專利名稱：3β-羥基-16α,17α-環(huán)氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領域，涉及的是一種3 β -羥基-16 α，17 α -環(huán)氧_5_孕甾烯-20-酮的合成方法，具體地說是一種3 β -羥基-16 α，17 α -環(huán)氧_5_孕留烯_20_酮合成的改進方法。
背景技術：
3 β -羥基-16 α，17 α -環(huán)氧-5-孕甾烯-20-酮也叫氧橋物或16，17 α -環(huán)氧孕烯醇酮，是合成留體皮質(zhì)激素和留體孕激素的重要中間體，是生產(chǎn)沃氏氧化物重要的工序原料，沃氏氧化物的質(zhì)量高低直接受制于該氧橋物的品質(zhì)。3 β -輕基-16 α，17 α -環(huán)氧_5_孕甾烯_20_酮的傳統(tǒng)合成工藝中合成的反應時間基本上需要18小時，而氧橋物的產(chǎn)率僅為90%左右，熔點為185°C左右，含量為96-97%。 為提高產(chǎn)率和純度，人們做了很多努力，公告號為CN101717426A的中國專利公開了一種氧橋物的合成方法，其中使用了硅酸鈉絡合劑，使氧橋物的含量由95%提高到99.0%，熔點達到185°C，成品收率提高了 2個百分點，但是反應體系中的硅酸鈉給產(chǎn)品的后續(xù)處理帶來麻煩，增加了工序，使其不能適合大規(guī)模的工廠化生產(chǎn)；發(fā)表在《分子科學學報》雜志2007 年23卷第3期的文獻《環(huán)氧孕留烯酮的合成與表征》，通過實驗室試驗調(diào)整了試劑的用量， 即雙烯醇酮醋酸酯(mol) 30% H2O2(L) 10% NaOH(L)為1 6 3，室溫下反應2h， 使氧橋物產(chǎn)率達到92%，熔點為147-149°C，該方法的進步在于反應是在室溫下進行，并提高了產(chǎn)率，但存在的缺陷在于，產(chǎn)品熔點較低，含量不穩(wěn)定，過氧化氫和氫氧化鈉的用量也較大；歐洲專利PCT No =2004021975從(-)-3 β -羥基_5_孕甾烯-20-酮用氫氧化納和過氧化氫以甲醇和水作溶劑，5-15°C反應13h，氧橋物產(chǎn)率可達99%，但是該工藝中用甲醇的水溶液作為溶劑，低溫反應，時間較長，使得生產(chǎn)成本增加，不利于工廠化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種3 β -輕基-16 α，17 α -環(huán)氧_5_孕甾烯_20_酮合成的改進方法，以求合成反應的速度加快，縮短時間，并提高收率和純度，而且能夠降低成本， 適合工廠化生產(chǎn)。實現(xiàn)上述目的的技術方案是一種3 β -羥基-16 α，17 α -環(huán)氧-5-孕甾烯_20_酮的合成方法，其特征在于在7. 0重量份雙烯中加入348. 8重量份甲醇，攪拌下加熱到 40°C，雙烯溶解后降溫到-27°C，再依次緩慢加入68. 7重量份30% H2O2、34. 3重量份 10% NaOH,22. 9重量份30% H2O2Ul. 4重量份10% NaOH，在加入H2A和NaOH溶液的過程中控制溫度在_30°C，此后將溫度升高到34°C _35°C，保溫反應3-4h，然后減壓蒸餾，將溶液蒸干，得到白色固體，再用冷純凈水將白色固體洗滌、抽濾、淋洗至濾液呈中性，最后將其105°C烘干，得到氧橋物產(chǎn)品。上述方法中雙烯醇酮醋酸酯(mol) 30 % H2O2 (L) 10 % NaOH(L)=1 · 3 · 1. 5 ο本發(fā)明合成過程中的反應為
權(quán)利要求
1.一種3 β -羥基-16 α，17 α -環(huán)氧_5_孕甾烯_20_酮的合成方法，其特征在于 在7. 0重量份雙烯中加入348. 8重量份甲醇，攪拌下加熱到40°C，雙烯溶解后降溫到 260C _27°C，再依次緩慢加入68. 7重量份30% H2O2>34. 3重量份10% NaOH,22. 9重量份 30 % H2O2、11. 4重量份10 % NaOH,在加入H2R和NaOH溶液的過程中控制溫度在-30 °C， 此后將溫度升高到34°C _35°C，保溫反應3-4h，然后減壓蒸餾，得到白色固體，再用冷純凈水將白色固體洗滌、抽濾、淋洗至濾液呈中性，最后將其105°C烘干，得到氧橋物產(chǎn)品。
2.按照權(quán)利要求1所述的氧橋物合成方法，其特征在于反應中的物料配比為雙烯醇酮醋酸酯(mol) 30% H2O2(L) 10% NaOH(L) = 1 3 1. 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3β-羥基-16α，17α-環(huán)氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，在7.0重量份雙烯中加入348.8重量份甲醇，攪拌下加熱到40℃，然后降溫到26℃-27℃，再依次緩慢加入68.7重量份30％H2O2、34.3重量份10％NaOH、22.9重量份30％H2O2、11.4重量份10％NaOH，加液過程中控制溫度在28℃-30℃，此后將溫度升高到34℃-35℃，保溫反應3-4h，減壓蒸餾，得白色固體，再將白色固體通過洗滌、抽濾、淋洗并將其105℃烘干，最后得到高純度氧橋物產(chǎn)品。本發(fā)明合成工藝時間短，氧橋反應徹底完全，產(chǎn)品的熔點穩(wěn)定在189.5-191.2℃，含量為99.3％，收率為98.5％-99.1％。本發(fā)明方法很適合工廠化生產(chǎn)。
文檔編號C07J71/00GK102219825SQ20111002908
公開日2011年10月19日 申請日期2011年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月20日
發(fā)明者劉存芳, 孫志鋒, 張健, 李建國, 李旭午, 王順民, 田光輝, 翟振琪, 聶峰, 賴普輝 申請人:城固縣振華生物科技有限責任公司, 陜西理工學院