(如病毒、細(xì)菌、線蟲、真菌)的任一種，以及其它適用于防治昆蟲、雜草或植物疾病或用來(lái)誘導(dǎo)植物中的宿主抗性的微生物。這些生物防治劑的例子是蘇云金芽胞桿菌(Bacillus thuringiensis)、Verticillium lecanii,Autographica californica NPV、Beauvaria bassiana、Ampelomyces quisqualis、Bacilis subtilis、Pseudomonas fluorescens、Strptomyces griseoviridis和Trichoderma harzianum。
另外，本發(fā)明的復(fù)配制劑可含有至少一種式Ⅰ二苯甲酮和誘導(dǎo)植物內(nèi)吸而獲得抗性的化學(xué)試劑，例如煙酸或其衍生物或BION。
通式Ⅰ的化合物可與土壤、泥煤或其它根部介質(zhì)混合，來(lái)保護(hù)植物以防種子傳病、土壤傳病或葉真菌病。
本發(fā)明還提供了上述通式Ⅰ的化合物或上述的組合物作為殺真菌劑的應(yīng)用，以及一種抗某地方的真菌的方法，方法是用這種化合物或組合物來(lái)處理某地方，某地方可以是受真菌侵襲的植物、這種植物的種子或這種植物生長(zhǎng)或?qū)⒁谄渲猩L(zhǎng)的基質(zhì)。
本發(fā)明在保護(hù)作物和觀賞性植物以防真菌侵襲方面有廣泛的應(yīng)用。典型的待保護(hù)作物包括葡萄藤、谷類作物如小麥和大麥、稻、甜菜、樹頂水果(top fruit)、花生、馬鈴薯、蔬菜和西紅柿。保護(hù)的耐用性通常由所選的單個(gè)化合物、以及各種外部因素(如氣候，它的影響通?？赏ㄟ^使用合適的制劑來(lái)減小)來(lái)決定。
下列實(shí)施例進(jìn)一步描述了本發(fā)明。然而，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明不僅僅下面給出的具體實(shí)施例。
實(shí)施例16,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮的制備1A 2-甲氧基-6-甲基苯甲酸2-甲氧基-6-甲基苯甲酸乙酯(5.0g,25毫摩爾)、水(10ml)、甲醇(40ml)和氫氧化鈉(2.1g,50毫摩爾)的混合物在攪拌下回流加熱。反應(yīng)混合物用水(150ml)稀釋，并用濃鹽酸酸化。過濾收集固體物，用水洗并干燥，得到暗黃色晶體2.1g(熔點(diǎn)136℃)。
1B 2-甲氧基-6-甲基苯甲酰氯將1A(1.7g,10.2毫摩爾)和亞硫酰氯(2ml)的混合物回流加熱1小時(shí)。濃縮混合，得到的苯甲酰氯即可使用而不需進(jìn)一步純化。
1C 6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮將3,4,5-三甲氧基二甲苯(1.86g；10.2毫摩爾)、1B(10.2毫摩爾)，氯化鋁(1.33g,10毫摩爾)和二氯甲烷(20ml)的混合物在0℃下攪拌。反應(yīng)設(shè)定在0℃，生成氯化氫。然后，反應(yīng)混合物再在室溫下攪拌4小時(shí)。然后，在0℃下緩緩加入稀鹽酸和乙酸乙酯的混合物(1∶1v/v；100ml)。濃縮有機(jī)相，殘余物自甲醇重結(jié)晶出。用真空吸濾收集固體物，用甲醇/水洗三次(3∶1v/v；每次100ml)，干燥而獲得白色晶體1.0g(30.3％，熔點(diǎn)84℃)。
實(shí)施例26,6＇-二甲基-2＇-正丁氧基-2,3＇4＇-三甲氧基-二苯甲酮的制備攪拌正丁醇(5ml)和氫化鈉(60％，在油中，10毫摩爾)的混合物直至不再生成H2。將1C(0.7g,2.2毫摩爾)和二甲氧基乙烷(15ml)的混合物加入得到的反應(yīng)混合物中。然后，反應(yīng)混合物回流加熱并攪拌24小時(shí)。然后在室溫下緩緩加入水和乙酸乙酯的混合物(1∶1 v/v；100ml)。分離濃縮有機(jī)相，殘余物用柱層析(石油醚∶乙酸乙酯，95∶5 v/v)來(lái)純化，得到黃色油狀的純產(chǎn)物0.2g(24.4％)。
實(shí)施例36-氯-2＇-戊氧基-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮的制備將甲醇中的甲醇鈉(5.4摩爾/升，19.6毫摩爾)、2,6-二氯-3＇,4＇-二甲氧基-6＇-甲基-2＇-戊氧基-二苯甲酮(根據(jù)EP 0727141獲得，2.69g,6.5毫摩爾)和二甲氧甲烷(20ml)的混合物在80℃下加熱攪拌24小時(shí)。然后在室溫下緩緩加入水和乙酸乙酯的混合物(1∶1v/v；100ml)。分離濃縮有機(jī)相，殘余物用柱層析(二氯甲烷)提純，得到黃色油狀的純凈產(chǎn)物0.52g(19.7％)。
實(shí)施例45-溴-6-氯-6＇-甲基-2,2＇,3＇4＇-四甲氧基-二苯甲酮的制備4A 5-溴-6-氯-2-甲氧基苯甲酸乙酯將6-氯-2-甲氧基苯甲酸乙酯(1.8g,8.4毫摩爾)、溴(1.41g,8.8毫摩爾)和乙酸(5ml)的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中并用乙酸乙酯抽提。分離濃縮有機(jī)相，殘余物用柱層析(石油醚∶乙酸乙酯，95∶5v/v)來(lái)純化，得到黃色油狀的純凈產(chǎn)物1.7g(69.％)。
4B 5-溴-6-氯-2-甲氧基苯甲酸4A(1.7g,5.8毫摩爾)、水(10ml)、乙醇(20ml)和氫氧化鈉(0.5g,12.5毫摩爾)的混合物回流加熱并攪拌。反應(yīng)混合物用水(80ml)稀釋并用濃鹽酸酸化。過濾收集固體物，用水洗并干燥獲得白色晶體1.3g(85％)，熔點(diǎn)為186-188℃。
4C 5-溴-6-氯-2-甲氧基苯甲酰氯4B(1.2g,4.6毫摩爾)、二氯甲烷(15ml)和草酰氯(1ml)的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。濃縮混合物，得到的苯甲酰氯即可使用而無(wú)需進(jìn)一步純化。
4D 5-溴-6-氯-6＇-甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮3,4,5-三甲氧基二甲苯(0.83g；4.6毫摩爾)、4C(4.6毫摩爾)，氯化鋁(0.62g,4.6毫摩爾)和二氯甲烷(20ml)的混合物室溫下攪拌3小時(shí)。然后，加入水和乙酸乙酯的混合物(1∶1v/v；50ml)。濃縮有機(jī)相，殘余物從二異丙醚中結(jié)晶出并自甲醇重結(jié)晶出。用真空吸濾收集固體物，用水洗并干燥獲得黃色晶體0.7g(35.4％，熔點(diǎn)87-88℃)。
實(shí)施例51-(6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基苯甲?；?-2-甲氧基萘的制備5A(2-甲氧基萘-1-基)羧酸甲酯2-羥基萘-1-基羧酸(18.82g,100毫摩爾)、氫氧化鈉(8.8g,220毫摩爾)、硫酸二甲酯(31.5,250毫摩爾)和水(200ml)的混合物在70℃下加熱攪拌20小時(shí)。然后，反應(yīng)混合物冷卻至室溫用乙酸乙酯抽提兩次。濃縮合并的有機(jī)相，殘余物即可使用而不需進(jìn)一步純化。
5B甲基(2-甲氧基萘-1-基)羧酸粗制的5A(10.5g,48毫摩爾)、水(100ml)、甲醇(150ml)和氫氧化鈉(12g,300毫摩爾)的混合物在攪拌下回流加熱。反應(yīng)混合物用乙醚抽提兩次。過濾水性反應(yīng)混合物并用濃鹽酸酸化。過濾收集固體物，用水洗并干燥獲得黃色晶體9.45g(97.4％，熔點(diǎn)175-176℃)。
5C 1-(6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基苯甲?；?-2-甲氧基萘5B(2.02g,10毫摩爾)、3,4,5-三甲氧基二甲苯(1.82g；10毫摩爾)、P2O5(10.0)和二氯甲烷的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。然后，蒸餾除去二氯甲烷，殘余物用乙酸乙酯稀釋。有機(jī)相用水洗并濃縮。殘余物用柱層析(石油醚∶乙酸乙酯，8∶2v/v)純化，并從石油醚∶二異丙醚(1∶1 v/v)重結(jié)晶。真空吸濾收集固體物，固體物用冷的石油醚∶二異丙醚(1∶1 v/v)洗并干燥，獲得白色晶體0.9g(24.6％，熔點(diǎn)為72℃)。
實(shí)施例65-溴-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮的制備6A 5-溴-6-甲基-2-甲氧基苯甲酸乙酯6-甲基-2-甲氧基苯甲酸乙酯(8.4g,43.2毫摩爾)、溴(6.9g,43.2毫摩爾)和四氯甲烷(170ml)的混合物在室溫下攪拌60小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中并用乙酸乙酯抽提。分離濃縮有機(jī)相。得到黃色油狀的粗制產(chǎn)物10.3g(87.％)。
6B 5-溴-6-甲基-2-甲氧基苯甲酸6A(9.8g,34.1毫摩爾)、水(40ml)、乙醇(80ml)和氫氧化鈉(2.7g,68.3毫摩爾)的混合物回流加熱并攪拌42小時(shí)。反應(yīng)混合物用水(80ml)稀釋，用濃鹽酸酸化，并用二氯甲烷抽提。分離濃縮有機(jī)相。過濾收集固體物，用水洗并干燥獲得灰白色晶體5.4g(61％)，熔點(diǎn)為81-83℃。
6C 5-溴-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基二苯甲酮6B(24g,10毫摩爾)、3,4,5-三甲氧基二甲苯(1.82g；10毫摩爾)、P2O5(10.0g)和二氯甲烷(1500ml)的混合物室溫下攪拌16小時(shí)。然后，蒸餾除去二氯甲烷，殘余物用乙酸乙酯稀釋。有機(jī)相用水洗并濃縮。殘余物用柱層析(石油醚∶乙酸乙酯，8∶2v/v)純化，并從二異丙醚中重結(jié)晶出。真空吸濾收集固體物，固體物用冷的石油醚∶二異丙醚(1∶1v/v)洗并干燥，獲得白色晶體2.2g(54％，熔點(diǎn)為89-91℃)。
實(shí)施例7-49用基本上與上述實(shí)施例1至6相同的步驟，并采用合適的標(biāo)準(zhǔn)衍生技術(shù)，制備表Ⅰ和Ⅱ中下列化合物表Ⅰ
表Ⅱ
實(shí)施例505-溴-6,6＇-二甲基-2,2＇3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮的制備50A 6-甲基-2-甲氧基苯甲酸6-甲基-2-甲氧基苯甲酸乙酯(642.0g,3.3摩爾)、水(2.5 l)、乙醇(4.0 l)和氫氧化鈉(270g,6.6摩爾)的混合物回流加熱并攪拌20小時(shí)。然后，蒸餾除去乙醇，反應(yīng)混合物用水稀釋并用濃鹽酸酸化。真空吸濾收集固體物，用水洗并干燥，獲得灰白色晶體460.0g(83.9％)。
50B 5-溴-6-甲基-3-甲氧基苯甲酸在10至15℃下，將溴(102ml,2.0摩爾)和乙酸(225ml)的混合物加入50A(304.0g,1.8摩爾)、乙酸鈉(164.0g,2.0摩爾)和乙酸(3.0 l)的混合物中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。真空過濾收集固體物，用水洗并干燥，獲得灰白色晶體321.0g(72.6％，熔點(diǎn)為81-83％)。
50C 5-溴-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮使50B(240g,1.0摩爾)與3,4,5-三甲氧基二甲苯(182g,1.0摩爾)在P2O5(1.0kg)和二氯乙烷存在下如實(shí)施例6所述的那樣進(jìn)行，獲得白色晶體220g(54％，熔點(diǎn)89-91℃)。
上述實(shí)施例50A和50B中的皂化(和氫氧化鈉)和溴化步驟分別顛倒成上述實(shí)施例6B和6A。
實(shí)施例50B和6A中所述的溴化步驟分別和游離酸和酯進(jìn)行。反應(yīng)條件也不一樣，例如實(shí)施例50B中采用了極性質(zhì)子溶劑(乙酸)和緩沖鹽(乙酸鈉)。而實(shí)施例6A采用非極性非質(zhì)子溶劑(四氯甲烷)。
實(shí)施例516,6＇-二甲基-5-氟-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基二苯甲酮的制備51A 2-叔丁基-4-氟-5-甲基苯酚使4-氟-3-甲基苯酚(12.60g,0.1摩爾)、叔丁基氯(25ml)和FeCl3的混合物加熱回流16小時(shí)。蒸餾除去過量的叔丁基氯，殘余物用柱層析(石油醚∶乙酸乙酯，95∶5v/v)純化，得到黃色油狀純凈產(chǎn)物15.3g(84％)。
51B 6-溴-2-叔丁基-4-氟-5-甲基苯酚將51A(0.91g)、四氯甲烷(20ml)、N-溴丁二酰亞胺(0.89g)和AlCl3的混合物在室溫下攪拌3天。過濾并濃縮反應(yīng)混合物?？墒褂玫玫降狞S色油(1.25g)而不需進(jìn)一步純化。
51C 2-溴-4-氟-3-甲基苯酚將51B(18.5g)、苯(18.5g)和AlCl3(6.5g)的混合物加熱回流5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)相并濃縮。殘余物用柱層析(石油醚∶乙酸乙酯，95∶5v/v)純化，得到白色晶體的純凈產(chǎn)物9.0g(62％)。
51D 2-溴-6-氟-3-甲氧基甲苯將51C(9.0g)、碳酸鉀(6g)、硫酸二甲酯(6g)和乙腈(150ml)的混合物加熱回流1小時(shí)。將反應(yīng)冷卻物冷卻至室溫，并用水稀釋，用乙醚萃取兩次。分離并濃縮有機(jī)相，可使用殘余物(9.0g)而不需進(jìn)一步純化。
51E 3-氟-6-甲氧基-2-甲基苯甲酸在-78℃下將正丁基鋰的己烷溶液(18.1ml,2.5摩爾/升)緩慢加入51D(9.0g)和四氫呋喃(90ml)的混合物中。得到的反應(yīng)混合物在-78℃下用二氧化碳飽和，并使其溫?zé)嶂潦覝亍⒎磻?yīng)混合物倒入水中，酸化并用乙醚萃取兩次。用氫氧化鈉水溶液(5％)萃取有機(jī)相。對(duì)水性萃取液酸化，并用乙醚萃取兩次。干燥并濃縮有機(jī)相。可使用殘余物(3.9g)而不需進(jìn)一步純化。
51F 6,6＇-二甲基-5-氟-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基二苯甲酮如實(shí)施例6中所述的那樣，使51E(3.9g,0021摩爾)與3,4,5-三甲氧基甲苯(3.85g；0.021摩爾)在P2O5(12.0g)和二氯甲烷(150ml)的存在下反應(yīng)，得到白色晶體0.34g，熔點(diǎn)為58℃。
生物研究A葉內(nèi)吸性小麥白粉病(WPM)宿主 小麥(triticum aestivum L.)Kanzler種病原體禾白粉菌(Erysiphe graminis DC.)f.sp.tritici E.Marchal測(cè)試步驟1．在暖房中將小麥種子(8/盆)種入直徑為8cm的的塑料盆中。
2．當(dāng)初生葉完全展開時(shí)，將每一盆中植物切到四個(gè)，其中兩個(gè)在頂端葉表面葉頂芽下5cm處用永久性標(biāo)記物作標(biāo)記。這樣每個(gè)盆中有兩個(gè)處理區(qū)和兩個(gè)未用處理區(qū)的植物。
3．用移液管將5μl配制的化合物施加到與標(biāo)記物相對(duì)的葉子下表面區(qū)。施加區(qū)應(yīng)蓋住整個(gè)葉寬。在施用后，直至處理區(qū)變干才取出植物(半小時(shí)或以后)。
4．在經(jīng)處理植物變干后，將它們移到暖房中放置2天，以使化合物離開。植物用底部澆水灌養(yǎng)植物。
5．施藥兩天后，在暖房中通過撒白粉病分生孢子來(lái)對(duì)植物接種。通常在接種后7-8天進(jìn)行評(píng)價(jià)。
評(píng)價(jià)通過評(píng)價(jià)各處理區(qū)葉子的三個(gè)區(qū)域的疾病來(lái)測(cè)定化合物傳遞的三種類型。
葉片轉(zhuǎn)移(translaminar movement)根據(jù)疾病面積百分比來(lái)測(cè)定葉片轉(zhuǎn)移區(qū)域(與施加區(qū)的葉子下表面直接相對(duì)的葉子上表面的標(biāo)記區(qū)域；寬度約為5mm)。然后用下面的公式來(lái)計(jì)算葉片轉(zhuǎn)移防病率
遠(yuǎn)側(cè)轉(zhuǎn)移(distal movement)和近側(cè)轉(zhuǎn)移(proximal movement)按毫米數(shù)測(cè)定葉子表面遠(yuǎn)側(cè)和近側(cè)的無(wú)病區(qū)。遠(yuǎn)側(cè)是指處理區(qū)到葉尖，近側(cè)是指處理區(qū)到葉基。計(jì)算無(wú)病區(qū)相對(duì)于處理區(qū)到葉尖或到葉基整個(gè)距離的百分比。如果葉尖或葉基區(qū)域有可觀察到的較輕微的疾病，也記錄下來(lái)。
制劑和對(duì)照1．將化合物配制在含5％丙酮和0.05％吐溫20的去離子水溶劑/表面活性劑體系中。用去離子水制備配制的化合物?；衔锿ǔＴ?00ppm下測(cè)試。
2．有兩種對(duì)照用溶劑/表面活性劑溶液區(qū)域處理并接種的植物(溶劑空白)。接過種的未經(jīng)處理的植物(接種對(duì)照)。
這個(gè)評(píng)級(jí)結(jié)果列在表Ⅲ中表Ⅲ葉內(nèi)吸性
用曾用于EP 0 727 141的化合物作為標(biāo)準(zhǔn)，化合物如下標(biāo)準(zhǔn)12,6-二氯-6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基二苯甲酮標(biāo)準(zhǔn)22＇,3＇,4＇-三甲氧基-2,6,6＇-三甲基二苯甲酮B-1 2-甲氧基-二苯甲酮與2,6-二氯-及2,6-二甲基-二苯甲酮的殺真菌活性的比較測(cè)試疾病(a) 小麥白粉病(WPM)宿主 小麥(Triticum aestivum L.)Kanzler種病原體禾白粉菌(Erysiphe graminis DC.)f.sp.tritici E.Marchal(b) 大麥白粉病(BPM)宿主 大麥(Hordeum vulgare L.)Golden Promise種病原體禾白粉菌(Erysiphe graminis DC.)f.sp.hordei E.Marchal測(cè)試步驟該測(cè)試是防治小麥和大麥白粉病按天計(jì)保護(hù)劑測(cè)試(zero day protectanttest)。
1．將小麥或大麥種子(約8-10/盆)種入直徑為6cm的塑料盆中并維持在暖房中。
2．當(dāng)初生葉完全展開時(shí)，用頂部履帶式單嘴噴灌(single nozzle overhead tracksprayer)以200升/公頃的用量噴灑配制的測(cè)試化合物。然后風(fēng)干植物。
3．在施加化合物后約3小時(shí)后接種。植物放在暖房長(zhǎng)凳上，底部有澆水墊(water mat)，通過撒白粉病感染的植物的分生孢子(10-14天的儲(chǔ)藏培養(yǎng)物)對(duì)植物接種。
4．接種后約7天后根據(jù)有疾病癥狀/病征的葉面積的百分比來(lái)評(píng)價(jià)初生葉上的疾病。不對(duì)葉尖和葉基進(jìn)行評(píng)價(jià)。然后用下面的公式來(lái)計(jì)算疾病防治率
制劑、參比化合物和對(duì)照1．將工業(yè)品化合物配制在含5％丙酮和0.05％吐溫20的去離子水的溶劑/表面活性劑體系中?；衔镌诩尤胨兄跋热芙庠诒?；吐溫20可通過丙酮或水加入。用溶劑/表面活性劑體系來(lái)稀釋。測(cè)試化合物通常在覆蓋幾個(gè)重要級(jí)別濃度下進(jìn)行測(cè)試，然后計(jì)算ED值來(lái)與化合物比較。
配制的化合物用去離子水來(lái)制備。
2．有兩種對(duì)照用溶劑/表面活性劑溶液處理并接種的植物(溶劑空白)。
未經(jīng)處理的接過種的植物(接種對(duì)照)。
這個(gè)評(píng)價(jià)的結(jié)果列在表Ⅳ中表Ⅵ 2-甲氧基二苯甲酮的殺真菌活性(ED90值)2-甲氧基-二苯甲酮與2,6-二氯和2,6-二甲基二苯甲酮的殺真菌活性比較0天保護(hù)劑測(cè)試的結(jié)果，其中對(duì)所有類似物進(jìn)行了平行的測(cè)試
施加的化合物是配制在0.5％丙酮、0.05％吐溫20的水中的工業(yè)品B-2 2-甲氧基-二苯甲酮與2,6-二氯-及2,6-二甲基-二苯甲酮的藥效和殘留殺真菌活性的比較測(cè)試疾病(a) 小麥白粉病(WPM)宿主小麥(Triticum aestivum L.)Kanzler種病原體 禾白粉菌(Erysiphe graminis DC.)f.sp.tritici E.Marchal(b) 黃瓜白粉病(QPM)宿主黃瓜(Cucumis satrvus L.)Bush pickle種病原體 二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum DC)測(cè)試步驟該測(cè)試步驟是測(cè)試白粉病的藥效和殘效防治。
1．將小麥種子(約8-10/盆)或黃瓜種子(1顆種子/盆)種入直徑為6cm的塑料盆中并栽培于暖房。
2．當(dāng)初生葉(小麥)或絨毛葉(黃瓜)完全展開時(shí)，用頂部履帶式單嘴噴灌(single nozzle overhead track sprayer)以200升/公頃的用量噴灑配制的測(cè)試化合物。
然后風(fēng)干植物。
3．對(duì)藥效評(píng)價(jià)，接種在處理前2天后進(jìn)行，而對(duì)殘效防治評(píng)價(jià)，接種在處理后3天后進(jìn)行。接種是將植物放在暖房長(zhǎng)凳上，底部有澆水墊(water mat)，通過撒白粉病感染的植物分生孢子(10-14天齡的儲(chǔ)藏培養(yǎng)物)來(lái)對(duì)植物接種。在接種與進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)和殘效評(píng)價(jià)的處理中間，植物放在暖房中并保持底部澆水。
4．接種后約7天后，根據(jù)有疾病癥狀/病征的葉面積百分比來(lái)評(píng)價(jià)初生葉(小麥)或絨毛葉(黃瓜)上的疾病。在小麥例子中，不對(duì)葉尖和葉基進(jìn)行評(píng)價(jià)。然后用下面的公式來(lái)計(jì)算疾病防治率
制劑、參比化合物和對(duì)照1．將工業(yè)品化合物配制在含5％丙酮和0.05％吐溫20的去離子水的溶劑/表面活性劑體系中?；衔镌诩尤胨兄跋热芙庠诒?；吐溫20可通過丙酮或水加入。用溶劑/表面活性劑體系來(lái)稀釋。
用去離子水制備配制的化合物。
2．有兩種對(duì)照用溶劑/表面活性劑溶液處理過并接過種的植物(溶劑空白)。
未經(jīng)處理的接過種的植物(接種對(duì)照)。
這個(gè)評(píng)價(jià)的結(jié)果列在表Ⅴ中
表Ⅴ 2-甲氧基二苯甲酮的治愈活性和殘余殺真菌活性
2 da C=2天治藥效 在施加前2天接種3 da R=3天殘藥效 在施加后3天接種
權(quán)利要求
1．一類式Ⅰ所示的化合物
其中R1是鹵原子或烷基；R2是氫、鹵原子、或烷基、烷氧基或硝基；或R1和R2同時(shí)為-CH=CH-CH=CH-基團(tuán)；R3和R4分別是任意取代的烷基或芐基；而n是0至3的整數(shù)。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是氯原子或甲基；R2是氫、氯或溴原子；R3是C1-5烷基；R4是至少被鹵原子、C1-4烷基或烷氧基任意取代的C1-5烷基或芐基；而n是0。
3．根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，系選自6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，6,6＇-二甲基-3＇-戊氧基-2,2＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，5-溴-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，5-氯-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，5-碘-6,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，6-氯-6＇-甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，5-溴-6-氯-6＇-甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，6-氯-5,6＇-二甲基-2,2＇,3＇,4＇-四甲氧基-二苯甲酮，2＇-丁氧基-6-氯-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，2＇-丁氧基-6-氯-5,6＇-二甲基-2,2＇,3＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(2-氟代芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(4-氟代芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，5-溴-6,6＇-二甲基-3＇-戊氧基-2,2＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-6＇-甲基-2＇-戊氧基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(3-甲基丁氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，2＇-芐氧基-6-氯-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(3-甲基芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2＇-(4-甲基芐氧基)-6＇-甲基-2,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，6-氯-2-二氟代甲氧基-6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基-二苯甲酮，1-(6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基苯甲?；?-2-甲氧基萘，1-(6＇-甲基-2＇,3＇,4＇-三甲氧基苯甲?；?-2-二氟代甲氧基萘。
4．一種制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，其中n是0，方法包括使式Ⅱ的化合物與堿性金屬甲醇鹽反應(yīng)，
其中R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1所述，X是氟原子或氯原子。
5．一種制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，方法包括(a)在路易斯酸或脫水劑存在下，使式Ⅲ的化合物
其中R1、R2和n如權(quán)利要求1所述，Y是一個(gè)離去基團(tuán)或羥基基團(tuán)，與式Ⅳ的化合物反應(yīng)，
其中R3如權(quán)利要求1所述；和(b)用式5的化合物任選處理得到的產(chǎn)物，R4-O-Met(Ⅴ)其中R4是任選取代的烷基或芳基基團(tuán)，前提條件是烷基基團(tuán)不是甲基，Met是一個(gè)堿金屬原子。
6．一種制備權(quán)利要求5所述的式Ⅲ的化合物的方法，其中R2是鹵原子，方法包括(a)使式Ⅵ的化合物與鹵化劑反應(yīng)，
其中R1和n如權(quán)利要求1所述，R″是氫原子或烷基。
7．一種制備權(quán)利要求5所述的式Ⅲ的化合物的方法，其中R2是鹵原子，方法包括(a)使式Ⅵ的化合物與鹵化劑反應(yīng)，
其中R1和n如權(quán)利要求1所述，R″是烷基；(b)任選水解得到的鹵化的苯甲酸烷酯；和(c)用亞硫酰氯任選處理得到的鹵化的烷基苯甲酸。
8．一種組合物，包含殺真菌有效量的至少一種權(quán)利要求1所述的化合物和一種載體。
9．一種抗某地方的真菌或真菌植物病害的方法，方法包括用權(quán)利要求1所述的化合物來(lái)處理該地方。
10．一種抗某地方的真菌或真菌植物病害的方法，方法包括用權(quán)利要求8所述的組合物來(lái)處理該地方。
11．根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中真菌植物病害是子囊菌。
12．根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中真菌植物病害是子囊菌。
13．根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中真菌是白粉菌亞屬中的一種。
14．根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中真菌選自禾白粉菌、二孢白粉菌、蘋果白粉病菌或葡萄鉤似殼。
15．根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中真菌是白粉病亞屬中的一種。
16．根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中真菌選自禾白粉菌、二孢白粉菌、蘋果白粉病菌或葡萄鉤似殼。
17．一種制備式Ⅲ的化合物的方法，其中R2是溴原子，如權(quán)利要求6所述，方法包括使式Ⅵ的化合物與溴反應(yīng)，其中R1是烷基；n是0；而R″是氫原子。
18．根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備式Ⅲ的化合物的方法，其中式Ⅵ的化合物與溴之間的反應(yīng)在極性質(zhì)子溶劑存在下進(jìn)行。
19．一種化合物，具有的化學(xué)式
其中R1表示烷基。
全文摘要
本發(fā)明公開了有下式(Ⅰ)的取代的二苯甲酮類化合物?；衔锟捎米鞲邇?nèi)吸性的殺真菌劑。
文檔編號(hào)C07C45/67GK1217317SQ9811863
公開日1999年5月26日 申請(qǐng)日期1998年8月20日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月20日
發(fā)明者于爾根·柯茨, 格爾德·莫施霍伊澤爾, 卡爾－奧托·施圖姆, 吉多·艾伯特, 安德列亞斯·瓦爾德克, 維爾納·西蒙, 安奈羅斯·E·E·雷尼格, 亨利·V·T·科特 申請(qǐng)人:美國(guó)氰胺公司