專利名稱：5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO) 2002年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球約有1. M億人患有不同程度的 抑郁癥，目前該疾病已成為世界第四大疾患，嚴(yán)重危害人類身心健康。隨著人們生活節(jié)奏的 加快和工作壓力的增大，抑郁癥患者人數(shù)還將繼續(xù)增加。專家預(yù)測，未來20年，抑郁癥將上 升為臨床第二大常見病，其對人類的危害將更加嚴(yán)重。因此，開發(fā)療效高、副作用小的新型 抗抑郁藥已成為藥物研發(fā)人員追求的共同目標(biāo)。維拉佐酮(式A)是德國默克公司研制開發(fā)的第一個吲哚烷基胺類抗抑郁藥物，其 為結(jié)合選擇性5-羥色胺(5-HT)再吸收抑制劑及5-HT1A部分激動劑。III期臨床試驗表
明，其治療抑郁癥療效顯著，而且耐受性好，療效迅速。
權(quán)利要求
1.一種如式II所示的5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的中間體的制備方法，其特征在于包括下列步驟有機(jī)溶劑中，在堿的作用下，將化合物III與化合物V進(jìn)行反應(yīng)，即可；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的鹵素為氯或溴。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的C1 C6的烷基為甲基或乙基。
4.如權(quán)利要求1 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、 二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和四氯化碳中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的堿為三乙胺、吡啶、 叔丁醇鉀、乙醇鈉、正丁基鋰和氫化鈉中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物III摩爾 量的2. O 5. O倍。
6.如權(quán)利要求1 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的化合物V的用量為 化合物III摩爾量的1. O 1. 5倍。
7.如權(quán)利要求1 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的溫度為O 150°C ；所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完成為止。
8.如權(quán)利要求1 3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的化合物III由下述 方法制得有機(jī)溶劑中，將化合物IV與三苯基膦進(jìn)行反應(yīng)，即可；
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、二 氯乙烷、四氯化碳、苯和甲苯中的一種或多種；所述的三苯基膦的用量為化合物IV摩爾量 的1 1. 2倍；所述的反應(yīng)的溫度為25 120°C;所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完成為止。
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的化合物IV由下述方法制得將 對硝基苯酚進(jìn)行鹵甲基化反應(yīng)，即可；
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的鹵甲基化反應(yīng)包括下列步驟方法(1)，當(dāng)X為Cl時，在質(zhì)量百分比為95% 98%的硫酸的作用下，將對硝基苯酚與 質(zhì)量百分比為30% 36%的鹽酸、氯化氫氣體和多聚甲醛進(jìn)行反應(yīng)，即可；或，方法O)，當(dāng)X為Br時，在質(zhì)量百分比為95% 98%的硫酸的作用下，將對硝基苯 酚與質(zhì)量百分比為40% 48%的氫溴酸和多聚甲醛進(jìn)行反應(yīng)，即可。
12.—種如式I所示的5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的制備方法，其特征在于包括下列 步驟步驟(1)，有機(jī)溶劑中，在堿的作用下，將化合物III與化合物V進(jìn)行反應(yīng)，制得化合物 II ；其中，所述的制備化合物II的反應(yīng)的方法和條件均如權(quán)利要求1 11任一項所述； ？
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于步驟O)中，所述的有機(jī)溶劑為乙 醇、甲醇、異丙醇和叔丁醇中的一種或多種；所述的氫化催化劑為雷尼鎳、鈀碳和鉬碳中的 一種或多種；所述的氫化催化劑的用量為化合物II質(zhì)量的0. 1 30. 0%;所述的氫氣的壓 力為0. 1 IMPa ；所述的反應(yīng)的溫度為20°C至有機(jī)溶劑的回流溫度；所述的反應(yīng)的時間以 檢測反應(yīng)完全為止。
全文摘要
本發(fā)明公開了5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的制備方法，包括下列步驟步驟(1)，有機(jī)溶劑中，在堿的作用下，將化合物III與化合物V進(jìn)行反應(yīng)，制得化合物II；步驟(2)，有機(jī)溶劑中，在氫化催化劑的作用下，將步驟(1)所得化合物II與氫氣進(jìn)行還原反應(yīng)，即可；其中，X為鹵素；R為C1～C6的烷基。本發(fā)明還公開了5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的中間體的制備方法。本發(fā)明的制備方法原料廉價易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡便、合成效率高、有利于工業(yè)化生產(chǎn)，為制備維拉佐酮提供了一條新的途徑。
文檔編號C07D307/85GK102108070SQ201110028819
公開日2011年6月29日 申請日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
發(fā)明者劉長歡, 薛小平, 鄧國昌 申請人:上海優(yōu)貝德生物醫(yī)藥有限公司