制備n2-苯乙?；?d-鳥苷的改進方法
【專利摘要】本發(fā)明一種制備N2-苯乙酰基-D-鳥苷的改進方法，向三甲基桂基保護的D-鳥苷中，加入苯乙酰氯、1-羥基苯并三唑、乙腈和吡啶的反應溶液，進行苯乙酰化反應，反應完畢后，將反應體系加入到水中淬滅反應；然后濃縮，蒸干溶劑，加水結晶，得粗品，粗品經(jīng)后處理得N2-苯乙?；?D-鳥苷。本發(fā)明改進方法淬滅反應時，采用將反應體系加入到水中的方法，減少了副產(chǎn)物的生成，選擇性好，大大提高了產(chǎn)物收率和純度；反應過程中不使用氨水，防止產(chǎn)物在氨水存在下的分解，提高了產(chǎn)物的純度和產(chǎn)率；縮短了反應時間，簡化了淬滅反應后的產(chǎn)物處理，制備過程不產(chǎn)生氨氣，后處理過程產(chǎn)生的廢水較少并且易于處理，更加有利于環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】制備N2-苯乙?；?D-鳥苷的改進方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于核苷化合物領域，涉及N2-苯乙?；?D-鳥苷的制備方法，具體涉及一 種制備N2-苯乙?；?D-鳥苷的改進方法。

【背景技術】
[0002] -種核苷類化合物，N2-苯乙?；?D-鳥苷，即式I化合物，用結構式表不為：

【權利要求】
1. 一種制備N2-苯乙酰基-D-鳥苷的改進方法，由D-鳥苷和三甲基氯硅烷反應得到三 甲基硅基保護的D-鳥苷，三甲基硅基保護的D-鳥苷中，加入苯乙酰氯、1-羥基苯并三唑、乙 腈和吡啶的反應溶液，進行苯乙?；磻涮卣髟谟?，反應完畢后，將反應體系加入到水 中淬滅反應；然后濃縮，蒸干溶劑，加水結晶，得粗品，粗品經(jīng)后處理得N 2-苯乙酰基-D-鳥 苷。
2. 根據(jù)權利要求1所述的改進方法，其特征在于，所述的后處理方法為，粗品加入到甲 醇和乙酸乙酯中重結晶，過濾，用乙酸乙酯洗滌，真空干燥。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的改進方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 制備反應中間體I : 向燒瓶內加入吡啶，攪拌條件下，加入D-鳥苷，至物料混合均勻，并將體系溫度降至 10-15°C，滴加三甲基氯硅烷，滴加過程中控制體系溫度在10_25°C，滴加完成后室溫反應 1-4小時，得含有中間體I的反應體系； 2) 制備反應中間體II : 攪拌下，向1-羥基苯并三唑和乙腈混合溶液中，滴加苯乙酰氯，控制滴加過程中的反 應溫度在15-25°C，滴加完成后室溫攪拌反應15分鐘，然后向反應體系中滴加吡啶，滴加過 程控制反應溫度15-25°C，滴加完畢后保持室溫攪拌反應1-4小時，得含有中間體II的反應 體系； 3) 步驟1)和步驟2)制得的前兩個中間體合并，制備中間體III : 將上述步驟2)制得的中間體II的整個反應體系直接加入至上述步驟1)制得的中間 體I的體系中，攪拌下，控制反應溫度20-25°C，反應10-15小時，得含有中間體III的反應體 系； 4) 脫保護得到粗品： 將步驟3)制得的含有中間體III的反應體系，攪拌下，緩慢的加入到20-25°C的水中進 行淬滅反應，加料過程中保持體系反應溫度20-30°C，加入完畢后保持20-30°C攪拌反應 0. 5-5小時，反應完成后將體系溫度升高至70-75°C真空蒸餾出體系中的溶劑，溶劑剩余量 不高于總加入量的15%，蒸餾完成后向體系中加入水，將體系溫度降至20-25°C攪拌2小時 析出晶體，過濾得粗品； 5) 粗品后處理得N2-苯乙醜基-D-鳥昔廣品： 將步驟4)粗品與溶劑甲醇和乙酸乙酯混合，室溫攪拌2小時，過濾，用乙酸乙酯洗滌， 真空干燥，得到N2-苯乙?；?D-鳥苷產(chǎn)品。
4. 根據(jù)權利要求3所述的改進方法，其特征在于，步驟1)中原料D-鳥苷：吡啶：三甲 基氯硅烷的質量比為I :5-20 :2-10。
5. 根據(jù)權利要求4所述的改進方法，其特征在于，步驟1)中原料D-鳥苷：吡啶：三甲 基氯硅烷的質量比為I :10-15 :4-7。
6. 根據(jù)權利要求3所述的改進方法，其特征在于，步驟2)中原料D-鳥苷：1-羥基苯并 三唑：乙腈：苯乙酰氯：吡啶的質量比為1 :0. 6-3 :1. 5-6 :0. 7-3 :0. 7-3。
7. 根據(jù)權利要求6所述的改進方法，其特征在于，步驟2)中原料D-鳥苷：1-羥基苯并 三唑：乙腈：苯乙酰氯：批啶的質量比為優(yōu)選I :1-2 :3-4 :1-2 :1-2。
8. 根據(jù)權利要求3所述的改進方法，其特征在于，步驟4)中原料D-鳥苷：淬滅反應用 水的質量比為1 :5-20,原料D-鳥苷：蒸餾完成后加水量的質量比為1 :5-20。
9. 根據(jù)權利要求8所述的改進方法，其特征在于，步驟4)中原料D-鳥苷：淬滅反應用 水的質量比為1 :10-15,原料D-鳥苷：蒸餾完成后加水量的質量比為1 :10-15。
10. 根據(jù)權利要求3所述的改進方法，其特征在于，步驟5)中原料D-鳥苷：甲醇：溶 劑中乙酸乙酯的質量比為I :0.5-3 :4-14,原料D-鳥苷：洗滌用乙酸乙酯的質量比為1 : 0· 5_2〇
【文檔編號】C07H1/00GK104211745SQ201410410938
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年8月20日 優(yōu)先權日:2014年8月20日
【發(fā)明者】孟慶文, 孫方剛, 柴小永, 夏松 申請人:濟南卡博唐生物科技有限公司