專利名稱：一種吳茱萸堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吳茱萸堿的提取純化工藝，尤其是一種先脫脂脫糖、再提取純化方法。
背景技術(shù)：
吳茱萸堿黃色片狀結(jié)晶(乙醇)，熔點278°C。溶于丙酮，略微溶乙醇、乙醚及氯仿。幾乎不溶于水、石油醚及苯。來源于蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.果實。主要用于鎮(zhèn)痛，利尿，降血壓。 吳茱萸別名曲藥子、伏辣子、茶辣、臭泡子。為蕓香科植物吳茱萸Evodiarutaecarpa(Juss. )Benth.的近成熟果實。果實呈五角狀扁球形，直徑2 5mm。表面暗黃綠色至褐色，粗糙，有點狀突起或凹下的油點。頂端有五角星狀的裂隙，基部殘留被有黃色茸毛的果梗。質(zhì)硬而脆。氣芳香濃郁，味辛辣而苦。主要含吳茱萸堿(evodiamine)、吳茱萸次堿(rutaecarpine)和揮發(fā)油。用于頭痛、疝痛、痛經(jīng)、脘腹脹痛等。 吳茱萸堿在吳茱萸中含量為0.4%左右，吳茱萸中含有揮發(fā)油和果糖，提取分離吳茱萸堿難度較大。目前提取純化吳茱萸堿方法多是乙醇回流提取氨化或乙醇回流提取，硅膠柱分離。中國專利"具有乙酰膽堿脂酶抑制活性組合物及其制備"(申請?zhí)?00510200023. 8)所公開的方法運用乙醇提取、硅膠柱層析和中壓硅膠柱層析，此方法產(chǎn)品含量高，但很難工業(yè)化。也有一些現(xiàn)代化手段運用很大程度簡化了工藝方法，如《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》2003第23巻劉文等發(fā)表了"超臨界流體萃取吳茱萸中吳茱萸堿和吳茱萸次堿"，該方法用乙醇做夾帶提取，提高了效率。但是超臨界提取對設(shè)備要求比較嚴(yán)格而不易工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種生產(chǎn)工藝簡單、成本低、易于工業(yè)化的方法，吳茱萸
堿純度達95 %以上，收率大于70 % ，。 本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的 ①脫脂將吳茱萸藥材粉碎，加入6號溶劑油脫脂； ②脫糖上述脫脂的原料加入堿液加熱脫糖，濾過，水洗中性； ③提取將脫糖的原料加入乙醇回流提取，濾過，得提取液； 脫色將提取液加入活性炭回流脫色，濾過，濃縮脫色液，得流浸膏； ⑤結(jié)晶將上述流浸膏加入丙酮結(jié)晶，乙醇洗滌，結(jié)晶三次，即得產(chǎn)品。 所述脫脂條件6號溶劑油量為原料的5-6倍量，溫度30-4(TC，攪拌2_3小時。 所述脫糖條件堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿液量為原料的量5-6倍量，溫度
50-6(TC，脫糖時間1-2小時。 所述提取條件為80-95%乙醇為原料的8-10量，回流提取，時間1_2小時，提取兩次。 所述脫色活性炭用量為提取液體量的0. 5-1%。
3
所述結(jié)晶條件為丙酮回流飽和溶解，洗滌乙醇為70-80%乙醇，用量為2-3倍結(jié)
晶物量。 本發(fā)明存在以下優(yōu)點吳茱萸揮發(fā)油易溶6號溶劑油，果膠多糖溶于堿水，而吳茱 萸堿不溶的性質(zhì)，進行脫脂脫糖，先除去大部分雜質(zhì)，減少后續(xù)去雜工序，活性炭脫色進一 步去雜；根據(jù)吳茱萸堿和次堿的不同性質(zhì)，采用丙酮溶解結(jié)晶和乙醇洗滌去除吳茱萸次堿， 工藝簡單易操作。 下面將結(jié)合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
具體實施例方式
實施例1 : 將20kg吳茱萸(吳茱萸堿含量0.48% )粉碎，加入100L6號溶劑油浸泡加熱至 4(TC攪拌2小時，過濾脫脂液，原料中加入120L1X氫氧化鈉浸泡加熱至5(TC，攪拌1小時； 過濾脫糖液體，水洗原料至中性。原料中加入200L80%乙醇，回流提取2小時，過濾，重復(fù)提 取一次。合并提取液加入2kg活性炭回流脫色。濾過，減壓濃縮脫色液至膏狀，加入丙酮回 流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾得160g結(jié)晶物，320ml80X乙醇洗滌。重復(fù)結(jié)晶三次。得產(chǎn)品 66g含量96X。
實施例2: 將20kg吳茱萸(吳茱萸堿含量0.4%)粉碎，加入120L6號溶劑油浸泡加熱至 3(TC攪拌3小時，過濾脫脂液，原料中加入120L1^氫氧化鉀浸泡加熱至6(TC，攪拌2小時； 過濾脫糖液體，水洗原料至中性。原料中加入160L95X乙醇，回流提取1小時，過濾，重復(fù)提 取一次。合并提取液加入3.2kg活性炭回流脫色。濾過，減壓濃縮脫色液至膏狀，加入丙酮 回流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾得150g結(jié)晶物，450ml70X乙醇洗滌。重復(fù)結(jié)晶三次。得產(chǎn) 品60g含量95. 5%。
實施例3 : 將30kg吳茱萸(吳茱萸堿含量0.5%)粉碎，加入150L6號溶劑油浸泡加熱至 4(TC攪拌2小時，過濾脫脂液，原料中加入150L2X氫氧化鉀浸泡加熱至6(TC，攪拌1小時； 過濾脫糖液體，水洗原料至中性。原料中加入300L90X乙醇，回流提取1小時，過濾，重復(fù)提 取一次。合并提取液加入5kg活性炭回流脫色。濾過，減壓濃縮脫色液至膏狀，加入丙酮回 流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾得240g結(jié)晶物，600ml70X乙醇洗滌。重復(fù)結(jié)晶三次。得產(chǎn)品 113g含量97X。
實施例4 : 將40kg吳茱萸(吳茱萸堿含量0.48% )粉碎，加入200L6號溶劑油浸泡加熱至 4(TC攪拌3小時，過濾脫脂液，原料中加入240L1 %氫氧化鈉浸泡加熱至50°C ，攪拌2小時； 過濾脫糖液體，水洗原料至中性。原料中加入400L80%乙醇，回流提取2小時，過濾，重復(fù)提 取一次。合并提取液加入5kg活性炭回流脫色。濾過，減壓濃縮脫色液至膏狀，加入丙酮回 流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾得330g結(jié)晶物，660ml80X乙醇洗滌。重復(fù)結(jié)晶三次。得產(chǎn)品 133g含量96%。
實施例5 :
將30kg吳茱萸(吳茱萸堿含量0.4%)粉碎，加入180L6號溶劑油浸泡加熱至3(TC攪拌3小時，過濾脫脂液，原料中加入180L1^氫氧化鉀浸泡加熱至6(TC，攪拌2小時；過濾脫糖液體，水洗原料至中性。原料中加入300L95X乙醇，回流提取1小時，過濾，重復(fù)提取一次。合并提取液加入3kg活性炭回流脫色。濾過，減壓濃縮脫色液至膏狀，加入丙酮回流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾得230g結(jié)晶物，930ml75X乙醇洗滌。重復(fù)結(jié)晶三次。得產(chǎn)品91g含量96%。
權(quán)利要求
一種吳茱萸堿的制備方法，其特征在于包括以下幾個步驟①脫脂將吳茱萸藥材粉碎，加入6號溶劑油脫脂；②脫糖上述脫脂的原料加入堿液加熱脫糖，濾過，水洗中性；③提取將脫糖的原料加入乙醇回流提取，濾過，得提取液；④脫色將提取液加入活性炭回流脫色，濾過，濃縮脫色液，得流浸膏；⑤結(jié)晶將上述流浸膏加入丙酮結(jié)晶，乙醇洗滌，結(jié)晶三次，即得產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述吳茱萸堿的制備方法，其特征在于所述脫脂條件6號溶劑油量為原料的5-6倍量，溫度30-4(TC，攪拌2-3小時。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述吳茱萸堿的制備方法，其特征在于所述脫糖條件堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿液量為原料的量5-6倍量，溫度50-6(TC，脫糖時間1-2小時。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述吳茱萸堿的制備方法，其特征在于所述提取條件為70-90%乙醇為原料的8-10量，回流提取，時間1-2小時，提取兩次。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述吳茱萸堿的制備方法，其特征在于所述脫色活性炭用量為提取液體O. 5-1%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述吳茱萸堿的制備方法，其特征在于所述結(jié)晶條件為丙酮回流飽和溶解，洗滌乙醇為70-80%乙醇，用量為2-3倍結(jié)晶物的量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種成本低，產(chǎn)量大，周期短，易于實現(xiàn)工業(yè)化的分離提純吳茱萸堿的方法。工藝步驟包括將吳茱萸粉碎，用6號溶劑油脫油脂，在堿水中脫糖除雜，乙醇回流提取，活性炭回流脫色，濃縮得流浸膏，丙酮結(jié)晶，乙醇洗滌除雜，重復(fù)2次，得到產(chǎn)品。采用該工藝生產(chǎn)吳茱萸堿，工藝簡單易操作，收率高。
文檔編號C07D471/14GK101759697SQ20091023406
公開日2010年6月30日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司