一種沒(méi)食子酸甲酯的穩(wěn)定性晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)化工產(chǎn)品的精細(xì)化工產(chǎn)品領(lǐng)域，涉及沒(méi)食子酸甲酯晶體晶型A的 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 沒(méi)食子酸甲酯（Methyl gal late)也稱為3，4，5-三羥基苯甲酸甲酯，分子式： C8H805,分子量：184.15,是良好的抗氧化劑和重要的醫(yī)藥工業(yè)中間體。其應(yīng)用在油脂的保 護(hù)，可以減緩油脂中不飽和脂肪酸，在生產(chǎn)、加工食品及貯存中氧化變質(zhì)；是保肝藥物聯(lián)苯 雙酯和雙環(huán)醇的關(guān)鍵原料;也可用作食品添加劑。沒(méi)食子酸甲酯作為沒(méi)食子酸的低級(jí)醇酯， 其合成可以經(jīng)典的酸催化酯化，也有采用硫酸二甲酯在堿性條件下使沒(méi)食子酸甲基化的工 〇
沒(méi)食子酸甲酯容易吸潮，吸潮后水解是該產(chǎn)品存儲(chǔ)和安全使用的一個(gè)不利因素。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種沒(méi)食子酸甲酯穩(wěn)定性晶型，即晶型A。本發(fā)明的另一目 的在于提供沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案： 一種沒(méi)食子酸甲酯的穩(wěn)定性晶型，沒(méi)食子酸甲酯的穩(wěn)定性晶型為A晶體，在如下測(cè)試 條件下：X-射線管： Cu4<s:靶輻射;X-射線波長(zhǎng)1.5406埃;管電壓40KV;管電流40mA ;步長(zhǎng) 0.0167度;掃描范圍：4-100度;掃描速度:每分鐘4度，該晶型晶體的X-射線粉末衍射圖，其 在反射角跑掃描下，具有以下特征峰：13.59 ±0.2,16.16 ±0.2,17.39 ±0.2,18.84 土 0.2，23.11±0.2，26.66±0.2,27.73±0.2和37.24±0.2，該晶型的紅外光譜圖在 3410.4、3326.9、1678.1、1613.8、1541.1、1464.4、1438.6、1311.1、1263.7、1205.9、1036.7 和1003 · 6cm-l處有特征吸收峰。
[0006] 沒(méi)食子酸甲酯的穩(wěn)定性晶型的制備方法，該方法包括:沒(méi)食子酸甲酯分別在甲醇、 乙醇或乙酸乙酯中加熱溶解后，在攪拌下冷卻析晶，得到?jīng)]食子酸甲酯晶型A。
[0007] 溶解沒(méi)食子酸甲酯所用溶劑的量，按沒(méi)食子酸甲酯的加入重量計(jì)，取相對(duì)于沒(méi)食 子酸甲酯1~20倍的溶劑。
[0008] 溶解時(shí)，溫度在50~80°C攪拌下進(jìn)行。
[0009]結(jié)晶溫度最高可以是30°C，但優(yōu)選25°C，這樣可以使溶劑量控制在最為經(jīng)濟(jì)的用 量。溶解溶劑的量按沒(méi)食子酸甲酯的加入重量計(jì)，取相對(duì)于沒(méi)食子酸甲酯1~20倍的溶劑， 優(yōu)選5~10倍，最優(yōu)選5~6倍。
[0010] 當(dāng)結(jié)晶時(shí)，即在晶體析出溫度方面，可以選擇-10~30°c，優(yōu)選25°C。晶體析出之 后，在20~100°C溫度下干燥，優(yōu)選溫度為70°C。
[0011] 本發(fā)明的有益效果:沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)顯示，在正常存儲(chǔ)條件 下（如75%相對(duì)濕度，25°C)下具有很好的穩(wěn)定性，能夠很好地保持晶型且不發(fā)生化學(xué)變化。 這種性質(zhì)說(shuō)明其適于長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
【附圖說(shuō)明】
[0012] 本申請(qǐng)中包括的附圖是說(shuō)明書(shū)的一個(gè)構(gòu)成部分，附圖與說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)一起 用于說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容，用于更好地理解本發(fā)明； 圖1為沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的X射線粉末衍射圖譜； 圖2為沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的紅外吸收光譜圖。 具體實(shí)施例
[0013] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述，但這些實(shí)施例不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何限 制。下列實(shí)施例中X粉末衍射測(cè)定所采用的分析儀器為：荷蘭帕納科公司X'Pert Pro MPD 射線衍射儀。
[00M] 實(shí)施例1 沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的制備： 將沒(méi)食子酸甲酯1.0 g與10mL甲醇，60°C攪拌完全溶解后，保持?jǐn)嚢?，降至室?25°C)， 緩慢析出晶體，過(guò)濾收集。70°C干燥12小時(shí)，得到?jīng)]食子酸甲酯晶型A晶體產(chǎn)品0.88 g。 [0015] 實(shí)施例2 沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的制備： 將沒(méi)食子酸甲酯1.0 g與5mL甲醇，60°C攪拌完全溶解后，保持?jǐn)嚢瑁抵潦覝?25°C)， 緩慢析出晶體，過(guò)濾收集。70°C干燥12小時(shí)，得到?jīng)]食子酸甲酯晶型A晶體產(chǎn)品0.75 g。
[0016] 實(shí)施例3 沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的制備： 將沒(méi)食子酸甲酯1.0 g與10mL乙醇，70°C攪拌完全溶解后，保持?jǐn)嚢?，降至室?25°C)， 緩慢析出晶體，過(guò)濾收集。70°C干燥12小時(shí)，得到?jīng)]食子酸甲酯晶型A晶體產(chǎn)品0.90 g。
[0017] 實(shí)施例4 沒(méi)食子酸甲酯晶型A晶體的制備： 將沒(méi)食子酸甲酯1.0 g與20mL乙酸乙酯，80°C攪拌完全溶解后，保持?jǐn)嚢瑁抵潦覝?25 °〇,緩慢析出晶體，過(guò)濾收集。70°C干燥12小時(shí)，得到?jīng)]食子酸甲酯晶型A晶體產(chǎn)品0.73 g。
[0018] 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取沒(méi)食子酸甲酯的A晶體，置于下述存儲(chǔ)條件進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。測(cè)定結(jié)果如表1所示。 [0019] 存儲(chǔ)條件：60 ± 10%濕度，25 ± 2oC，避光。
[0020]表1沒(méi)食子酸甲酯A晶體的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)

【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種沒(méi)食子酸甲醋的穩(wěn)定性晶型，其特征是:沒(méi)食子酸甲醋的穩(wěn)定性晶型為A晶體， 在如下測(cè)試條件下：X-射線管：Cu-I姐:祀福射;X-射線波長(zhǎng)1.5406埃;管電壓40KV;管電流 40mA ;步長(zhǎng)0.0167度;掃描范圍：4-100度;掃描速度:每分鐘4度，該晶型晶體的X-射線粉末 衍射圖，其在反射角28掃描下，具有W下特征峰：13.59±0.2，16.16±0.2，17.39±0.2， 18.84±0.2，23.11±0.2，26.66±0.2,27.73±0.2和37.24±0.2，該晶型的紅外光譜圖 在3410.4、3326.9、1678.1、1613.8、1541.1、1464.4、1438.6、1311.U1263.7、1205.9、 1036.7和1003.6cnfi處有特征吸收峰。2. -種如權(quán)利要求1所述的沒(méi)食子酸甲醋的穩(wěn)定性晶型的制備方法，其特征在于:該方 法包括:沒(méi)食子酸甲醋分別在甲醇、乙醇或乙酸乙醋中加熱溶解后，在攬拌下冷卻析晶，得 到?jīng)]食子酸甲醋晶型A。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是，溶解沒(méi)食子酸甲醋所用溶劑的量，按沒(méi) 食子酸甲醋的加入重量計(jì)，取相對(duì)于沒(méi)食子酸甲醋1~20倍的溶劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是，溶解時(shí)，溫度在50~80°C攬拌下進(jìn)行。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是，結(jié)晶時(shí)，在-10~30°C靜置攬拌析出晶 體。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是，晶體干燥溫度為20~100°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種沒(méi)食子酸甲酯的穩(wěn)定性晶型，其特征是：沒(méi)食子酸甲酯的穩(wěn)定性晶型為A晶體，在如下測(cè)試條件下：X-射線管：靶輻射；X-射線波長(zhǎng)1.5406埃；管電壓40KV；管電流40mA；步長(zhǎng)0.0167度；掃描范圍：4-100度；掃描速度：每分鐘4度，該晶型晶體的X-射線粉末衍射圖，其在反射角掃描下，具有以下特征峰:13.59±0.2,16.16±0.2，17.39±0.2,18.84±0.2,23.11±0.2,26.66±0.2,27.73±0.2和37.24±0.2，該晶型的紅外光譜圖在3410.4、3326.9、1678.1、1613.8、1541.1、1464.4、1438.6、1311.1、1263.7、1205.9、1036.7和1003.6cm-1處有特征吸收峰。
【IPC分類】C07C67/52, C07C69/84
【公開(kāi)號(hào)】CN105503606
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201511015725
【發(fā)明人】羅波, 羅志軍
【申請(qǐng)人】貴陽(yáng)單寧科技有限公司
【公開(kāi)日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2015年12月30日