專利名稱：一種非甾體抗炎藥物中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到非甾體抗炎藥物尼美舒利的制備方法，更具體地說是尼美舒利中間 體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法。
背景技術(shù)：
尼美舒利為一種新型的非甾體抗炎藥，具有解熱和鎮(zhèn)痛活性。公開的化合物(II) 的制備方法將甲烷磺酰氯在三小時內(nèi)加入到鄰氨基二苯醚的吡啶溶液中，然后傾入到5L 冰和2L濃鹽酸混合液中，過濾，用100%鹽酸洗滌的粗品2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，再用乙醇 與水的混合物重結(jié)晶。該方法制備時間長、反應(yīng)步驟多，成本較高，并且吡啶有惡臭味，污染 空氣，無法滿足工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)要求，因此有必要對此方法進行改進。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種適于工業(yè)化生產(chǎn)體2-苯氧基甲烷
磺酰苯胺的簡便制備方法。 本發(fā)明的制備方案如下 尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，將鄰氨基二苯醚(I)加入到 裝有干燥、冷凝裝置的反應(yīng)器中，加入有機溶媒，加熱，一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯進行 反應(yīng)，將混合物過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。 將鄰氨基二苯醚(I)乙酸乙酯溶或三乙胺液攪拌加熱到80°C ;乙酸乙酯或三乙胺 與鄰氨基二苯醚(I)混合物的質(zhì)量百分比為80% (W/W)，最好保持溫度在87t:，一小時內(nèi)持 續(xù)加入甲烷磺酰氯進行反應(yīng)，將混合物過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。
本發(fā)明的優(yōu)點在于未用吡啶作為溶劑，這樣避免了濃鹽酸洗滌和乙醇與水的混合 物的重結(jié)晶?？s短了反應(yīng)步驟，節(jié)約了反應(yīng)時間，本方法得到的2-苯氧基甲烷磺酰氯收率 高，并成本較低，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明，但不限制本發(fā)明。 實施例1.在裝有機械攪拌和干燥管3L的三口瓶中，加入含有鄰氨基二苯醚1300 克的10L乙酸乙酯溶液于8(TC滴加甲烷磺酰氯831克，反應(yīng)2小時。冷卻、攪拌，過濾，烘
干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。收率為85%。
權(quán)利要求
尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，其特征在于鄰氨基二苯醚(I)有機溶液溶液加入到裝有干燥、冷凝裝置的反應(yīng)器中，加熱一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯進行反應(yīng)，將混合物傾入冰水中、過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，其特征 在于所述的加熱溫度為87°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物(I)的溶液，其特征在于所述的乙酸乙酯或三乙胺與 化合物(I)的質(zhì)量百分比為80% (W/W)。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種非甾體抗炎藥物中間體的制備方法，更具體地說是尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法。尼美舒利中間體2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制備方法，將鄰氨基二苯醚(I)加入到裝有干燥、冷凝裝置的反應(yīng)器中，加入有機溶媒，加熱一小時內(nèi)持續(xù)加入甲烷磺酰氯進行反應(yīng)，將混合物過濾、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。
文檔編號C07C303/38GK101768092SQ20091006762
公開日2010年7月7日 申請日期2009年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月6日
發(fā)明者崔景柏 申請人:天津市德固特科技發(fā)展有限公司;崔景柏