專利名稱：一種苯并咪唑類雜環(huán)化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯并咪唑類雜環(huán)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，尤其涉及一種苯并咪唑類雜環(huán)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
苯并咪唑類衍生物是一類具有廣譜生物活性的化合物，在自然界中，維生素B12的一個組成部分就是5，6- 二苯并咪唑，這個發(fā)現(xiàn)引起了很多研究者對苯并咪唑類化合物的興趣。在我們之前的研究中，發(fā)現(xiàn)了一系列2-吡啶基-1H-苯并咪唑-4-酰胺類化合物對柯薩奇B3病毒有很好的抑制作用(中國專利ZL200410084296.6，CN200810042790.4，CN201010000050.1)。由腸道病毒(enteroviruses)引起的傳染病在世界范圍內(nèi)時有發(fā)生。腸道病毒屬小RNA病毒科， 包括脊髓灰質(zhì)炎病毒(Polio viruses)、柯薩奇病毒(Cosxackieviruses), EHCO 病毒(Enteric cytopathogenic human orphan virus)和新腸道病毒(Newenteroviruses)等，每類病毒都有多種血清型，至少有70型以上，可以侵犯多種組織，如神經(jīng)、心肌、肌肉、皮膚和眼結(jié)膜等，在全世界引起很多種傳染性疾病。小RNA病毒可侵犯多種組織系統(tǒng)，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)多樣化。臨床常見有呼吸道感染、皰疹性咽峽炎、熱性皮疹、手足口病、小兒腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合癥、心肌炎和心包炎、流行性胸痛或肌肉痛、流行性結(jié)膜炎、病毒性肝炎以及其它疾病。因此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員致力于開發(fā)一種合成毒性更小更安全的抗病毒化合物。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種合成毒性小、且安全的新型苯并咪唑類雜環(huán)抗病毒化合物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種具有抗柯薩奇病毒的苯并咪唑類雜環(huán)化合物及其制備方法、應(yīng)用。從一個方面看，本發(fā)明提供了一種具有抗柯薩奇病毒(Cosxackie viruses)的式(I)所示的苯并咪唑類雜環(huán)化合物
權(quán)利要求
1.種制備分子式為(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，包括如下步驟: 步驟一、制備4-或5-羧酸苯并咪唑bl
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述R為氟、氯、溴、碘、C1 Cltl烷基、C1 Cki烷胺基、三元環(huán)或四元環(huán)或五元環(huán)或六元環(huán)烷胺基、含取代基或無取代基的苯胺基、含氧或氮雜原子的三元環(huán)或四元環(huán)或五元環(huán)或六元環(huán)胺基、含取代基或無取代基的苯基、C1 Cki烷氧基、含氧或氮雜原子的三元環(huán)或四元環(huán)或五元環(huán)或六元環(huán)氧基、含取代基或無取代基的苯氧基、含氧或氮雜原子的三元環(huán)或四元環(huán)或五元環(huán)或六元環(huán)雜環(huán)氧組成的組中的任一種； R1為4位或5位的噁二唑基、噻二唑基、或三氮唑基； R2為C1 C10燒基。
3.權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，R1為4位或5位的噁二唑基，R1為1，2，4-噁二唑基時，所述步驟二為:
4.權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，R1為4位或5位的噻二唑基； R1為1，3，4-噻二唑基時，所述步驟二為:
5.權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，R1為4位或5位的三氮唑基； R1為1，3，4-三氮唑基時，所述步驟二還包括:
6.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述藥物上可接受的鹽由所述分子式為(I)的化合物與由無機酸或有機酸加合所得的酸鹽中的任一種或其組合，或由無機堿或有機堿加和所得的堿鹽中的任一種或其組合。
7.權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，所述藥物上可接受的鹽由所述分子式為(I)的化合物與選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、高氯酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、枸櫞酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽中的任一種或其組合。
8.權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，所述藥物上可接受的鹽選自堿土金屬鹽、有機胺鹽中的任一種或其組合。
9.權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述堿土金屬鹽選自鎂鹽或鈣鹽的任一種或其組合。
10.權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，所述有機胺鹽選自嗎啉鹽、哌啶鹽、三烷基胺鹽、吡啶鹽、二甲胺 鹽、二乙胺鹽中的任一種或其組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種分子式為(I)的苯并咪唑類雜環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法；其中R為鹵素、烷基、烷胺基、環(huán)烷胺基、芳胺基、雜環(huán)胺基、芳基、烷氧基、雜環(huán)氧基、芳氧基、或雜環(huán)基；R1為4位或5位的雜環(huán)基；R2為氫、或烷基。本發(fā)明的制備方法制得的苯并咪唑類雜環(huán)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可用于制備抗柯薩奇病毒的藥物。
文檔編號C07D409/12GK103087044SQ20131001151
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月11日
發(fā)明者羅先金 申請人:上海交通大學(xué)