專利名稱：免疫抑制調(diào)節(jié)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)式-1的新的肽化合物
權(quán)利要求
1.一種化學(xué)式(I)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述哺乳動物PDl胞外結(jié)構(gòu)域片段來自人類、鼠科動物、狗、馬或大鼠roi。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中； A是從三個氨基酸長至全長的人類或鼠科動物PDl胞外結(jié)構(gòu)域片段的肽序列的氨基酸序列，其中所述胞外結(jié)構(gòu)域片段選自如在下面的表格中的FG環(huán)、BC環(huán)、C-C’環(huán)、C鏈、C’鏈至C’ -C’ ’環(huán)、CC環(huán)至C’鏈，或是Glu-Asp，或不存在；
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的任何一項所述的化合物，其中z由一個所述肽序列組成，且至少一個A、B、D或E不存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3的任何一項所述的化合物，其中如果A、B、D和E不存在，則z包括2至4個所述肽序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3的任何一項所述的化合物，其中z是D鏈、FG環(huán)和G鏈的結(jié)合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的任何一項所述的化合物，其中X是賴氨酸而V不存在。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6的任何一項所述的化合物，其中X和X’都是賴氨酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8的任何一項所述的化合物，其中R2和R3選自C2-C2tl?；騌a-Lj ;其中，` Ra是馬來酰亞胺基丙酸；L’ 是-COCH2 (-OCH2-CH2) nNH-;和 ‘η’是選自2至10的整數(shù)，兩者都包含在內(nèi)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至6的任何一項所述的化合物，其中V、D、E和R5不存在，且R4是NH2。
11.述化合物選自:
12.一種根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，具有化學(xué)式(Ia)
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中A和B獨立地是從三個氨基酸至全長的所述BC環(huán)的氨基酸序列。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物，其中A和B獨立地是全長的所述BC環(huán)。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中Z是D鏈-FG環(huán)-G鏈。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中％、R2和R3不存在。
17.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中R3是C16-?；?。
18.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中可達三個氨基酸都是D-氨基酸。
19.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中所有的氨基酸都是D-氨基酸。
20.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中包括可達三個還原的酰胺鍵(-CH2NH-)。
21.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學(xué)式I的化合物或它的藥物學(xué)上可接受的鹽，用作藥物。
22.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學(xué)式I的化合物或它的藥物學(xué)上可接受的鹽，用作用于治療癌癥或感染性疾病的藥物。
23.一種藥物組合物，包括如權(quán)利要求1所述的化學(xué)式(I)的化合物或它的藥物學(xué)上可接受的鹽，和藥物學(xué)上可接受的稀釋物或載體。
24.一種在受試者中調(diào)節(jié)通過ro-1信號通路介導(dǎo)的免疫響應(yīng)的方法，包括給予受試者治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-20的任何一項所述的化合物，以便調(diào)節(jié)所述受試者中的免疫響應(yīng)。
25.一種抑制受試者中的腫瘤細胞的生長和/或轉(zhuǎn)移的方法，包括給予受試者治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-20所述的能夠抑制程序性細胞死亡I (roi)信號通路的化合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述腫瘤細胞是選自由黑素瘤、腎癌、前列腺癌、乳癌、結(jié)腸癌和肺癌組成的組中的癌的腫瘤細胞。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述腫瘤細胞是選自由下列組成的列表中的癌的腫瘤細胞:骨癌、胰腺癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚或眼內(nèi)惡性黑素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、肛門區(qū)域的癌癥、胃癌、睪丸癌、子宮癌、輸卵管癌癥、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、霍奇金病、非霍奇金病、食道癌、小腸癌、內(nèi)分泌系統(tǒng)的癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌癥、腎上腺癌癥、軟組織肉瘤、尿道癌癥、陰莖癌癥、慢性或急性白血病包括急性骨髓白血病、慢性骨髓白血病、急性淋巴母細胞白血病、慢性淋巴母細胞白血病、兒童期實體腫瘤、淋巴細胞淋巴瘤、膀胱癌、腎或輸尿管癌癥、腎盂癌癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的腫瘤、原發(fā)性CNS淋巴瘤、腫瘤性血管生成、脊柱軸腫瘤、腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤、垂體腺癌、卡波西肉瘤、表皮樣癌、扁平細胞癌、T-細胞淋巴瘤、環(huán)境誘導(dǎo)的癌癥包含由石棉誘導(dǎo)的那些癌癥、和所述癌癥的組
28.一種治療受試者中的感染性疾病的方法，包括給予受試者治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-20的任何一項所述的能夠抑制程序性細胞死亡I (roi)信號通路的化合物，以便治療所述受試者的感染性疾病。
29.一種治療受試者中細菌和病毒感染的方法，包括給予受試者治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-20的任何一項所 述的能夠抑制程序性細胞死亡I (roi)信號通路的化合物，以便治療所述受試者的細菌和病毒感染。
全文摘要
本發(fā)明提供能夠抑制程序性細胞死亡1(PD1)信號通路的免疫抑制化合物。本發(fā)明進一步提供以肽為基礎(chǔ)的組合物，其用于通過由免疫抑制信號的抑制引起的免疫增強作用治療癌癥或治療傳染病，其中通過PD-1、PD-L1、或PD-L2誘導(dǎo)免疫抑制信號的抑制，和利用它們的療法，包括的免疫增強性底物作為活性組分。此外，本發(fā)明提供含有用于癌癥、癌癥轉(zhuǎn)移、免疫缺陷、傳染病等的預(yù)防性和/或治療性試劑的肽部分的組合物的應(yīng)用，以及肽部分作為檢驗或診斷試劑或關(guān)于這樣的疾病的研究試劑的應(yīng)用。
文檔編號C07K14/705GK103096915SQ201180040592
公開日2013年5月8日 申請日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者波塔伊爾·戈文丹·奈爾·薩斯庫馬爾, 穆拉利達拉·拉馬錢德拉, 蘇雷什·庫馬爾·發(fā)德拉馬尼, 科特斯瓦拉·拉奧·韋穆拉, 萊納·哈列·薩亞姆, 克里希納普拉薩德·蘇巴拉奧, 拉熱維·K·什里馬利, 斯里尼瓦斯·卡恩德普 申請人:奧瑞基尼探索技術(shù)有限公司