專利名稱：一種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锛捌渲苽浞椒ê蛻?yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域的一種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲酰基硫脲類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前世界化學(xué)農(nóng)藥的研究開發(fā)熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢是大量的雜環(huán)和稠環(huán)化合物，尤其是含氮含氟雜環(huán)化合物。在這些雜環(huán)化合物的研究中，逐漸趨向于合成ー個分子中含有多個功能基團(tuán)的化合物，使具有不同生物活性的基團(tuán)在同一個分子中聚集，從而實(shí)現(xiàn)活性疊カロ，增強(qiáng)其生物活性。?；螂寰哂袧撛诘纳锘钚裕诤芏嗌锷泶x過程中都扮演著 重要的角色，比如抗真菌、抗細(xì)菌、抗病毒、殺蟲、除草、鎮(zhèn)痛、降血脂和調(diào)節(jié)植物生長等作用，因此酰基硫脲衍生物吸引了很多研究者的關(guān)注。同時(shí)由于氟原子具有模擬效應(yīng)、電子效應(yīng)、阻礙效應(yīng)和滲透效應(yīng)以及含氮雜環(huán)具有很好的生物學(xué)效應(yīng)；如將氟原子或者含氟基團(tuán)以及含氮雜環(huán)基團(tuán)引入到苯甲酰基硫脲來開發(fā)新農(nóng)藥，其生物學(xué)效應(yīng)能大為提高，同時(shí)降低毒性，還有利于環(huán)境保護(hù)。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，文章《精細(xì)化工中間體》2012年第42卷第I期18_20 ;《化學(xué)試劑》2010年第32卷第5期411-412 ;《有機(jī)化學(xué)》2009年第29卷第5期764-769 ;《上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2004年第33卷第3期68-72等報(bào)道了含吡啶結(jié)構(gòu)的酰基硫脲類似化合物制備及其生物活性。專利US20120004221, US20050065151，W02012045124公開了含吡啶結(jié)構(gòu)苯甲?；螂孱愔虚g體。專利W02011159137公開了苯環(huán)上烷基、烷氧基、芳氧基取代或吡啶環(huán)上鹵素取代的含吡啶結(jié)構(gòu)苯甲?；螂孱惢衔铩＠鸚02009074810公開了吡啶環(huán)上ニ溴取代的含吡啶結(jié)構(gòu)苯甲?；螂寤衔?。這些化合物均具有很好的生物活性，正得到廣泛的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種含有吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂寤衔铩１景l(fā)明的目的也在于提供上述含有吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂寤衔锏闹苽浞椒ā１景l(fā)明的目的也在于提供上述含有吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂寤衔锏脑谥苽浠瘜W(xué)農(nóng)藥中的應(yīng)用?！N含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲酰基硫脲類化合物，其通式為式(I )，
式中R1、R2、R3分別為氫、氟或氯；其中R1為氯，R2、R3為氫；R2為氯,RpR3為氫；RpR3為氯，R2為氫！R1為氟，R2、R3為氫；R1' R3為氫，R2為氟或Ri> R3為氟，R2為氫。上述一種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在于，包括步驟如下(I)向微波反應(yīng)器專用的單ロ燒瓶中加入硫氰酸鹽、鹵代苯甲酰氯、相轉(zhuǎn)移催化劑和溶劑，然后放置于微波反應(yīng)器中，啟動微波反應(yīng)器加熱冷凝回流，制備苯甲?；惲蚯杷狨ブ虚g體；(2)將2-氯-4-氨基吡啶溶解于溶劑中并緩慢滴加到步驟(I)制得的反應(yīng)物中，繼續(xù)微波輔助反應(yīng)，反應(yīng)完畢冷卻，有淡黃色固體析出，過濾后用こ醇和去離子水分別洗滌三次，并重結(jié)晶進(jìn)行純化；上述步驟(I)、(2)中的反應(yīng)式分別為(I)、(2)

步驟(I)中所述鹵代苯甲酰氯為2-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2，6-ニ氯苯甲酰氯、2-氟苯甲酰氯、4-氟苯甲酰氯或2，6- ニ氟苯甲酰氯。在反應(yīng)中鹵代苯甲酰氯、硫氰酸鹽、2-氯-4-氨基吡啶以及相轉(zhuǎn)移催化劑的摩爾比例為 I. 0-1. 5:1. 0-1. 5:1. 0-1. 5:0. 01-0. I。所述溶劑為環(huán)己酮、2-辛酮、ニ惡烷、甲苯、ニ甲苯、こ苯、甲基萘、ニ甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮。步驟(I)中硫氰酸鹽為硫氰酸鉀、硫氰酸鈉或硫氰酸銨。所述相轉(zhuǎn)移催化劑為三丙胺、四甲基こニ胺、芐基三こ基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基碘化胺，四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、聚こニ醇400或聚こニ醇600。所述微波反應(yīng)器的功率為30-200W。步驟(I)、(2)的微波輔助時(shí)間分別為2-10 min和2_7min。
上述一種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲酰基硫脲類化合物在化學(xué)農(nóng)藥制備中的應(yīng)用。本發(fā)明的化合物對于革蘭氏陽性細(xì)菌枯草桿菌(Bacillus subtilis)和革蘭氏陰性細(xì)菌綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)以及兩種真菌白色念珠菌(Candidaalbicans)和熱帶念珠菌(Candida tropicalis)具有良好的抑菌活性。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明提供的含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锱c目前已知的化合物不同，結(jié)構(gòu)完全新穎，具有良好的生物活性。與已有的類似化合物相比，這類化合物結(jié)構(gòu)新穎，具有良好的殺菌活性，同時(shí)在制備時(shí)能縮短反應(yīng)時(shí)間，降低能耗。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)ー步說明實(shí)施例I向微波反應(yīng)器專用的單ロ燒瓶(50ml)中加入硫氰酸鉀(I. Ommol)，2_氯苯甲酰氯I. Ommol)，四丁基溴化銨(O. Olmmol)和ニ惡烷(20ml)，然后放置于微波反應(yīng)器中，啟動微波反應(yīng)器，功率為30W，微波輔助反應(yīng)2min，制備苯甲?；惲蚯杷狨ブ虚g體；然后滴加2-氯-4-氨基卩比唳(I. Ommol)的ニ惡燒溶液到反應(yīng)混合物中，繼續(xù)微波輔助反應(yīng)2min,反應(yīng)完畢冷卻有黃色固體El析出，過濾后用75%的こ醇和IOml去離子水分別洗滌三次。用無水こ醇重結(jié)晶進(jìn)行純化。收率63. 6%，含量98. 4%。El的結(jié)構(gòu)為式(II)。
權(quán)利要求
1.一種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔?，其特征在于，其通式為式(I )，
2.權(quán)利要求I所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，包括步驟如下 Cl)向微波反應(yīng)器專用的單ロ燒瓶中加入硫氰酸鹽、鹵代苯甲酰氯、相轉(zhuǎn)移催化劑和溶齊U，然后放置于微波反應(yīng)器中，啟動微波反應(yīng)器加熱冷凝回流，制備苯甲?；惲蚯杷狨ブ虚g體； (2)將2-氯-4-氨基吡啶溶解于溶劑中并緩慢滴加到步驟(I)制得的反應(yīng)物中，繼續(xù)微波輔助反應(yīng)，反應(yīng)完畢冷卻，有淡黃色固體析出，過濾后用こ醇和去離子水分別洗滌三次，并重結(jié)晶進(jìn)行純化； 上述步驟(1)、(2)中的反應(yīng)式分別為(1)、(2)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，步驟(I)中所述鹵代苯甲酰氯為2-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2，6-ニ氯苯甲酰氯、2-氟苯甲酰氯、4-氟苯甲酰氯或2，6- ニ氟苯甲酰氯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在于，在反應(yīng)中鹵代苯甲酰氯、硫氰酸鹽、2-氯-4-氨基吡啶以及相轉(zhuǎn)移催化劑的摩爾比例為 I. 0-1. 5:1. 0-1. 5:1. 0-1. 5:0. 01-0. I。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在于，所述溶劑為環(huán)己酮、2-辛酮、ニ惡烷、甲苯、ニ甲苯、こ苯、甲基萘、ニ甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，步驟(I)中硫氰酸鹽為硫氰酸鉀、硫氰酸鈉或硫氰酸銨。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在干，所述相轉(zhuǎn)移催化劑為三丙胺、四甲基こニ胺、芐基三こ基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基碘化胺，四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、聚こニ醇400或聚こニ醇600。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲酰基硫脲類化合物的制備方法，其特征在于，所述微波反應(yīng)器的功率為30-200W。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲酰基硫脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(I)、(2)的微波輔助時(shí)間分別為2-10 min和2_7min。
10.權(quán)利要求I所述的ー種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲酰基硫脲類化合物在化學(xué)農(nóng)藥制備中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域的一種含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂孱惢衔锛捌渲苽浞椒ê蛻?yīng)用。本發(fā)明以鹵代苯甲酰氯和硫氰酸鹽為原材料，在有機(jī)溶劑中經(jīng)微波輔助反應(yīng)，形成苯甲?；惲蚯杷狨?，然后苯甲?；惲蚯杷狨ピ谖⒉ㄝo助下與2-氯-4-氨基吡啶反應(yīng)得到含吡啶結(jié)構(gòu)的苯甲?；螂寤衔?，其通式如(Ⅰ)所示。本發(fā)明制備的化合物對于革蘭氏陰性細(xì)菌和革蘭氏陽性細(xì)菌以及真菌具有良好的生物活性，本發(fā)明的方法利用微波輔助反應(yīng)縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低能耗。
文檔編號C07D213/75GK102690228SQ20121020370
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月15日
發(fā)明者何順, 劉西莉, 張文兵, 曹永松, 李健強(qiáng), 李德廣, 舒亞男 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)