專利名稱：一種制備維拉佐酮中間體5-哌嗪基-2-?；〈讲⑦秽姆椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及維拉佐酮中間體5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃(I)的制備方法。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種因腦生化改變所致的疾病，臨床表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、睡眠障礙等。5-羥色胺(5-HT)、多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量過低及其受體功能低下等都被認(rèn)為是引起抑郁癥的原因。當(dāng)前最新用于治療抑郁癥的藥物是選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，它可抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT的濃度，提高突觸后膜5-HT1A受體的興奮性，產(chǎn)生抗抑郁作用。此外，其也不會(huì)影響其它神經(jīng)遞質(zhì)受體，因而較安全。5-!11^受體是5-Η \受體家族成員之一，其又分為突觸前膜5-ΗΤ1Α受體和突觸后膜5-ΗΤ1Α受體。5-ΗΤ1Α受體激動(dòng)劑能通過完全激動(dòng)突觸后膜5-ΗΤ1Α受體，快速的達(dá)到抗抑郁作用。其中由Merck公司開發(fā)的維拉佐酮(II)就是一種杰出的抗抑郁藥，它既是5-HT再攝取抑制劑，也是5-HT1A的部分激動(dòng)劑。在激動(dòng)5-HT1A受體的同時(shí)，快速提高5-HT細(xì)胞外濃度，發(fā)揮快速抗抑郁作用。

目前有不少文獻(xiàn)與專利介紹了 5-{4-[4-(5-氰基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基)丁基]哌嗪-l-基}苯并呋喃-2-酰胺(II)(維拉佐酮)的合成，在這些合成路線中，都將5-哌嗪基-2-?；〈讲⑦秽?I)作為維拉佐酮的一個(gè)重要中間體。
權(quán)利要求
1.一種制備維拉佐酮中間體5-哌嗪基-2-?；〈讲⑦秽?I)的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述金屬鈀催化劑為:三苯基膦鈀、醋酸鈀、二氯化鈀、雙三苯基膦氯化鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀或者雙(二亞芐基丙酮)鈀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述配體為:三苯基膦、三正丁基膦、三叔丁基膦、三環(huán)己基膦、三(對(duì)甲苯基)膦、三(對(duì)甲氧基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦或者2，2’ -雙二苯膦基-1，I’ -聯(lián)萘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述堿為:碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鉀、叔丁醇鉀或者氫化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)是在合適的溶劑中進(jìn)行的，所選用的溶劑為:二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)、甲苯、四氫呋喃、甲醇或者水。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備維拉佐酮中間體5-哌嗪基-2-?；〈讲⑦秽?I)的新方法。其步驟包括5-鹵素取代-2-酰基取代苯并呋喃(III)在金屬鈀催化劑、配體、溶劑以及堿共同作用下，與哌嗪化合物(IV)發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的5-哌嗪基-2-?；〈讲⑦秽?I)。本方法具有路線短、合成方便、收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D307/85GK103145664SQ201110401159
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月6日
發(fā)明者竺偉, 陳宇, 袁利 申請(qǐng)人:上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司