專利名稱：用于制備丙酸衍生物的方法
專利說(shuō)明本發(fā)明涉及用于制備(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基_2_苯基-_ 唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸或其鹽的新方法。本發(fā)明特別涉及用于制備式(I)化合物或其鹽的方法，
權(quán)利要求
1. 一種用于制備式(I)化合物或其鹽的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述催化劑包含銥和式(III)、(VIII)或(IX)的化合
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述催化劑包含銥和式(III)化合物，
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的方法，其中R1是氫，異丙基，苯基或芐基。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)的方法，其中R2是苯基，3，5_二 -甲基苯基或3， 5- 二-叔丁基-苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至5中任一項(xiàng)的方法，其中Rltl是3，5-二-甲基-苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項(xiàng)的方法，其中所述式(III)化合物是(Sa, S) -7- [4，5- 二氫-4-芐基卩惡唑-2-基]-7，- 二苯基膦基_1，1，-螺聯(lián)茚滿； (Sa, S)-7-[4，5-二氫-4-芐基噁唑-2-基]-7’ - 二(3，5_ 二-甲基苯基)膦基-1， 1，-螺聯(lián)茚滿；(Sa, S) -7- [4，5- 二氫-4-芐基噁唑-2-基]-7，- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1， 1，-螺聯(lián)茚滿；(Sa, S) -7- [4，5- 二氫-4-苯基噁唑-2-基]-7 ’ - 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1， 1，-螺聯(lián)茚滿；(Sa, S)-7-[4，5-二氫-4-異丙基噁唑-2-基]-7’ - 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺聯(lián)茚滿；或(Sa)-7-[4，5-二氫卩惡唑-2-基]-7，- 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基-1，1，-螺聯(lián)諱滿。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7中任一項(xiàng)的方法，其中所述式(III)化合物是(Sa, S) -7- [4，5- 二氫-4-芐基噁唑-2-基]-7，- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1， 1，-螺聯(lián)茚滿；(Sa, S)-7-[4，5-二氫-4-異丙基噁唑-2-基]-7’ - 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺聯(lián)茚滿；或(Sa)-7-[4，5-二氫卩惡唑-2-基]-7，- 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基-1，1，-螺聯(lián)諱滿。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑是Ir(Ll)(L2)nY, 其中L1是如權(quán)利要求2至8中任一項(xiàng)所定義的式(III)，(VIII)或(IX)的化合物； L2是環(huán)辛烯，1,5-環(huán)辛二烯，乙烯，1,5-己二烯或降冰片二烯； Y是氯離子，碘離子，溴離子，氟離子，三氟乙酸根，四氟硼酸根，四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸根，四苯基硼酸根，六氟銻酸根，六氟磷酸根，三氟甲磺酸根，甲磺酸根，高氯酸根，過(guò)溴酸根，高碘酸根，硝酸根，硫酸氫根或乙酰丙酮酸根；并且η是1或2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑是[Ir((S, S)-7-[4，5-二氫-4-芐基噁唑-2-基]-7，- 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺聯(lián)茚滿)(1，5_環(huán)辛二烯)][四[3，5_雙(三氟甲基)苯基]硼酸根]；[Ir ((S，S) -7-[4，5- 二氫-4-異丙基噁唑-2-基]-7’- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺聯(lián)茚滿)(1，5_環(huán)辛二烯)][四[3，5_雙(三氟甲基)苯基]硼酸根]；或[Ir ((S) -7- [4，5- 二氫噁唑-2-基]-7，- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1，1，-螺聯(lián)茚滿)(1，5_環(huán)辛二烯)][四[3，5_雙(三氟甲基)苯基]硼酸根]。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述催化劑包含釕和式(IV),(V), (VI)或(VII)化合物，
12.根據(jù)權(quán)利要求1或11的方法，其中R3是叔丁基，環(huán)己基，苯基，2-甲基-苯基或3， 5-二-甲基-苯基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1或11或12中任一項(xiàng)的方法，其中R4是叔丁基，環(huán)己基，苯基，3， 5-二-三氟甲基-苯基，4-三氟甲基-苯基，3，5-二-甲基-4-甲氧基-苯基，1-萘基或 2-呋喃基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或11至13中任一項(xiàng)的方法，其中R5是苯基，環(huán)己基，3，5-二-甲基-4-甲氧基-苯基或3，5- 二-甲基-苯基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1或11至14中任一項(xiàng)的方法，其中R6是苯基，環(huán)己基，3，5-二-甲基-苯基，3，5- 二-三氟甲基-苯基或降冰片基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1或11至15中任一項(xiàng)的方法，其中R7是環(huán)己基，苯基，3，5-二-甲基-苯基，3，5-二-三氟甲基-苯基，3，5-二-甲基-4-甲氧基-苯基或2-甲基-苯基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1或11至16中任一項(xiàng)的方法，其中R8是環(huán)己基或苯基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1或11至17中任一項(xiàng)的方法，其中R9是環(huán)己基或苯基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1或11至18中任一項(xiàng)的方法，其中所述式(IV)，(V)，(VI)或(VII) 化合物是(S)-I-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦；(S)-l-[ (R)-2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦；(S)-l-[ (R)-2-( 二-(4-三氟甲基苯基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦；(S)-l-[(R)-2-( 二-(3，5_ 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦；(S)-I-[(R)-2-( 二-2-呋喃基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦；(aR，aR)-2，2，-雙(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S)_l，l’ -雙(二苯基膦基)二茂鐵；(aR，aR)-2，2，-雙(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S) _1，1，-雙[二(3，5_ 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基]二茂鐵；(R)-1-二苯基膦基-2- [(S)-Q-(N，N- 二甲基氨基)-鄰-二苯基膦基苯基)甲基]二茂鐵；(S)-l-[(S)-2-(2，- 二苯基膦基苯基)二茂鐵基]乙基二(雙-3，5-三氟甲基苯基)膦；(R)-l-[(R)-2_(2，- 二環(huán)己基膦基苯基)二茂鐵基]乙基二(雙-3，5-三氟甲基苯基)膦；或(R)-I-[(R)-2-(2’ - 二苯基膦基苯基)二茂鐵基]乙基二-(2-降冰片基)膦。
20.根據(jù)權(quán)利要求1或11至19中任一項(xiàng)的方法，其中所述式(IV)，(V)，(VI)或(VII) 化合物是(S)-I-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦；或(S)-l-[(R)-2-( 二-(3，5_ 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦。
21.根據(jù)權(quán)利要求1或11至20中任一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑是Ru(L3)(L4) (L5)mYp， 其中，L3是如權(quán)利要求11至20中任一項(xiàng)所定義的式(IV)，(V)，(VI)或(VII)化合物； L4是η5_2，4-二甲基戊二烯基，環(huán)戊二烯基或η5-2，3，4-三甲基戊二烯基； L5是鹵素，乙腈，二乙醚，水，丙酮，四氫呋喃，二卩惡烷，吡啶，咪唑或噻吩； Y是四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸根，六氟銻酸根，六氟磷酸根，三氟甲磺酸根， 甲磺酸根，硫酸氫根或高氯酸根； m是0或1 ；并且 P是 或1。
22.根據(jù)權(quán)利要求1或11至21中任一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑是 [Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru ( n 5_2，4- 二甲基戊二烯基)((S)-1-[ (R) -2- ( 二- (4-三氟甲基苯基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru ( n 5-2，4- 二甲基戊二烯基)((S)-1-[ (R) -2- ( 二 - (3，5- 二甲基-4-甲氧基苯基) 膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(n5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二-2-呋喃基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(n5-2，4_ 二甲基戊二烯基)((aR，aR)_2，2，-雙(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S)-l，l，-雙(二苯基膦基)二茂鐵)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(n5-2，4_ 二甲基戊二烯基)((aR，aR)_2，2，-雙(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S) -1，1，-雙[二(3，5- 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基]二茂鐵)(乙腈)][四氟硼酸根]；[RuI ( η 5_2，4- 二甲基戊二烯基)((R) -I- 二苯基膦基-2- [(S)-Q-(N，N- 二甲基氨基)-鄰-二苯基膦基苯基)甲基]二茂鐵)]；[Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((Q-l-[(S)-242，-二苯基膦基苯基)二茂鐵基]乙基二(雙-3，5-三氟甲基苯基)膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru ( η 5_2，4- 二甲基戊二烯基)((R) -1- [ (R) _2_ O ’ - 二環(huán)己基膦基苯基)二茂鐵基] 乙基二(雙-3，5-三氟甲基苯基)膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；或[Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((R)-l-[(R)-2-(2，_ 二苯基膦基苯基)二茂鐵基]乙基二 - O-降冰片基)膦)(乙腈)][四氟硼酸根]。
23.根據(jù)權(quán)利要求1或11至22中任一項(xiàng)的方法，其中所述催化劑是 [Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；或[Ru ( n 5-2，4- 二甲基戊二烯基)((S)-1-[ (R) -2- ( 二 - (3，5- 二甲基-4-甲氧基苯基) 膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]。
24.由根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)的方法獲得的如權(quán)利要求1中所定義的式(I)化合物或其鹽。
25.如權(quán)利要求1至對(duì)中任一項(xiàng)所定義的催化劑用于制備如權(quán)利要求1中所定義的式 ⑴化合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備式(I)化合物或其鹽的方法。
文檔編號(hào)C07D413/12GK102361866SQ201080013420
公開(kāi)日2012年2月22日 申請(qǐng)日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月24日
發(fā)明者庫(kù)爾特·普恩特內(nèi)爾, 米凱蘭杰諾·斯卡洛內(nèi) 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司