專利名稱：一種青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及他唑巴坦原料藥中間體青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法。
背景技術(shù)：
青霉烷亞砜酸二苯甲酯的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于它包括以下步驟1)、將6-氨基青霉烷酸溶于水、酒精和硫酸中；將亞硝酸鈉溶于水中，降溫到-20 10°C，同時(shí)滴加亞硝酸鈉溶液和硫酸溶液，控制溫度-20 10°C，滴加結(jié)束，再滴加次磷酸水溶液，保溫I 10h，保溫結(jié)束，用有機(jī)溶劑萃取得到青霉烷酸(iii )的溶液；2)、再加入催化劑乙酰丙酮酸鑰，控溫滴加雙氧水，反應(yīng)結(jié)束后，離心得青霉烷亞砜酸；3)、投入丙酮和二氯甲烷，再投入青霉烷亞砜酸攪拌溶解，控制溫度，投入二苯甲酮腙和碘化鉀，控制溫度滴加過氧乙酸，滴加結(jié)束，保溫I 5h，洗滌有機(jī)相，再結(jié)晶，離心分離得到青霉烷亞砜酸二苯甲酯。
2.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于滴加的硫酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍為10 60%。
3.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于6-氨基青霉烷酸與硫酸的摩爾比為1:1 1: 5。
4.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于6-氨基青霉烷酸與次磷酸的摩爾比為1: O. 5 1: 5.0。
5.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于滴加次磷酸水溶液的溫度為_20°C 10°C，反應(yīng)時(shí)間為I 10h。
6.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于萃取溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿。
7.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于滴加雙氧水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10% 50%。
8.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于6-氨基青霉烷酸與雙氧水的摩爾比為1: O. 95 1: 5.0。
9.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于滴加雙氧水時(shí)控制的溫度范圍為-15 10°C。
10.按照權(quán)利要求1所述的青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，其特征在于滴加過氧乙酸的溫度為-20-0°C，青霉烷亞砜酸(iv)結(jié)晶溫度為-20 15°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種青霉烷亞砜酸二苯甲酯的制備方法，它包括以下步驟由6-氨基青霉烷酸反應(yīng)得到青霉烷酸(ⅲ)的溶液；再加入催化劑乙酰丙酮酸鉬，控溫滴加雙氧水，反應(yīng)結(jié)束后，離心得青霉烷亞砜酸；在反應(yīng)制得青霉烷亞砜酸二苯甲酯。本發(fā)明所提供的方法的優(yōu)點(diǎn)在于1、簡化合成步驟，不采取溴化與還原脫溴過程。2、反應(yīng)周期短，只采取三個(gè)反應(yīng)步驟，大大縮短了生產(chǎn)周期。3、反應(yīng)選擇性好，收率高，得到青霉烷亞砜酸二苯甲酯三步總收率在72％以上。4、反應(yīng)條件溫和，無需高危氫化反應(yīng)。5、產(chǎn)物與中間體分離操作簡單，合成青霉烷亞砜酸二苯甲酯路線中兩個(gè)中間體無需精制，直接可參與合成所需化合物；最終產(chǎn)物可直接進(jìn)行過濾分離。
文檔編號(hào)C07D499/86GK103044447SQ20131001605
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者柴建華, 程榮武, 徐長青, 劉亞林, 許蓓珍, 李勇 申請(qǐng)人:江西富祥藥業(yè)股份有限公司