專利名稱：不對(duì)稱合成用催化劑、其中使用的配體以及通過使用該催化劑和配體的不對(duì)稱合成反應(yīng) ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及配合物(鈀配合物催化劑合鉑配合物催化劑)，其包含鈀或鉑形式的中心金屬以及以上述通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配體。本發(fā)明的鈀配合物催化劑和鉑配合物催化劑可由以下通式(21)表示。
M2XrL3sL4t (21) [式中，M2是鈀或鉑；X是鹵素、乙酸鹽陰離子或BF4、PF6、ClO4、或SbF6陰離子；r是0～2的整數(shù)；L3是三芳基(或烷基)膦、乙腈、芐腈、二亞芐基丙酮或η3-烯丙基；s是0～2的整數(shù)；L4是上述[1]中的通式(1a)或(1b)表示的化合物；t是1；Ar表示芳環(huán)。] 上述配合物催化劑適宜為鈀配合物催化劑，鈀配合物催化劑適宜由以下通式(21a)表示 PdXrL3sL4t (21a) 式中，X是鹵素、乙酸鹽陰離子或BF4、PF6、ClO4、B(Ar)4或SbF6陰離子等。X適宜為鹵素；優(yōu)選是氯。
r是0～2的整數(shù)，優(yōu)選是0或1。
L3是三芳基(或烷基)膦、乙腈、芐腈、二亞芐基丙酮或η3-烯丙基，優(yōu)選是二亞芐基丙酮或η3-烯丙基。
s是0～2的整數(shù)，優(yōu)選是0。
L4是以通式(1a)或(1b)表示的化合物。
t是1。
本發(fā)明的鈀配合物催化劑可如下制備在諸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之類的合適溶劑中，將例如[Pd(η3-C3H5)Cl]2或Pd2dba3-CHCl3的鈀配合物與以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配體混合。如此制備的本發(fā)明的鈀配合物催化劑可以原樣使用，或者可以蒸出溶劑后將殘余物重結(jié)晶以得到配合物催化劑。
本發(fā)明的鉑配合物催化劑可如下制備，在諸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之類的合適溶劑中，將例如PtCl2(環(huán)辛二烯)、PtCl2(CH3CN)2或PtCl2(PhCN)2的鉑配合物與以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配體混合。如此制備的本發(fā)明的鈀配合物催化劑可以原樣使用，或者可以蒸出溶劑后將殘余物重結(jié)晶以得到配合物催化劑。
以通式(21)表示的本發(fā)明的鈀配合物催化劑和鉑配合物催化劑可以用作不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)的催化劑。不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)的實(shí)例是不對(duì)稱烯丙位烷基化反應(yīng)和不對(duì)稱烯丙位胺化反應(yīng)。不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)將在下文描述。
[光學(xué)活性β-取代羰基化合物的制造方法] 本發(fā)明涉及通過使取代或未取代的α、β-不飽和化合物與有機(jī)金屬反應(yīng)劑反應(yīng)來制造光學(xué)活性β-取代羰基化合物的方法，其特征在于，該反應(yīng)在以通式(20)表示的銠配合物催化劑、銥配合物催化劑或釕配合物催化劑的存在下進(jìn)行。
本發(fā)明的上述制造方法的目標(biāo)產(chǎn)物光學(xué)活性β-取代羰基化合物可由以下述通式(4)表示
[式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氫、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)1～8的烷基硫代基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基甲?；蛳趸?；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，其中R適宜為取代或未取代的芳基。] 上述α、β-不飽和化合物中的取代基的實(shí)例是羧基、烷氧基羰基、氰基、取代的氨基甲?；?、?；?、甲酰基和硝基。
上述α、β-不飽和化合物可由以下述通式(2)表示

[式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氫、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)1～8的烷基硫代基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；n表示0或更大的整數(shù)；W和Z可以相同或不同，各自表示-CH2-、＝CH-、-O-、-S-、-NH-或＝N-；R10和R11可以相同或不同，各自表示氫原子、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、硝基、氰基、碳原子數(shù)2～8的?；⑻荚訑?shù)2～8的烷氧基羰基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基，或相鄰的R10和R11表示下述通式(a)
(式中，R12是氫原子、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、氰基、鹵化烷基、鹵原子、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基甲酰基、碳原子數(shù)2～8的?；⑻荚訑?shù)2～8的烷氧基羰基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基)] 上述有機(jī)金屬反應(yīng)劑是金屬的取代或未取代的烷基、鏈烯基、炔基、芳基化合物。金屬的實(shí)例是Mg、Zn、Cu、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Pb和Bi。有機(jī)金屬反應(yīng)劑適宜為有機(jī)硼酸衍生物。有機(jī)硼酸衍生物可由下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示


[Y表示羥基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的苯氧基、環(huán)己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整數(shù)；r和s各自獨(dú)立地表示0～5的整數(shù)；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，R適宜為取代或未取代的芳基。]



[光學(xué)活性醇化合物的制造方法] 本發(fā)明涉及通過使醛化合物與有機(jī)金屬反應(yīng)劑反應(yīng)來制造光學(xué)活性醇的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在以通式(20)表示的銠配合物催化劑、銥配合物催化劑或釕配合物催化劑的存在下進(jìn)行。
本發(fā)明的上述制造方法的目標(biāo)產(chǎn)物光學(xué)活性苯甲醇化合物可由下述通式(7)表示
式中，R4是取代或未取代的烷基或芳基，取代基的實(shí)例是鹵素、氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基、氨基甲?；?可選取代的)。Ar表示芳環(huán)。
上述醛化合物可由下述通式(5)表示 R4CHO(5) 式中，R4是取代或未取代的烷基或芳基，取代基的實(shí)例是鹵素、氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基和氨基甲?；?可選取代的)。
上述有機(jī)金屬反應(yīng)劑可以是金屬的取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基化合物。金屬的實(shí)例是Mg、Zn、Cu、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Pb和Bi。有機(jī)金屬反應(yīng)劑適宜為有機(jī)硼酸衍生物。有機(jī)硼酸衍生物可由下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示


[式中，Y表示羥基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的苯氧基、環(huán)己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整數(shù)；r和s各自獨(dú)立地表示0～5的整數(shù)；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，并且R適宜為取代或未取代的芳基。]



[光學(xué)活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的制造方法] 本發(fā)明涉及通過使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物與丙二酸二烷基酯化合物反應(yīng)來制造光學(xué)活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在以通式(21)表示的鈀配合物催化劑或鉑配合物催化劑的存在下進(jìn)行。
本發(fā)明的上述制造方法的目標(biāo)產(chǎn)物光學(xué)活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物可由下述通式(10)表示
式中，R5和R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。
上述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物可由下述通式(8)表示
式中，R5和R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。
上述丙二酸二烷基酯可由下述通式(9)表示
R7表示取代或未取代烷基。
[光學(xué)活性烯丙胺化合物的制造方法] 本發(fā)明涉及通過使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物與胺化合物反應(yīng)來制造光學(xué)活性烯丙胺化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在以通式(21)表示的鈀配合物催化劑或鉑配合物催化劑的存在下進(jìn)行。
本發(fā)明的上述制造方法的目標(biāo)產(chǎn)物光學(xué)活性烯丙胺化合物可由下述通式(13)表示
R5和R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R8和R9各自獨(dú)立地是氫、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R8和R9可以形成碳原子數(shù)3～7的環(huán)。
上述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物可由下述通式(11)表示
R5、R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。
上述胺化合物可由下述通式(12)表示
R8和R9各自獨(dú)立地是氫、未取代或取代烷基、未取代或取代芳基，R8和R9可以形成碳原子數(shù)3～7的環(huán)。具體地，通式(12)可以是例如苯甲胺、苯胺的伯胺、例如四氫吡咯的仲胺或鉀酞酰亞胺。
除了用于上述反應(yīng)，本發(fā)明的銠配合物催化劑、銥配合物催化劑、釕配合物催化劑和鉑配合物催化劑還可用作烯烴、酮等的不對(duì)稱氫化的催化劑。這里，烯烴可由下述通式(13)表示
R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1～8的烷基、芳基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、硝基、氰基，碳原子數(shù)2～8的?；⑻荚訑?shù)2～8的烷氧基羰基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基、或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基甲?；渲蠷1、R2、R3和R4中的任何一個(gè)可以是氫。] 這里，酮可由下述通式(14)表示
R1和R2各自獨(dú)立地表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
在本說明書中，除非另有說明，烷基是碳原子數(shù)1～8的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選例如是甲基、乙基或異丙基。取代烷基和取代芳基的取代基的實(shí)例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚和?；?。

具體實(shí)施例方式 通過以下實(shí)施方式更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
參考例1 化合物1-7的合成 化合物1-7的合成方案如上所述。
化合物2的合成 在500ml圓底燒瓶中加入NaH(60％，分散在礦物油中)(250mmol)。用氬氣填充燒瓶，然后用THF洗滌化合物2-3次。加入THF(100ml)，并加入溶解在THF(125ml)中的(R，R)-1，1’-二萘酚(50mmol)。將混合物在0℃下攪拌1小時(shí)后，滴加氯甲基乙醚(125ml)的THF(30ml)溶液。然后在室溫下攪拌混合物3小時(shí)。加入甲醇和水，并用二乙醚萃取混合物3次。使用飽和碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌有機(jī)層，然后用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后，殘余物從二氯甲烷/戊烷中重結(jié)晶(收率92％)。
化合物3的合成 在200ml燒瓶中加入(R，R)-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘酚(化合物2)(46mmol)的THF(120ml)溶液，然后冷卻到-78℃。加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(66mmol)后，滴加正丁基鋰。在0℃下攪拌該混合物30分鐘后，在-78℃下滴加N，N-二甲基甲酰胺的THF溶液，然后攪拌該混合物30分鐘。升溫到0℃，然后攪拌該混合物40分鐘。加入飽和氯化銨水溶液和1N的鹽酸。用二乙醚提取該混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層后，蒸出溶劑，然后用硅膠色譜純化殘余物。然后產(chǎn)物從二氯甲烷/己烷中重結(jié)晶(收率67％)。
化合物4的合成 在500ml圓底燒瓶中加入(R，R)-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘酚-3-羧醛(化合物3)(25mmol)，加入THF(120mmol)和MeOH(120ml)，在0℃下加入硼氫化鈉(27.5mmol)，然后攪拌該混合物15分鐘。加水使反應(yīng)停止后，室溫下減壓蒸出溶劑。加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取該混合物，用飽和鹽水洗滌有機(jī)層，然后用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后，以硅膠色譜純化殘余物(收率96％)。
化合物5的合成 在300ml燒瓶中加入(R，R)-3-羥甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物4)的乙酸乙酯溶液，然后加入甲苯和乙酸乙酯。在0℃下加入三乙胺然后加入甲磺酰氯。直接攪拌該混合物90分鐘，然后過濾。在0℃下在濾液中加入溴化鋰的DMF溶液，然后將混合物升溫到室溫。用二乙醚萃取后，用1N的鹽酸、飽和碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌有機(jī)層，然后用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到化合物5(收率85％)。
化合物6的合成 在200ml燒瓶中加入(R，R)-3-羥甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物4)的THF/DMF溶液，在0℃下滴加已用THF洗滌的NaH的THF/DMF溶液，然后攪拌該混合物1小時(shí)。滴加(R，R)-3-溴甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物5)的DMF溶液，將混合物升溫到室溫，然后攪拌64小時(shí)。在0℃下加水停止反應(yīng)后，用二乙醚萃取反應(yīng)溶液，用飽和鹽水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后，用硅膠色譜純化殘余物(收率92％)。
化合物7的合成 在200ml燒瓶中加入化合物6，加入二氯甲烷/甲醇、加入對(duì)甲苯磺酸一水合物。在40℃下攪拌36小時(shí)后，將該混合物用二氯甲烷萃取，用飽和碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后，用硅膠色譜純化殘余物(收率99％)。
實(shí)施例1 化合物8、9的合成方法 在30ml燒瓶中加入氯化銨(0.01g)和化合物7(1mmol)。將混合物溶于甲苯(10ml)，加入六甲基磷酰三胺，然后熱回流12小時(shí)。
將混合物冷卻到室溫后，蒸出溶劑。殘余物從二氯甲烷/戊烷中重結(jié)晶(收率75％，R＝Me)。
R＝Me(化合物8)的結(jié)構(gòu)式和光譜數(shù)據(jù) Linked-pbosphoramidaite from(R)-BINOL C46H38N2O5P2Mol.Wt.761
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝2.23-2.39(m，12H)，4.82(d，J＝13.3Hz，2H)，5.02(d，J＝13.3Hz，2H)，7.07-7.39(m，14H)，7.76-7.86(m，6H)，8.15(s，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝150.8ppmMS(FAB)，m/z(％)43(33)，266(28)，282(50)，329(100)，373(29)，388(24)，716(28)，761(M+H，19)HRMS(FAB)calcd for C46H39N2O5P2 761.2334，found 761.2334 化合物9的結(jié)構(gòu)式和光譜數(shù)據(jù)
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0.75-0.91(m，12H)，2.64-2.95(m，8H)，4.89(d，J＝13.6Hz，2H)，5.06(d，J＝13.6Hz，2H)，7.09-7.41(m，14H)，7.79-7.87(m，6H)，8.15(d，J＝8.8Hz，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝151.5ppmMS(FAB)，m/z(％)72(31)，266(38)，282(51)，329(100)，416(15)，744(28)，817(M+H，10)HRMS(FAB)calcd for C50H47N2O5P2 817.2960，found 817.2960 實(shí)施例2 化合物10的合成方法 在燒瓶中加入甲苯(3ml)、PCl3(2mmol)、NEt3(4mmol)，將該混合物冷卻到-60℃，滴加化合物7的甲苯溶液，然后攪拌該混合物2小時(shí)。將混合物升溫到室溫，并過濾掉產(chǎn)生的鹽。將濾液冷卻到-40℃，加入正丁基鋰(2mmol)、二異丙胺(3mmol)，將混合物升溫到室溫然后攪拌16小時(shí)。蒸出溶劑后，殘余物從二氯甲烷/戊烷中重結(jié)晶，得到化合物10。
實(shí)施例3 化合物11的合成方法 在燒瓶中加入甲苯(3ml)、PCl3(2mmol)、NEt3(4mmol)，將該混合物冷卻到-60℃，滴加化合物7的甲苯溶液，然后攪拌該混合物2小時(shí)。將混合物升溫到室溫，并過濾掉產(chǎn)生的鹽。再將濾液冷卻到-40℃，加入苯酚，在室溫下攪拌混合物16小時(shí)。蒸出溶劑，用硅膠色譜純化殘余物，得到化合物11。
化合物10的結(jié)構(gòu)式和光譜數(shù)據(jù)
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0.78-1.36(m，24H)，3.24-3.32(m，4H)，5.03(s，4H)，7.12-7.39(m，14H)，7.92-7.97(m，6H)，8.23(s，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝152.1ppmMS(FAB)，m/z(％)43(31)，57(32)，149(100)，266(25)，281(50)，329(87)，391(28)，429(50)，444(50)，772(18)，873(M+H，43)HRMS(FAB)calcd for C54H55N2O5P2 873.3604，found 873.3604 化合物11的結(jié)構(gòu)式和光譜數(shù)據(jù)

1H-NMR(CD2Cl2)δ＝4.77-4.86(m，2H)，4.98-5.12(m，2H)，7.24-7.43(m，24H)，7.84-7.92(m，6H)，8.18(s，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝146.8MS(FAB)，m/z(％)55(18)，77(20)，89(19)，107(20)，136(78)，154(100)，281(31) 307(18)，329(10)，421(26)，469(12)，765(13)，824(11)，859(16)HRMS(FAB)calcd for C54H37O7P2 859.2004，found859.2004 實(shí)施例4 銠配合物催化劑的制備 在氬氣氛下，加入銠催化劑(0.03mmol)和配體(化合物8)(0.033mmol)，加入二噁烷(或1，2-二甲氧基乙烷)/水(2.6ml/0.4ml)，然后攪拌該混合物1小時(shí)以制備銠配合物催化劑。得到的銠配合物催化劑溶液通?？梢灾苯釉诜磻?yīng)中使用。
通過在二氯甲烷中將銠配合物與配體(化合物8)混合來制備配合物。蒸出溶劑后，然后重結(jié)晶殘余物以得到配合物催化劑。使用[Rh(nbd)2]BF4和[RhCl(coe)2]2形式的銠催化劑時(shí)得到的銠配合物催化劑的光譜數(shù)據(jù)如下給出。

31P-NMR(CD2Cl2)δ＝142.4ppm (d，JRh-P＝248.9Hz)HRMS(FAB)calcd for C53H48N2O5P2Rh955.1938，found 955.1913 [RhCl(cce)2]2
31P-NMR (CO2Cl2)δ＝153.7ppm(d，JRh-P＝296.3Hz) 實(shí)施例5 [光學(xué)活性β-芳基化合物的合成] 在氬氣氛圍下，加入銠催化劑(0.03mmol)和配體(0.033mmol)，加入二噁烷/水(2.6ml/0.4ml)，在室溫下攪拌該混合物1小時(shí)，加入α、β-不飽和羰基化合物(1mmol)和硼酸(1.5mmol)，然后在室溫下攪拌混合物數(shù)小時(shí)。萃取之后，用無水硫酸鈉干燥混合物，然后用硅膠色譜純化。通過使用光學(xué)活性柱的高效液相色譜來測(cè)定光學(xué)純度。
反應(yīng)條件檢驗(yàn)對(duì)與各種銠催化劑和堿考察最佳條件，結(jié)果表明，最佳條件是[Rh(nbd)2]BF4、化合物8和三乙胺(實(shí)驗(yàn)13)。
[表1] 苯基硼酸[a]對(duì)2-環(huán)己烯酮的1，4-加成 [a]在50℃下，在二噁烷(2.6ml)和H2O(0.43ml)中，在2-環(huán)己烯酮(1mmol)、苯基硼酸(1.5mmol)、銠(I)配合物(3mol％，基于Rh)、配體(3.3mol％)和堿(如果使用，1mmol)的存在下，全部反應(yīng)進(jìn)行16小時(shí)。
[b]GC收率，基于2-環(huán)己烯酮 [c]使用Dicel Chiralcel AD(己烷/2-丙醇＝98/2)的HPLC分析 [d]25℃下0.5小時(shí) [e]25℃下2小時(shí)


[表2] 苯基硼酸對(duì)α，β-不飽和羰基化合物的1，4-加成 [a]在50℃下，在二噁烷(2.6ml)和H2O(0.43ml)中，在烯酮(1mmol)、芳基硼酸(1.5mmol)、[RhCl(coe)2]2(3mol％，基于Rh)、化合物8(3.3mol％)和KOH(1mol％)的存在下，反應(yīng)進(jìn)行16小時(shí)。
[b]在25℃下，在二噁烷(2.6ml)和H2O(0.43ml)中，在烯酮(1mmol)、芳基硼酸(1.5mmol)、[Rh(nbd)2]BF4(3mol％，基于Rh)、化合物8(3.3mol％)和NEt3(1mol％)的存在下，反應(yīng)進(jìn)行2小時(shí)。
[c]分離收率，基于烯酮 [d]使用Dicel Chiralcel的HPLC分析 [e]25℃下0.5小時(shí) [f]5℃下48小時(shí) [g]使用化合物9 [h]使用化合物10 [i]25℃下6小時(shí) [j]25℃下16小時(shí) [k]使用2.5當(dāng)量的芳基硼酸；25℃下10小時(shí) [l]25℃下3小時(shí) [m]25℃下24小時(shí) [n]25℃下12小時(shí) [o]用K2HPO4作為堿 實(shí)施例6 [不對(duì)稱1，2-加成反應(yīng)] 在氬氣氛下，加入銠催化劑(0.03mmol)、配體(0.033mmol)和1，2-二甲氧基乙烷，然后在室溫下攪拌該混合物1小時(shí)。然后加入水(3ml)、醛(1mmol)和芳基硼酸(2mmol)，并在60℃下攪拌混合物48小時(shí)。用醚萃取后，用柱式色譜對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行純化。通過使用光學(xué)活性柱的高效液相色譜來測(cè)定光學(xué)純度。


對(duì)比實(shí)施例1 通過在非專利文獻(xiàn)6(Sakai，M.；Ueda，M；Miyaura，N.Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，3279-3281)中描述的方法來操作同樣的反應(yīng)。結(jié)果如下所述，收率、選擇性均較低。如上述實(shí)施例6所述，使用本發(fā)明的配體10，可以以高收率制備目標(biāo)化合物，并且將光學(xué)純度提高約10％ee。


實(shí)施例7 [不對(duì)稱烯丙位烷基化反應(yīng)] 在20ml燒瓶中加入鈀催化劑(0.03mmo1)、配體(0.033mmo1)和二氯甲烷(3ml)，然后攪拌該混合物1小時(shí)。加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(1mm01)、丙二酸二甲酯(1mm01)、1，3一二苯基丙烯基乙酸酯和乙酸鉀，然后在室溫下攪拌混合物20小時(shí)。用醚萃取后，用柱式色譜對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行純化。通過使用光學(xué)活性柱的高效液相色譜來測(cè)定光學(xué)純度。


實(shí)施例8 [不對(duì)稱烯丙位胺化] 在20ml燒瓶中加入鈀催化劑(0.03mmo1)、配體(0.033mmol)和THF(3ml)，然后攪拌該混合物1小時(shí)。然后加入苯甲胺、1，3～二苯基丙烯基乙酸酯，并在室溫下攪拌混合物16小時(shí)。用醚萃取后，用柱式色譜對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行純化。通過使用光學(xué)活性柱的高效液相色譜來測(cè)定光學(xué)純度。


工業(yè)實(shí)用性 本發(fā)明可廣泛地應(yīng)用于合成例如光學(xué)活性芳基化合物。
權(quán)利要求
1.一種化合物，以下述通式(1a)或(1b)表示
式中，X是碳、氧、硫或氮；Y是NR10R11(其中R10和R11各自獨(dú)立地是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)、OR12(其中R12是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)、或SR13(其中R13是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)；n是1～3的整數(shù)；R1～R8各自獨(dú)立地是氫、取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基。
2.一種配合物，其中心金屬是銠、銥或釕，包含作為配體的以權(quán)利要求1的通式(1a)或(1b)表示的化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的配合物，以下述通式(20)表示
M1XmL1pL2q(20)
式中，M1是銠、銥或釕；X是鹵素、RO(其中RO選自羥基、烷氧基、乙酰丙酮酸酯、乙酰氧基和三氟甲烷磺酸酯)、BF4、ClO4、PF6、B(Ar)4、SbF6陰離子或氫；m是1～3的整數(shù)；L1是烯烴、η3-烯丙基、芳(Ar)基、胺、一氧化碳或乙腈；p是0～3的整數(shù)；L2是權(quán)利要求1中的通式(1a)或(1b)表示的化合物；q是1～2的整數(shù)；芳基(Ar)表示芳環(huán)。
4.一種用于合成光學(xué)活性β-取代羰基化合物的催化劑，所述催化劑包含如權(quán)利要求2或3所述的配合物催化劑。
5.一種用于不對(duì)稱1，2-加成反應(yīng)的催化劑，所述催化劑由如權(quán)利要求2或3所述的配合物組成。
6.通過使取代或未取代的α、β-不飽和化合物與有機(jī)金屬反應(yīng)劑反應(yīng)來制造光學(xué)活性β-取代羰基化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在如權(quán)利要求2或3所述的配合物的存在下進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述α、β-不飽和化合物的取代基是羧基、烷氧基羰基、氰基、取代的氨基甲?；?、酰基、甲?；蛳趸?。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述α、β-不飽和化合物是以下述通式(2a)或(2b)表示的化合物
式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氫、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)1～8的烷基硫代基或可選地具有碳原子數(shù)1～8的烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可選地具有碳原子數(shù)1～8的烷基的氨基甲?；蛳趸?；n表示0或更大的整數(shù)；W和Z可以相同或不同，各自表示-CH2-、＝CH-、-O-、-S-、-NH-或＝N-；R10和R11可以相同或不同，各自表示氫原子、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、硝基、氰基、碳原子數(shù)2～8的?；?、碳原子數(shù)2～8的烷氧基羰基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基，或相鄰的R10和R11表示下述通式(a)
式中，R12是氫原子、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、氰基、鹵化烷基、鹵原子、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基甲?；⑻荚訑?shù)2～8的?；⑻荚訑?shù)2～8的烷氧基羰基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基。
9.如權(quán)利要求6～8中任何一項(xiàng)的方法，其中所述金屬反應(yīng)劑是金屬取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基化合物。
10.如權(quán)利要求6～8中任何一項(xiàng)的方法，其中所述金屬反應(yīng)劑是以下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示的化合物的有機(jī)硼酸衍生物
式中，Y表示羥基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的苯氧基、環(huán)己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整數(shù)；r和s各自獨(dú)立地表示0～5的整數(shù)；Me表示甲基。)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
11.如權(quán)利要求6～10中任何一項(xiàng)的方法，其中所述光學(xué)活性β-取代羰基化合物是以下述通式(4)表示的化合物
式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氫、碳原子數(shù)1～8的烷基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)1～8的烷基硫代基或可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的氨基甲?；蛳趸?；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
12.通過使醛化合物與有機(jī)金屬反應(yīng)劑反應(yīng)來制造光學(xué)活性醇化合物的方法，其特征在于，該反應(yīng)在如權(quán)利要求2或3所述的配合物的存在下進(jìn)行。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述醛化合物是以下述通式(5)表示的化合物
R4CHO(5)
式中，R4是取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基。
14.如權(quán)利要求12或13所述的方法，其中所述金屬反應(yīng)劑是金屬取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
15.如權(quán)利要求12或13所述的方法，其中所述金屬反應(yīng)劑是以下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示的有機(jī)硼酸衍生物
Y表示羥基、碳原子數(shù)1～8的烷氧基、可選地具有碳原子數(shù)1～8烷基的苯氧基、環(huán)己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整數(shù)；r和s分別獨(dú)立地表示0～5的整數(shù)；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
16.如權(quán)利要求12～15中任何一項(xiàng)的方法，其中所述光學(xué)活性醇是以下述通式(7)表示的化合物如權(quán)利要求12～15的任意1項(xiàng)所述的方法，光學(xué)活性醇是以下述通式(7)表示的化合物。
式中，R4是取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
17.一種配合物，其中心金屬是鈀或鉑，包含作為配體的以權(quán)利要求1的通式(1a)或(1b)表示的化合物。
18.如權(quán)利要求17所述的配合物，以下述通式(21)表示
M2XrL3sL4t(21)
式中，M2是鈀或鉑；X是鹵素、乙酸鹽陰離子、BF4、PF6、ClO4、或SbF6陰離子；r是0～2的整數(shù)；L3是三芳基(或烷基)膦、乙腈、芐腈、二亞芐基丙酮或η3-烯丙基；s是0～2的整數(shù)，L4是權(quán)利要求1中通式(1a)或(1b)的化合物；t是1；Ar表示芳環(huán)。
19.一種用于不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)的催化劑，其包含如權(quán)利要求17或18所述的配合物。
20.如權(quán)利要求19所述的催化劑，其中所述不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)是不對(duì)稱烯丙位烷基化反應(yīng)。
21.如權(quán)利要求19所述的催化劑，其中所述不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)是不對(duì)稱烯丙位胺化反應(yīng)。
22.通過使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物與丙二酸二烷基酯反應(yīng)來制造光學(xué)活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在如權(quán)利要求17或18所述的配合物的存在下進(jìn)行。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物是以下述通式(8)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；Ac是乙?；?。
24.如權(quán)利要求22或23所述的方法，其中所述丙二酸二烷基酯是以下述通式(9)表示的化合物
式中，R7表示取代或未取代烷基。
25.如[權(quán)利要求22～24中任何一項(xiàng)的方法，其中所述光學(xué)活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物是以下述通式(10)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R7表示取代或未取代烷基。
26.通過使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物反應(yīng)來制造光學(xué)活性烯丙胺化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在如權(quán)利要求17或18所述的配合物的存在下進(jìn)行。
27.如權(quán)利要求26所述的方法，其中所述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物是以下述通式(11)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；Ac是乙?；?。
28.如權(quán)利要求26或27所述的方法，其中所述胺化合物是以下述通式(12)表示的化合物
式中，R8和R9各自獨(dú)立地是氫、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R8和R9可以形成碳原子數(shù)3～7的環(huán)。
29.如權(quán)利要求26～28任何一項(xiàng)的方法，其中所述光學(xué)活性烯丙胺化合物是以下述通式(13)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R8和R9各自獨(dú)立地是氫、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R8和R9可以形成碳原子數(shù)3～7的環(huán)。
全文摘要
本發(fā)明提供以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物。本發(fā)明還提供了包含中心金屬銠以及作為配體的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物構(gòu)成的、用于合成光學(xué)活性β-取代羰基化合物的催化劑和用于不對(duì)稱1，2-加成反應(yīng)的催化劑；使用這些催化劑的、由α，β-不飽和化合物和芳基硼酸衍生物制造光學(xué)活性β-芳基化合物的方法以及由醛化合物和芳基硼酸衍生物制造光學(xué)活性芳基醇化合物的方法；包含中心金屬鈀以及作為配體的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物構(gòu)成的、用于不對(duì)稱烯丙位取代反應(yīng)的催化劑；使用此催化劑的、由1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和丙二酸二烷基酯制造光學(xué)活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法以及由1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物制造光學(xué)活性烯丙胺化合物的方法。本發(fā)明的化合物不僅可用于合成大量光學(xué)活性芳基化合物，而且具有的反應(yīng)性和選擇性可使合成在工業(yè)上有利的溫和條件下以高收率快速進(jìn)行。
文檔編號(hào)C07C33/34GK101124234SQ20068000536
公開日2008年2月13日 申請(qǐng)日期2006年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月17日
發(fā)明者宮浦憲夫, 山本靖典 申請(qǐng)人:獨(dú)立行政法人科學(xué)技術(shù)振興機(jī)構(gòu)