專利名稱：：骨質(zhì)疏松癥治療藥及三氮雜化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是關(guān)于具有優(yōu)良的骨吸收抑制作用、以某種三氮雜化合物作為有效成分的骨質(zhì)疏松癥治療藥和新的三氮雜化合物及在制造這些三氮雜化合物中有用的中間體化合物。
背景技術(shù)：
：所謂骨質(zhì)疏松癥是指不引起骨質(zhì)本身的化學(xué)組成(有機(jī)質(zhì)和無(wú)機(jī)質(zhì)的比例)的變化、每單位體積的骨量異常減少的一種病態(tài)綜合癥，骨中的蛋白質(zhì)、鈣和磷的減少是其生理特征。因?yàn)橛缮砝匣鸬墓橇繙p少也參與作為病態(tài)的骨量減少，所以作為定義，骨量減少由生理老化而引起的減少更顯著，可以說(shuō)呈現(xiàn)腰背痛、病狀骨折、脊椎變形等臨床病狀。骨質(zhì)疏松癥隨年齡增加，通常侵入脊椎引起腰背痛和身長(zhǎng)縮短。尤其已進(jìn)行的例子也侵入長(zhǎng)管骨，此時(shí)也有尤其骨折的情況。在老年人上看到的大腿骨骨折的原因，一般認(rèn)為幾乎都是由老年性骨質(zhì)疏松癥引起的。作為這種骨質(zhì)疏松癥的原因是也包括閉經(jīng)的內(nèi)分泌異常、營(yíng)養(yǎng)障礙等多種原因。迄今作為已知的骨質(zhì)疏松癥治療劑有維生素制劑、鈣制劑、降鈣素制劑、二膦酸酯制劑、異黃酮制劑。但是，這些治療劑由于有副作用或使用方法等問(wèn)題，所以必然還有許多不滿意之處。因此，強(qiáng)烈期望開(kāi)發(fā)效果更可靠、安全性高而且使用方法簡(jiǎn)單的骨質(zhì)疏松癥治療藥。直到最近，才報(bào)導(dǎo)與上述制劑化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同的苯并噻二嗪衍生物或者苯并噻二氮雜衍生物作為骨質(zhì)疏松癥治療藥是有效的(特開(kāi)昭63-183572)。我們也發(fā)現(xiàn)三唑并苯并噻二嗪衍生物或者三唑并苯并噻二氮雜衍生物具有骨吸收抑制作用，并已申請(qǐng)專利(特愿平4-357369)。另外，我們進(jìn)而發(fā)現(xiàn)在具有二氮雜骨架的化合物中也有骨吸收抑制作用，同樣也申請(qǐng)了專利(WO93/07129)。但是這些化合物在活性方面還不夠，不能充分滿足上述要求，或者因?yàn)樵诨衔镏写嬖诓粚?duì)稱碳原子，所以存在光學(xué)分割困難、制造步驟也長(zhǎng)等實(shí)用化方面的問(wèn)題。另一方面，關(guān)于具有某種三氮雜骨架的化合物，雖然報(bào)導(dǎo)具有抗痙攣?zhàn)饔谩⒓∪馑沙谧饔?、?zhèn)靜作用、抗不安作用、精神安定作用，但是到目前為止未報(bào)導(dǎo)上述化合物具有骨吸收抑制活性(美國(guó)專利說(shuō)明書(shū)4144233、5091381、3891666和3880878)。發(fā)明的公開(kāi)本發(fā)明以提供新的骨質(zhì)疏松癥治療藥為目的。另外，本發(fā)明以提供有用的新化合物作為骨質(zhì)疏松癥治療藥的有效成分為目的。本發(fā)明還以提供用于制造作為骨質(zhì)疏松癥治療藥的有效成分的有用化合物的中間體化合物為目的。進(jìn)而本發(fā)明以提供骨質(zhì)疏松癥的治療方法和三氮雜化合物的用途為目的。本發(fā)明人鑒于上述課題，必須探索有用的骨質(zhì)疏松癥治療藥而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以下述通式〔I〕表示的三氮雜化合物具有顯著的骨吸收抑制作用，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明是關(guān)于含有以下述通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽作為以下成分的骨質(zhì)疏松癥治療藥。另外，作為像這樣的醫(yī)藥，本發(fā)明是關(guān)于以下述通式〔I′〕表示的新的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。進(jìn)而本發(fā)明是關(guān)于用于制造這些三氮雜化合物的有用中間體化合物。本發(fā)明還關(guān)于以投給以通式〔I〕表示的三氮雜化合物為特征的骨質(zhì)疏松癥的治療方法及用于制造骨質(zhì)疏松癥治療藥的該三氮雜化合物的用途。更詳細(xì)地說(shuō)，如下述(1)至(34)所示。(1)含有以通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽作為有效成分的骨質(zhì)疏松癥治療藥{式中，R1表示任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；R2表示氫原子、羥基、鹵原子或低級(jí)烷基，R4表示氫原子或鹵原子，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基；R3表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、-CR5＝CR6R7(R5、R6和R7相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基或任選取代的芳基)、-OR18(R18是可以取代的芳基)、(這里，R8是氫原子、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、芳烷基或任選取代的雜芳基，R9和R10相同或不同，各自是氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、羥基、鹵原子、硝基或氨基)或者-X-Y〔這里，X是-(CH2)m-(m是1-4的整數(shù)。)、-CO-、-COCH2-、-NH-、-NHCH2-、-CH2NH-、-CH2NHCO-、-OCH2-、-(CH2)nO-(n是1-4的整數(shù))或-CH2S-；Y是鹵原子、環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基〕；環(huán)A是選自下列環(huán)的環(huán)〔這里，R11和R12相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以用鹵原子、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧基羰基取代)、低級(jí)鏈烯基、芳烷基、烷基取代的芳烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧基羰基，R13和R14相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、鹵代烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；⒌图?jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基、芳烷氧基羰基、環(huán)烷基或低級(jí)烷羰基〕；表示或-N＝N-(這里，R15是低級(jí)烷基，R19是氫原子或低級(jí)烷基)}。(2)在通式〔I〕中，環(huán)A是(這里，R11、R12、R13和R14是按照(1)中的記載)的在(1)中記載的骨質(zhì)疏松癥治療藥。(3)在通式〔I〕中，是(這里，R15是低級(jí)烷基)的在(2)中記載的骨質(zhì)疏松癥治療藥。(4)在通式〔I〕中，R1是任選取代的芳基的在(3)中記載的骨質(zhì)疏松癥治療藥。(5)在通式〔I〕中，R1是任選取代的苯基的在(4)中記載的骨質(zhì)疏松癥治療藥。(6)在通式〔I〕中，R2和R4全部是氫原子的在(5)中記載的骨質(zhì)疏松癥治療藥。(7)含有選自下列的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽作為有效成分的在(1)中記載的骨質(zhì)疏松癥治療藥6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二甲氧芐基)-1-甲苯-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1，9-二甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-8-硝基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-6-(2-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-9-甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、6-(4-甲氧芐基)-2，9-二甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-9-甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(2-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-氰芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，4-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，5-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-三氟甲基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-三氟甲基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-三氟甲基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-三氟甲氧基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-硝芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(2-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(3-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氰芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-氰芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，4，5-三甲氧芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(5-乙?；?2-甲氧芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(2-氯-4，5-亞甲二氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基-5-硝芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-3-硝芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(3-氯-4-甲氧芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，5-二氯-4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-叔丁芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-1-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-2-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-芐氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-芐基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-苯基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氯苯氧基甲基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(吲哚-3-基)乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(5-氯噻吩-2-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯乙基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯丙基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，3-二苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-環(huán)丙甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-環(huán)己甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-環(huán)己甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-烯丙基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-甲基-2-丙烯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(2-溴-2-丙烯基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，3-二氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二芐氧基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-芐氧基甲基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯氧基丙基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，3-二氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-3-甲芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲磺酰基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-硝芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，6-二氯吡啶-4-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，2，2-三氟乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，5-二硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1，9-二甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1，9-二甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(3-氰芐基)-1，9-二甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1-甲基-8-硝基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1-甲基-8-硝基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(3-氰芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2，3，9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2，3，9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、2-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并〔2，3-e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-硝芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-乙氧羰基甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁-4-基〕乙酸、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基氨基甲酰基甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲基苯基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基苯基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧苯基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氯-2，5-二甲氧苯基氨基甲酰基甲基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-1-基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲酰基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(環(huán)己基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-正丙基氨基甲酰基甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-溴乙?；?6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基苯基氨乙酰基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基氨乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲基苯基氨乙?；?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-氟苯基氨乙?；?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧基氨乙?；?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基硫乙酰基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯草?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-乙氧甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁-4-基甲基〕-苯胺、4-芐基氨基甲?；?6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-甲基苯基氨基甲酰基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-乙氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲磺?；交?羥甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲?；被S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-乙酰基氨基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲磺?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-〔4-雙(甲磺?；?氨芐基〕-6-(4-氯苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-二甲氨基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氧代-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔3-苯基-2-(四氫吡喃-2-基氧基)丙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氧代-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2，5-二甲氧苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔3-(2-甲氧基苯基)-2-氧代丙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-〔3-(2，5-二甲氧苯基)-2-氧代丙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-芐基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁和6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁。(8)以通式〔I′〕表示的三氮雜化合物及其制藥上容許的鹽{式中，R1表示任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；R2表示氫原子、羥基或鹵原子，R4表示氫原子或鹵原子，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基；R3表示低級(jí)烷氧基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、-CR5＝CR6R7(R5、R6和R7相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基或任選取代的芳基)、-OR18(R18是任選取代的芳基)、(這里，R8是氫原子、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、芳烷基、任選取代的雜芳基，R9和R10相同或不同，各自是氫原子、低級(jí)烷基、低基烷氧基、羥基、鹵原子、硝基或氨基，R20是任選取代的芳基、芳烷基或任選取代的雜芳基)或者-X-Y〔這里，X是-(CH2)m-(m是1-4的整數(shù))、-CO-、-COCH2-、-NH-、-NHCH2-、-CH2NH-、-CH2NHCO-、-OCH2-、-(CH2)nO-(n是1-4的整數(shù))或-CH2S-，Y是鹵原子、環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基}；環(huán)A表示選自下列環(huán)的環(huán)(這里，R11和R12相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可用鹵原子、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲酰基、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧羰基取代)、低級(jí)鏈烯基、芳烷基、烷基取代的芳烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；⒌图?jí)烷基取代的氨基甲?；h(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧羰基，R13和R14相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、鹵烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基、芳烷氧羰基、環(huán)烷基或低級(jí)烷羰基〕；表示或-N＝N-(這里，R15是低級(jí)烷基，R19是氫原子或低級(jí)烷基)}。(9)環(huán)A是(這里，R11、R12、R13和R14是按照(8)中的記載)的在(8)中記載的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(10)是(R15是低級(jí)烷基)的在(9)中記載的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(11)R1是任選取代的芳基的在(10)中記載的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(12)R1是任選取代的苯基的在(11)中記載的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(13)R2和R4全都是氫原子的在(12)中記載的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(14)R3是吡啶基或任選取代的苯基的在(13)中記載的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(15)選自(7)中記載的化合物的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。(16)含有以通式〔I′〕(式中，R1、R2、R3、R4、環(huán)A和是按照在(8)中的記載)表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽和制藥上容許的載體的醫(yī)藥組合物。(17)在通式〔I′〕中，環(huán)A是(R11、R12、R13和R14是按照在(8)中的記載)的在(16)中記載的醫(yī)藥組合物。(18)在通式〔I′〕中，是(R15是低級(jí)烷基)的在(17)中記載的醫(yī)藥組合物。(19)在通式〔I′〕中，R1是任選取代的芳基的在(18)中記載的醫(yī)藥組合物。(20)在通式〔I′〕中，R1是任選取代的苯基的在(19)中記載的醫(yī)藥組合物。(21)在通式〔I′〕中，R2和R4共同是氫原子的在(20)中記載的醫(yī)藥組合物。(22)在通式〔I′〕中，R3是吡啶基或任選取代的苯基的在(21)中記載的醫(yī)藥組合物。(23)含有選自在(7)中記載的化合物的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽和制藥上容許的載體的醫(yī)藥組合物。(24)以一通式〔II′〕(式中，R1、R2、R3、R4和環(huán)A是按照在(8)中的記載)表示的三氮雜硫酮化合物或其鹽。(25)環(huán)A是(R11、R12、R13和R14是按照在(8)中的記載)、R1是任選取代的苯基、R2和R4共同是氫原子的在(24)中記載的三氮雜硫酮化合物及其鹽。(26)選自5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-1，3二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、7-氯-3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-7-硝基-5-苯基-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-5-(4-甲基苯基)-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、7-氯-5-(2-氯苯基)3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、5-(4-氯苯基)-3-(吡啶-3-基甲基)-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮、4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、6-(4-甲氧芐基)-2-甲基-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜-薁-7-硫酮、6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、4-(2-氯苯基)-2，3-二甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-5-苯基-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮和3-芐基-5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-硫酮的在(25)中記載的三氮雜硫酮化合物或其鹽。(27)以通式〔III′〕(式中，R1、R2、R3、R4和環(huán)A是按照在(8)中的記載，R16表示低級(jí)烷基)表示的烷基硫代三氮雜化合物或其鹽。(28)環(huán)A是(R11、R12、R13和R14是按照在(8)中的記載)、R1是任選取代的苯基、R2和R4共同是氫原子的在(27)中記載的烷基硫代三氮雜化合物及其鹽。(29)選自5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、7-氯-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-7-硝基-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-5-(4-甲基苯基)-2-甲硫基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、7-氯-5-(2-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜、5-(4-氯苯基)-2-甲硫基-3-(吡啶-3-基甲基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、6-(4-甲氧芐基)-2-甲基-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、4-(2-氯苯基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁以及5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜的在(28)中記載的烷基硫代三氮雜化合物或其鹽。(30)通式〔IV′〕(式中，R1、R2、R3、R4、R15和環(huán)A是按照在(8)中的記載)的?；鶃嗠禄s化合物或其鹽。(31)環(huán)A是(R11、R12、R13和R14是按照在(8)中的記載)、R1是任選取代的苯基、R2和R4共同是氫原子的在(30)中記載的?；鶃嗠禄s化合物及其鹽。(32)選自乙酸N′〔5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-基〕酰肼、乙酸N′-〔3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-基〕酰肼和乙酸N′-〔3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-5-苯基-3H-苯并〔e〕〔1，2，4〕三氮雜-2-基〕酰肼的在(31)中記載的?；鶃嗠禄s化合物或其鹽。(33)以投給以在(1)中記載的通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽為特征的骨質(zhì)疏松癥的治療方法。(34)用于制造骨質(zhì)疏松治療藥物的以在(1)中記載的通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽的用途。在本說(shuō)明書(shū)中使用的各種取代基的定義如下。所謂“任選取代的芳基”是指在環(huán)上可以有1至3個(gè)取代基的苯基、萘基或聯(lián)苯基。例如作為取代基，可舉出鹵原子(氯、溴、氟、碘)、低級(jí)烷基(1-6個(gè)碳原子的甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、戊基、異戊基、己基等)、低級(jí)烷氧基(1-6個(gè)碳原子的甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、己氧基等)、芳烷氧基(芐氧基等)、亞甲二氧基、鹵代烷基(烷基部分有1-4個(gè)碳原子的氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟丙基、氯丁基等)、鹵代烷氧基(三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、鹵代烷磺酰氨基(三氟甲磺酰氨基等)、羥基、硝基、氨基、一或二取代氨基〔烷氨基(甲氨基、二甲氨基等)、酰氨基(乙酰氨基、甲酰氨基等)、烷基磺酰氨基(甲磺酰氨基等)、雙烷基磺酰氨基(雙甲磺酰氨基等)〕、氰基、烷基磺酰基(甲磺?；?、?；?乙?；?、丙?；?、丁?；⑿挛祯；?、酰氧基{?；糠钟?-5個(gè)碳原子的鏈烷酰基(乙?；?、丙?；⒍□；⑿挛祯；?或者芳?；惨庵冈诃h(huán)上可以有選自鹵原子(與上述相同含義)、低級(jí)烷基(與上述含義相同)、低級(jí)烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基(與上述含義相同)、羥基的1-3個(gè)取代基的苯甲?；?苯甲?；?、氯苯甲?；?、甲苯甲酰基、甲氧苯甲?；取硙或者芳烷基〔烷基部分的碳原子數(shù)是1-6個(gè)，在環(huán)上可以有選自鹵原子(與上述含義相同)、低級(jí)烷基(與上述含義相同)、低級(jí)烷氧基(與上述含義相同)、羥基的1-3個(gè)取代基的芐基、2-苯乙基、3-苯丙基等〕等。優(yōu)選苯基、聯(lián)苯基、萘基或者是具有作為取代基鹵原子(與上述含義相同)、低級(jí)烷基(與上述含義相同)、低級(jí)烷氧基(與上述含義相同)、芳烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基(與上述含義相同)、鹵代烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基磺酰氨基(與上述含義相同)、硝基、氨基、一或二取代氨基(與上述含義相同)、烷基磺酰氨基(與上述含義相同)、雙烷基磺酰氨基(與上述含義相同)、烷基磺?；?與上述含義相同)、酰氧基(與上述含義相同)、氰基或羥基等的苯基等。特別優(yōu)選苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧苯基、3，4-二甲氧苯基、3，4，5-三甲氧苯基、5-乙?；?2-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3，4-亞甲二氧基苯基、2-氯-4，5-亞甲二氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3，5-二氯-4-甲氧基苯基、4-氯-2，5-二甲氧苯基、2-三氟甲苯基、3-三氟甲苯基、4-三氟甲苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲氧基-5-硝基苯基、4-甲氧基-3-硝基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-氨苯基、4-甲酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、4-二甲氨基苯基、4-甲磺酰氨基苯基、4-雙甲磺酰氨基苯基、4-三氟甲磺酰氨基苯基、4-甲磺?；交?、4-羥基苯基、3，4-二羥基苯基、4-芐氧基苯基、3，4-二芐氧基苯基、3-芐氧基-4-甲氧基苯基、4-羥基-3-甲氧基苯基、4-芐氧基-3-羥基苯基、3-芐氧基-4-羥基苯基、4-芐氧基-3-甲氧基苯基、聯(lián)苯基、1-萘基或2-萘基等。所謂“任選取代的雜芳基”意指吡啶基、噻吩基、噻唑基或異噁唑基等，它們可以在環(huán)上具有1-3個(gè)取代基。例如作為取代基，可舉出鹵原子(氯、溴、氟、碘)、低級(jí)烷基(1-6個(gè)碳原子的甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、戊基、異戊基、己基等)、低級(jí)烷氧基(1-6個(gè)碳原子的甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、己氧基等)、芳烷氧基(芐氧基等)、亞甲二氧基、鹵代烷基(烷基部分碳原子數(shù)是1-4個(gè)的氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟丙基、氯丁基等)、鹵代烷氧基(三氟甲氧基、三氟乙氧基等)、鹵代烷基磺酰氨基(三氟甲磺酰氨基)、羥基、硝基、氨基、一或二取代氨基〔烷氨基(甲氨基、二甲氨基等)、酰氨基(乙酰氨基、甲酰氨基等)、烷基磺?；被?甲磺?；被?、雙烷基磺?；被?雙甲磺?；被?〕、氰基、烷基磺?；?甲磺?；?、?；?乙?；⒈；?、丁?；?、新戊?；?、酰氧基{?；糠痔荚訑?shù)是2-5個(gè)的鏈烷?；?乙?；?、丙?；?、丁?；蛐挛祯；?或者芳?；惨庵冈诃h(huán)上可以有選自鹵原子(與上述含義相同)、低級(jí)烷基(與上述含義相同)、低級(jí)烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基(與上述含義相同)、羥基的1-3個(gè)取代基的苯甲酰基(苯甲酰基、氯苯甲?；?、甲苯甲酰基、甲氧苯甲?；?〕}或者芳烷基〔烷基部分的碳原子數(shù)是1-6個(gè)，在環(huán)上可以有選自鹵原子(與上述含義相同)、低級(jí)烷基(與上述含義相同)、低級(jí)烷氧基(與上述含義相同)、羥基的1-3個(gè)取代基的芐基、2-苯乙基、3-苯丙基等〕等。優(yōu)選吡啶基、噻吩基、噻唑基、異噁唑基等，這些雜芳基可以具有選自鹵原子(與上述含義相同)、低級(jí)烷基(與上述含義相同)、低級(jí)烷氧基(與上述含義相同)、芳烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基(與上述含義相同)、鹵代烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基磺酰氨基(與上述含義相同)、硝基、氨基、一或二取代氨基(與上述含義相同)、烷基磺酰氨基(與上述含義相同)、雙烷基磺酰氨基(與上述含義相同)、烷基磺?；?與上述含義相同)、酰氧基(與上述含義相同)、氰基和羥基等的1-3個(gè)取代基。最優(yōu)選吡啶基、2-甲基吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、2，5-二甲基吡啶基、2，6-二甲基吡啶基、3，5-二甲基吡啶基、2-甲氧基吡啶基、3-甲氧基吡啶基、4-甲氧基吡啶基、2，5-二甲氧基吡啶基、2，6-二甲氧基吡啶基、3，5-二甲氧基吡啶基、2-氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-氟吡啶基、2，5-二氟吡啶基、2，6-二氟吡啶基、3，5-二氟吡啶基、2-氯吡啶基、3-氯吡啶基、4-氯吡啶基、2，5-二氯吡啶基、2，6-二氯吡啶基、3，5二氯吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、4-三氟甲氧基吡啶基、2-硝基吡啶基、3-硝基吡啶基、4-硝基吡啶基、2-氰基吡啶基、3-氰基吡啶基、4-氰基吡啶基、4-氨基吡啶基、4-甲酰氨基吡啶基、4-乙酰氨基吡啶基、4-二甲氨基吡啶基、4-甲磺酰氨基吡啶基、4-雙甲磺酰氨基吡啶基、4-三氟甲磺酰氨基吡啶基、2-羥基吡啶基、3-羥基吡啶基、4-羥基吡啶基、2-芐氧基吡啶基、3-芐氧基吡啶基、4-芐氧基吡啶基、噻吩基、2-甲噻吩基、3-甲噻吩基、2，3-二甲噻吩基、3，4-二甲噻吩基、2-甲氧噻吩基、3-甲氧噻吩基、2-氟噻吩基、3-氟噻吩基、2，3-二氟噻吩基、3，4-二氟噻吩基、2-氯噻吩基、3-氯噻吩基、2，3-二氯噻吩基、3，4-二氯噻吩基、2-三氟甲基噻吩基、3-三氟甲基噻吩基、2-三氟甲氧基噻吩基、3-三氟甲氧基噻吩基、2-硝基噻吩基、3-硝基噻吩基、2-氰基噻吩基、3-氰基噻吩基、2-氨基噻吩基、3-氨基噻吩基、2-甲酰氨基噻吩基、3-甲酰氨基噻吩基、2-乙酰氨基噻吩基、3-乙酰氨基噻吩基、2-二甲氨基噻吩基、3-二甲氨基噻吩基、2-甲磺酰氨基噻吩基、3-甲磺酰氨基噻吩基、2-雙甲磺酰氨基噻吩基、3-雙甲磺酰氨基噻吩基、2-三氟甲磺酰氨基噻吩基、3-三氟甲磺酰氨基噻吩基、2-羥基噻吩基、3-羥基噻吩基、2-羥基噻吩基、3-羥基噻吩基、2-芐氧基噻吩基、3-芐氧基噻吩基、異噁唑基、3-甲基異噁唑基、4-甲基異噁唑基、5-甲基異噁唑基、3，4-二甲基異噁唑基、3，5-二甲基異噁唑基、4，5-二甲基異噁唑基、3-氯異噁唑基、4-氯異噁唑基、5-氯異噁唑基、3，4-二氯異噁唑基、3，5-二氯異噁唑基、4，5-二氯異噁唑基、噻唑基、2-甲基噻唑基、4-甲基噻唑基、5-甲基噻唑基、2，4-二甲基噻唑基、2，5-二甲基噻唑基、4，5-二甲基噻唑基、2-氯噻唑基、4-氯噻唑基、5-氯噻唑基、2，4-二氯噻唑基、2，5-二氯噻唑基、4，5-二氯噻唑基等。所謂“低級(jí)烷基”表示1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、叔戊基或己基等，尤其優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基等。所謂“鹵原子”是氯、溴、氟或碘，優(yōu)選氯。所謂“芳烷基”是芳基意指苯基、而且烷基部分是1-6個(gè)碳原子的烷基的芳烷基，可舉出芐基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯己基等，在苯環(huán)上可以有選自鹵原子(氯、溴、氟等)、烷基(是1-6個(gè)碳原子的烷基，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、戊基、異戊基、己基等)、烷氧基(是1-6個(gè)碳原子的烷氧基，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、己氧基等)、鹵代烷基(烷基部分是1-4個(gè)碳原子的烷基，氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟丙基、氯丁基等)、羥基、硝基、氨基、氰基、酰氧基{?；糠痔荚訑?shù)是2-5個(gè)的鏈烷酰基(乙?；?、丙?；?、丁酰基、新戊酰基)或芳?；惨庵冈诃h(huán)上可以有選自鹵原子(與上述含義相同)、烷基(與上述含義相同)、烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基(與上述含義相同)、羥基的1-3個(gè)取代基的苯甲酰基(苯甲?；?、氯苯甲?；?、甲苯甲酰基、甲氧苯甲?；?〕}等的1-3個(gè)取代基。優(yōu)選具有苯基或者是具有作為取代基的鹵原子(與上述含義相同)、烷基(與上述含義相同)、烷氧基(與上述含義相同)、鹵代烷基(與上述含義相同)、羥基、硝基、氨基或氰基等的苯基和1-4個(gè)碳原子的烷基部分的芳烷基。特別優(yōu)選具有苯基或者作為取代基的鹵原子(與上述含義相同)、烷基(與上述含義相同)或烷氧基(與上述含義相同)等的苯基和烷基部分是1-4個(gè)碳原子的烷基的芳烷基。所謂“低級(jí)烷氧基”表示1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基或己氧基等，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等。尤其優(yōu)選甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基等。所謂“環(huán)烷基”可舉出具有3-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、2，3-二甲環(huán)丙基、環(huán)丁基、3-甲基環(huán)丁基、環(huán)戊基、3，4-二甲基環(huán)戊基、環(huán)己基、4-甲基環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、降冰片烯基、金剛烷基、雙環(huán)〔3.3.0〕辛烷-1-基或者雙環(huán)〔3.3.1〕壬烷-9-基等。優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基等，尤其優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基等。所謂“低級(jí)烷基取代的氨基”表示以甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、丙氨基、二丙氨基等的1-5個(gè)碳原子的烷基進(jìn)行一或二取代的烷基氨基。優(yōu)選甲氨基、二甲氨基、乙氨基或二乙氨基等。所謂“環(huán)狀氨基”可舉出吡咯烷基、哌啶基，進(jìn)而可舉出具有作為雜原子的氧原子、硫原子、氮原子的嗎啉基、硫代嗎啉基或哌嗪基等，在哌嗪基的4位氮原子上低級(jí)烷基或芳烷基等已進(jìn)行取代。所謂“?；笨膳e出乙酰基、丙?；?、丁?；蛐挛祯；鹊?-5個(gè)碳原子的鏈烷?；虮郊柞；取?yōu)選甲?；⒁阴；?、丙?；虮郊柞；?。所謂“酰氧基”表示乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基或新戊酰氧基等的2-5個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基或苯甲酰氧基等。優(yōu)選乙酰氧基、丙酰氧基或苯甲酰氧基等。所謂“低級(jí)烷基取代的氨基甲酰基”表示以1-5個(gè)碳原子的烷基進(jìn)行一或二取代的烷基氨基甲?；缂谆被柞；?、二甲基氨基甲?；⒁一被柞；⒍一被柞；?、丙基氨基甲?；蚨被；?。優(yōu)選甲基氨基甲?；?、二甲基氨基甲?；?、乙基氨基甲?；蚨一被柞；?。所謂“環(huán)狀氨基羰基”是指具有上述環(huán)狀氨基部分的基團(tuán)，例如吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、嗎啉基羰基、硫代嗎啉基羰基、哌嗪基羰基或4-甲基-1-哌嗪基羰基等。優(yōu)選吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、嗎啉基羰基或哌嗪基羰基。所謂“低級(jí)烷氧基羰基”表示甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基或叔丁氧基羰基等的烷氧基部分具有1-5個(gè)碳原子的烷氧基羰基。優(yōu)選甲氧基羰基、乙氧基羰基或丙氧基羰基等。所謂“芳烷氧基羰基”是芐氧基羰基、2-苯乙氧基羰基或3-苯丙氧基羰基等的烷氧基部分具有1-5個(gè)碳原子的苯烷氧基羰基，作為取代基，可以有鹵原子、硝基、烷基、烷氧基或三氟甲基等。所謂“低級(jí)鏈烯基”表示具有2-6個(gè)碳原子的鏈烯基，例如是乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基或3，3-二甲基-1-丁烯基等，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基或2-甲基-1-丙烯基等。所謂“低級(jí)烷基取代的芳烷基”是以上述烷基是1-6個(gè)碳原子的烷基取代的芳烷基，具體的是4-甲芐基、4-乙芐基、4-丙芐基、4-異丙芐基、4-甲基苯乙基、4-乙基苯乙基或4-丙基苯乙基等，優(yōu)選4-甲芐基、4-乙芐基或4-異丙芐基等。所謂“低級(jí)炔基”表示2-6個(gè)碳原子的炔基，例如是乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、3-甲基-1-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基或3，3-二甲基-1-丁炔基等，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基或3-丁炔基等。所謂“鹵代烷基”是烷基部分具有1-4個(gè)碳原子的基團(tuán)，具體的是氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、三氟乙基、三氯乙基、五氟丙基或氯丁基等，優(yōu)選氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基或三氯甲基等。所謂“低級(jí)烷基羰基”表示乙酰基、丙?；?、丁?；惗□；蛐挛祯；鹊耐榛糠志哂?-5個(gè)碳原子的烷基羰基。所謂“制藥上容許的鹽”，例如包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或硝酸鹽等各種無(wú)機(jī)酸加成鹽；乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽或抗壞血酸鹽等各種有機(jī)酸加成鹽；天冬氨酸鹽或谷氨酸鹽等各種氨基酸鹽，但并不限定于這些。另外根據(jù)情況也可以是含水物和水合物。作為化合物〔II′〕、〔III′〕和〔IV′〕的鹽，包括像以上述“制藥上容許的鹽”示例的無(wú)機(jī)酸加成鹽、有機(jī)酸加成鹽和氨基酸的鹽，但并不限定于這些。根據(jù)情況也可以是含水物或水合物。下面，更詳細(xì)地說(shuō)明各種取代基。R1表示任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，但優(yōu)選苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-羥基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、2-芐氧基苯基、3-芐氧基苯基、4-芐氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-二甲氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、吡啶基、2-甲基吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、2-甲氧基吡啶基、3-甲氧基吡啶基、4-甲氧基吡啶基、2-氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-氟吡啶基、2-氯吡啶基、3-氯吡啶基、4-氯吡啶基、2-三氟甲基吡啶基、3-三氟甲基吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、2-硝基吡啶基、3-硝基吡啶基、4-硝基吡啶基、2-羥基吡啶基、3-羥基吡啶基、4-羥基吡啶基、2-芐氧基吡啶基、3-芐氧基吡啶基、4-芐氧基吡啶基、2-氰基吡啶基、3-氰基吡啶基、4-氰基吡啶基、2-氨基吡啶基、3-氨基吡啶基、4-氨基吡啶基、2-二甲氨基吡啶基、3-二甲氨基吡啶基或4-二甲氨基吡啶基等，更優(yōu)選苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-羥基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氨基苯基等，尤其優(yōu)選苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基或4-甲氧基苯基等。R2表示氫原子、羥基、鹵原子或低級(jí)烷基，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基。R2優(yōu)選表示氫原子或羥基，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基。R2更優(yōu)選表示氫原子，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基，尤其優(yōu)選的R2是氫原子。R3表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、-CR5＝CR6R7(R5、R6和R7相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基或任選取代的芳基)、-OR18(R18是任選取代的芳基)、(這里，R8是氫原子、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、芳烷基或任選取代的雜芳基，R9和R10相同或不同，各自是氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、羥基、鹵原子、硝基或氨基)或者-X-Y〔這里，X是-(CH2)m-(m是1-4的整數(shù))、-CO-、COCH2-、-NH-、-NHCH2、-CH2NH-、-CH2NHCO-、-OCH2-、-(CH2)nO-(n是1-4的整數(shù))或CH2S-；Y是鹵原子、環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基〕，但優(yōu)選苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-羥基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、2，4-二羥基苯基、2，5-二羥基苯基、3，4-二羥基苯基、3，5-二羥基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-甲氨基苯基、3-甲氨基苯基、4-甲氨基苯基、2-二甲氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3-氯-5-甲氧基苯基、4-氯-5-甲氧基苯基、3，5-二氯-4-甲氧基苯基、4-氯-2，5-二甲氧基苯基、2-甲氧基-3-硝基苯基、2-甲氧基-4-硝基苯基、2-甲氧基-5-硝基苯基、3-甲氧基-4-硝基苯基、3-甲氧基-5-硝基苯基、4-甲氧基-2-硝基苯基、4-甲氧基-3-硝基苯基、2-乙?；?3-甲氧基苯基、2-乙?；?4-甲氧基苯基、5-乙?；?2-甲氧基苯基、3-乙?；?4-甲氧基苯基、3-乙?；?5-甲氧基苯基、3，4-亞甲二氧基苯基、2-氯-4，5-亞甲二氧基苯基、3-氯-4，5-亞甲二氧基苯基、2-芐氧基苯基、3-芐氧基苯基、4-芐氧基苯基、3，4-二芐氧基苯基、3，5-二芐氧基苯基、2-甲酰氨基苯基、3-甲酰氨基苯基、4-甲酰氨基苯基、2-乙酰氨基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-甲磺?；交?、3-甲磺酰基苯基、4-甲磺?；交?-甲磺?；被交?、3-甲磺?；被交?-甲磺?；被交?-雙(甲磺?；?氨基苯基、3-雙(甲磺酰基)氨基苯基、4-雙(甲磺?；?氨基苯基、2-苯基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、1-萘基、2-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-甲基吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、2-甲氧基吡啶基、3-甲氧基吡啶基、4-甲氧基吡啶基、2-羥基吡啶基、3-羥基吡啶基、4-羥基吡啶基、2-氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-氟吡啶基、2-氯吡啶基、3-氯吡啶基、4-氯吡啶基、2，5-二氯吡啶基、2，6-二氯吡啶基、3，5-二氯吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、4-三氟甲氧基吡啶基、2-硝基吡啶基、3-硝基吡啶基、4-硝基吡啶基、2-氰基吡啶基、3-氰基吡啶基、4-氰基吡啶基、4-氨基吡啶基、4-二甲氨基吡啶基、4-甲酰氨基吡啶基、4-乙酰氨基吡啶基、4-甲磺酰氨基吡啶基、4-雙甲磺酰氨基吡啶基、噻吩基、2-甲基噻吩基、3-甲基噻吩基、2，3-二甲基噻吩基、3，4-二甲基噻吩基、2-氯噻吩基、3-氯噻吩基、2，3-二氯噻吩基、3，4-二氯噻吩基、異噁唑基、3-甲基異噁唑基、4-甲基異噁唑基、5-甲基異噁唑基、3，4-二甲基異噁唑基、3，5-二甲基異噁唑基、4，5-二甲基異噁唑基、3-氯異噁唑基、4-氯異噁唑基、5-氯異噁唑基、3，4-二氯異噁唑基，3，5-二氯異噁唑基、4，5-二氯異噁唑基、噻唑基、2-甲基噻唑基、4-甲基噻唑基、5-甲基噻唑基、2，4-二甲基噻唑基、2，5-二甲基噻唑基、4，5-二甲基噻唑基、2-氯噻唑基、4-氯噻唑基、5-氯噻唑基、2，4-二氯噻唑基、2，5-二氯噻唑基、4，5-二氯噻唑基、乙烯基、1-甲基乙烯基、丙烯基、2-苯丙烯基、1-氯乙烯基、2-氯乙烯基、1，2-二氯乙烯基、2，2-二氯乙烯基、1，2，2-三氯乙烯基、1-溴-乙烯基、2-溴乙烯基、苯基羥甲基、2-苯基-1-羥乙基、2-(2-甲氧基苯基)-1-羥乙基、2-(3-甲氧基苯基)-1-羥乙基、2-(4-甲氧基苯基)-1-羥乙基、苯甲酰基、2-甲基苯甲?；?、3-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?、2-甲氧基苯甲?；?-甲氧基苯甲?；?、4-甲氧基苯甲酰基、2，3-二甲氧基苯甲?；?，4-二甲氧基苯甲?；?，5-二甲氧基苯甲?；?、3，5-二甲氧基苯甲?；?、2-氟苯甲?；?、3-氟苯甲?；?、4-氟苯甲酰基、2-氯苯甲?；?-氯苯甲?；?-氯苯甲?；?-苯基-1-氧代乙基、2-(2-甲氧基苯基)-1-氧代乙基、2-(3-甲氧基苯基)-1-氧代乙基、2-(4-甲氧基苯基)-1-氧代乙基、2-(2，3-二甲氧苯基)-1-氧代乙基、2-(2，4-二甲氧苯基)-1-氧代乙基、2-(2，5-二甲氧苯基)-1-氧代乙基、2-(3，5-二甲氧苯基)-1-氧代乙基、(2-甲氧基苯基)·(2-四氫吡喃氧基)甲基、(3-甲氧基苯基)·(2-四氫吡喃氧基)甲基、(4-甲氧基苯基)·(2-四氫吡喃氧基)甲基、2-苯基-1-(2-四氫吡喃氧基)乙基、2，2-二甲基苯乙基、2，2-雙(2-甲基苯基)乙基、2，2-雙(3-甲基苯基)乙基、2，2-雙(4-甲基苯基)乙基、2，2-雙(2-甲氧基苯基)乙基、2，2-雙(3-甲氧基苯基)乙基、2，2-雙(4-甲氧基苯基)乙基、3-吲哚基甲基、4-甲氧基吲哚-3-基甲基、5-甲氧基吲哚-3-基甲基、6-甲氧基吲哚-3-基甲基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、芐基、苯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、芐氧基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、羧基、甲氧基羰基、氧乙基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、苯氨基羰基、2-甲基苯氨基羰基、3-甲基苯氨基羰基、4-甲基苯氨基羰基、2-甲氧基苯氨基羰基、3-甲氧基苯氨基羰基、4-甲氧苯氨基羰基、2，3-二甲氧基苯氨基羰基、2，4-二甲氧基苯氨基羰基、2，5-二甲氧基苯氨基羰基、3，4，5-三甲氧基苯氨基羰基、1-萘基氨基羰基、2-萘基氨基羰基、2-吡啶氨基羰基、3-吡啶氨基羰基、4-吡啶氨基羰基、環(huán)丙氨基羰基、環(huán)丁氨基羰基、環(huán)戊氨基羰基、環(huán)己氨基羰基、甲氨基羰基、乙氨基羰基、丙氨基羰基、丁氨基羰基、叔丁氨基羰基、苯基氨基、芐氨基、苯氨甲基、2-甲基苯基氨甲基、3-甲基苯基氨甲基、4-甲基苯基氨甲基、2-甲氧基苯基氨甲基、3-甲氧基苯基氨甲基、4-甲氧基苯基氨甲基、2，3-二甲氧苯基氨甲基、2，4-二甲氧苯基氨甲基、2，5-二甲氧苯基氨甲基、2-氟苯基氨甲基、3-氟苯基氨甲基、4-氟苯基氨甲基、2-氯苯基氨甲基、3-氯苯基氨甲基、4-氯苯基氨甲基、2-溴苯基氨甲基、3-溴苯基氨甲基、4-溴苯基氨甲基、2-苯氧基乙基、3-苯氧基乙基、4-苯氧基乙基或者苯基硫甲基，更優(yōu)選苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-羥基苯基、3，4-二羥基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-二甲氨基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3，5-二氯-4-甲氧基苯基、2-甲氧基-5-硝基苯基、4-甲氧基-3-硝基苯基、5-乙?；?2-甲氧基苯基、3，4-亞甲二氧基苯基、2-氯-4，5-亞甲二氧基苯基、4-芐氧基苯基、3，4-二芐氧基苯基、4-甲酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、4-甲磺?；交?、4-甲磺酰氨基苯基、4-雙(甲磺?；?氨基苯基、4-苯基苯基、1-萘基、2-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2，6-二氯吡啶-4-基、3，5-二甲基異噁唑啉-3-基、2-甲基-1，3-噻唑啉-3-基、2-氯-4-噻吩基、乙烯基、1-甲基乙烯基、2-苯基乙烯基、1-氯乙烯基、1，2-二氯乙烯基、2，2-二氯乙烯基、1-溴乙烯基、苯基羥甲基、2-苯基-1-羥乙基、2-(2-甲氧基苯基)-1-羥乙基、苯甲?；?、2-甲氧基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲?；?、4-甲基苯甲?；?，5-二甲氧基苯甲酰基、4-氯苯甲?；?、2-苯基-1-氧代乙基、2-(2-甲氧基苯基)-1-氧代乙基、2-(2，5-二甲氧苯基)-1-氧代乙基、(2-甲氧基苯基)·(2-四氫吡喃氧基)甲基、2-苯基-1-(2-四氫吡喃氧基)乙基、2，2-二苯乙基、3-吲哚基甲基、環(huán)丙基、環(huán)己基、環(huán)己基甲基、芐基、苯乙基、乙氧基、4-氯苯氧基、芐氧基、溴甲基、羧基、乙氧基羰基、苯氨基羰基、4-甲基苯基氨基羰基、2-甲氧基苯基氨基羰基、2，5-二甲氧苯基氨基羰基、3，4，5-三甲氧苯基氨基羰基、1-萘基氨基羰基、3-吡啶基氨基羰基、環(huán)己基氨基羰基、丙氨基羰基、苯氨基、芐氨基、苯氨甲基、4-甲苯氨基甲基、2-甲氧苯氨基甲基、2，5-二甲氧苯氨基甲基、3-氟苯氨基甲基、2-苯氧基乙基或者苯基硫甲基、尤其優(yōu)選苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二甲氧苯基、3，4-二甲氧苯基、3，4，5-三甲氧苯基、4-乙氧基苯基、4-羥基苯基、3，4-二羥苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-甲?；被交?、4-乙酰基氨基苯基、4-甲磺?；交?-甲磺?；被交?-雙(甲磺?；?氨基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2，6-二氯吡啶-4-基、乙烯基、1-甲基乙烯基、2-苯基乙烯基、1-氯乙烯基、1-溴乙烯基、1，2-二氯乙烯基、2，2-二氯乙烯基、苯基羥甲基、2-苯基-1-羥乙基、2-(2-甲氧基苯基)-1-羥乙基、苯甲酰基、2-甲氧基苯甲?；?、4-甲氧基苯甲?；?、2，5-二甲氧基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2-苯基-1-氧代乙基、2-(2-甲氧基苯基)-1-氧代乙基、2-(2，5-二甲氧苯基)-1-氧代乙基、2，2-二苯乙基、3-吲哚基甲基、環(huán)丙基、環(huán)己基、環(huán)己甲基、芐基、苯乙基、乙氧基、4-氯苯氧基、芐氧基、溴甲基、羧基、乙氧羰基、苯氨基羰基、4-甲基苯基氨基羰基、2-甲氧基苯基氨基羰基、2，5-二甲氧苯基氨基羰基、3，4，5-三甲氧苯基氨基羰基、苯氨基、芐氨基、苯氨基甲基、2-甲氧基苯基甲基、2，5-二甲氧苯基氨甲基、3-氟苯基氨甲基或者苯基硫甲基。R4表示氫原子或鹵原子，但優(yōu)選氫原子。環(huán)A選自下列環(huán)〔這里，R11和R12相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以用鹵原子、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲酰基、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基或芳烷氧基羰基取代)、低級(jí)鏈烯基、芳烷基、低級(jí)烷基取代的芳烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；h(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基或芳烷氧基羰基，R13和R14相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、鹵代烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲酰基、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、環(huán)烷基、低級(jí)烷羰基〕，但優(yōu)選更優(yōu)選尤其優(yōu)選表示或-N＝N-(這里，R15表示低級(jí)烷基，R19表示氫原子或低級(jí)烷基)，但優(yōu)選(R15和R19表示與上述相同的含義)，尤其優(yōu)選(R15表示與上述相同的含義)。下面，說(shuō)明本發(fā)明化合物的制造方法。制造方法1在此表示在以通式〔I〕表示的化合物中，是(R15表示與上述相同的含義)、R2和R4共同是氫原子的目的化合物〔I-1〕的制造方法。第1步驟使按照公知的或特開(kāi)平2-256681中記載的方法得到的酮化合物(viii)(R1、A分別表示與上述相同的含義)在二氯甲烷、氯仿、四氟呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲苯、水等溶劑或者它們的混合溶劑中與二氯硫化碳、硫羰基二咪唑、二-2-吡啶基硫代碳酸酯、二乙基硫代氨基甲酰氯或者二硫化碳進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(ix)(R1、A分別表示與上述相同的含義)。在此使用的硫化反應(yīng)，除了上述的以外，也可以使用通常使用的異硫氰酸酯合成法，或使用碳酰氯或羰基二咪唑等合成對(duì)應(yīng)的脲體，用五硫化磷或勞森試劑〔2，4-雙(4-甲氧基苯基)-1，3-二噻-2，4-ジホスフエタン-2，4-二硫化物〕等將其硫化，由此可以得到化合物(ix)。第1′步驟該步驟是那樣調(diào)制在第2步驟中使用的肼化合物(vii)的步驟。使用披鈀木炭、鈀黑、羥基化披鈀木炭或阮內(nèi)鎳等催化劑將通過(guò)使肼基甲酸叔丁酯(叔丁氧羰基肼)(V)和醛化合物(vi)(R3表示與上述相同的含義)反應(yīng)制備的席夫堿進(jìn)行催化劑還原。接著使用鹽酸等酸，通過(guò)使叔丁氧羰基進(jìn)行脫保護(hù)而得到所期望的肼化合物(vii)(R3表示與上述相同的含義)或其鹽。作為在這些反應(yīng)中使用的溶劑，只要是與反應(yīng)無(wú)關(guān)的都可以，例如可舉出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、水、乙酸等或它們的混合溶劑。另外，作為保護(hù)基團(tuán)，除了叔丁氧羰基以外，通常作為氨基的保護(hù)基團(tuán)使用的任何保護(hù)基團(tuán)都可以，脫保護(hù)基團(tuán)的方法也可以是通常用于使該保護(hù)基脫保護(hù)而使用的方法。另外，代替像叔丁氧羰基肼那樣的已保護(hù)的肼，可以使用肼水合物(v′)。此時(shí)可以不進(jìn)行脫保護(hù)的操作。第2步驟在二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4-二噁烷、丙酮、乙酸乙酯、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在冰冷卻下乃至加熱下，優(yōu)選在冰冷下乃至室溫下，使第1步驟得到的化合物(ix)與第1′步驟得到得到肼化合物(vii)或其鹽進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(x)(R1、R3、A分別表示與上述相同的含義)。在使用肼化合物的鹽的場(chǎng)合，優(yōu)選加入三乙胺或N，N-二異丙基乙胺等有機(jī)堿、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿。第3步驟在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯等溶劑或它們的混合溶劑中，在鹽酸、硫酸或氫溴酸等無(wú)機(jī)酸或?qū)妆交撬峄蛉宜岬扔袡C(jī)酸存在下，加熱第2步驟得到的化合物(x)，得到化合物〔II〕(R1、R3、A分別表示與上述相同的含義)或其鹽。第4步驟在四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等溶劑或它們的混合溶劑中，在室溫下乃至加熱下，使第3步驟得到的化合物〔II〕與肼或其水合物進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xi)(R1、R3、A分別表示與上述相同的含義)。第5步驟在苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺等溶劑或它們的混合溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使第4步驟得到的化合物(xi)與以式R15-C(OEt)3(R15表示與上述相同的含義)表示的原酸酯進(jìn)行反應(yīng)，得到目的化合物〔I-1〕(R1、R3、R15、A分別表示與上述相同的含義)。在該反應(yīng)中，優(yōu)選加入乙酸、對(duì)甲苯磺酸或硅膠等酸。第6步驟本步驟和以下步驟是從化合物〔II〕經(jīng)過(guò)不同的路徑得到化合物〔I-1〕的步驟。將第3步驟得到的化合物〔II〕溶解或懸浮在N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃等溶劑中，然后加入氫化鈉。接著與以式R16-Hal(R16表示低級(jí)烷基，Hal表示鹵原子)表示的烷基鹵進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物〔III〕(R1、R3、R16、A分別表示與上述相同的含義)?；蛘咭部梢栽诒?、甲基·乙基酮、甲苯等溶劑中在甲醇、乙醇或它們與水的混合溶劑中，在碳酸鈉或碳酸鉀、氫氧化鈉水溶液等的堿存在下，使化合物〔II〕與R16-Hal或(R16、Hal分別表示與上述相同的含義)進(jìn)行反應(yīng)。第7步驟將第6步驟得到的化合物〔III〕溶解或者懸浮在乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、甲苯等溶劑或它們的混合溶劑中，然后加入(R15表示與上述相同的含義)，進(jìn)行加熱，優(yōu)選進(jìn)行回流加熱，由此得到化合物〔IV〕(R1、R3、R15、A分別表示與上述相同的含義)。此時(shí)，優(yōu)選加入乙酸、對(duì)甲苯磺酸或三氟乙酸等酸。第7′步驟將第6步驟得到化合物〔III〕溶解或者懸浮在乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、甲苯等溶劑中，然后加入(R15表示與上述相同的含義)，進(jìn)行加熱，優(yōu)選在90℃至110℃或此以上的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物〔I-1〕(R1、R3、R15、A分別表示與上述相同的含義)。此時(shí)，優(yōu)選加入乙酸、對(duì)甲苯磺酸或三氟乙酸等酸。另外，相對(duì)于化合物〔III〕，加入不少于1當(dāng)量的這些酸，能夠直接得到化合物〔I-1〕的鹽。第7″步驟該步驟是得到化合物(xi)的其他方法。在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等溶劑或它們的混合溶劑中，使化合物〔III〕與代替在第7步驟中所示的的肼進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(xi)。第81步驟在苯或甲苯等溶劑中，加熱、優(yōu)選回流加熱第7步驟得到的化合物(IV)，得到目的化合物〔I-1〕。在該反應(yīng)中，優(yōu)選加入乙酸、對(duì)甲苯磺酸或鹽酸等酸。第9步驟本步驟和以下的步驟是取代其中R2和R4是氫原子、R3是4-甲氧基苯基或3，4-二甲氧基苯基的化合物的部分的步驟。在氯仿、1，4-二噁烷、乙酸、三氟乙酸等溶劑或其混合溶劑中，在硫酸、鹽酸或氫溴酸等強(qiáng)酸存在下，使化合物〔I-1〕中的其中R2、R4是氫原子，R3是4-甲氧基苯基或3，4-二甲氧基苯基的化合物〔I-1′〕(在反應(yīng)流程圖中，R′表示氫原子或甲氧基，R1、R15、A表示與上述相同的含義)進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(Xii)(R1、R15、A分別表示與上述相同的含義)。另外，在該反應(yīng)中，優(yōu)選加入苯酚、茴香醚或苯硫基甲烷等芐基陽(yáng)離子捕捉劑。第10步驟之1在N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、四氫呋喃、丙酮、甲基·乙基酮、二氯甲烷、氯仿、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在氫化鈉、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、吡啶或N，N-二甲氨基吡啶等堿存在下，在冰冷卻下乃至加熱下、優(yōu)選在冰冷卻下乃至室溫下，使第9步驟的化合物(xii)與(Hal表示鹵原子，R2、R3、R4分別表示與上述相同的含義)進(jìn)行反應(yīng)，得到目的化合物〔I-1″〕(R1、R2、R3、R4、R5、A分別表示與上述相同的含義)。在該反應(yīng)中，根據(jù)要進(jìn)行反應(yīng)的化合物的反應(yīng)性和穩(wěn)定性，適當(dāng)選擇所用的堿。而且根據(jù)情況，也可以將這些堿以適當(dāng)?shù)慕M合使用。第10步驟之2在使用以第10步驟之1所示的R2和R4是氫原子的化合物進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，使用與步驟10相同的溶劑和堿，在空氣(氧)存在下進(jìn)行反應(yīng)，也可以制造R2是羥基、R4是氫原子的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之3按照愛(ài)德華等人的方法〔四面體快訊(TetrahedronLett.，31，3417(1990)〕，在四氫呋喃、二乙醚、1，4-二噁烷或N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，使化合物(xii)與以式R3R4CHOH(R3、R4分別表示與上述相同的含義)表示的醇化合物和三苯膦進(jìn)行反應(yīng)。接著往該反應(yīng)系中加入偶氮二羧酸二烷酯，在冰冷卻下乃至40℃、優(yōu)選在室溫或25℃下進(jìn)行反應(yīng)，由此得到其中R2表示氫原子的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之4在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等溶劑中，用甲醛水溶液和所用的溶劑(R3′CH2OH)(R3′表示低級(jí)烷基)作為試劑，在室溫乃至回流加熱下，使化合物(xii)反應(yīng)，或者使化合物與甲醛水溶液和Y′NH2(Y′表示任選取代的芳基或任選取代的雜芳基)進(jìn)行反應(yīng)，得到其中R2和R4共同表示氫原子、R3表示低級(jí)烷氧基或-NHY′(Y′表示與上述相同的含義)的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之5在二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺或四氫呋喃、無(wú)水乙腈等溶劑中，根據(jù)需要在氫氧化鈉或氫氧化鉀等無(wú)機(jī)堿，或三乙胺或N，N-二異丙基乙胺等有機(jī)堿存在下，使化合物(xii)與以式Y(jié)′NCO(Y′表示與上述相同的含義)表示的異氰酸酯化合物進(jìn)行反應(yīng)，由此得到以R2、R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基、R3是-NHY′(Y′表示與上述相同的含義)表示的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之6在N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜或四氫呋喃等溶劑中，在氫化鈉或氫化鉀等堿存在下，使化合物(xii)與以式(R8表示與上述相同的含義)表示的環(huán)氧乙烷化合物反應(yīng)，得到以R2和R4共同表示氫原子、R3是(R8表示與上述相同的含義)表示的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之7如果將10步驟之1得到的其中以R3是或者(R17表示羥基的保護(hù)基，Y表示與上述相同的含義)表示的化合物的保護(hù)基團(tuán)除去，就得到以R3是或者(Y表示與上述相同的含義)表示的目的化合物〔I-1″〕。作為羥基的保護(hù)基團(tuán)，只要是通常使用的保護(hù)基團(tuán)都可以，例如在使用四氫吡喃基的場(chǎng)合，溶劑可以使用甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿等與反應(yīng)無(wú)關(guān)的任何溶劑，該試劑可以使用對(duì)甲苯磺酸或三氟乙酸等有機(jī)酸，或者鹽酸、硫酸或氫溴酸等無(wú)機(jī)酸。第10步驟之8在吡啶、二氯甲烷、水等溶劑或它們的混合溶劑中，利用三氧化鉻、氯鉻酸吡啶鎓、鉻酸吡啶鎓、瓊斯試劑(三氧化鉻、硫酸混合物)或者由二甲亞砜和草酰氯調(diào)制成的氧化劑等，使第10步驟之6或之7得到的其中R3是或者的化合物進(jìn)行氧化，由此得到其中R3是或者(Y表示與上述相同的含義)的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之9在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4-二噁烷、水等溶劑或它們的混合溶劑中，使第10步驟之1得到的其中R3是-CO2Et的化合物與氫氧化鈉或氫氧化鉀等堿進(jìn)行反應(yīng)，得到R3是-CO2H的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之10在N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷等溶劑或它們的混合溶劑中，在三乙胺或N，N-二異丙基乙胺等堿存在下，使第10步驟之9得到的其中R3是-CO2H的化合物與氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯等鹵代甲酸烷酯和R8NH2(R8表示與上述相同的含義)進(jìn)行反應(yīng)，得到其中R3是-CONHR8(R8表示與上述相同的含義)的目的化合物〔I-1″〕或者按照通常的肽鍵形成方法，得到R3是-CONHR8的目的化合物〔I-1″〕。(“肽合成的基礎(chǔ)與實(shí)驗(yàn)”，泉屋信大著，丸善(株)，1985)。第10步驟之11在乙醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、四氫呋喃、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在氫化鈉、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、三乙胺或N，N-二異丙基乙胺等堿存在下，使第10步驟之1得到的其中R3是-CH2-Hal(Hal表示鹵原子)的化合物與Y′NH2(Y′表示與上述相同的含義)或者Y′SH(Y′表示與上述相同的含義)進(jìn)行反應(yīng)，得到其中R3是-CH2NHY′(Y′表示與上述相同的含義)或-CH2SY′(Y′表示與上述相同的含義)的目的化合物〔I-1″〕。第10步驟之12在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、1，4-二噁烷、乙酸、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在披鈀木炭、羥基化披鈀木炭、鈀黑或阮內(nèi)鎳等催化劑存在下，利用氫使第10步驟之1得到的其中R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，該取代基是硝基的化合物進(jìn)行催化還原，或者在上述催化劑存在下，使用甲酸、甲酸銨、環(huán)己烯或環(huán)己二烯進(jìn)行催化還原?；蛘咴谏鲜鋈軇┲?，通過(guò)使用硼氫化鈉或硼氫化鋰等還原劑進(jìn)行的還原反應(yīng)，得到R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基、該取代基是氨基的目的化合物〔I-1″〕或者該取代基是甲酰氨基的目的化合物〔I-1″〕。另外，根據(jù)不同情況有時(shí)也得到它們的混合物，其可以通過(guò)通常使用的方法分離。第10步驟之13在二氯甲烷、氯仿、吡啶、乙醇、丙酮、四氫呋喃等溶劑中，使第10步驟之12得到的其中R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，該取代基是氨基的化合物與乙酸酐、乙酸酐和甲酸、乙酰氯等?；瘎?，或者甲磺酰氯等烷基磺酰鹵進(jìn)行反應(yīng)，得到其中R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基、該取代基是酰氨基、烷基磺酰氨基、雙(烷基磺酰)氨基或鹵代烷基磺酰氨基的目的化合物〔I-1″〕。另外，根據(jù)情況優(yōu)選加入三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等堿。第10步驟之14在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在甲醛水溶液存在下，以披鈀木炭、羥基化披鈀木炭或鈀黑作為催化劑，在氫氣氛圍下，使第10步驟之12得到的R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基、該取代基是氨基的化合物進(jìn)行還原反應(yīng)，由此得到R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基、該取代基是甲氨基或二甲氨基的目的化合物〔I-1″〕。另外，根據(jù)不同情況有時(shí)也得到它們的混合物，其可以通過(guò)通常使用的方法分離。第10步驟之15在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、1，4-二噁烷、乙酸等溶劑或它們的混合溶劑中，以披鈀木炭、羥基化披鈀木炭或鈀黑作為催化劑，在氫氣氛圍下，使第10步驟之1得到的其中R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基、該取代基是芐氧基的化合物進(jìn)行還原反應(yīng)，或者在披鈀木炭、羥基化披鈀木炭、鈀黑或阮內(nèi)鎳等催化劑存在下，使用甲酸、甲酸銨、環(huán)己烯或環(huán)己二烯使上述化合物進(jìn)行催化還原，由此得到R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，該取代基是羥基的目的化合物〔I-1″〕。在該取代基是二芐氧基時(shí)，通過(guò)上述反應(yīng)得到對(duì)應(yīng)的鄰苯二酚化合物。第10步驟之16在四氫呋喃、二乙醚或1，4-二噁烷等溶劑中，使第10步驟之15得到的R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基、該取代基是羥基的化合物與重氮甲烷或重氮乙烷等的重氮烷烴反應(yīng)，得到R3是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，該取代基是低級(jí)烷氧基的目的化合物〔I-1″〕。制造方法2在此表示使用與制造方法1所示不同的方法制造目的化合物〔I-2〕的方法。第11步驟在二甘醇、乙二醇一甲醚、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，在加熱下，在不低于150℃的溫度下使化合物(viii)與肼進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xiii)(R1、A分別表示與上述相同的含義)。第12步驟在二甘醇、乙二醇一甲醚、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，在氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等堿存在下，在加熱下，優(yōu)選在80℃至150℃使第11步驟得到的化合物(xiii)進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(xiv)(R1、A分別表示與上述相同的含義)。第13步驟在加熱下、優(yōu)選在100-150℃使第12步驟得到的化合物(xiv)和原甲酸三乙酯等原甲酸三(低級(jí))烷基酯反應(yīng)。接著，在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等溶劑中，優(yōu)選在室溫與式R15CONHNH2(R15表示與上述相同的含義)表示的酰肼化合物進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(xv)(R1、R15、A分別表示與上述相同的含義)。第14步驟在二甘醇二甲醚、乙二醇一甲醚、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下使第13步驟得到的化合物(xv)反應(yīng)，由此得到化合物(xvi)(R1、R15、A分別表示與上述相同的含義)。第15步驟在乙酸、吡啶、二氯甲烷、水等溶劑或它們的混合溶劑中，利用三氧化鉻、氯鉻酸吡啶鎓、瓊斯試劑等氧化劑使第14步驟得到的化合物(xvi)進(jìn)行氧化反應(yīng)，由此得到化合物(xvii)(R1、R15、A分別表示與上述相同的含義)。第16步驟在四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使用N-溴代琥珀酰亞胺、N-氯代琥珀酰亞胺、N-碘代琥珀酰亞胺、四溴化碳等鹵化劑，使化合物(xvii)進(jìn)行鹵化，由此得到化合物(xviii)(R1、R15、A分別表示與上述相同的含義)。第17步驟在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等溶劑或它們的混合溶劑中，在乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鋰等弱堿存在下，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下使化合物(xviii)與硫酸肼反應(yīng)，得到化合物(xii)(R1、R15、A分別表示與上述相同的含義)。該化合物通過(guò)使用第10步驟中所示的方法，可以導(dǎo)致目的化合物〔I-2〕(R1、R2、R3、R4、R15、A分別表示與上述相同的含義)。制造方法3在此表示利用與制造方法1和制造方法2所示的制造方法不同的制造方法制造目的化合物〔I-3〕的新制造方法。第18步驟在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等溶劑或它們的混合溶劑中，在對(duì)甲苯磺酸存在下，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使化合物(viii)與肼基甲酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xix)(R1、A分別表示與上述相同的含義)。第19步驟在二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使第18步驟得到的化合物(xix)進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(xx)(R1、A分別表示與上述相同的含義)。第18′步驟該步驟是以一個(gè)步驟進(jìn)行第18步驟和第19步驟的步驟。在二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使化合物(viii)與肼基甲酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，由此得到化合物(xx)。第20步驟該步驟是選擇性地保護(hù)化合物(xx)的三氮雜環(huán)的1位氮原子的步驟，只要是能選擇性地保護(hù)的保護(hù)基，任何保護(hù)基都可以，但是可示出例如使用甲氧基甲基進(jìn)行保護(hù)的方法。在N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃等溶劑中，在氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等堿存在下，使第19步驟或第18′步驟得到的化合物(xx)與氯甲基·甲基醚進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xxi)(R1、A分別表示與上述相同的含義)。第21步驟按照第10步驟之1所示的方法，使第20步驟得到的化合物(xxi)與(R2、R3、R4、Hal分別表示與上述相同的含義)進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xxii)(R1、R2、R3、R4、A分別表示與上述相同的含義)。第22步驟該步驟是除去化合物(xxii)的三氮雜環(huán)的1位氮原子的保護(hù)基的步驟，為了除去該保護(hù)基可以實(shí)行通常使用的方法，例如可示出甲氧基甲基的脫保護(hù)方法。在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4-二噁烷、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在鹽酸、硝酸、氫溴酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等酸存在下，使第21步驟得到的化合物(xxii)進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xxiii)(R1、R2、R3、R4、A分別表示與上述相同的含義)。第23步驟在二甘醇、二甘醇二甲醚、乙二醇一甲醚、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中，在碳酸鈉、碳酸氫鉀存在下或不存在下，使第22步驟得到的化合物(xxiii)與五硫化二磷、勞森試劑等硫化劑進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物〔II〕(R1、R2、R3、R4、A分別表示與上述相同的含義)。該化合物〔II〕使用在第4步驟和第5步驟，或者第6步驟、第7步驟和第8步驟中所示的方法，進(jìn)而根據(jù)需要使用在第9步驟和第10步驟中所示的方法，可以導(dǎo)致目的化合物〔I-3〕(R1、R2、R3、R4、R15、A分別表示與上述相同的含義)。制造方法4在此是表示在以通式〔I〕表示的化合物中，其中是-N＝N-的化合物〔I-4〕的制造方法。第24步驟在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等溶劑中，在室溫乃至回流加熱下，使第6步驟得到的化合物〔III〕或其鹽與肼或其水合物進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xxiv)(R1、R2、R3、R4、A分別表示與上述相同的含義)。第25步驟在水等溶劑中，在鹽酸或乙酸等酸存在下，在冰冷卻下乃至室溫、優(yōu)選在0℃至10℃，使第24步驟得到的化合物(xxiv)或其鹽與亞硝酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，得到目的化合物〔I-4〕(R1、R2、R3、R4、A分別表示與上述相同的含義)。制造方法5在此表示在以通式〔I〕表示的化合物中，以是(R19表示與上述相同的含義)表示的目的化合物〔I-5〕的制造方法。第26步驟在二甘醇、乙二醇一甲醚、2-乙氧基乙醇等溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使第6步驟得到的化合物〔III〕或其鹽與氨基乙縮醛二甲基縮醛等氨基酮二烴基縮醛進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(xxv)(R21表示低級(jí)烷基，R1、R2、R3、R4、R19、A分別表示與上述相同的含義)。在該反應(yīng)中，優(yōu)選加入乙酸、對(duì)甲苯磺酸或三氟乙酸等酸。第27步驟在1，4-二噁烷、乙酸、水等溶劑或它們的混合溶劑中，在加熱下，優(yōu)選在回流加熱下，使第26步驟得到的化合物(xxv)或其鹽與鹽酸、硫酸、氫溴酸等強(qiáng)酸進(jìn)行反應(yīng)，得到目的化合物〔I-5〕(R1、R2、R3、R4、R19、A分別表示與上述相同的含義)。如此得到的通式〔I〕表示的本發(fā)明化合物具有骨吸收抑制作用、骨生成促進(jìn)作用等藥理作用，作為骨質(zhì)疏松癥治療藥或類風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎治療藥是有用的。將本發(fā)明化合物作為骨質(zhì)疏松癥治療藥或類風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎治療藥使用時(shí)，通常是全身的或局部的、經(jīng)口或非經(jīng)口地施藥。劑量隨年齡、體重、癥狀、治療效果、施藥方法、處理時(shí)間等不同而異，但通常成年人每人0.01mg至100mg，1日1次至數(shù)次經(jīng)口或非經(jīng)口施藥。在將本發(fā)明化合物制成用于經(jīng)口施藥的固體組合物的場(chǎng)合，可以制劑化成片劑、丸劑、散劑、顆粒劑等劑型。在像這樣的固體組合物中，一種或一種以上的活性物質(zhì)與至少一種惰性的稀釋劑、分散劑或吸附劑等，例如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羥丙基纖維素、微晶纖維素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸鋁鎂或無(wú)水硅酸鹽粉末等混合。另外，組合物按照常規(guī)方法也可以混合稀釋劑以外的添加劑。在調(diào)制成片劑或丸劑的場(chǎng)合，根據(jù)必要，也可以用白糖、明膠、羥丙基纖維素或羥甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等胃溶性或腸溶性物質(zhì)的薄膜形成被膜，并且也可以以2層以上的層形成被膜。進(jìn)行也可以制成像明膠或乙基纖維素物質(zhì)的膠囊。在制成用于經(jīng)口施藥的液體組合物時(shí)，可以制劑化成制藥上容許的乳濁劑、溶液劑、懸浮劑、糖漿劑或酏劑等劑型。作為可用的稀釋劑，例如有蒸餾水、乙醇、植物油或乳化劑等。另外，該組合物除稀釋劑以外，也可以混合像濕潤(rùn)劑、懸浮化劑、甜味劑、風(fēng)味劑、芳香劑或防腐劑等那樣的輔助劑。在調(diào)制成用于非經(jīng)口的注射劑時(shí)，使用無(wú)菌的水性或非水性溶劑、可溶化劑、懸浮化劑或乳化劑。作為水性溶劑、可溶化劑、懸浮化劑，例如有注射用蒸餾水、生理食鹽水、環(huán)糊精及其衍生物，三乙醇胺、二乙醇胺、一乙醇胺、三乙胺等有機(jī)胺類或無(wú)機(jī)堿溶液等。作為非水性溶劑，例如可以使用丙二醇、聚乙二醇或橄欖油那樣的植物油、乙醇那樣的醇類等。另外，作為可溶化劑，例如也使用聚氧乙烯硬化蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯等表面活性劑(形成混合膠束)，或者卵磷脂或氫化卵磷脂(形成核糖核蛋白體)等。另外，也可以制成由植物油等非水性溶劑和卵磷脂、聚氧乙烯硬化蓖麻油或聚氧乙烯聚氧丙二醇等組成的乳濁液制劑。作為用于非經(jīng)口施藥的其他組合物，也可以含有一種或一種以上的活性物質(zhì)，制成按照其本身公知的方法進(jìn)行配方的外用液劑、軟膏那樣的涂布劑、栓劑或陰道栓劑等。以上述通式〔II〕、〔III〕或〔IV〕表示的化合物，作為用于制造以通式〔I〕表示的三氮雜化合物的中間體是有用的。使用這些中間體化合物，按照上述的制造方法可以制造目的化合物〔I〕。尤其，在以通式〔II〕、〔III〕或〔IV〕表示的中間體化合物中，以通式〔II′〕、〔III′〕或〔IV′〕表示的化合物是新化合物，作為用于制造以通式〔I〕表示的三氮雜化合物的中間體是有用的。實(shí)施例下面，根據(jù)實(shí)施例具體地說(shuō)明以有關(guān)本發(fā)明的通式〔I〕表示的化合物及其制造方法，但是，不用說(shuō)明本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限制。參考例1(第1′步驟)3，4-二甲氧芐基肼鹽酸鹽將肼基甲酸叔丁酯(59.65g)和3，4-二甲氧基苯甲醛(75g)溶解于乙醇(1.3L)中，加入乙酸(77ml)和10％披鈀木炭(1.5g)，在氫氣氛圍下、于1個(gè)大氣壓下邊進(jìn)行激烈攪拌，邊進(jìn)行催化還原2天。過(guò)濾出化劑后，減壓濃縮濾液，得到油狀物。往該油狀物中加入茴香醚(54ml)和1，4-二噁烷(100ml)。將其以冰浴冷卻，加入4當(dāng)量氯化氫-二噁烷溶液(360ml)后，在冰冷卻下攪拌1小時(shí)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)終了后，慢慢地添加二乙醚(800ml)，過(guò)濾出析出的粘稠固體。將該固體溶解在加熱到50℃的甲醇(1.5L)中后，濃縮至約半量，析出結(jié)晶。將其濾出，用冷甲醇，接著用二乙醚洗滌后，進(jìn)行干燥，由此得到作為無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(57.8g)。熔點(diǎn)178-180℃。參考例2(第1′步驟)3-吡啶基甲基肼二鹽酸鹽在冰冷卻下將肼基甲酸叔丁酯(13.22g)、3-吡啶甲醛(9.44ml)和乙酸(11.5ml)溶解在甲醇(230ml)中，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。用氬氣置換反應(yīng)器內(nèi)部空氣后，同樣在氬氣氛圍下加入懸浮于適量甲醇中的10％披鈀木炭(1.0g)。用氫氣置換反應(yīng)器內(nèi)部空氣后，邊激烈攪拌，邊進(jìn)行催化還原2天。濾去催化劑后，將得到的濾液(1.7L)(約含有0.93mol)與101ml茴香醚(0.93mol)混合，進(jìn)行冰冷卻。邊進(jìn)行冰冷卻攪拌，邊向該混合物中加入4N鹽酸/二噁烷溶液(0.93L)，然后在50℃攪拌1小時(shí)，在60℃攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻到室溫，濾出析出的結(jié)晶，用乙醇洗滌后，在減壓下進(jìn)行干燥，由此得到作為淡黃色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(8.68g)。熔點(diǎn)189-191℃1HNMR(300Mhz，δppm，DMSO-d6)4.27(2H，s)，8.03(1H，dd，J＝7.8和5.7Hz)，8.55(1H，d，J＝7.8Hz)，8.86(1H，d，J＝5.7Hz)，8.91(1H，s)。參考例3、4(第1′步驟)與參考例1同樣地進(jìn)行，由肼基甲酸叔丁酯和4-甲氧基苯甲醛得到參考例3的化合物，與參考例2同樣地進(jìn)行，由肼基甲酸叔丁酯和4-吡啶甲醛得到參考例4的化合物。這些化合物示于表1中。表1參考例5(第1步驟)2-(4-氯苯甲酰基)苯基異硫氰酸酯按照美國(guó)專利4,144,233說(shuō)明書(shū)中記載的方法，由二氯硫化碳(22.6ml)和2-氨苯基·4-氯苯基酮(62.6g)(東京化成公司制)得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(74.1g)。熔點(diǎn)80-82℃質(zhì)譜分析(低分解能)274.1參考例6-11(第1步驟)與參考例5同樣進(jìn)行，由2-氨苯基·苯基酮得到參考例6的化合物，由2-氨基-5-氯苯基·苯基酮得到參考例7的化合物，由2-氨基-4-甲基苯基·苯基酮得到參考例8的化合物，由2-氨基-5-硝基苯基·苯基酮得到參考例9的化合物，由2-氨苯基·4-甲基苯基酮得到參考例10的化合物，由2-氨基-5-氯苯基·2-氯苯基酮得到參考例11的化合物。這些化合物示于表2中。表2參考例12(第1步驟)3-(4-氯苯甲?；?-4，5-二甲基噻吩-2-異硫氰酸酯由以特開(kāi)平2-256681中記載的方法得到的2-氨基-3-(4-氯苯甲?；?-4，5-二甲基噻吩(1g)和二氯硫化碳(316μl)，與參考例5同樣進(jìn)行，得到作為粗油狀物的標(biāo)題化合物(1.16g)。參考例13-18與參考例12同樣地進(jìn)行，由2-氨基-3-(4-氯苯甲?；?-5-乙基噻吩得到參考例13的化合物，由2-氨基-3-苯甲?；?5-甲基噻吩得到參考例14的化合物，由2-氨基-3-苯甲?；?4，5-二甲基噻吩得到參考例15的化合物，由2-氨基-3-苯甲?；?5-乙基噻吩得到參考例16的化合物，由2-氨基-3-(4-甲氧基苯甲?；?-4，5-二甲基噻吩得到參考例17的化合物，由2-氨基-3-(2-氯苯甲?；?4，5-二甲基噻吩得到參考例18的化合物。這些化合物示于表3中。表3-(1)表3-(2)參考例19(第2步驟)N-〔2-(4-氯苯甲?；?苯基〕-1-(3，4-二甲氧芐基)肼硫代酰胺將參考例1得到的3，4-二甲氧芐基肼鹽酸鹽(22.99g)溶解在甲醇(460ml)中，冰冷卻后，經(jīng)5分鐘滴入三乙胺(14.8ml)。在冰冷卻下向該反應(yīng)混合物中加入在參考例5中得到的2-(4-氯苯甲酰基)苯基異硫氰酸酯(24.2g)的四氫呋喃(240ml)溶液，在冰冷卻下攪拌15分鐘，在室溫?cái)嚢?0分鐘。反應(yīng)終了后，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘?jiān)苡诙燃淄?500m1)中，用水洗滌2次。用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，由二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，得到作為淡黃色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(34.7g)。熔點(diǎn)162-166℃。參考例20-25(第2步驟)與參考例19同樣地進(jìn)行，由參考例3的化合物和參考例6的化合物得到參考例20的化合物，由參考例3的化合物和參考例5的化合物得到參考例21的化合物，由參考例3的化合物和參考例7的化合物得到參考例22的化合物，由參考例3的化合物和參考例9的化合物得到參考例23的化合物，由參考例3的化合物和參考例10的化合物得到參考例24的化合物，由參考例3的化合物和參考例11的化合物得到參考例25的化合物。這些化合物示于表4中。表4-(1)表4-(2)參考例26N-〔2-(4-氯苯甲?；?苯基〕-1-(吡啶-3-基甲基)肼硫代酰胺將參考例2得到的3-吡啶基甲基肼二鹽酸鹽(11.8g)溶解于水(25ml)中，加入碳酸氫鈉(10.08g)后，進(jìn)行冰冷卻。在冰冷卻后向該溶液中加入?yún)⒖祭?得到的2-(4-氯苯甲酰基)苯基異硫氰酸酯(16.4g)的四氫呋喃(30ml)溶液，在冰冷卻下攪拌30分鐘。使反應(yīng)液升溫到室溫，加入乙醇(30ml)，濾取析出的結(jié)晶，用乙醇∶水為80∶20的混合溶劑洗滌后，進(jìn)行減壓干燥，由此得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(19.9g)。熔點(diǎn)165-166℃。參考例27N-〔3-(4-氯苯甲?；?-4，5-二甲基噻吩-2-基〕-1-(4-甲氧芐基)肼硫代酰胺將參考例3得到的4-甲氧芐基肼鹽酸鹽(745mg)溶解于甲醇(10ml)中，冰冷卻后，滴入三乙胺(550μl)。在冰冷卻下向該反應(yīng)混合物中加入?yún)⒖祭?2得到的3-(4-氯苯甲酰基)-4，5-二甲基噻吩-2-異硫氰酸酯(1.16g)的四氫呋喃(10ml)溶液，在冰冷卻下攪拌30分鐘，在室溫?cái)嚢?0分鐘。反應(yīng)終了后，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜法，從用己烷∶乙酸乙酯＝3∶1進(jìn)行洗脫的級(jí)分中得到化合物，以二乙醚使其進(jìn)行結(jié)晶化，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(830mg)。熔點(diǎn)157-160℃。參考例28-33(第2步驟)與參考例27同樣地進(jìn)行。由參考例3的化合物和參考例13的化合物得到參考例28的化合物，由參考例3的化合物和參考例14的化合物得到參考例29的化合物，由參考例3的化合物和參考例15的化合物得到參考例30的化合物，由參考例3的化合物和參考例16的化合物得到參考例31的化合物，由參考例3的化合物和參考例17的化合物得到參考例32的化合物，由參考例3的化合物和參考例18的化合物得到參考例33的化合物。這些化合物示于表5中。表5-(1)表5-(2)實(shí)施例1(第3步驟)5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮將參考例19得到的N-〔2-(4-氯苯甲?；?苯基〕-1-(3，4-二甲氧芐基)肼硫代酰胺(35.75g)懸浮于乙醇(360ml)中，加入對(duì)甲苯磺酸一水合物(0.45g)，回流加熱1小時(shí)。反應(yīng)終了后，進(jìn)行減壓濃縮，將得到的殘?jiān)芙庥诙颐?500ml)中，依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，進(jìn)行濃縮，濾取析出的結(jié)晶，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(28.6g)。熔點(diǎn)136-137℃實(shí)施例2(第3步驟)3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮實(shí)施例3(第3步驟)5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮實(shí)施例4(第3步驟)7-氯-3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮實(shí)施例5(第3步驟)3-(4-甲氧芐基)-7-硝基-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮實(shí)施例6(第3步驟)3-(4-甲氧芐基)-5-(4-甲基苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮實(shí)施例7(第3步驟)7-氯-5-(2-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行，由參考例20、21、22、23、24、25的化合物分別得到實(shí)施例2、3、4、5、6、7的化合物。這些化合物示于表6中。表6-(1)表6-(2)實(shí)施例8(第3步驟)5-(4-氯苯基)-3-(吡啶-3-基甲基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮鹽酸鹽將參考例26得到的N-〔2-(4-氯苯甲?；?苯基〕-1-(吡啶-3-基甲基)肼硫代酰胺(1.0g)懸浮在2-丙醇中，加入4N鹽酸/1，4-二噁烷(0.63ml)，在60℃攪拌1小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，加入二乙醚(20ml)，靜置2小時(shí)。濾出產(chǎn)生的結(jié)晶，用二乙醚洗滌后，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(985mg)。熔點(diǎn)136-137℃實(shí)施例9(第3步驟)5-(4-氯苯基)-3-(吡啶-3-基甲基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮對(duì)甲苯磺酸鹽與實(shí)施例8同樣地進(jìn)行，得到標(biāo)題化合物。該化合物示于表7中。表7實(shí)施例10(第3步驟)4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮將參考例27得到的N-〔3-(4-氯苯甲?；?-4，5-二甲基噻吩-2-基〕-1-(4-甲氧芐基)肼硫代酰胺(750mg)懸浮于乙醇(15ml)中，加入對(duì)甲苯磺酸一水合物，回流加熱1小時(shí)。反應(yīng)終了后，減壓濃縮，將得到的殘?jiān)芙庥诼确轮?，依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)純化得到的殘?jiān)?，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(530mg)。熔點(diǎn)108-110℃實(shí)施例11(第3步驟)4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮實(shí)施例12(第3步驟)6-(4-甲氧芐基)-2-甲基-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮實(shí)施例13(第3步驟)6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮實(shí)施例14(第3步驟)2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮實(shí)施例15(第3步驟)6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧基苯基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮實(shí)施例16(第3步驟)4-(2-氯苯基)-2，3-二甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮與實(shí)施例10同樣地進(jìn)行，由參考例28、29、30、31、32、33的化合物分別得到實(shí)施例11、12、13、14、15、16的化合物。這些示于表8中。表8-(1)表8-(2)實(shí)施例17(第2步驟、第3步驟)3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮按照與參考例19相同的方法，使參考例8得到的2-苯甲酰基-5-甲基苯基異硫氰酸酯(4.2g)、參考例3得到的4-甲氧芐基肼鹽酸鹽(3.3g)和三乙胺(2.44ml)進(jìn)行反應(yīng)。蒸餾除去反應(yīng)溶劑，在50℃將得到的殘?jiān)?油狀物)加熱2小時(shí)。將其進(jìn)行實(shí)施例1中記載的萃取操作，用氯仿-二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(1.78g)。熔點(diǎn)190-191℃實(shí)施例18(第4步驟)5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基肼將實(shí)施例3得到的5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮(41mg)溶解于四氫呋喃(0.4ml)中，加入肼一水合物(49μl)，在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。反應(yīng)終了后，減壓濃縮，將得到的殘?jiān)芙庠谝宜嵋阴ブ?，用水洗?次。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，用制備薄層色譜法(氯仿∶甲醇＝20∶1)純化得到的殘?jiān)?，由此得到作為淡黃色粉末的標(biāo)題化合物(27mg)。1HNMR(300Mhz，δppm，CDCl3)3.78(3H，s)，4.71(2H，s)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(3H，m)，7.15-7.28(6H，m)，7.41(1H，m)。實(shí)施例19(第6步驟)5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-2-甲基硫代-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜將實(shí)施例1得到的5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮(41g)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(200ml)中，加入氫化鈉(油性60％)(3.51g)，在氬氣氛圍下，在室溫?cái)嚢?0分鐘。將其冰冷卻后，加入碘代甲烷(5.47ml)，在冰冷卻下攪拌30分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)終了后，進(jìn)行冰冷卻，加入乙酸(1.67ml)，進(jìn)行減壓濃縮。將得到的殘?jiān)芙庥谝宜嵋阴ブ?，依次?％檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。干燥乙酸乙酯層，過(guò)濾后，減壓濃縮，從二乙醚-正己烷使得到的油狀物結(jié)晶化，由此得到作為淡黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(30.43g)。熔點(diǎn)136-137℃實(shí)施例20(第6步驟)3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜實(shí)施例21(第6步驟)7-氯-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜實(shí)施例22(第6步驟)3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜實(shí)施例23(第6步驟)3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-7-硝基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜實(shí)施例24(第6步驟)3-(4-甲氧芐基)-5-(4-甲基苯基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜實(shí)施例25(第6步驟)7-氯-5-(2-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜與實(shí)施例19同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例2、4、17、5、6、7的化合物分別得到實(shí)施例20、21、22、23、24、25的化合物。這些化合物示于表9中。表9-(1)表9-(2)實(shí)施例26(第6步驟)5-(4-氯苯基)-2-甲硫基-3-(吡啶-3-基甲基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜將實(shí)施例8得到的5-(4-氯苯基)-3-(吡啶-3-基甲基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮鹽酸鹽(1.97g)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，在冰冷卻下攪拌，加入氫化鈉(380mg)，加熱到室溫，攪拌30分鐘。再進(jìn)行冰冷卻，加入碘代甲烷(296μl)，加熱到室溫，攪拌30分鐘后，將反應(yīng)液傾入水(50ml)中，用檸檬酸中和。用乙酸乙酯(50ml)萃取反應(yīng)混合物，用水進(jìn)行5次洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮已過(guò)濾的濾液，得到作為黃色油狀物的標(biāo)題化合物(1.79g)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.56(3H，s)，4.77(2H，s)，6.92-7.02(2H，m)，7.15-7.32(6H，m)，7.43(1H，m)，7.61(1H，m)，8.50(1H，dd，J＝4.8and1.7Hz)，8.59(1H，d，J＝1.7Hz)實(shí)施例27(第6步驟)5-(4-氯苯基)-2-甲硫基-3-(吡啶-3-基甲基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜與實(shí)施例26同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例9得到的5-(4-氯苯基)-3-(吡啶-3-基甲基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮對(duì)甲苯磺酸鹽得到作為非晶體的標(biāo)題化合物。該化合物的NMR與實(shí)施例27的NMR一致。實(shí)施例28(第6步驟)4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁將實(shí)施例10得到的4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮(442mg)溶解于丙酮(5ml)中，加入無(wú)水碳酸鉀(1.38g)和碘代甲烷(74.7μl)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)。過(guò)濾出碳酸鉀后，減壓濃縮濾液，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)純化得到的殘?jiān)?，由此得到作為非晶體的標(biāo)題化合物(430mg)。實(shí)施例29(第6步驟)4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁實(shí)施例30(第6步驟)6-(4-甲氧芐基)-2-甲基-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁實(shí)施例31(第6步驟)6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁實(shí)施例32(第6步驟)2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁實(shí)施例33(第6步驟)6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧基苯基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁實(shí)施例34(第6步驟)4-(2-氯苯基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁與實(shí)施例28相同地進(jìn)行，從實(shí)施例11、12、13、14、15、16的化合物分別得到實(shí)施例29、30、31、32、33、34的化合物。這些化合物示于表10中。表10-(1)表10-(2)實(shí)施例37(第7步驟)乙酸N′-〔5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼將實(shí)施例19得到的5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜(51.5g)溶解在正丁醇(110ml)中，加入乙酰肼(16.89g)，在110℃攪拌3小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，濾出析出的固體，依次用二乙醚、水洗滌。將得到的固體溶解在二氯甲烷(1L)中，用無(wú)水硫酸鈉將其干燥。濾出干燥劑后，濃縮濾液而形成濃稠溶液，加入二乙醚，由此得到作為晶體的標(biāo)題化合物(48.1g)。熔點(diǎn)145-146℃實(shí)施例38(第7步驟)乙酸N′-〔3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼實(shí)施例39(第7步驟)乙酸N′-〔3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼與實(shí)施例37同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例20、22的化合物分別得到實(shí)施例38、39的化合物，這些化合物示于表11中。表11實(shí)施例40(第5步驟)6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例18或36得到的5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基肼(23mg)、原乙酸三乙酯(15μl)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(2.4mg)懸浮在甲苯(0.5ml)中，回流加熱3小時(shí)。冷卻后，加入乙酸乙酯，依次用碳酸氫鈉水溶液、水洗滌有機(jī)層。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，由乙酸乙酯-二乙醚中使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，得到作為無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(16mg)。熔點(diǎn)192-193℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.60(3H，s)，3.79(3H，s)，4.89-5.04(2H，m)，6.83-6.85(2H，m)，6.96(2H，m)，7.18-7.37(9H，m)，7.59-7.64(1H，m)實(shí)施例41(第8步驟)6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例37得到的乙酸N′-〔5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼(48g)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(2.1g)懸浮在甲苯中，在110℃加熱攪拌30分鐘。反應(yīng)終了后，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘?jiān)芙庥诙燃淄橹?，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。干燥二氯甲烷層，過(guò)濾后，濃縮濾液，從二乙醚中使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(42.4g)。熔點(diǎn)235-237℃實(shí)施例42(第8步驟)4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例43(第8步驟)4-(4-甲氧芐基)-1，9-二甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與實(shí)施例41同樣地進(jìn)行，從實(shí)施例38、39的化合物分別得到實(shí)施例42、43的化合物。這些化合物示于表12中。表12實(shí)施例44(第7′步驟)8-氯-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例21得到的7-氯-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜(600mg)、乙酰肼(220mg)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(80mg)溶解于正丁醇(6ml)中，在90℃加熱攪拌2小時(shí)，在110℃加熱攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)終了后，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘?jiān)芙庠谝宜嵋阴ブ?，依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，使從用氯仿∶丙酮＝5∶1進(jìn)行洗脫的級(jí)分中得到的化合物在二乙醚中進(jìn)行結(jié)晶化，由此得到作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物(100.7mg)。熔點(diǎn)116-118℃實(shí)施例45(第7′步驟)4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-8-硝基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例46(第7′步驟)4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例47(第7′步驟)8-氯-6-(2-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與實(shí)施例44同樣地進(jìn)行，從實(shí)施例23、24、25的化合物分別得到實(shí)施例45、46、47的化合物。這些化合物示于表13中。表13實(shí)施例48(第7′步驟)4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁將實(shí)施例28得到的4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁(350mg)、乙酰肼(114mg)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(14.6mg)溶解于正丁醇(13.5ml)中，在110℃加熱攪拌12小時(shí)。反應(yīng)終了后，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘?jiān)芙庠谝宜嵋阴ブ校来斡盟?、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，從用氯仿∶甲醇＝5∶1進(jìn)行洗脫的級(jí)分中得到的化合物以乙酸乙酯∶二乙醚＝1∶3的混合溶劑進(jìn)行結(jié)晶化，由此得到標(biāo)題化合物(無(wú)色結(jié)晶)(160mg)。熔點(diǎn)214-216℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)1.26(3H，s)，2.36(3H，s)，2.65(3H，s)，3.81(3H，s)，4.95(2H，m)，6.86(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.31(4H，m)，7.35(2H，d，d＝8.7Hz)實(shí)施例49(第7′步驟)4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-9-甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例50(第7′步驟)6-(4-甲氧芐基)-2，9-二甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例51(第7′步驟)6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例52(第7′步驟)2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-9-甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例53(第7′步驟)6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁與實(shí)施例48同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例29、30、31、32、33的化合物分別得到實(shí)施例49、50、51、52、53的化合物。這些化合物示于表14中。表14-(1)表14-(2)實(shí)施例54(第7′步驟)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例26得到的5-(4-氯苯基)-2-甲硫基-3-(吡啶-3-基甲基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜(800mg)溶解于1-丁醇(4ml)中，加入乙酰肼(151mg，240mmol)的和對(duì)甲苯磺酸一水合物(19.4mg，0.10mmol)，在水浴中在100℃攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，慢慢地加入二乙醚(10ml)，靜置1小時(shí)。濾出析出的結(jié)晶，用二乙醚洗滌，得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(488mg)。熔點(diǎn)240-243℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.62(3H，s)，4.98(1H，m)，5.11(1H，m)，7.18-7.40(8H，m)，7.64(1H，dt，J＝7.8and1.4Hz)，7.72(1H，dt，J＝7.8and1.9Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.8and1.6Hz)，8.65(1H，d，J＝1.6Hz)另外，以與實(shí)施例56相同的方法也能合成標(biāo)題化合物(參照實(shí)施例98)。實(shí)施例55(第7′步驟)4-(2-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁與實(shí)施例54同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例34的化合物得到標(biāo)題化合物。該化合物示于表15中。表15參考例34(第9步驟)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例41得到的6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(2.02g)、茴香醚(1.4ml)溶解于三氟乙酸(8ml)中，加入濃硫酸(1.3ml)，攪拌10分鐘后，加入濃硫酸(3.9ml)，攪拌45分鐘。再加入濃硫酸(1.3ml)，攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)液傾入冰水(300ml)中，用乙酸乙酯萃取。依次用碳酸氫鈉水溶液、水洗滌有機(jī)層，進(jìn)行干燥、過(guò)濾后，進(jìn)行濃縮，用二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，由此得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(748mg)。熔點(diǎn)231-233℃參考例35(第9步驟)1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例46得到的4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(800mg)溶解于25％氫溴酸/乙酸溶液(8ml)中，加入茴香醚(0.22ml)，在40℃加熱攪拌3小時(shí)。加入二異丙基醚(200ml)，濾出結(jié)晶。將該結(jié)晶溶解在水(10ml)中，加入碳酸氫鈉進(jìn)行中和。濾出析出的結(jié)晶，將其溶解在二氯甲烷(30ml)中，用水洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾后，濃縮濾液，在乙酸乙酯中使殘?jiān)Y(jié)晶化，得到標(biāo)題化合物(345mg)。熔點(diǎn)259-261℃參考例36(第9步驟)7-硝基-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁參考例37(第9步驟)8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與參考例34相同地進(jìn)行，由實(shí)施例45、47的化合物分別得到參考例36、37的化合物。這些化合物示于表16中。表16參考例38(第9步驟)1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例42得到的4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(94mg)、茴香醚(20μl)溶解于25％氫溴酸/乙酸溶液(6.9ml)中，在室溫?cái)嚢?2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶劑后，向殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴ァ柡吞妓釟溻c水溶液，分離有機(jī)層。用水洗滌有機(jī)層后，進(jìn)行干燥、過(guò)濾、減壓濃縮，用制備薄層色譜法(氯仿∶甲醇＝20∶1)純化得到的殘?jiān)?，用二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到作為無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(48.5mg)。熔點(diǎn)227-230℃參考例39(第9步驟)與參考例38同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例43的化合物得到參考例39的化合物。該化合物示于表17中。表17參考例40(第9步驟)8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁氫溴酸鹽按照與實(shí)施例38相同的方法，使實(shí)施例44得到的8-氯-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(105mg)進(jìn)行反應(yīng)，減壓蒸餾除去溶劑，得到結(jié)晶。用二乙醚將其洗滌，進(jìn)行干燥，得到標(biāo)題化合物(108.2mg)。熔點(diǎn)191-192℃(分解)參考例41(第9步驟)8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁參考例40得到的8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁氫溴酸鹽(102mg)進(jìn)行參考例34中記載的萃取操作，在二乙醚中進(jìn)行結(jié)晶化，由此得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶。熔點(diǎn)140-142℃參考例42(第9步驟)4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁將實(shí)施例48得到的4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁(100mg)和茴香醚(24μl)溶解于25％氫溴酸/乙酸溶液(1ml)中，在40℃攪拌5小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，加入二異丙基醚(30ml)，將反應(yīng)容器中沉積的油狀物與有機(jī)溶劑分離。將油狀物溶解在氯仿中，依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮濾液，用二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，由此得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(68mg)。熔點(diǎn)247℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)1.58(3H，s)，2.36(3H，s)，2.62(3H，s)，7.35(2H，d，J＝8.9Hz)，7.43(2H，d，J＝8.9Hz)，7.83(1H，s)參考例43(第9步驟)4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁參考例44(第9步驟)2，9-二甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁參考例45(第9步驟)2，3，9-三甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁參考例46(第9步驟)2-乙基-9-甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁參考例47(第9步驟)4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁與參考例42同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例49、50、51、52、53的化合物分別得到參考例43、44、45、46、47的化合物。這些化合物示于表18中。表18-(1)表18-(2)實(shí)施例56(第10步驟之一)6-(4-氯苯基)-4-(3-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁在氬氣氛圍下，將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(20mg)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中，進(jìn)行冰冷卻。向其中一次加入用研缽粉碎的氫氧化鉀(13mg)，再加入3-(氯甲基)苯基腈(15.2mg)，在冰冷卻下攪拌10分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)終了后，進(jìn)行冰冷卻，加入5％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯，分離有機(jī)層后，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，使得到的殘?jiān)诙颐阎薪Y(jié)晶化，由此得到標(biāo)題化合物(8.4mg)。熔點(diǎn)140-141℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.62(3H，s)，4.92-5.16(2H，m)，7.24-7.69(12H，m)實(shí)施例57-119(第10步驟之1)與實(shí)施例56同樣地進(jìn)行，由參考例34的化合物得到以下的實(shí)施例57-119的化合物。這些化合物示于表19-表23中。實(shí)施例576-(4-氯苯基)-4-(2-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例586-(4-氯苯基)-4-(3-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例596-(4-氯苯基)-4-(4-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例606-(4-氯苯基)-4-(2，4-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例616-(4-氯苯基)-4-(2，5-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例626-(4-氯苯基)-4-(3，5-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例636-(4-氯苯基)-4-(3，4-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例646-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-三氟甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例656-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-三氟甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例666-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-三氟甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例676-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-三氟甲氧芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例686-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例694-(2-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例704-(3-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例714-(4-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例726-(4-氯苯基)-4-(2-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例736-(4-氯苯基)-4-(3-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例746-(4-氯苯基)-4-(4-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例756-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例766-(4-氯苯基)-4-(3-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例776-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例786-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例796-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，4，5-三甲氧芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例804-(5-乙?；?2-甲氧芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例816-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例824-(2-氯-4，5-亞甲二氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例836-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基-5-硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例846-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-3-硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例854-(3-氯-4-甲氧芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例866-(4-氯苯基)-4-(3，5-二氯-4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例876-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例886-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例896-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例904-(4-叔丁芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例916-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-1-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例926-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-2-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例934-(4-芐氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例944-芐基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例956-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-苯芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例964-(4-氯苯氧基甲基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例976-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例986-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例996-(4-氯苯基)-4-〔2-(吲哚-3-基)乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1006-(4-氯苯基)-4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1016-(4-氯苯基)-4-(5-氯噻吩-2-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1026-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1036-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯乙基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1046-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯丙基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1056-(4-氯苯基)-4-(3，3-二苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1066-(4-氯苯基)-4-環(huán)丙甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1076-(4-氯苯基)-4-環(huán)己甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1086-(4-氯苯基)-4-(2-環(huán)己乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1096-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1104-烯丙基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1116-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-甲基-2-丙烯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1126-(4-氯苯基)-4-(2-氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1134-(2-溴-2-丙烯基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1146-(4-氯苯基)-4-(2，3-二氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1156-(4-氯苯基)-4-(3，4-二芐氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1164-芐氧基甲基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1176-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯氧基丙基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1186-(4-氯苯基)-4-(3，3-二氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1196-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-3-甲芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁表19表20表21表22表23實(shí)施例120(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁在氬氣氛圍下，將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(783mg)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中，冰冷卻后，加入氫化鈉(油性60％)(120mg)，在冰冷卻下攪拌5分鐘，在室溫?cái)嚢?0分鐘。再冰冷卻反應(yīng)混合物，將固體原樣地加入4-吡啶甲基氯鹽酸鹽(415mg)，在冰冷卻下攪拌25分鐘。反應(yīng)終了后，加入冰水(50ml)和乙酸乙酯(40ml)，使有機(jī)層分離。用水將有機(jī)層洗滌3次后，用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮濾液，用二乙醚使得到的油狀物進(jìn)行結(jié)晶化，由此得到標(biāo)題化合物(760mg)。熔點(diǎn)223-225℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.63(3H，s)，4.98-5.14(2H，m)，7.25-7.70(10H，m)，8.54(2H，dd，J＝4.5and3.0Hz)實(shí)施例121-138(第10步驟之1)與實(shí)施例120同樣地進(jìn)行，由參考例34的化合物分別得到實(shí)施例121-125的化合物，由參考例41的化合物分別得到實(shí)施例126、127的化合物，由參考例38的化合物分別得到實(shí)施例128、129的化合物，由參考例39的化合物分別得到實(shí)施例130、131、132的化合物，由參考例36的化合物分別得到實(shí)施例133、134的化合物，由參考例35的化合物分別得到實(shí)施例135、136的化合物，由參考例37的化合物分別得到實(shí)施例137、138的化合物。這些化合物示于表24、25中。實(shí)施例1216-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲磺酰基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1226-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1236-(4-氯苯基)-4-(2，6-二氯吡啶-4-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1246-(4-氯苯基)-4-(2，2，2-三氟乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1256-(4-氯苯基)-4-(3，5-二硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1268-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1278-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1281-甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1291-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1301，9-二甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1311，9-二甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1324-(3-氰基芐基)-1，9-二甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1331-甲基-8-硝基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1341-甲基-8-硝基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1351-甲基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1364-(3-氰基芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1378-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1388-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁表24-(1)表24-(2)表25-(1)表25-(2)實(shí)施例139(第10步驟之1)4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁在氬氣氛圍下，將參考例42得到的4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁(1g)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，冰冷卻后，加入氫化鈉(油性60％)(244mg)，在冰冷卻下攪拌5分鐘，在室溫?cái)嚢?0分鐘。再冰冷卻反應(yīng)混合物，加入3-吡啶甲基氯鹽酸鹽(525mg)，在冰冷卻下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)終了后，加入1％檸檬酸水溶液(50ml)和乙酸乙酯(50ml)使有機(jī)層分離。用水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮濾液，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，將用乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5洗脫的級(jí)分濃縮，用乙酸乙酯∶二乙醚＝1∶3使得到的固體進(jìn)行結(jié)晶化，由此得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(936mg)。熔點(diǎn)195-196℃1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)1.53(3H，s)，2.37(3H，s)，2.62(3H，s)，5.03(2H，s)，7.23-7.32(5H，m)，7.77(1H，m)，8.54(1H，dd，J＝5.0and1.7Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)實(shí)施例140-150(第10步驟之1)與實(shí)施例139同樣地進(jìn)行，由參考例42的化合物得到實(shí)施例140的化合物，由參考例43的化合物分別得到實(shí)施例141、142的化合物，由參考例44的化合物分別得到實(shí)施例143、144的化合物，由參考例45的化合物分別得到實(shí)施例145、146的化合物，由參考例46的化合物分別得到實(shí)施例147、148的化合物，由參考例47的化合物分別得到實(shí)施例149、150的化合物。這些化合物示于表26中。實(shí)施例1404-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1414-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1424-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1432，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1442，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1452，3，9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1462，3，9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1472-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1482-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1494-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁實(shí)施例1504-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁表26-(1)表26-(2)實(shí)施例1516-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁一鹽酸鹽一水合物將實(shí)施例54或98得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(501mg)懸浮于乙醇(10ml)中，加入4N鹽酸/乙酸乙酯溶液(0.4ml)。將該溶液濃縮至3ml，濾出析出的結(jié)晶。將該結(jié)晶懸浮于乙醇(10ml)中，并加熱，在室溫放置，由此得到作為無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(395mg)。熔點(diǎn)238-240℃1HNMR(300MHz，δppm，DMSO-d6)2.49(3H，s)，4.98(1H，m)，5.08(1H，m)，7.15(1H，d，J＝7.2Hz)，7.33-7.47(5H，m)，7.69(2H，m)，7.84(1H，dd，J＝7.2and4.8Hz)，8.38(1H，d，J＝7.5Hz)，8.72(1H，d，J＝4.8Hz)，8.87(1H，s)實(shí)施例152-156與實(shí)施例151同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例54或98的化合物和對(duì)甲苯磺酸一水合物得到實(shí)施例152的化合物，由甲磺酸得到實(shí)施例153的化合物，由苯磺酸得到實(shí)施例154的化合物，由實(shí)施例126的化合物和4N鹽酸/乙酸乙酯溶液得到實(shí)施例155的化合物，由實(shí)施例143的化合物和對(duì)甲苯磺酸一水合物得到實(shí)施例156的化合物。這些化合物示于表27中。實(shí)施例1526-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁對(duì)甲苯磺酸鹽實(shí)施例1536-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁二甲磺酸鹽實(shí)施例1546-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁1.5苯磺酸鹽實(shí)施例1558-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁鹽酸鹽實(shí)施例1562，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜苯并[e]薁對(duì)甲苯磺酸鹽實(shí)施例1578-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁對(duì)甲苯磺酸鹽表27-(1)表27-(2)實(shí)施例1586-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁檸檬酸鹽將實(shí)施例54或98得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(401mg)懸浮于乙醇(20ml)中，加入無(wú)水檸檬酸(192mg)，并加熱。將該溶液濃縮至10ml，加入7ml二乙醚，在室溫放置。濾出析出的結(jié)晶，將該結(jié)晶懸浮在乙醇(20ml)中并加熱后，在室溫放置，由此得到作為無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(395mg)。熔點(diǎn)208-209℃1HNMR(300MHz，δppm，DMSO-d6)2.53(3H，s)，2.66(2H，d，J＝15.3Hz)，2.75(2H，d，J＝15.3Hz)，4.86(1H，m)，5.01(1H，m)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.35-7.53(6H，m)，7.69-7.81(3H，m)，8.48(1H，dd，J＝4.7and1.4Hz)，8.60(1H，d，J＝1.4Hz)實(shí)施例159(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(217mg)在氬氣氛圍下溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，加入2-硝基芐基溴(756mg)和碳酸鉀(967mg)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)終了后，濾除不溶物，向?yàn)V液中加入乙酸乙酯(50ml)和水(40ml)，使有機(jī)層分離。依次用5％檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌有機(jī)層，然后進(jìn)行干燥、過(guò)濾、減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，將以氯仿∶丙酮＝10∶1進(jìn)行洗脫出的級(jí)分濃縮，用二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，由此得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(46mg)。熔點(diǎn)204-205℃實(shí)施例160(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-4-乙氧基羰甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與實(shí)施例159相同地進(jìn)行，由參考例34的化合物得到實(shí)施例160的化合物，該化合物示于表28中。表28實(shí)施例161(第10步驟之9)〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁-4-基〕乙酸將實(shí)施例160得到的6-(4-氯苯基)-4-乙氧基羰甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(151mg)溶解于乙醇(1.5ml)中，冰冷卻后，加入1當(dāng)量氫氧化鈉水溶液(0.37ml)，在冰冷卻下攪拌1小時(shí)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。再冰冷卻反應(yīng)液，加入1當(dāng)量鹽酸(0.2ml)，稍加攪拌。向其中加入乙酸乙酯(10ml)和飽和氯化鈉水溶液(5ml)，使有機(jī)層分離。再用飽和氯化鈉水溶液將有機(jī)層洗滌3次后，進(jìn)行干燥、過(guò)濾。減壓濃縮濾液，用二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，由此得到作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物(129mg)。熔點(diǎn)274-275℃實(shí)施例162(第10步驟之10)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基氨基甲?；谆?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例161得到的〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁-4-基〕乙酸(141mg)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(2.2ml)中，加入三乙胺(0.05ml)后，在干冰-丙酮浴中冷卻到-15℃，經(jīng)1分鐘加入氯代碳酸異丁酯(0.4ml)。保持-15℃至-10℃的內(nèi)溫，攪拌40分鐘后，加入苯胺(0.34ml)。經(jīng)30分鐘使反應(yīng)內(nèi)溫升至0℃，再攪拌30分鐘。向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯(15ml)和水(10ml)，使有機(jī)層分離。再水洗該有機(jī)層后，進(jìn)行干燥、過(guò)濾。減壓濃縮，將得到的殘?jiān)芙庥谏倭康穆确轮?，加入二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物(111mg)。熔點(diǎn)249-252℃實(shí)施例163-170(第10步驟之10)按照與實(shí)施例162相同的方法，由實(shí)施例161的化合物得到實(shí)施例163-170的化合物。這些化合物示于表29中。實(shí)施例1636-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲基苯基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1646-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基苯基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1656-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧苯基氨基甲酰基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1666-(4-氯-2，5-二甲氧苯基氨基甲?；谆?-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1676-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-1-基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1686-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1696-(4-氯苯基)-4-(環(huán)己基氨基甲酰基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1706-(4-氯苯基)-1-甲基-4-正丙基氨基甲酰基甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁表29實(shí)施例171(第10步驟之1)4-溴乙?；?6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(100mg)溶解于無(wú)水二氯甲烷(1ml)中，加入無(wú)水吡啶(52μl)后，進(jìn)行冰冷卻，加入溴代乙酰溴(42μl)。在冰冷卻下攪拌30分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，向反應(yīng)液中注入水，用乙酸乙酯萃取。依次用5％檸檬酸水溶液、水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后進(jìn)行減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，得到作為白色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(80mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.70(3H，s)，4.23-4.42(2H，m)，7.36-7.52(5H，m)，7.62-7.65(2H，m)，7.72-7.78(1H，m)。實(shí)施例172(第10步驟之11)6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基苯基氨乙酰基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例171得到的4-溴乙?；?6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(8mg)懸浮于乙醇中，加入2-甲氧基苯胺(12.5μl)，在80℃攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，進(jìn)行減壓濃縮，向得到的殘?jiān)屑尤?0ml水，用乙酸乙酯(20ml)萃取。再水洗有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)纱说玫阶鳛橛蜖钗锏臉?biāo)題化合物(2.4mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.67(3H，s)，3.82(3H，s)，4.35(2H，m)，6.37(1H，m)，6.60-6.72(3H，m)，7.29-7.43(6H，m)，7.61-7.64(3H.m)實(shí)施例173-176(第10步驟之11)與實(shí)施例172同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例171的化合物得到實(shí)施例173-176的化合物。這些化合物示于表30中。實(shí)施例1736-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯氨基乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1746-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲苯氨基乙?；?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1756-(4-氯苯基)-4-(3-氟苯氨基乙酰基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1766-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧苯氨基乙酰基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁表30實(shí)施例177(第10步驟之11)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基硫代乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例171得到的4-溴乙酰基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(8mg)溶解于無(wú)水二氯甲烷(0.8ml)中，加入苯硫酚(2μl)和三乙胺(2.8μl)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)終了后，向反應(yīng)液中加入20ml水，用乙酸乙酯(20ml)萃取。依次用5％檸檬酸水溶液、水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)纱说玫阶鳛榉蔷B(tài)固體的標(biāo)題化合物(2.1mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.69(3H，s)，3.96-4.12(2H，m)，7.03-7.76(13H，，m)實(shí)施例178(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(20mg)溶解于無(wú)水二氯甲烷(0.2ml)中，加入吡啶(21μl)、4-二甲氨基吡啶(1.5mg)和苯乙酰氯(25.6μl)，在冰冷卻下攪拌30分鐘，在室溫?cái)嚢?6小時(shí)。反應(yīng)終了后，加入30ml水，用二氯甲烷(30ml)萃取。依次用5％檸檬酸水溶液、水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)?，用二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，由此得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(6mg)。熔點(diǎn)89-90℃實(shí)施例179(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基草?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁按照與實(shí)施例178相同的方法，由參考例34的化合物得到實(shí)施例179的化合物。該化合物示于表31中。表31實(shí)施例180(第10步驟之4)6-(4-氯苯基)-4-乙氧甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(84mg)溶解于乙醇(1ml)中，加入37％甲醛水溶液(0.12ml)，回流加熱3天。減壓蒸餾除去反應(yīng)溶劑，用制備薄層色譜法純化殘?jiān)靡宜嵋阴?二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(70mg)。熔點(diǎn)98-100℃實(shí)施例181(第10步驟之4)〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁-4-基甲基〕-苯胺將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(20mg)溶解于乙醇(0.1ml)中，加入37％甲醛水溶液(6μl)和苯胺(76μl)，加熱攪拌2小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，濾取析出的結(jié)晶，得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(13.8mg)。熔點(diǎn)223-224℃實(shí)施例182(第10步驟之5)4-芐基氨基甲?；?6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(206mh)懸浮于無(wú)水乙腈中，加入用研缽粉碎的氫氧化鈉(52mg)和異氰酸芐基酯(100μl)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)，在50℃攪拌2小時(shí)。反應(yīng)終了后，減壓濃縮反應(yīng)液，向得到的殘?jiān)屑铀?0ml水，用乙酸乙酯萃取。用無(wú)水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過(guò)濾后減壓濃縮，用硅膠柱色譜法純化得到的殘?jiān)靡宜嵋阴?二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到標(biāo)題化合物(80mg)。熔點(diǎn)146-149℃實(shí)施例183(第10步驟之5)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-甲基苯基氨基甲?；?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與實(shí)施例182同樣地進(jìn)行，由參考例34的化合物得到實(shí)施例183的化合物。該化合物示于表32中。表32實(shí)施例184(第10步驟之5)6-(4-氯苯基)-4-(4-羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例93得到的4-(4-芐氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(80mg)溶解于乙醇(1ml)中，加入披鈀木炭(4mg)，在3個(gè)大氣壓的氫氣氛圍下，攪拌2天。濾去催化劑后，減壓濃縮濾液，用制備薄層色譜法(氯仿∶甲醇＝20∶1)純化得到的殘?jiān)?，用乙酸乙?二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到標(biāo)題化合物(29mg)。熔點(diǎn)254-257℃實(shí)施例185(第10步驟之15)6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與實(shí)施例184同樣地進(jìn)行，由實(shí)施例115的化合物得到實(shí)施例185的化合物。該化合物示于表33中。表33實(shí)施例186(第10步驟之16)6-(4-氯苯基)-4-(4-乙氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例184得到的6-(4-氯苯基)-4-(4-羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(15mg)溶解于四氫呋喃(2ml)中，冰冷卻后，加入重氮乙烷溶液，在0℃攪拌一夜。減壓濃縮反應(yīng)液，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)纱说玫綐?biāo)題化合物(12mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，2.60(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，4.88-5.03(2H，m)，6.83(2H，d，J＝9.0Hz)，7.18-7.64(10H，m)實(shí)施例187(第10步驟之2)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲磺?；交?-羥甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(93mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入粉碎的氫氧化鉀(100mg)，在干燥空氣下，于室溫?cái)嚢?分鐘。接著加入對(duì)甲磺酰芐基氯(68mg)，在室溫?cái)嚢?分鐘，反應(yīng)終了后，進(jìn)行冰冷卻，加入5％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯，使有機(jī)層分離后，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌。干燥有機(jī)層，過(guò)濾減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)?，用乙酸乙?二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到標(biāo)題化合物(34mg)。熔點(diǎn)142-144℃實(shí)施例188(第10步驟之12)4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁及6-(4-氯苯基)-4-(4-甲?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例122得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(680mg)溶解于甲醇(20ml)和甲酸(6ml)中，加入鈀黑(68mg)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。濾去催化劑，減壓濃縮濾液，將得到的殘?jiān)芙庥谝宜嵋阴ブ?，加水使有機(jī)層分離。依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌，干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化。從二乙醚中結(jié)晶出來(lái)，得到4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(120mg，熔點(diǎn)234-237℃)及6-(4-氯苯基)-4-(4-甲?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(340mg，熔點(diǎn)215-216℃)。實(shí)施例189(第10步驟之13)4-(4-乙酰基氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例188得到的4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(12.4mg)溶解于二氯甲烷(1m1)中，進(jìn)行冰冷卻，加入乙酰氯(2.4μm)，在同溫下攪拌10分鐘，在室溫?cái)嚢?0分鐘。反應(yīng)終了后，減壓蒸餾除去二氯甲烷，用乙酸乙酯-二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，由此得到標(biāo)題化合物(11.1mg)。熔點(diǎn)245-249℃實(shí)施例190(第10步驟之13)6-(4-氯苯基)-4-(4-甲磺?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁及4-〔4-雙(甲磺?；?氨芐基〕-6-(4-氯苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例188得到的4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(24.8mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中，加入三乙胺(30μl)后，進(jìn)行冰冷卻，加入甲磺酰氯(7μl)，在冰冷卻下攪拌10分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液后，加入5％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯，使有機(jī)層分離，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水進(jìn)行洗滌。干燥有機(jī)層，過(guò)濾后，減壓濃縮，用制備薄層色譜法分離、純化得到的殘?jiān)Ｊ苟N化合物分別從乙酸乙酯-二乙醚中結(jié)晶化，得到6-(4-氯苯基)-4-(4-甲磺?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(8mg，熔點(diǎn)273-275℃)及4-〔4-雙(甲磺酰基)氨芐基〕-6-(4-氯苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(16mg，熔點(diǎn)220-221℃)。實(shí)施例191(第10步驟之14)6-(4-氯苯基)-4-(4-二甲氨基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁鹽酸鹽將實(shí)施例188得到的4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(124mg)溶解于乙醇(5ml)中，加入25％甲醛水溶液(0.15ml)和鈀黑(10mg)，在氫氣氛圍下攪拌2天。濾去催化劑，減壓濃縮濾液，用制備薄層色譜法(氯仿∶丙酮＝3∶1)純化得到的殘?jiān)瑢⒌玫降墓腆w溶解于二乙醚中，加入1當(dāng)量氯化氫-二乙醚溶液(0.1ml)，由此生成結(jié)晶。將其濾取，用二乙醚洗滌，得到標(biāo)題化合物(34mg)。熔點(diǎn)169-175℃實(shí)施例192(第10步驟之6)6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(103mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，進(jìn)行冰冷卻，加入氫化鈉(油性60％)(15.9mg)，在冰冷卻下攪拌5分鐘，在室溫?cái)嚢?0分鐘。接著，加入氧化苯乙烯(46μl)，在50℃攪拌1小時(shí)。冷卻至室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取，然后進(jìn)行水洗，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后，用硅膠柱色譜法進(jìn)行純化，由此得到非晶態(tài)固體的標(biāo)題化合物(62mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.61(3H，s)，4.08(2H，m)，5.34(1H，m)，7.27-7.72(13H，m)實(shí)施例193(第10步驟之8)6-(4-氯苯基)-4-(2-氧代-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例192得到的6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(31mg)溶解于無(wú)水二氯甲烷(0.3ml)中，加入重鉻酸吡啶鎓(54.4mg)，在室溫?cái)嚢?。用硅藻土過(guò)濾反應(yīng)液，進(jìn)行水洗，用無(wú)水硫酸鈉干燥。將其減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)纱说玫阶鳛榉蔷B(tài)固體的標(biāo)題化合物(2.0mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.63(3H，s)，5.40(2H，s)，7.28-7.67(11H，m)，8.03-8.07(2H，m)實(shí)施例194(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔3-苯基-2-(四氫吡喃-2-基氧基)丙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁按照與實(shí)施例56相同的方法，由參考例34得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(100mg)得到標(biāo)題化合物(156mg)。但是，用2-(1-芐基-2-溴乙氧基)四氫吡喃代替3-(氯甲基)芐腈。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)0.96-1.66(7H，m)，2.57(3H.s)，2.88-3.47(3H，m)，3.95-4.78(4H，m)，7.13-7.65(13H，m)實(shí)施例195(第10步驟之1)6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁與實(shí)施例194同樣地進(jìn)行，由參考例34的化合物得到實(shí)施例195的化合物。該化合物示于表34中。表34實(shí)施例196(第10步驟之7)6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例194得到的6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔3-苯基-2-(四氫吡喃-2-基氧基)丙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(146mg)溶解于乙醇(0.7ml)中，加入對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓(218mg)，在55℃攪拌18小時(shí)，冷卻到室溫后，加入30ml水，用乙酸乙酯(30ml)萃取。水洗有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮，用硅膠柱色譜法純化得到的殘?jiān)?，由此得到作為非晶態(tài)固體的標(biāo)題化合物(112mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)2.59(3H，s)2.73-2.88(2H，m)，3.81-3.98(2H，m)，4.44-4.61(1H，m)，7.22-7.44(12H，m)，7.60-7.65(1H，t，J＝7.5Hz)實(shí)施例197(第10步驟之8)6-(4-氯苯基)-4-(2-氧代-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將實(shí)施例196得到的6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁(89mg)溶解于無(wú)水二氯甲烷(1ml)中，加入氯鉻酸吡啶鎓(130mg)，在室溫?cái)嚢?2小時(shí)。反應(yīng)終了后，用硅膠柱色譜法純化反應(yīng)液，用二乙醚進(jìn)行結(jié)晶化，得到作為白色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(23mg)。熔點(diǎn)81-84℃實(shí)施例198-203與實(shí)施例192-197同樣地進(jìn)行，由參考例34的化合物得到實(shí)施例198-203的化合物。這些化合物示于表25中。實(shí)施例1986-(4-氯苯基)-4-〔2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例1996-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例2006-(4-氯苯基)-4-〔2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例2016-(4-氯苯基)-4-〔2-(2，5-二甲氧苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例2026-(4-氯苯基)-4-〔3-(2-甲氧基苯基)-2-氧代丙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁實(shí)施例2036-(4-氯苯基)-4-〔3-(2，5-二甲氧苯基)-2-氧代丙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁表35參考例48(第11步驟)2-〔(4-氯苯基)亞肼甲基〕苯胺將2-氨苯基·4-氯苯基酮(27.2g)懸浮于二甘醇(170ml)中，加入100％肼水合物(23ml)，回流加熱7小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入400ml水，用乙酸乙酯萃取。水洗有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，用石油醚-二乙醚使得到的固體結(jié)晶化，得到標(biāo)題化合物(20.25g)。熔點(diǎn)85-86℃參考例49(第12步驟)2-(4-氯芐基)苯胺在二甘醇(128ml)中溶解氫氧化鉀(12.15g)，蒸餾掉揮發(fā)性物質(zhì)直到溶液的溫度達(dá)到200℃。將該溶液冷卻至室溫，加入?yún)⒖祭?8得到的2-〔(4-氯苯基)亞肼甲基〕苯胺(20.25g)，慢慢加熱到150℃。在同溫度加熱90分鐘直至停止氣體產(chǎn)生，使溶液冷卻至120℃，注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。水洗有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，得到作為油狀物的標(biāo)題化合物(17g)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)3.47(2H，s)，3.86(2H，s)，6.66-7.27(8H，m)。參考例50(第13步驟)乙酸〔2-(4-氯芐基)苯氨基亞甲基〕酰肼將參考例49得到的2-(4-氯芐基)苯胺(17g)和原甲酸三乙酯(27.9g)的混合物回流加熱5小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入無(wú)水乙醇(160ml)和乙酰酰肼(11.6g)，攪拌13小時(shí)。濾取析出的結(jié)晶，用己烷-乙醇洗滌，進(jìn)行干燥，得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(25g)。熔點(diǎn)163-165℃參考例51(第14步驟)4-〔2-(4-氯芐基)苯基〕-3-甲基-4H-[1，2，4]三唑?qū)⒖祭?0得到的乙酸〔2-(4-氯芐基)苯氨基亞甲基〕酰肼(11.6g)溶解于二甘醇二甲醚(250ml)中，回流加熱14小時(shí)。冷卻至室溫，利用減壓蒸餾除去溶劑，濾取得到的結(jié)晶，用二乙醚洗滌，進(jìn)行干燥，得到作為無(wú)色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(6g)。熔點(diǎn)137-139℃參考例52(第15步驟)4-氯苯基·2-(3-甲基-[1，2，4]三唑-4-基)苯基酮將參考例51得到的4-〔2-(4-氯芐基)苯基〕-3-甲基-4H-[1，2，4]三唑(290mg)溶解于冰乙酸(1ml)中，在冰冷卻下滴加入瓊斯試劑(1.2ml)，回流加熱4小時(shí)。再加入瓊斯試劑(0.2ml)，回流加熱2小時(shí)。反應(yīng)終了后，傾入5％氫氧化鈉水溶液中，用氯仿萃取。用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過(guò)濾后減壓濃縮，將得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，由此得到作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物(185mg)。熔點(diǎn)140-141℃參考例53(第16步驟)2-(3-溴-5-甲基-[1，2，4]三唑-4-基)苯基·4-氯苯基酮將參考例52得到的4-氯苯基·2-(3-甲基-[1，2，4]三唑-4-基)苯基酮(165mg)溶解于四氯化碳中，加入N-溴代琥珀酰亞胺(110mg)，在氮?dú)夥諊禄亓骷訜?小時(shí)。反應(yīng)終了后，冷卻至室溫，加入氯仿溶解不溶的油狀物后，進(jìn)行水洗。用無(wú)水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過(guò)濾后減壓濃縮，得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，得到作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物(65mg)。熔點(diǎn)177-179℃參考例54(第17步驟)6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁將參考例53得到的2-(3-溴-5-甲基-[1，2，4]三唑-4-基)苯基·4-氯苯基酮(1.55g)溶解于無(wú)水乙醇(30ml)中，加入硫酸肼(1.95g)和乙酸鈉(2.87g)，在氮?dú)夥諊禄亓骷訜?60小時(shí)。反應(yīng)終了后，冷卻至室溫，進(jìn)行減壓濃縮，向得到的殘?jiān)屑尤?％碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)層，以無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，用二乙醚使得到的化合物結(jié)晶化，由此得到作為針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物(670mg)。熔點(diǎn)231-233℃參考例55(第18步驟)2-〔(4-氯苯基)甲酯基亞肼甲基〕苯胺將2-氨苯基·4-氯苯基酮(25g)溶解于乙醇(300ml)中，加入肼基甲酸甲酯(19.44g)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(6.16g)，回流加熱12小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻至室溫，濾取產(chǎn)生的結(jié)晶，用乙醇洗滌，得到作為白色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(32g)。熔點(diǎn)217-218℃參考例56(第19步驟)5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮將參考例55得到的2-〔(4-氯苯基)甲酯基亞肼甲基〕苯胺(32g)溶解于二甲亞砜(100ml)，在180℃加熱1.5小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，然后傾入水(1L)中，濾取產(chǎn)生的結(jié)晶，用水洗滌，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(26g)。熔點(diǎn)257-259℃參考例57(第18′步驟)5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮在二甲亞砜(100ml)中溶解2-氨苯基·4-氯苯基酮(25g)，加入肼基甲酸甲酯(22.4g)，在180℃加熱攪拌18小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，然后傾入水(3L)中，濾取產(chǎn)生的結(jié)晶，用水洗滌，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(24g)。該化合物的熔點(diǎn)與參考例57相同。參考例58(第20步驟)5-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中懸浮參考例56或參考例57得到的5-(1-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮(1g)，加入氫氧化鉀(413mg)，在室溫?cái)嚢?5分鐘。向該反應(yīng)液中加入氯甲基甲醚(419μl)，再在室溫?cái)嚢?0分鐘。將反應(yīng)液傾入水(50ml)中，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用乙酸乙酯-二乙醚使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(350mg)。熔點(diǎn)177-180℃參考例59(第21步驟)3-芐基-5-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮在二甲亞砜(3.5ml)中溶解參考例58得到的5-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮(350mg)，加入氫化鈉(油性60％)(53.2mg)，在室溫?cái)嚢?0分鐘。加入芐基溴(158μl)，再攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)液傾入水中，用冰乙酸中和，用乙酸乙酯萃取。用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過(guò)濾后減壓濃縮，得到的殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱色譜純化，由此得到作為油狀物的標(biāo)題化合物(374mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)3.47(3H，s)，4.62-5.17(4H，m)，7.04-7.57(13H，m)。參考例60(第22步驟)3-芐基-5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮在乙醇(1ml)中溶解參考例59得到的3-芐基-5-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮(370mg)，加入5當(dāng)量鹽酸(2ml)，回流加熱3小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，加水，用乙酸乙酯萃取。依次用5％碳酸氫鈉水溶液、水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用二乙醚洗滌得到的殘?jiān)玫阶鳛榘咨Y(jié)晶的標(biāo)題化合物(260mg)。熔點(diǎn)200-202℃實(shí)施例204(第23步驟)3-芐基-5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮將參考例60得到的3-芐基-5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-酮(100mg)懸浮于二甘醇二甲醚(2ml)中，加入五硫化二磷(74mg)和碳酸氫鈉(74mg)，在100℃加熱攪拌22小時(shí)。再加入64mg五硫化二磷，在100℃加熱攪拌24小時(shí)。使反應(yīng)液冷卻到室溫，然后傾入5％碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)?，得到作為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(60mg)。熔點(diǎn)159-160℃實(shí)施例205(第4步驟)3-芐基-5-(4-氯苯基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基肼在無(wú)水四氫呋喃(0.4ml)中溶解實(shí)施例204得到的3-芐基-5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮(40mg)，加入100％肼水合物(10μl)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。使反應(yīng)液的溫度升至40℃，再攪拌4小時(shí)后，冷卻至室溫，傾入飽和氯化鈉水溶液中。用乙酸乙酯萃取，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)?，由此得到作為黃色粉末的標(biāo)題化合物(17mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)4.79(2H，s)，6.99-7.50(16H，m)。實(shí)施例206(第5步驟)4-芐基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁在甲苯(1ml)中溶解實(shí)施例205得到的3-芐基-5-(4-氯苯基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基肼(14mg)，加入原乙酸乙酯(14μl)，回流加熱2天。使反應(yīng)液冷卻至室溫，然后傾入水(10ml)中，用乙酸乙酯萃取。用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)?，由此得到作為白色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(5mg)。熔點(diǎn)234-238℃參考例61(第26步驟)5-(4-氯苯基)-2-(2，2-二甲氧基乙氨基)-3-(4-甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜在2-乙氧基乙醇(1ml)中溶解實(shí)施例35得到的5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜(300mg)，加入氨基乙醛二甲基縮醛(85.2μl)和對(duì)甲苯磺酸(14mg)。經(jīng)3小時(shí)使反應(yīng)液從80℃加熱至回流溫度，再回流加熱1小時(shí)。反應(yīng)物終了后，冷卻至室溫，加入20ml水，用乙酸乙酯(30ml)萃取。依次用水、5％碳酸氫鈉水溶液、水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用正己烷∶二乙醚＝5∶1的溶劑使得到的殘?jiān)Y(jié)晶化，得到作為白色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(160mg)。熔點(diǎn)114-115℃實(shí)施例207(第27步驟)6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-4H-3，4，5，10b-四氮雜苯并[e]薁在1當(dāng)量鹽酸-乙酸溶液中溶解參考例61得到的5-(4-氯苯基)-2-(2，2-二甲氧基乙氨基)-3-(4-甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜(100mg)，回流加熱7小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，進(jìn)行減壓濃縮，向得到的殘?jiān)屑尤?0ml水，用乙酸乙酯(20ml)萃取。依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，用制備薄層色譜法純化得到的殘?jiān)?，由此得到作為非晶態(tài)固體的標(biāo)題化合物(32mg)。1HNMR(300MHz，δppm，CDCl3)3.79(3H.s)，4.92(2H，s)，6.83-6.87(2H，m)，6.97(1H，d，J＝1.8Hz)，7.06-7.41(9H，m)，7.51-7.57(1H，m)試驗(yàn)例下面示出關(guān)于本發(fā)明的上述通式〔I〕表示的三氮雜化合物的骨吸收抑制作用的試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)例1骨吸收抑制作用骨吸收抑制作用的測(cè)定基本按照羅伊斯的方法〔臨床研究雜志(J.Clin.Invest.)44卷，第103頁(yè)-116頁(yè)，1965年〕。向出生后1至2天的ICR系小鼠新生鼠1只1.5μCi腹腔內(nèi)投給45Ca(鈣的同位素、CaCl2溶液)，次日無(wú)菌地摘出頭頂骨。頭頂骨沿中央縫合線一分為二，一半作為對(duì)照組，另一半作為試驗(yàn)組。在試驗(yàn)化合物濃度為0.04μM、0.2μM和1μM的0.5ml的BGJb培養(yǎng)基(Fitton-Jacksonmodification，在[GIBCOLaboratories(美國(guó))〕中含有牛血清白蛋白1mg/ml)中，于37℃預(yù)培養(yǎng)2天后，在含有50nMhPTH(1-34)的上述培養(yǎng)基中再繼續(xù)培養(yǎng)3天。培養(yǎng)結(jié)束后，測(cè)定培養(yǎng)基中和骨中的45Ca放射活性，按照下式求出從骨中放出到培養(yǎng)基中的45Ca的比率(％)。從同一小鼠得到的骨不加入試驗(yàn)化合物進(jìn)行相同地處理，將其作為對(duì)照組，按照下式求出相對(duì)于對(duì)照組的比率(％)。求出從各組4對(duì)的骨得到的這些值的平均值，從該結(jié)果算出IC50值，并示于表36中。表36<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="721">實(shí)施例IC50(μmol)實(shí)施例IC50(μmol)400.121210.14410.801220.72460.421230.65540.541260.53560.251280.93570.721290.78580.431310.99590.681340.18610.811350.41620.711360.59630.741390.018680.331400.05700.641410.68740.431420.45760.561430.34770.121440.27790.571450.12810.591460.1840.671470.81850.861480.68880.591490.18940.561500.029980.541840.561000.711860.791060.831880.671110.511890.261120.381900.181130.501910.741200.22</table></tables>試驗(yàn)例2骨量減少抑制效果使用卵巢摘除的大白鼠(骨質(zhì)疏松模型大白鼠)，試驗(yàn)本發(fā)明化合物的骨量減少抑制效果。將13周齡SD系雌性大白鼠在戊巴比妥鈉(50mg/kg/ml，i.p.；大日本制藥(株))麻醉下施行兩側(cè)卵巢摘除手術(shù)。此時(shí)，作為正常對(duì)照，設(shè)立不摘除卵巢的偽手術(shù)組。在施術(shù)的前天，在醚麻醉下，用骨鹽定量機(jī)DCS-600R(Aloka公司制)測(cè)定各大白鼠的腰椎(L4-5)骨密度(以下簡(jiǎn)稱BMD)，以此為基礎(chǔ)，在施術(shù)次日，各組的BMD平均化地進(jìn)行分組。用0.5％羥丙基甲基纖維素(以下簡(jiǎn)稱HPMC，信越化學(xué)(株))懸浮試驗(yàn)化合物，從施術(shù)次日，12周連日經(jīng)口投給0.3、1.0或3.0mg/5ml/kg(5ml/kg)。作為陽(yáng)性對(duì)照，將17β-雌二醇(Sigma公司制)溶解于5％芐醇、95％玉米油中，每周2次、12周皮下投給50μg/kg(1ml/kg)。在正常對(duì)照和對(duì)照中，5ml/kg、12周連日經(jīng)口投給5％HPMC。在最終投給的次日，在醚麻醉下將大白鼠放血致死，采集腰椎(L4-5)。從采集的腰椎中除去軟組織和突起后，用骨鹽定量機(jī)DCS-600R(Aloka公司制)測(cè)定腰椎(L4-5)的BMD。結(jié)果以各組的平均值±S.E.表示，檢定是以一元構(gòu)型分散分析法進(jìn)行各組間的比較。再者，以危險(xiǎn)率不到5％作為有意義。結(jié)果示于表37中。表37<p>平均值S.E.*；p＞0.05，**；p＞0.01發(fā)明的效果以上述通式〔I〕表示的本發(fā)明的三氮雜化合物具有良好的骨吸收抑制作用，而且是低毒性的。并且從骨吸收抑制作用的試驗(yàn)結(jié)果也可知，這些化合物具有使骨吸收引起的血清鈣量減少的作用。因此，這些化合物可以作為對(duì)于在病態(tài)上被認(rèn)為與骨吸收亢進(jìn)重要相關(guān)的佩吉特氏病、高鈣血癥、骨質(zhì)疏松癥等疾病或者伴隨慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性關(guān)節(jié)疾病的骨吸收亢進(jìn)(骨質(zhì)疏松化)等的病態(tài)，作為有效地抑制骨吸收，防止骨量的減少，或者防止或降低伴隨骨吸收亢進(jìn)的血清鈣值上升等藥劑使用。以上述通式〔II′〕、〔III′〕或〔IV′〕表示的本發(fā)明的化合物，作為用于制造以通式〔I〕表示的三氮雜化合物的中間體是有用的。權(quán)利要求1.含有以通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽作為有效成分的骨質(zhì)疏松癥治療藥式中，R1表示任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；R2表示氫原子、羥基、鹵原子或低級(jí)烷基，R4表示氫原子或鹵原子，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基；R3表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、-CR5＝CR6R7(R5、R6和R7相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基或任選取代的芳基)、-OR18(R18是任選取代的芳基)、(其中，R8是氫原子、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、芳烷基或任選取代的雜芳基，R9和R10相同或不同，各自是氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、羥基、鹵原子、硝基和氨基)或者-X-Y〔其中，X是-(CH2)m-(m是1-4的整數(shù)。)、-CO-、-COCH2-、-NH-、-NHCH2-、-CH2NH-、-CH2NHCO-、-OCH2-、-(CH2)nO-(n是1-4的整數(shù))或-CH2S-；Y是鹵原子、環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基〕；環(huán)A表示選自下列環(huán)的環(huán)其中，R11和R12相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以用鹵原子、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧基羰基取代)、低級(jí)鏈烯基、芳烷基、烷基取代的芳烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；⒌图?jí)烷基取代的氨基甲?；h(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧基羰基，R13和R14相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、鹵代烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基、芳烷氧基羰基、環(huán)烷基或低級(jí)烷羰基〕；表示或-N＝N-其中，R15是低級(jí)烷基，R19是氫原子或低級(jí)烷基。2.權(quán)利要求1所述的骨質(zhì)疏松治療藥，在通式〔I〕中，環(huán)A是其中，R11、R12、R13和R14是同權(quán)利要求1中的記載。3.權(quán)利要求2所述的骨質(zhì)疏松治療藥，在通式〔I〕中，是其中，R15是低級(jí)烷基。4.權(quán)利要求3所述的骨質(zhì)疏松治療藥，在通式〔I〕中，R1是任選取代的芳基。5.權(quán)利要求4所述的骨質(zhì)疏松治療藥，在通式〔I〕中，R1是任選取代的苯基。6.權(quán)利要求5所述的骨質(zhì)疏松治療藥，在通式〔I〕中，R2和R4共同是氫原子。7.權(quán)利要求1所述的骨質(zhì)疏松治療藥，其中，作為有效成分含有選自下述化合物的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1，9-二甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-8-硝基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、8-氯-6-(2-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并〔e〕薁、4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-9-甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、6-(4-甲氧芐基)-2，9-二甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、6-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-9-甲基-4-苯基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧芐基)-2，3，9-三甲基-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(2-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，4-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，5-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二氟芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-三氟甲基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-三氟甲基芐基)-4H-23，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-三氟甲基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-三氟甲氧基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(2-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(3-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-氯芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-氰基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯芐基)-4-(2-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯芐基)-4-(3-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，4，5-三甲氧芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(5-乙?；?2-甲氧芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜笨并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，4-亞甲二氧基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜笨并[e]薁、4-(2-氯-4，5-亞甲二氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基-5-硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-3-硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(3-氯-4-甲氧芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，5-二氯-4-甲氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-叔丁芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-1-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-2-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-芐氧基芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-芐基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-苯芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-氯苯氧基甲基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(吲哚-3-基)乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(5-氯噻吩-2-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯乙基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯丙基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，3-二苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-環(huán)丙甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜笨并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-環(huán)己甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-環(huán)己乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-烯丙基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-甲基-2-丙烯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(2-溴-2-丙烯基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，3-二氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二芐氧基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-芐氧基甲基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-苯氧基丙基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，3-二氯-2-丙烯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基-3-甲芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲磺?；S基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，6-二氯吡啶-4-基甲基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，2，2-三氟乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，5-二硝基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、8-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、8-氯-1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1-甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1，9-二甲基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1，9-二甲基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(3-氰基芐基)-1，9-二甲基-6-苯基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1-甲基-8-硝基-6-苯基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1-甲基-8-硝基-6-苯基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(3-氰基芐基)-1-甲基-6-(4-甲基苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2，9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2，3，9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2，3，9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、2-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、4-(4-甲氧基苯基)-2，3，9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-5，6，7，8，9a-五氮雜噻吩并[2，3-e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(2-硝基芐基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-乙氧羰基甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜笨并[e]薁、〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁-4-基〕乙酸、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基氨基甲?；谆?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲基苯基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基苯基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧苯基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-氯-2，5-二甲氧苯基氨基甲酰基甲基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(萘-1-基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲?；谆?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(環(huán)己基氨基甲?；谆?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-正丙基氨基甲酰基甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-溴乙酰基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-甲氧基苯基氨乙?；?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基氨乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲基苯基氨乙?；?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3-氟苯基氨乙?；?-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2，5-二甲氧苯基氨乙酰基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基硫代乙酰基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯乙?；?4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-苯基草酰基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-乙氧甲基-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、〔6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁-4-基甲基〕-苯胺、4-芐基氨基甲?；?6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(3-甲基苯基氨基甲?；?-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(3，4-二羥芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-乙氧芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-(4-甲磺?；交?羥甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-氨芐基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-(4-乙?；逼S基)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲磺?；逼S基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-〔4-雙(甲磺?；?氨芐基〕-6-(4-氯苯基)-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-二甲氨基芐基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氧代-2-苯乙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔3-苯基-2-(四氫吡喃-2-基氧基)丙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-羥基-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(2-氧代-3-苯丙基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-1-甲基-4-〔2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙基〕-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔2-(2，5-二甲氧苯基)-2-氧代乙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔3-(2-甲氧基苯基)-2-氧代丙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-〔3-(2，5-二甲氧苯基)-2-氧代丙基〕-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、4-芐基-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-2，3，4，5，10b-五氮雜苯并[e]薁、6-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧芐基)-4H-3，4，5，10b-四氮雜苯并[e]薁。8.以通式〔I′〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽式中，R1表示任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；R2表示氫原子、羥基或鹵原子，R4表示氫原子或鹵原子，或者R2和R4一起與它們結(jié)合的碳原子共同形成羰基；R3表示低級(jí)烷氧基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、-CR5＝CR6R7(R5、R6和R7相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基或任選取代的芳基)、-OR18(R18是任選取代的芳基)、(其中，R8是氫原子、低級(jí)烷基、環(huán)烷基、任選取代的芳基、芳烷基、任選取代的雜芳基，R9和R10相同或不同，各自是氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、羥基、鹵原子、硝基和氨基，R20是任選取代的芳基、芳烷基或任選取代的雜芳基)或者-X-Y〔其中，X是-(CH2)m-(m是1-4的整數(shù)。)、-CO-、-COCH2-、-NH-、-NHCH2-、-CH2NH-、-CH2NHCO-、-OCH2-、-(CH2)nO-(n是1-4的整數(shù))或-CH2S-；Y是鹵原子、環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基〕；環(huán)A表示選自下列環(huán)的環(huán)其中，R11和R12相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以用鹵原子、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧羰基取代)、低級(jí)鏈烯基、芳烷基、烷基取代的芳烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；⒌图?jí)烷基取代的氨基甲?；h(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基或芳烷氧基羰基，R13和R14相同或不同，各自是氫原子、鹵原子、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基、鹵代烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、氨基、低級(jí)烷基取代的氨基、環(huán)狀氨基、羥基、酰氧基、氰基、氨基甲?；?、低級(jí)烷基取代的氨基甲?；?、環(huán)狀氨基羰基、羧基、低級(jí)烷氧羰基、芳烷氧基羰基、環(huán)烷基或低級(jí)烷羰基〕；表示或-N＝N-其中，R15是低級(jí)烷基，R19是氫原子或低級(jí)烷基)。9.權(quán)利要求8所述的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽，其中，環(huán)A是其中，R11、R12、R13和R14同權(quán)利要求8中的記載。10.權(quán)利要求9所述的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽，其中，是其中，R15是低級(jí)烷基。11.權(quán)利要求10所述的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽，其中，R1是任選取代的芳基。12.權(quán)利要求11所述的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽，其中，R1是任選取代的苯基。13.權(quán)利要求12所述的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽，其中，R2和R4共同是氫原子。14.權(quán)利要求13所述的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽，其中，R3是吡啶基或任選取代的苯基。15.選自權(quán)利要求7所述的化合物的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。16.含有以通式〔I′〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽和制藥上容許的載體的醫(yī)藥組合物，式中，R1、R2、R3、R4、環(huán)A和同權(quán)利要求8中的記載。17.權(quán)利要求16所述的醫(yī)藥組合物，在通式〔I′〕中，環(huán)A是其中，R11、R12、R13和R14同權(quán)利要求8中的記載。18.權(quán)利要求17所述的醫(yī)藥組合物，在通式〔I′〕中，是其中，R15是低級(jí)烷基。19.權(quán)利要求18所述的醫(yī)藥組合物，其中，在通式〔I′〕中，R1是任選取代的芳基。20.權(quán)利要求19所述的醫(yī)藥組合物，其中，在通式〔I′〕中，R1是任選取代的苯基。21.權(quán)利要求20所述的醫(yī)藥組合物，其中，在通式〔I′〕中，R2和R4共同是氫原子。22.權(quán)利要求21所述的醫(yī)藥組合物，其中，在通式〔I′〕中，R3是吡啶基或任選取代的苯基。23.含有選自權(quán)利要求7所述的化合物的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽和制藥上容許的載體的醫(yī)藥組合物。24.以通式〔II′〕表示的三氮雜化合物或其鹽，式中，R1、R2、R3、R4和A同權(quán)利要求8中的記載。25.權(quán)利要求24所述的三氮雜化合物或其鹽，其中，環(huán)A是R11、R12、R13和R14同權(quán)利要求8中的記載，R1是任選取代的苯基，R2和R4共同是氫原子。26.權(quán)利要求25所述的三氮雜化合物或其鹽，它選自下列化合物5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、7-氯-3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-7-硝基-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-5-(4-甲基苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、7-氯-5-(2-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、5-(4-氯苯基)-3-(吡啶-3-基甲基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮、4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、6-(4-甲氧芐基)-2-甲基-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-4-苯基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧基苯基)-2，3-二甲基-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、4-(2-氯苯基)-2，3-二甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6，8-二氫-1-噻-5，6，8-三氮雜薁-7-硫酮、3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-5-苯基-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮和3-芐基-5-(4-氯苯基)-1，3-二氫苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-硫酮。27.以通式〔III′〕表示的烷基硫代三氮雜化合物或其鹽，式中，R1、R2、R3、R4和環(huán)A同權(quán)利要求8中的記載，R16是低級(jí)烷基。28.權(quán)利要求27所述的烷基硫代三氮雜化合物或其鹽，其中，環(huán)A是R11、R12、R13和R14同權(quán)利要求8中的記載，R1是任選取代的苯基，R2和R4共同是氫原子。29.權(quán)利要求28所述的烷基硫代三氮雜化合物或其鹽，它選自下述化合物5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、7-氯-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-7-硝基-2-甲硫基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、3-(4-甲氧芐基)-5-(4-甲基苯基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、7-氯-5-(2-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、5-(4-氯苯基)-2-甲硫基-3-(吡啶-3-基甲基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜、4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、6-(4-甲氧芐基)-2-甲基-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、6-(4-甲氧芐基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、2-乙基-6-(4-甲氧芐基)-7-甲硫基-4-苯基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、6-(4-甲氧芐基)-4-(4-甲氧基苯基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁、4-(2-氯苯基)-2，3-二甲基-7-甲硫基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-1-噻-5，6，8-三氮雜薁以及5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧芐基)-2-甲硫-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜。30.通式〔IV′〕的?；鶃嗠禄s化合物或其鹽，式中，R1、R2、R3、R4、R15和環(huán)A同權(quán)利要求8中的記載。31.權(quán)利要求30所述的?；鶃嗠禄s化合物或其鹽，其中，環(huán)A是式中，R11、R12、R13和R14同權(quán)利要求8中的記載，R1是任選取代的苯基，R2和R4共同是氫原子。32.權(quán)利要求31所述的?；鶃嗠禄s化合物或其鹽，它選自乙酸N′-〔5-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧芐基)-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼、乙酸N′-〔3-(4-甲氧芐基)-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼和乙酸N′-〔3-(4-甲氧芐基)-8-甲基-5-苯基-3H-苯并[e][1，2，4]三氮雜-2-基〕酰肼。33.骨質(zhì)疏松癥的治療方法，其特征在于，投給以權(quán)利要求1記載的通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽。34.以權(quán)利要求1記載的通式〔I〕表示的三氮雜化合物或其制藥上容許的鹽的用途，其用于制造骨質(zhì)疏松癥治療藥。全文摘要含有以通式[Ⅰ]表示的三氮雜化合物或其鹽作為有效成分的骨質(zhì)疏松癥治療藥、新的三氮雜化合物以及用于制造這些三氮雜化合物的中間體化合物,式中,R文檔編號(hào)C07D495/04GK1171788SQ95197280公開(kāi)日1998年1月28日申請(qǐng)日期1995年11月15日優(yōu)先權(quán)日1994年11月18日發(fā)明者中村健,古賀義久,進(jìn)藤順紀(jì)申請(qǐng)人:日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社