專利名稱：1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制備方法
1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制備方法本申請要求于2010年07月23日提交的歐洲申請?zhí)?0170633.1的權益，通過引
用將其結合在此。本發(fā)明涉及一種1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特別是3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的生產方法，它們例如作為藥物制劑和農業(yè)化學品的中間體是有用的。另外，本發(fā)明還涉及一種取代的3-氯氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特別是3-氯氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的合成方法。美國專利5，498，624描述了 3_ 二氟甲基_1_甲基_1Η_吡唑_4_羧酸衍生物類的制備，它們是生產吡唑甲酰胺殺菌劑的中間體。W02008/053043披露了二氟甲基-取代-吡唑_4_羧酸酯的一種合成方法。該合成是通過使4，4，4_三鹵素-取代的乙酰乙酸酯衍生物與氯硅烷在鎂或元素周期表的第1、
2、3、4或12族的其他金屬存在下反應并且隨后使反應產物與肼或肼衍生物反應而進行。本發(fā)明的一個目的是提供一種1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的合成方法，該方法允許高效并且尤其是高選擇性并且是一種環(huán)境有益的方法。根據(jù)本發(fā)明的方法還可以利用工業(yè)級可得的起始材料(例如一氯二氟乙酰氯(CDFAC))。因此本發(fā)明涉及如下化學式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的一種生產方法
權利要求
1.一種生產化學式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的方法
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中R1是甲基、乙基、正丙基或異丙基，優(yōu)選乙基。
3.根據(jù)權利要求1至2中任一項所述的方法，其中R2是甲基。
4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
5.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的方法，其中該還原反應用氫在氫化催化劑存在下進行，該氫化催化劑優(yōu)選地選自來自元素周期表的第VIII族的金屬，更加優(yōu)選地包含選自鎳、鈀、鉬和銠中的至少一種金屬，最優(yōu)選為拉尼鎳和鈀。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其中該催化劑是負載的催化劑，優(yōu)選地利用選自氧化鋁、氧化硅和碳的載體，特別為負載的鈀，更加特別為碳載體上的鈀(Pd/c)或者碳載體上的氫氧化鈀(Pd(0H)2/C)。
7.根據(jù)權利要求1至6中任一項所述的方法，其中該反應的溫度為-10°C至150°C，特別為20°C至120°C，更加特別為40°C至120°C。
8.根據(jù)權利要求1至7中任一項所述的方法，其中該反應的壓力為從I巴絕對值至30巴絕對值并且其中氫與化學式(II)的化合物的摩爾比為I至1000，特別是I至100。
9.根據(jù)權利要求1至8中任一項所述的方法，其中該還原反應在至少一種添加劑存在下進行，特別是在選自有機堿、無機堿或鹽的至少一種添加劑，更加特別地是在K2co3、NH4CUNH4F, CsF和硼砂中的至少一種的存在下，優(yōu)選在至少CsF下進行。
10.一種用于生產化學式II的化合物的方法
11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
12.根據(jù)權利要求10和11中任一項所述的方法，其中步驟(b)中的反應在氫氟烷溶齊U、優(yōu)選地在1，1，1，3，3_五氟丁烷中進行。
13.根據(jù)權利要求1至9中任一項所述的方法，其中該化學式II的化合物根據(jù)權利要求10至12中任一項獲得。
14.根據(jù)權利要求1至13獲得的化學式(I)的化合物作為制備農用化學或藥物活性化合物時的中間體的用途。
15. 一種用于生產農用化學或藥物活性化合物的方法，其包含根據(jù)權利要求14的用 途。
全文摘要
在此披露了用于化學式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯或1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸對應的游離酸的生產方法其中Y是H、F或具有從1至12個碳原子的任選地被至少一個鹵原子取代的一個烷基基團、芳烷基基團或芳基基團，R1是H或一個有機殘基，R2是H或一個有機殘基，該方法包括將一種具有化學式(II)的化合物其中Y如上所定義X是Cl、Br或I，R1’是H或一個有機殘基，R2’是H或一個有機殘基，經受一個還原反應。
文檔編號C07D231/14GK103068805SQ201180040776
公開日2013年4月24日 申請日期2011年7月22日 優(yōu)先權日2010年7月23日
發(fā)明者馬克思·約瑟夫·布勞恩, 亞尼斯·焦恩澤姆斯 申請人:索爾維公司