專利名稱：5-脫氧-5’-氟胞苷化合物的新穎合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及5-脫氧-5’ -氟胞苷化合物的新穎合成方法。
背景技術(shù)：
5-脫氧-5’-氟胞苷化合物是治療上重要的藥劑。見美國專利第5，453，497號案。例如，N-戊氧基羰基-5-脫氧-5’ -氟胞苷(也稱為卡培他濱)是經(jīng)FDA核準的用于治療大腸癌及乳癌的藥物。其于腫瘤細胞中經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶，于腫瘤細胞中抑制DNA合成及減緩腫瘤生長。由于多個手性中心及活性基團(即，羥基基團)的存在，合成5-脫氧-5’-氟胞苷化合物是具挑戰(zhàn)性的工作。仍需要發(fā)展用于合成5-脫氧-5’-氟胞苷化合物的更有效的路徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一方面涉及一種合成式(I)的核苷化合物的方法:
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)的β-核苷化合物的方法:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，該堿選自由吡唳、咪唑、銨、單烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、碳酸鈉及碳酸鉀所構(gòu)成的族群。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，該溶劑是丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亞砜(DMSO)、四氫呋喃、異丙醇、乙腈或硝基甲烷，或者ACN/H20或丙酮/H2O的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，X是Cl、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亞胺氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，R1是烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，R1是正戊基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，該堿是吡啶或咪唑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中，X是Cl、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亞胺氧基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中，該堿是吡啶或咪唑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，該溶劑是丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亞砜(DMSO)、四氫呋喃、異丙醇、乙腈或硝基甲烷，或者ACN/H20或丙酮/H2O的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中，該溶劑是DMF、DMS0或DMAC。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中，X是Cl。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中，該堿是吡啶。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，該反應是于50-100°C的溫度進行。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中，該反應是于65-80°C的溫度進行。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，該反應是于50-100°C的溫度進行。
17.根據(jù)權(quán)利要求16 的方法，其中，該反應是于65-80°C的溫度進行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成式(I)的β-核苷化合物的方法其中，R1是烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基。此方法包括于一溶劑中及于一堿存在中使式(II)的化合物與式(III)的化合物反應其中，R1如上所定義，且X是氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亞胺氧基。
文檔編號C07H1/00GK103204889SQ20131001149
公開日2013年7月17日 申請日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者林國鐘, 簡崇訓 申請人:藥華醫(yī)藥股份有限公司