硫柳汞酸的精制及其鈉鹽的制備方法
【專利摘要】通過(guò)對(duì)硫柳汞酸粗品進(jìn)行精制后再進(jìn)行鈉鹽的制備，提高了產(chǎn)品的純度。本發(fā)明包括以下步驟：通過(guò)氯化汞與乙基溴化鎂格氏試劑反應(yīng)得到鹵化乙基汞；將上一步驟得到的鹵化乙基汞在氮?dú)獗Ｗo(hù)下與硫代水楊酸鈉在PH值大于8~9的條件下反應(yīng)得到硫柳汞酸粗品；硫柳汞酸粗品再通過(guò)重結(jié)晶得到硫柳汞酸精品；硫柳汞酸精品與含鈉的堿或鹽反應(yīng)制得高純度的硫柳汞鈉。本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品純度高、收率高適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】硫柳汞酸的精制及其鈉鹽的制備
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及硫柳汞酸及其鈉鹽的制備，更進(jìn)一步涉及到一種硫柳汞酸的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硫柳汞鈉是一種有效的消毒劑，可用于皮膚、黏膜的消毒，也用于藥劑的防腐。由于其高效且毒性小因此被廣泛應(yīng)用于制藥及化妝品等領(lǐng)域。硫柳汞酸鈉分子式為:
Cl 。
CCWNa
[0003]中國(guó)專利CN101696219A用氯化汞和一氯二乙基鋁為原料制備氯乙基汞，然后再與硫代水楊酸鈉溶液反應(yīng)制得硫柳汞酸，制得的硫柳汞酸不過(guò)經(jīng)精制直接制備鈉鹽，這種方法所得的鈉鹽含量不易控制。
[0004]俄羅斯專利Ru2046797(1993)使用磷酸乙基汞，硫酸乙基汞或硝酸乙基汞與硫代水楊酸鈉的水溶液反應(yīng)制備硫柳汞酸，所制備的硫柳汞酸沒(méi)有精制的方法，同時(shí)該專利中未公開(kāi)鈉鹽的制備方法。
[0005]東德專利Ger (East) 49843 (1966)公開(kāi)了一種由醇鈉與硫柳萊酸成鹽制備硫柳萊鈉的方法，沒(méi)有硫柳汞酸的精制很難做到高純度的硫柳汞鈉。

【發(fā)明內(nèi)容】

`[0006]本發(fā)明的目的就是通過(guò)一種制備高純度的硫柳汞酸作為原料來(lái)制備高純度的硫柳汞鈉，從而提供一種收率高、成本低的硫柳汞鈉制備方法。
[0007]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)，其特征方法包括以下步驟:
(1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以無(wú)水四氫呋喃(或2-甲基四氫呋喃)為溶劑鎂屑與溴乙烷反應(yīng)制
得溴乙基鎂；
(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以無(wú)水四氫呋喃(或2-甲基四氫呋喃)為溶劑將步驟(1)制得的溴乙基鎂與氯化汞反應(yīng)制得鹵化乙基汞；
(3)在堿性水溶液中將步驟(2)制得的鹵化乙基汞與硫代水楊酸反應(yīng)后再酸化得硫柳萊酸粗品；
(4)將步驟(3)制得的硫柳汞酸粗品加入40%~100%醇溶液中重結(jié)晶得到高純硫柳汞
酸；
(5)將步驟(4)中制得的高純硫柳汞酸與含鈉堿及鹽反應(yīng)得高純度的硫柳汞鈉。
[0008]本發(fā)明中的含鈉堿及鹽包括異辛酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉及無(wú)水乙酸鈉。
[0009]本發(fā)明中步驟(1) (2)反應(yīng)溶劑優(yōu)選四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃。
[0010]本發(fā)明中步驟(4)使用的醇包括甲醇、乙醇、丙醇及異丙醇。[0011]本發(fā)明所述的方法具體為以下步驟:
(I)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氫呋喃(或2-甲基四氫呋喃)為溶劑，加入鎂屑，然后將摩爾比為1:0.8-1.1 (鎂:溴乙烷)的溴乙烷在3-8小時(shí)內(nèi)加入，滴加期間溫度控制在20-30°C，加完后在30°C反應(yīng)1-3小時(shí)。過(guò)濾得溴化乙基鎂。
[0012](2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氫呋喃(或2-甲基四氫呋喃)為溶劑，加入氯化汞I摩爾，攪拌溶解后慢慢滴加步驟(1)制得的溴化乙基鎂0.8-1.1摩爾，控制溫度在20-60°C，1-5小時(shí)滴完。滴畢，在微回流條件下(60-70°C)再攪拌2小時(shí)?；亓鹘Y(jié)束后，濃縮回收溶劑，濃縮物加入3-5%的稀鹽酸1-1.2L，控制溫度在30-50°C，2-5小時(shí)加完，滴畢，在30_50°C繼續(xù)攪拌I小時(shí)。過(guò)濾，用水洗，得鹵化乙基汞。
[0013](3)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入與硫代水楊酸等摩爾的鹵化乙基汞(按氯化乙基汞計(jì))及一定量的水，攪拌成糊狀。在避光的條件下，緩緩滴加8-9%的碳酸氫鈉水溶液，溫度控制在
25-35°C，調(diào)約為8-9，約2小時(shí)滴完。滴完之后，反應(yīng)3_5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后酸化至PH為
3-4，析出固體，繼續(xù)攪拌I小時(shí)后過(guò)濾，真空干燥得到硫柳汞酸粗品。
[0014](4)上步得到的硫柳汞酸粗品加入40%~100%的乙醇，攪拌升溫到50_78°C，加活性炭，攪拌10-30分鐘后過(guò)濾，濾液自然降溫至室溫，再冷至0-10°C結(jié)晶，后過(guò)濾，真空干燥得到硫柳汞酸精制品。
[0015](5)將得到的硫柳汞酸精制品稱重，加入4倍量的無(wú)水醇，加熱攪拌溶解后，加入等摩爾的鈉鹽或氫氧化鈉無(wú)水醇的溶液，反應(yīng)液PH值為6-6.5，減壓濃縮后，降至室溫，再冷至0-5°C結(jié)晶4小時(shí)，過(guò)濾抽干，真空干燥得到高純硫柳汞酸鈉。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0017]實(shí)施例1
格氏試劑的制備:將反應(yīng)器充分干燥，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，迅速加入3.24g(0.134mol)鎂屑，80ml無(wú)水四氫呋喃和少許碘晶體，然后，在攪拌下，緩慢均勻滴入14.6 g(0.134kmol)無(wú)水溴乙烷，通過(guò)控制滴料速度以控制釜溫在20-30°C，3-8小時(shí)加完，滴畢，在30°C再攪拌2小時(shí)，至鎂屑消失，過(guò)濾得溴化乙基鎂溶液。
[0018]鹵化乙基汞的制備:將反應(yīng)器充分干燥，通入氮?dú)?，迅速加?6.68 g(0.134mol)氯化汞和150ml無(wú)水四氫呋喃室溫?cái)嚢璋胄r(shí)，然后在攪拌下，將上述得到的格氏試劑緩慢加入，控制溫度在20-60°C，l-5小時(shí)加完。加完后，在微回流條件下再攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾回收四氫呋喃至固體大量析出，蒸餾結(jié)束，冷卻降至室溫。在攪拌及冷卻下，緩慢均勻滴加4%稀鹽酸600 ml，控制料溫在30-50°C，2-5小時(shí)滴完。滴畢，在室溫繼續(xù)攪拌I小時(shí)，過(guò)濾，用水漂洗；濾餅干燥得到30.Sg鹵化乙基汞，收率為70%。測(cè)定熔點(diǎn):180-190°C。
[0019]硫柳萊酸粗品的制備:在反應(yīng)器中通入氣氣，加入10.0g鹵化乙基萊，5.68g硫代水楊酸(0.0368 mol)和45ml去離子水，攪拌成糊狀。在避光的條件下，緩緩滴加8%碳酸氫鈉水溶液100ml，溫度控制在25-35°C，約2小時(shí)滴完。滴完之后，繼續(xù)攪拌3_5小時(shí)，在攪拌過(guò)程中溶液慢慢變透明。反應(yīng)結(jié)束后，PH為8-9。然后用冰醋酸調(diào)節(jié)PH=7-7.5，冷卻到室溫后過(guò)濾。濾液用約7ml冰醋酸酸化調(diào)PH至3-4，析出固體，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。過(guò)濾，濾餅真空干燥。得到10.0g硫柳汞酸，收率為75%，測(cè)定熔點(diǎn):103-105°c。
[0020]硫柳萊fe的精制:在反應(yīng)器中加入IOg硫柳萊酸粗品、Ig活性碳及20ml75%乙醇，60-70°C加熱30分鐘后趁熱過(guò)濾，濾液慢慢冷卻至室溫后，再降溫至0-5°C結(jié)晶10小時(shí)后過(guò)濾，真空干燥得到硫柳汞酸精制品9g。測(cè)定熔點(diǎn):113-114°C。
[0021 ] 硫柳萊fe納的制備:
(I)在反應(yīng)器中加入40g (0.1045 mol)上述硫柳汞酸精品，加入160ml的無(wú)水乙醇，加熱攪拌溶解后，降至室溫。
[0022](2)取200ml的無(wú)水乙醇，加至反應(yīng)器中，再加入4.2g (0.1045 mol)的氫氧化鈉，加熱，攪拌使之溶解后，降溫，過(guò)濾。
[0023]于室溫下，將溶液(I)在攪拌下滴加入溶液(2)，PH值控制在6-6.5，加完后反應(yīng)液減壓濃縮一半后，降溫至0-5°C冷卻4小時(shí)后過(guò)濾，抽干，濾餅真空干燥得到40g硫柳汞酸鈉，產(chǎn)率為95%。測(cè)得含量為:98.5%，熔點(diǎn):232-233°C。
[0024]實(shí)施例2
格氏試劑的制備:將反應(yīng)器充分干燥，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，迅速加入3.24g(0.134mol)鎂屑，90ml無(wú)水2-甲基四氫呋喃和少許碘甲烷，然后，在攪拌下，緩慢均勻滴入14.6g(0.134mol)無(wú)水溴乙烷，通過(guò)控制滴料速度以控制釜溫在20-30°C，3-8小時(shí)加完，滴畢，在30°C再攪拌2小時(shí)，至鎂屑消失，過(guò)濾得溴化乙基鎂溶液。 [0025]鹵化乙基汞的制備:將反應(yīng)器充分干燥，通入氮?dú)猓杆偌尤?6.68 g(0.134mol)氯化汞和180ml無(wú)水2-甲基四氫呋喃室溫?cái)嚢璋胄r(shí)，然后在攪拌下，將上述得到的格氏試劑緩慢加入，控制溫度在20-60°C，1-5小時(shí)加完。加完后，在65-67°C條件下再攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾回收2-甲基四氫呋喃至固體大量析出，蒸餾結(jié)束，冷卻降至室溫。在攪拌及冷卻下，緩慢均勻滴加4%稀鹽酸600 ml，控制料溫在30-50°C，2-5小時(shí)滴完。滴畢，在室溫繼續(xù)攪拌I小時(shí)，過(guò)濾，用水漂洗；濾餅干燥得到31.7g鹵化乙基汞，收率為72%。測(cè)定熔點(diǎn):180-190°C。
[0026]硫柳汞酸粗品的制備:方法同實(shí)施例1。
[0027]硫柳汞酸的精制:方法同實(shí)施例1。
[0028]硫柳汞酸鈉的制備:方法同實(shí)施例1。
[0029]實(shí)施例3
硫柳萊Ife粗品的制備:方法冋實(shí)施例1。
[0030]硫柳汞酸的精制:在反應(yīng)器中加入10.0g硫柳汞酸粗品、1.0g活性碳及30L 55%乙醇，60-70°C加熱30分鐘后趁熱過(guò)濾，濾液慢慢冷卻至室溫后，再降溫至0-5°C結(jié)晶10小時(shí)后過(guò)濾，真空干燥得到硫柳汞酸精制品9.lg。測(cè)定熔點(diǎn):112-113.5°C。
[0031]硫柳汞酸鈉的制備:方法同實(shí)施例1。
[0032]得到39g硫柳汞酸鈉，產(chǎn)率為92.6%。測(cè)得含量為:98.0%，熔點(diǎn):232_233°C。
[0033]實(shí)施例4
硫柳汞酸的精制:方法同實(shí)施例1。
[0034]硫柳汞酸鈉的制備:
(I)在反應(yīng)器中加入40g (0.1045 mol)上述硫柳汞酸精品，加入160ml的無(wú)水乙醇，加熱攪拌溶解后，降至室溫。[0035](2)取100ml的無(wú)水乙醇，加至反應(yīng)器中，再加入17.4g (0.1045 mol)的異辛酸鈉，加熱，攪拌使之溶解后，降溫，過(guò)濾。
[0036]于室溫下，將溶液(I)在攪拌下滴加入溶液(2)，PH值控制在6-6.5，加完后反應(yīng)液減壓濃縮一半后，降溫至0-5°C冷卻4小時(shí)后過(guò)濾，抽干，濾餅真空干燥得到38.Sg硫柳汞酸鈉，產(chǎn)率為92.2%。測(cè)得含量為:97.5%，熔點(diǎn):232-233°C。
[0037]實(shí)施例5
硫柳汞酸的精制:方法同實(shí)施例1。
[0038]硫柳汞酸鈉的制備:
在反應(yīng)器中加入40g (0.1045 mol)上述硫柳汞酸精品，加入160ml的無(wú)水乙醇，加熱攪拌溶解后，降至室溫。再加入8.8g (0.1045 mol)的碳酸氫鈉,加熱50_60°C,攪拌15分鐘后，PH值為6-6.5，降溫至0-5°C冷卻4小時(shí)后過(guò)濾，抽干，濾餅真空干燥得到40.1g硫柳汞酸鈉，產(chǎn)率為95.4%。測(cè)得`含量為:97.3%，熔點(diǎn):232-233°C。
【權(quán)利要求】
1.一種硫柳汞酸的精制及其鈉鹽的制備方法，其特征在于: 第一步溴乙基鎂的制備:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以無(wú)水四氫呋喃(或2-甲基四氫呋喃)為溶劑，在碘或碘甲烷催化下由鎂屑與溴乙烷反應(yīng)制得溴乙基鎂； 第二步鹵化乙基汞的制備:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以無(wú)水四氫呋喃(或2-甲基四氫呋喃)為溶劑將步驟(1)制得的溴乙基鎂與氯化汞反應(yīng)制得鹵化乙基汞； 第三步硫柳汞酸粗品的制備:在堿性水溶液中將步驟(2)制得的鹵化乙基汞與硫代水楊酸反應(yīng)后再酸化得硫柳汞酸粗品； 第四步硫柳汞酸粗品的精制:將步驟三制得的硫柳汞酸粗品加入40%~100%醇溶液中重結(jié)晶得到高純硫柳汞酸； 第五步硫柳汞酸鈉的制備:將步驟四中制得的高純硫柳汞酸與含鈉堿及鹽反應(yīng)得高純度的硫柳汞酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴乙基鎂的制備中，包括鎂屑與溴乙烷反應(yīng)使用的溶劑四氫呋喃及2-甲基四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴乙基鎂的制備中，包括鎂屑與溴乙烷反應(yīng)使用的催化劑碘及碘甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹵化乙基汞的制備中，包括溴乙基鎂與氯化汞反應(yīng)的溶劑四氫呋喃及2-甲基四氫呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫柳汞酸粗品的精制所述中的醇包括甲醇、乙醇、丙醇及異丙醇。`
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫柳汞酸粗品的精制所述中醇的水溶液濃度為40%~100%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫柳汞酸鈉的制備中，鈉鹽包括固體碳酸氫鈉、碳酸氫鈉及異辛酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的異辛酸鈉溶液可以是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇及丙酮溶液。
【文檔編號(hào)】C07F3/12GK103772421SQ201310623628
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2013年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月1日
【發(fā)明者】鐘勁松, 周國(guó)梁, 華鋒 申請(qǐng)人:江西澤通醫(yī)藥化工有限公司, 鐘勁松