專利名稱：一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，CAS號(hào)為1037-50-9，是磺胺類抗菌藥?；前奉惪咕幤贩N多、產(chǎn)量大，是人工合成的有效廣譜抗菌藥物，對(duì)鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌等高度敏感；對(duì)某些感染性疾病包括流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等具有顯著的療效。關(guān)于磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，很多文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了其藥理學(xué)方面的作用，如JapaneseJournal of Veterinary Science, 1964，26 (2)報(bào)導(dǎo)了磺胺間二甲氧卩密唳鈉口服給藥于母雞后其體內(nèi)藥物濃度的變化。 在波蘭專利PL146824 (1987-11-02)中，報(bào)導(dǎo)了如下磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的合成路線。
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-1--.!! .r ζ .',.ι:~ '.Λ%'-'. --..Ι: \rι:-~ι.. γ ·*; ,: -r具體工藝為先通過(guò)制得磺胺間二甲氧基嘧啶的濃縮物，然后將其與8%的氫氧化鈉的水溶液繼續(xù)反應(yīng)，制得磺胺間二甲氧嘧啶鈉。采用該工藝制備得到的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉存在由于所得結(jié)晶很細(xì)、易吸水而不容易過(guò)濾的問(wèn)題。另外，還存在工藝收率、純度低的問(wèn)題。因此有必要開(kāi)發(fā)更具產(chǎn)業(yè)化的制備磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的路線。本發(fā)明所提供的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備工藝，解決了結(jié)晶過(guò)細(xì)、不易過(guò)濾的問(wèn)題，且有很高的收率和純度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法，制備得到的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，收率高，晶型純，適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明提供了一種用醇類為溶劑制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉的方法。具體的技術(shù)方案為將磺胺間二甲氧嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉。所述的醇類溶劑為乙醇，異丙醇，正丁醇，甲醇。優(yōu)選地，所述的醇類溶劑為乙醇。發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，磺胺間二甲氧嘧啶與醇類溶劑混合，加堿后，加熱溶清，更加有利于晶型的生成。本發(fā)明的一種實(shí)施方式為
磺胺間二甲氧嘧啶與醇類溶劑混合后，加入氫氧化鈉，加熱溶清，用活性碳攪拌脫色，過(guò)濾，經(jīng)過(guò)兩次冷卻后，用無(wú)水乙醇淋洗，真空干燥得到磺胺間二甲氧嘧啶鈉。本發(fā)明提供的磺胺二甲氧嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉的方法，在后處理操作中易于過(guò)濾，生成的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的晶型純、收率高， 適于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1示本發(fā)明實(shí)施例1制備的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的HPLC圖譜。
溶液配制
稀釋劑流動(dòng)相
緩沖液的制備稱取6g磷酸二氫鈉，加水溶解并稀釋至1000ml，用50% (W/V)氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. O色譜系統(tǒng)
不銹鋼柱長(zhǎng)25cm X內(nèi)徑4. 6mm , 5 μ m不銹鋼柱內(nèi)填L1;
流動(dòng)相緩沖液-甲醇=300:100 (V/V)；
流速1. Oml/min ；
檢測(cè)器UV 254nm ；
進(jìn)樣體積10μ I ；
運(yùn)行時(shí)間35分鐘。
具體實(shí)施例方式為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的制備方法進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。需要理解的是，這些實(shí)施例描述只是為進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的特征，而不是對(duì)本發(fā)明范圍或本發(fā)明權(quán)利要求范圍的限制。實(shí)施例1
在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，乙醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過(guò)濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過(guò)濾，用少量無(wú)水乙醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體20. 34g,收率 95. 0%, HPLC99. 94%。實(shí)施例2
在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，異丙醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過(guò)濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過(guò)濾，用少量無(wú)水異丙醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體 20. 30g,收率 94. 8%, HPLC99. 6%。
實(shí)施例3
在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，正丁醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過(guò)濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過(guò)濾，用少量無(wú)水正丁醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體 20. 20g,收率 94. 3%, HPLC99. 3%。實(shí)施例4
在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，甲醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過(guò)濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過(guò)濾，用少量無(wú)水甲醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體 20. 30g,收率 94. 8%, HPLC99. 6%。
權(quán)利要求
1.一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征是，將磺胺間二甲氧基嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，所述醇類溶劑為乙醇、異丙醇、正丁醇、甲醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法。該方法采用磺胺間二甲氧基嘧啶為原料，在醇類溶劑中，與氫氧化鈉反應(yīng)。該方法在操作上容易過(guò)濾，制得的磺胺間二甲氧嘧啶鈉收率高、純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D239/69GK102993104SQ201210370988
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者徐建康, 車大慶, 陳士明, 王金娟 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司