專利名稱：一種對氟苯丁酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對氟苯丁酮的制備方法，屬于一種藥物中間體。
背景技術(shù)：
對氟苯丁酮是芳香族的不對稱酮類化合物，白色結(jié)晶固體，熔點為35-36°C，對氟 苯丁酮是生產(chǎn)高效抗精神病藥氟哌啶醇、高效鎮(zhèn)靜藥氟哌啶等系列產(chǎn)品的關(guān)鍵中間體，也 是多種性能優(yōu)良的光引發(fā)劑的重要中間體，應(yīng)用極為廣泛。也可作為精細化工原料，用于合 成分子中含對氟苯環(huán)結(jié)構(gòu)的精細化工產(chǎn)品，同時還可作為其它醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體等。其化學(xué)名稱為對氟苯丁酮分子式=CltlH11OF；分子量I66分子結(jié)構(gòu)式
O Il
C-CH2-CH2-CH3
！
！
F理化性質(zhì)外觀為白色結(jié)晶體，熔點mp 35-360C。目前，氟代苯丁酮已有的合成方法是氟苯進行酰氯化反應(yīng)法|6_81。因在酰氯代反應(yīng) 過程中同時生成了沸點非常接近的間位和鄰位取代物，分離提純困難，而且分離需采用溶 劑法，操作過程既復(fù)雜，又嚴(yán)重污染環(huán)境。其它相關(guān)氟代苯丁酮的合成方法，其結(jié)果也不夠 理想。也正因為該產(chǎn)品在合成方法上的特殊性和工藝過程中存在的一些難關(guān)，產(chǎn)品收率低， 從而造成產(chǎn)品成本居高不下。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)品收率高的對氟苯丁酮的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種對氟苯丁酮的制備方法，以對氟苯甲酸、丁酸為原料，在催化劑存在的條件下 進行縮合和脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收反應(yīng)瓶溜出的產(chǎn)物，整個反應(yīng)結(jié)束后，吸收 液進行降溫冷卻、結(jié)晶，過濾得對氟苯丁酮；所述的催化劑是鐵粉。對氟苯甲酸、丁酸、催化劑的用量比例按質(zhì)量計為對氟苯甲酸丁酸催化劑= 1 3. 14 5. 66 0. 11 0. 25。所述反應(yīng)的縮合反應(yīng)溫度為165°C、縮合反應(yīng)時間為8.5h，脫羧反應(yīng)溫度為 280-285°C，脫羧反應(yīng)時間為2. 5h。本發(fā)明采用對氟苯甲酸與丁酸為原料，在催化劑作用下合成對氟苯丁酮，簡化了分離提純過程，反應(yīng)時間短，產(chǎn)品收率高，使產(chǎn)品的收率達到88%以上，得到產(chǎn)品純度較高， 能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
具體實施例方式為了加深對本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳述，下列實施 例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對本發(fā)明保護范圍的限定。一種對氟苯丁酮的制備方法，以對氟苯甲酸、丁酸為原料，在催化劑存在的條件下 進行縮合和脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收反應(yīng)瓶溜出的產(chǎn)物，整個反應(yīng)結(jié)束后，將吸 收液進行降溫冷卻、結(jié)晶，過濾得對氟苯丁酮，所述催化劑為鐵粉。實施例1:在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對氟苯甲酸 14g，丁酸61. 6g，催化劑2. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165°C左右，通過攪 拌進行縮合反應(yīng)8. 5h，蒸餾出過量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時開始有二氧化碳氣 體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進行脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的二氧 化碳氣體及餾出的液體，經(jīng)過2. 5h后四口反應(yīng)瓶中已無液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對氟苯丁酮產(chǎn)品，對氟苯丁酮的收率達到88. 21%，熔點為35-36°C。實施例2:在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對氟苯甲酸 14g，丁酸61. 6g，催化劑3. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165°C左右，通過攪 拌進行縮合反應(yīng)8. 5h，蒸餾出過量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時開始有二氧化碳氣 體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進行脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的二氧 化碳氣體及餾出的液體，經(jīng)過2. 5h后四口反應(yīng)瓶中已無液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對氟苯丁酮產(chǎn)品，對氟苯丁酮的收率達到89. 13%，熔點為35-36°C。實施例3:在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對氟苯甲酸 14g，丁酸70. 4g，催化劑2. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165°C左右，通過攪 拌進行縮合反應(yīng)8. 5h，蒸餾出過量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時開始有二氧化碳氣 體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進行脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的二氧 化碳氣體及餾出的液體，經(jīng)過2. 5h后四口反應(yīng)瓶中已無液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對氟苯丁酮產(chǎn)品，對氟苯丁酮的收率達到88. 53%，熔點為35-36°C。實施例4 在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對氟苯甲酸 14g，丁酸79. 2g，催化劑2. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165°C左右，通過攪 拌進行縮合反應(yīng)8. 5h，蒸餾出過量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時開始有二氧化碳氣 體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進行脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的二氧 化碳氣體及餾出的液體，經(jīng)過2. 5h后四口反應(yīng)瓶中已無液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對氟苯丁酮產(chǎn)品，對氟苯丁酮的收率達到88. 81%，熔點為35-36°C。實施例5 在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對氟苯甲酸14g，丁酸61. 6g，催化劑2. 5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為165°C左右，通過攪拌進行縮合反應(yīng)8. 5h，蒸餾出過量的丁酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時開始有二氧化碳氣 體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進行脫羧反應(yīng)，同時用95%乙醇溶液吸收逸出的二氧 化碳氣體及餾出的液體，經(jīng)過2. 5h后四口反應(yīng)瓶中已無液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對氟苯丁酮產(chǎn)品，對氟苯丁酮的收率達到80. 37%，熔點為35-36°C。
權(quán)利要求
一種對氟苯丁酮的制備方法，其特征是以對氟苯甲酸、丁酸為原料，在催化劑存在的條件下進行縮合和脫羧反應(yīng)，同時用吸收溶劑吸收反應(yīng)瓶溜出的產(chǎn)物，整個反應(yīng)結(jié)束后，將吸收液進行降溫冷卻、結(jié)晶，過濾得對氟苯丁酮，所述催化劑為鐵粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對氟苯丁酮的制備方法，其特征是對氟苯甲酸、丁酸、催 化劑的用量比例按質(zhì)量計為對氟苯甲酸丁酸催化劑=1 3. 14 5. 66 0.11 0. 25。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的對氟苯丁酮的制備方法，其特征是所述反應(yīng)的縮合反 應(yīng)溫度為165°C、縮合反應(yīng)時間為8. 5h。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的對氟苯丁酮的制備方法，其特征是所述反應(yīng)的脫羧反應(yīng)溫 度為280-285°C，脫羧反應(yīng)時間為2. 5h。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的對氟苯丁酮的制備方法，其特征是所述的吸收溶劑為95% 乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對氟苯丁酮的制備方法，以對氟苯甲酸、丁酸為原料，在催化劑存在的條件下反應(yīng)制得對氟苯丁酮；所述催化劑是還原鐵粉，本發(fā)明采用對氟苯甲酸與丁酸為原料，在催化劑作用下合成對氟苯丁酮，簡化了分離提純過程，反應(yīng)時間短，產(chǎn)品收率高，使產(chǎn)品的收率達到88％以上，得到產(chǎn)品純度較高，能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
文檔編號C07C45/48GK101805251SQ201010153449
公開日2010年8月18日 申請日期2010年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月22日
發(fā)明者丁欣宇, 景曉輝, 湯艷峰, 王樹清, 石玉軍, 高崇 申請人:南通大學(xué)