一種雄甾-17β-N-(2,5-雙(三氟甲基))苯酰胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種雄甾-17β-N-(2,5-雙(三氟甲基))苯酰胺的制備方法，包括如下步驟：(1)雄甾-17β羧酸在縛酸劑的作用下，與氯化亞砜進行成酰氯反應，得雄甾-17β酰氯；(2)雄甾-17β酰氯與經(jīng)剝氫劑作用的2,5-雙(三氟甲基)苯胺發(fā)生成酰胺反應，得雄甾-17β-N-(2,5-雙(三氟甲基))苯酰胺；其中，所述縛酸劑為細粉末狀無水碳酸鉀。本發(fā)明所述方法能夠簡單、低毒、高質(zhì)量、高收率、低成本地制備雄甾-17β-N-(2,5-雙(三氟甲基))苯酰胺。
【專利說明】-種雄甾Η 7 β -N- (2, 5-雙（三氟甲基））苯酰胺的制備方 法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其涉及一種雄甾-17 β-Ν-(2, 5-雙 (三氟甲基））苯酰胺的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 度他雄胺是葛蘭素公司開發(fā)研制的良性前列腺增生及脫發(fā)的治療藥物，療效確 切，副作用小。其重要中間體雄甾-17 β-Ν_(2, 5-雙（三氟甲基））苯酰胺是由2, 5-雙（三 氟甲基）苯胺與雄留-17 β -羧酸成酰胺而來，其反應通式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種雄甾-17 0-N-(2, 5-雙（三氟甲基））苯酰胺的制備方法，包括如下步驟： (1) 雄留-17 0羧酸在縛酸劑的作用下，與氯化亞砜進行成酰氯反應，得雄留-17 3酰 氯； (2) 將雄甾-17 0酰氯與經(jīng)剝氫劑作用的2, 5-雙（三氟甲基）苯胺發(fā)生成酰胺反應， 得雄甾-17 P -N- (2, 5-雙（三氟甲基））苯酰胺； 其特征在于：所述縛酸劑為細粉末狀無水碳酸鉀。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（2)中成酰胺反應結(jié)束后， 向反應體系加水分層洗滌至中性后，加水常壓共沸濃縮至無甲苯餾出，分離純化后得雄 甾-17 3-N-(2, 5-雙（三氟甲基））苯酰胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述2, 5-雙（三氟甲基）苯胺 和剝氫劑的摩爾比為1:0. 9?1.0,優(yōu)選1:0. 95。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述剝氫劑是1M的格氏試劑或二異 丙胺基鋰溶液，優(yōu)選甲基氯化鎂溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)為將雄留-173 羧酸懸于甲苯中，加催化劑和縛酸劑，夾套通循環(huán)水，滴加氯化亞砜，進行成酰氯反應；其 中，所述雄甾-17 0羧酸、催化劑、縛酸劑和氯化亞砜的摩爾比為1:0.01?0. 1:4.0? 6. 0:1. 0 ?1. 5,優(yōu)選為 1:0. 05:5. 0:1. 2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述催化劑為吡啶、DMF或4DMAP，優(yōu) 選 4DMAP。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述成酰氯反應后加水快速洗滌三 次，第一次加水量為細粉末狀無水碳酸鉀質(zhì)量的4倍，第二次和第三次加水量均為細粉末 狀無水碳酸鉀質(zhì)量的〇. 5倍，每次攪拌5分鐘，靜止5分鐘后，立即分掉水層，得雄留-17 3 酰氯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述雄留-17 0羧酸和2, 5-雙 (三氟甲基）苯胺的摩爾比為1:1.0?1.5,優(yōu)選1:1.2。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述成酰氯反應的反應溫度為 0°C?40°C，優(yōu)選20°C?30°C ;反應時間為2?4小時，優(yōu)選3小時。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述成酰胺的反應溫度為 20°C?80°C，優(yōu)選50°C?55°C，反應時間為6?10小時，優(yōu)選8小時。
【文檔編號】C07J75/00GK104370995SQ201410577374
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月24日
【發(fā)明者】左前進, 甘紅星, 謝來賓 申請人:湖南科瑞生物科技有限公司