專利名稱：：作為Xa因子抑制劑的吡咯衍生物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及式I和Ia化合物，其中R0、R1、R3、R4、R22、Q、V、G和M具有下文所示含義。式I和Ia化合物是有價值的藥理活性化合物。它們表現(xiàn)強大的抗血栓形成效應，例如適合于治療和預防心血管障礙，如血栓栓塞疾病或再狹窄。它們是可逆的血液凝固酶Xa因子(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)抑制劑，一般能夠應用于這樣的病癥，其中存在不需要的Xa因子和/或VIIa因子活性，或者就其治愈或預防而言，預計抑制Xa因子和/或VIIa因子。本發(fā)明此外涉及制備式I和Ia化合物的方法、它們的用途、特別是作為活性成分在藥物中的用途和包含它們的藥物制劑。正常的止血是凝塊引發(fā)、形成與凝塊溶解過程之間復雜平衡的結果。血細胞、特定的血漿蛋白質(zhì)與血管表面之間復雜的相互作用維持血液的流動性，除非發(fā)生損傷和失血(EP-A-987274)。很多顯著的疾病狀態(tài)涉及異常的止血。例如，由于動脈粥樣硬化斑破裂所致的局部血栓形成，是急性心肌梗塞和不穩(wěn)定型絞痛的主要原因。借助溶栓療法或經(jīng)皮血管成形術的阻塞性冠脈血栓的治療可能伴有病患血管的急性溶栓再閉合。一直需要安全有效的治療性抗凝劑，以限制或防止血栓的形成。最需要開發(fā)這樣的藥物，它們抑制凝血而不直接抑制凝血酶，但是抑制凝血級聯(lián)的其他步驟，如Xa因子和/或VIIa因子活性。現(xiàn)在相信，Xa因子抑制劑面臨比凝血酶抑制劑更低的出血風險(A.E.P.Adang&J.B.M.Rewinkel，DrugsoftheFuture2000，25，369-383)。有效但不導致不希望的副作用的低分子量Xa因子特異性血液凝固抑制劑已經(jīng)例如描述在WO-A-95/29189中。不過，除了是有效的Xa因子特異性血液凝固抑制劑以外，還需要這類抑制劑也具有進一步的有利性質(zhì)，例如在血漿與肝臟中的穩(wěn)定性和針對其他不打算抑制的絲氨酸蛋白酶如凝血酶的選擇性。對進一步的有效且也具有上述優(yōu)點的低分子量Xa因子特異性血液凝固抑制劑存在日益增長的需要。使用單克隆抗體(WO-A-92/06711)或者一種蛋白質(zhì)如氯甲基酮失活的VIIa因子(WO-A-96/12800，WO-A-97/47651)特異性地抑制VIIa因子/組織因子催化性復合物是一種極為有效的控制由急性動脈損傷所致血栓形成或者涉及細菌性敗血病的血栓形成并發(fā)癥的手段。也有實驗證據(jù)表明，抑制VIIa因子/組織因子活性，可抑制氣囊血管成形術后再狹窄。已經(jīng)在氣囊中進行出血研究，表明抑制VIIa因子/組織因子復合物具有關于任意所測試的抗凝方法、包括抑制凝血酶、血小板和Xa因子的治療有效性與出血風險而言最廣泛的安全性窗口。某些VIIa因子抑制劑已被描述過。例如，EP-A-987274公開了含有三肽單元的化合物，它們抑制VIIa因子。不過，這些化合物的性質(zhì)行為仍不理想，對進一步的低分子量VIIa因子抑制性血液凝固抑制劑存在日益增長的需要。本發(fā)明通過提供新穎的式I和Ia化合物滿足了上述需要，它們表現(xiàn)更好的Xa因子和/或VIIa因子抑制活性，是具有高生物利用度的可取藥物。1)因而，本發(fā)明涉及式I和Ia化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，來自吡啶基、嘧啶基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、酞嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并噻吩基、喹唑啉基和苯基吡啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基取代，該雜環(huán)基含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，或者-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10；單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是3-至7-元環(huán)狀殘基，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地是相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀基團，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是1)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者8)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，其中R14如上所定義，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C4)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，或者如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成5-或6-元環(huán)，它是未取代的或者被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成4-至8-元單環(huán)雜環(huán)，它除了該氮原子以外還可以含有一個或兩個相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子，其中所述雜環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們所各自鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2；-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2；-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2；-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構成3-至6-元碳環(huán)，它是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。2)本發(fā)明也涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，來自苯并噻吩基、吲唑基、吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、吡啶基(pyridyl)、吡啶基(pyridinyl)、嘧啶基、喹唑啉基和喹啉基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基取代，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，或者-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15；單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀基團，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是1)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者8)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，其中R14如上所定義，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷基，或26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，或者如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成5-或6-元環(huán)，它是未取代的或者被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成4-至8-元單環(huán)雜環(huán)，它除了該氮原子以外還可以含有一個或兩個相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子，其中所述雜環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們所各自鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2；-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2；-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2；-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構成3-至6-元碳環(huán)，它是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。3)因而，本發(fā)明涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，來自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基(aziridinyl)、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基(benzothiofuranyl)、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基(phenoxathiinyl)、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、苯硫酚基(thiophenolyl)、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被雜環(huán)基取代，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、苯硫酚基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，或者-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15；芳基殘基，來自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，它如上所定義；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是這樣一種殘基，選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯(azirine)、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷(oxaziridine)、氧雜環(huán)丙烷(oxirane)、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷(thietan)、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀殘基，選自氮雜環(huán)辛烷(azocane)、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷(dioxocane)、二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、噠嗪、嘧啶或5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-OR18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het，其中het是這樣一種殘基，選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是雜環(huán)基，來自吖啶基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基如上所定義，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義，是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，或者如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二烯環(huán)，它被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義，彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構成雜環(huán)，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜?；Ⅹ冗?、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2；-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2；-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2；-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。4)本發(fā)明也涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，來自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，來自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基或3-噻吩基，它另外被雜環(huán)基取代，該雜環(huán)基選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)氟、氯或溴，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)缟纤x，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基，R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是這樣一種殘基，選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1-N-V構成4-至8-元環(huán)狀基團，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C4)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是雜環(huán)基，來自氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，它如上所定義，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣一種殘基，來自可以從下列衍生的基團氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-CN，8)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義，是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het如上所定義，是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如上所定義，彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，24)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二烯環(huán)，它被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如上所定義，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義，彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成環(huán)，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，它是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。5)本發(fā)明也涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，來自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，并且另外被這樣一種殘基取代，選自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br或I，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，或者3)-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，其條件是如果R0是芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)缟纤x，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基，R1是氫原子、-(C1-C2)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟亞烷基、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基或-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、其中R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R1-N-V可以構成4-至7-元環(huán)狀基團，來自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烷基、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-C(O)-NH2-或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C4)-烷基，V是雜環(huán)基殘基，來自從下列化合物衍生的基團氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷酮、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮雜、二環(huán)氮乙烯、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、噠嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、二氧雜環(huán)戊烯、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、2-異唑啉、異唑烷、嗎啉、氧雜環(huán)丙烷、氧氮雜環(huán)丙烷、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、氧氮雜環(huán)丙烷、噻吩、噻喃、硫雜環(huán)丁烷、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫嗎啉，其中所述雜環(huán)基殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣一種殘基，來自可以從下列衍生的基團氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，4)-(C3-C6)-環(huán)烷基，或者5)-C(O)-N(R11)-R12，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，或20)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，21)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，22)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，或23)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，24)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，25)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者26)下列殘基其中Me是甲基，如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二烯環(huán)，它被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成環(huán)，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。6)本發(fā)明也涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶基、嘌呤基和蝶啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，3)雜環(huán)基，來自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，并且另外被這樣一種殘基取代，選自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br或I，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，或者3)-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，其條件是如果R0是芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)缟纤x，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-C(O)-、-C(O)-O-亞甲基、-(C1-C4)-亞烷基或-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-，R1是氫原子或-(C1-C2)-烷基，或者R1-N-V可以構成4-至7-元環(huán)狀基團，來自哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、-(C1-C4)-烷基或-NH2，V是雜環(huán)基殘基，來自從下列化合物衍生的基團氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、氮雜、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二環(huán)氮乙烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、二唑、呋喃、咪唑、異喹啉、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、2-異唑啉、異唑烷、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、噠嗪、哌嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、四嗪、四唑、噻二嗪、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣一種殘基，來自可以從下列衍生的基團1，4-二氮雜環(huán)庚烷、酮基嗎啉、噻吩、噠嗪酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、吡啶酮基、咪唑、噠嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫噠嗪基、噻二唑或硫嗎啉，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者4)-(C3-C6)-環(huán)烷基，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，20)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，或21)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，22)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，23)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，或24)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，25)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，26)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者27)下列殘基其中Me是甲基，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫唑、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構成雜環(huán)，選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫唑、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C3)-全氟烷基或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。7)本發(fā)明也涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-或二-取代，2)吡啶基，其中吡啶基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-或二-取代，或者3)雜環(huán)基，來自噻吩基、噻二唑基、異唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基被這樣一種殘基取代，選自噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述殘基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-或二-取代，R8是F、Cl、Br、-O-CH3或-O-CF3，Q是-C(O)-、-C(O)-O-亞甲基、-CH2-C(O)-NH-、亞甲基或亞乙基，R1是氫原子，R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，來自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪，R14是氟、氯、甲基、乙基或-NH2，V是雜環(huán)基，來自從下列化合物衍生的基團氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、異唑、異喹啉、哌嗪、哌啶、吡嗪、噠嗪、嘧啶、吡咯烷、喹唑啉、喹啉或四氫吡喃，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-或二-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1或2，M是氫原子、-(C2-C4)-烷基、異丙基、氮雜環(huán)庚烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、咪唑基、酮基嗎啉基、嗎啉基、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷基、哌啶基、哌啶酮基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、1，4，5，6-四氫噠嗪基或四氫吡喃基，其中該殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-或二-取代，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)氟、氯、溴、碘，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C2)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-NO2，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C3)-亞烷基-苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，20)吡啶基，其中吡啶基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，21)噻唑基，其中噻唑基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，23)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，24)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，或者26)下列殘基其中Me是甲基，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-苯基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烷基-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷或哌啶，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成環(huán)，選自氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫嗎啉，R13是氟、氯、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-全氟烷基或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。本發(fā)明也涉及這樣的式I和Ia化合物，它們是1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-(3-甲氧基-芐基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-酰胺]，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，或者1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺。一般而言，可能在式I和Ia化合物中出現(xiàn)一次以上的任意基團、殘基、雜原子、數(shù)字等的含義獨立于該基團、殘基、雜原子、數(shù)字等在任意其他出現(xiàn)中的含義?？赡茉谑絀和Ia化合物中出現(xiàn)一次以上的所有基團、殘基、雜原子、數(shù)字等可以相同或不同。本文所用的術語烷基應最廣義地理解為表示烴殘基，它可以是線性的、即直鏈的，或者分支的。“-(C1-C8)-烷基”或“-(C1-C8)-亞烷基”的實例有含有1、2、3、4、5、6、7或8個碳原子的烷基殘基，有甲基、亞甲基、乙基、亞乙基、丙基、亞丙基、丁基、亞丁基、戊基、亞戊基、己基、庚基或辛基、所有這些殘基的正-異構體、異丙基、異丁基、1-甲基丁基、異戊基、新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、異己基、仲丁基、tBu、叔戊基、仲丁基、叔丁基或叔戊基。術語“-(C0-C6)-烷基”或“-(C0-C8)-亞烷基”是含有1、2、3、4、5、6、7或8個碳原子的烴殘基。術語“-C0-烷基”或“-C0-亞烷基”是共價鍵。-(C3-C8)-環(huán)烷基(環(huán)狀烷基)殘基的實例有含有3、4、5、6、7或8個環(huán)碳原子的環(huán)烷基殘基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，它們也可以是取代的和/或不飽和的。不飽和的環(huán)狀烷基和不飽和的環(huán)烷基、例如環(huán)戊烯基或環(huán)己烯基可以經(jīng)由任意碳原子鍵合。術語“單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基”或“-(C6-C14)-芳基”被理解為表示在環(huán)中含有6至14個碳原子的芳族烴基。-(C6-C14)-芳基的實例有苯基；萘基，例如1-萘基和2-萘基；聯(lián)苯基，例如2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基和4-聯(lián)苯基；蒽基；或芴基。聯(lián)苯基、萘基和特別是苯基是優(yōu)選的芳基。術語“單-或二-環(huán)4-至15-元雜環(huán)基”或“-(C4-C15)-雜環(huán)基”表示這樣的雜環(huán)，其中4至15個環(huán)碳原子中的一個或多個被雜原子如氮、氧或硫代替。實例有吖啶基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫呋喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、苯硫酚基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基。優(yōu)選的雜環(huán)例如有苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基和3-噻吩基。也優(yōu)選術語“het”或“含有至多1、2、3或4個雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基”表示可以從下列化合物衍生的雜環(huán)結構，例如氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。術語“R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團”或“R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成4-至8-元單環(huán)雜環(huán)，它除了該氮原子以外還可以含有一個或兩個相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子”表示可以從下列化合物衍生的雜環(huán)結構，例如氮雜環(huán)庚烷、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。術語“R15和R16與它們所鍵合的碳原子一起可以構成3-至6-元碳環(huán)”表示可以從下列化合物衍生的結構，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。術語“R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀基團，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子”表示可以從下列化合物衍生的雜環(huán)結構，例如氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、苯基、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、噠嗪、嘧啶、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮或硫嗎啉。很多上列雜環(huán)名稱是不飽和或芳族環(huán)系的化學名稱這一事實并不意味著4-15元單-或多-環(huán)基團僅能從各自不飽和的環(huán)系衍生。這里的名稱僅供描述環(huán)系的環(huán)大小和雜原子數(shù)及其相對位置。正如上文所解釋的，4-15元單-或多-環(huán)基團可以是飽和或部分不飽和或芳族的，并且因而可以不僅從上列雜環(huán)本身衍生，而且從所有它們部分或完全氫化的類似物以及從它們更高級不飽和的類似物衍生，如果適用的話。作為可以衍生該基團的上列雜環(huán)的完全或部分氫化類似物的實例，可以提到吡咯啉、吡咯烷、四氫呋喃、四氫噻吩、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、2-咪唑啉、咪唑烷、4，5-二氫-1，3-唑、1，3-唑烷、4，5-二氫-1，3-噻唑、1，3-噻唑烷、全氫-1，4-二烷、哌嗪、全氫-1，4-嗪(＝嗎啉)、全氫-1，4-噻嗪(＝硫嗎啉)、全氫氮雜、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉等。術語“-(C1-C3)-全氟烷基”是部分或完全氟化的烷基殘基，它可以從下列殘基衍生，例如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CF3、-CHF-CHF2、-CHF-CH2F、-CH2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F、-CF2-CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F、-CH2-CHF-CF3、-CH2-CHF-CHF2、-CH2-CHF-CH2F、-CH2-CH2-CF3、-CH2-CH2-CHF2、-CH2-CH2-CH2F、-CH2-CF2-CF3、-CH2-CF2-CHF2、-CH2-CF2-CH2F、-CHF-CHF-CF3、-CHF-CHF-CHF2、-CHF-CHF-CH2F、-CHF-CH2-CF3、-CHF-CH2-CHF2、-CHF-CH2-CH2F、-CHF-CF2-CF3、-CHF-CF2-CHF2、-CHF-CF2-CH2F、-CF2-CHF-CF3、-CF2-CHF-CHF2、-CF2-CHF-CH2F、-CF2-CH2-CF3、-CF2-CH2-CHF2、-CF2-CH2-CH2F、-CF2-CF2-CF3、-CF2-CF2-CHF2或-CF2-CF2-CH2F。術語“-(C1-C3)-全氟亞烷基”是部分或完全氟化的亞烷基殘基，它可以從下列殘基衍生，例如-CF2-、-CHF-、-CHF-CHF2-、-CHF-CHF-、-CH2-CF2-、-CH2-CHF-、-CF2-CF2-、-CF2-CHF-、-CH2-CHF-CF2-、-CH2-CHF-CHF-、-CH2-CH2-CF2-、-CH2-CH2-CHF、-CH2-CF2-CF2-、-CH2-CF2-CHF-、-CHF-CHF-CF2-、-CHF-CHF-CHF-、-CHF-CH2-CF2-、-CHF-CH2-CHF-、-CHF-CF2-CF2-、-CHF-CF2-CHF-、-CF2-CHF-CF2-、-CF2-CHF-CHF-、-CF2-CH2-CF2-、-CF2-CH2-CHF-、-CF2-CF2-CF2-或-CF2-CF2-CHF。鹵素是氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或碘，特別優(yōu)選氯或碘。存在于式I或Ia化合物中的旋光活性碳原子可以彼此獨立地具有R構型或S構型。式I化合物可以存在純對映體或純非對映體的形式或者對映體和/或非對映體混合物的形式，例如外消旋物的形式。本發(fā)明涉及純對映體和對映體混合物以及純非對映體和非對映體混合物。本發(fā)明包含兩種或兩種以上式I和Ia立體異構體的混合物，包含任意比例的立體異構體混合物。在式I和Ia化合物可以存在E異構體或Z異構體(或者順式異構體或反式異構體)的情況下，本發(fā)明涉及純E異構體和純Z異構體，和任意比例的E/Z混合物。本發(fā)明還包含式I或Ia化合物的所有互變異構型。非對映體、包括E/Z異構體可以分離為個別的異構體，例如借助色譜法。外消旋物可以借助慣用方法分離為兩種對映體，例如手性相色譜或者拆分，例如用旋光活性酸或堿所得非對映體鹽的結晶。采用立體化學均一的原料或者利用立體選擇性反應，也可以得到立體化學均一的式I或Ia化合物。式I和Ia化合物在生理學上可耐受的鹽是無毒的鹽，它們是生理學上可接受的，特別是可藥用的鹽。含有酸性基團、例如羧基COOH的式I化合物的鹽例如有堿金屬鹽或堿土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽和鈣鹽，以及生理學上可耐受的季銨離子的鹽，例如四甲基銨或四乙基銨的鹽，還有氨和生理學上可耐受的有機胺的酸加成鹽，例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三(2-羥基乙基)胺的鹽。在式I和Ia化合物中所含有的堿性基團、例如氨基或胍基生成酸加成鹽，例如與無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，或者與有機羧酸和磺酸，例如甲酸、乙酸、草酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、甲磺酸或對-甲苯磺酸。同時含有堿性基團和酸性基團、例如胍基和羧基的式I和Ia化合物也可以存在兩性離子(內(nèi)銨鹽)，它們同樣包括在本發(fā)明中。式I和Ia化合物的鹽可以借助本領域技術人員已知的慣用方法得到，例如將式I和Ia化合物與無機或有機酸或堿合并在溶劑或分散劑中，或者從其他鹽借助陽離子交換或陰離子交換得到。本發(fā)明也包括式I和Ia化合物的所有這樣的鹽，它們由于生理學耐受性低而不適合直接用在藥物中但是例如適合作為中間體進行式I和Ia化合物的進一步化學修飾，或者作為制備生理學上可耐受鹽的原料。本發(fā)明此外包括式I和Ia化合物的所有溶劑化物，例如水合物或醇加合物。本發(fā)明也包括式I和Ia化合物的衍生物和修飾物，例如式I和Ia化合物的前體藥物、保護形式和其他生理學上可耐受的衍生物，以及活性代謝產(chǎn)物。本發(fā)明特別涉及式I和Ia化合物的前體藥物和保護形式，它們可以在生理條件下轉化為式I和Ia化合物。適合于式I和Ia化合物的前體藥物，即以所需方式改進了一些性質(zhì)例如關于溶解度、生物利用度或作用持續(xù)時間的式I和Ia化合物的化學修飾衍生物，是本領域技術人員已知的。涉及前體藥物的更多詳細信息參見標準文獻，如例如DesignofProdrugs，H.Bundgaard(ed.)，Elsevier，1985；Fleisher等，AdvancedDrugDeliveryReviews19(1996)115-130；或H.Bundgaard，DrugsoftheFuture16(1991)443，它們都引用在此作為參考。適合于式I和Ia化合物的前體藥物尤其是可酰化含氮基團、例如氨基和胍基的?；绑w藥物和氨基甲酸酯前體藥物，以及羧酸基團的酯前體藥物和酰胺前體藥物，它們都可能存在于式I和Ia化合物中。在?；绑w藥物和氨基甲酸酯前體藥物中，這類基團中氮原子上一個或多個、例如一個或兩個氫原子被?；虬被姿狨ゴ?，優(yōu)選-(C1-C6)-烷氧基羰基。適合于?；绑w藥物和氨基甲酸酯前體藥物的?；桶被姿狨セ鶊F例如有基團Rp1-CO-和Rp2O-CO-，其中Rp1是氫、(C1-C18)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基-、(C6-C14)-芳基、Het-、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烷基-或Het-(C1-C4)-烷基-，其中Rp2具有關于Rp1所示含義，氫除外。尤其優(yōu)選的式I和Ia化合物中，兩個或多個殘基如上關于優(yōu)選的式I和Ia化合物所定義，或者各殘基可以具有一種或一些在上文一般定義或優(yōu)選化合物定義中所給出的殘基具體含義。各殘基關于優(yōu)選定義所給出的定義和具體含義的所有可能組合顯然是本發(fā)明的主題。關于所有優(yōu)選的式I和Ia化合物，所有它們的立體異構型及其任意比例混合物和它們在生理學上可接受的鹽顯然也是本發(fā)明的主題，以及它們的前體藥物。類似地，在所有優(yōu)選的式I和Ia化合物中，所有在分子中出現(xiàn)一次以上的殘基是彼此獨立的，并且可以相同或不同。式I和Ia化合物可以利用本身為本領域普通技術人員所熟知和了解的工藝和技術加以制備。用在可以用于制備式I和Ia化合物的一般合成工藝中的原料或構件容易為本領域普通技術人員所獲得。在很多情況下，它們是商業(yè)上可獲得的或者已經(jīng)描述在文獻中。否則，它們可以借助類似于文獻所述工藝或者本申請工藝或類似于本申請所述工藝從容易獲得的前體化合物加以制備。式I和Ia化合物可以利用本身為本領域普通技術人員所熟知和了解的工藝和技術加以制備。用在可以用于制備式I和Ia化合物的一般合成工藝中的原料或構件容易為本領域普通技術人員所獲得。在很多情況下，它們是商業(yè)上可獲得的或者已經(jīng)描述在文獻中。否則，它們可以借助類似于文獻所述工藝或者本申請工藝或類似于本申請所述工藝從容易獲得的前體化合物加以制備。一般而言，式I和Ia化合物可以如下制備，例如在匯集合成的過程中，連接兩個或多個可以通過逆合成從式I和Ia衍生的片段。更具體而言，采用適當取代的起始性吡咯衍生物作為制備式I和Ia化合物的構件。如果不是商業(yè)上可獲得的，這類吡咯衍生物可以按照吡咯環(huán)系生成所熟知的標準工藝加以制備。通過選擇適合的前體分子，這些吡咯合成法允許向吡咯系統(tǒng)的不同位置引入多種取代基，它們可以被化學修飾，目的是最終達到具有所需取代基模式的式I和Ia分子。在下列綜述中可以找到關于吡咯化學和制備它們的合成工藝的大量細節(jié)和參考文獻C.W.Bird，“ComprehensiveHeterocyclicChemistry”Vol.4，C.W.Bird和G.W.H.Cheeseman，eds.，PergamonPress，Oxford，1984；R.J.Sundberg，“ComprehensiveHeterocyclicChemistryII”Vol.2，A.Katritzky，Ch.Rees，E.Scriven，eds.，Elsevier1996；A.Gossauer，Houben-Weyl“MethodenderOrganischenChemie”(MethodsofOrganicChemistry)，Thieme，Stuttgart，德國1994，Vol.E6a″HetareneI″；D.M.Ketcha，ProgressinHeterocyclicChemistry2002，14，114-138；D.M.Ketcha，ProgressinHeterocyclicChemistry2001，13，111-129；D.M.Ketcha，ProgressinHeterocyclicChemistry2000，12，114-133；D.S.Black，ScienceofSynthesis2002，9，441-552；D.vanLeusen，A.M.vanLeusen，OrganicReactions2001，57，417-666；V.F.Ferreira等，Org.Prep.Proced.Int.2001，33，411-454。如果起始性吡咯衍生物不是商業(yè)上可獲得的，必須合成，這例如可以按照上述熟知的吡咯合成法進行。下文簡要列舉和引用與本發(fā)明實施方式特別有關的工藝，不過它們是文獻所廣泛討論的標準工藝，是本領域技術人員所熟知的。盡管不是總有明確顯示，不過在某些情況下位置異構體將出現(xiàn)在下述反應的合成期間。盡管如此，這類位置異構體混合物可以借助現(xiàn)代分離技術分離，例如象制備型HPLC。一些一般方法的說明性實例1)從β-二羰基化合物、α-鹵代羰基化合物和胺制備吡咯(Hantzsch合成)A.Hantzsch，Ber.Dtsch.Chem.Ges.1890，23，14742)從1，4-二酮基化合物和氨基化合物制備吡咯(Paal-Knorr合成)a)W.J.Thomson和C.A.Buhr；J.Org.Chem.1983，48，2769b)H.Stetter和R.Lauterbach，LiebigsAnn.Chem.1962，655，203)從α-氨基羰基化合物和活化酮制備吡咯(Knorr合成)a)H.Ogoshi等，TetrahedronLett.1983，24，929b)J.V.Cooney，E.J.Beal和R.N.Hazlett，Org.Prep.Proced.Int.1983，15，292c)J.M.Hamby和J.C.Hodges，Heterocycles1993，35，8434)借助β-酰基氨基酮的分子內(nèi)羥醛縮合作用可以得到2-羥基吡咯a)T.Kato，M.Sato和T.Yoshida，Chem.Pharm.Bull.1971，19，292b)R.L.Wineholt，E.Wyss和J.A.Moore，J.Org.Chem.1966，31，485)2-氨基吡咯的合成M.T.Cocco等，F(xiàn)armacoEd.Sci.1988，43，1036)2，5-未取代的吡咯A.M.vanLeusen等，TetrahedronLeft.1972，53377)1，3-二羰基化合物與甘氨酸酯反應生成吡咯-2-酯a)S.Mataka等，Synthesis1982，157b)G.H.Walizei和E.Breitmaier，Synthesis1989，337c)H.K.Hombrecher和G.Horter，Synthesis1990，389進而，為了在式I和Ia中吡咯環(huán)系上得到所需的取代基，可以化學修飾在吡咯合成期間向環(huán)系引入的官能團。尤其是存在于吡咯環(huán)系中的基團可以借助多種反應修飾，因而可以得到所需的殘基。例如，在2-或3-位攜帶氫原子的吡咯也可以通過將在各自位置攜帶酯基的吡咯皂化、隨后去羧基化來制備。與吡咯核心連接的烷基或羥甲基以及甲?；梢赞D化為多種官能團，例如借助本領域技術人員熟知的很多氧化反應轉化為對應的羧酸或羧酸酯。而且，與吡咯環(huán)連接的腈基團可以例如在酸性或堿性條件下容易地轉化為所需的酸。另外，2-位、3-位、4-位和5-位的羧酸基團和乙酸基團可以借助常用于羧酸鏈延長的反應轉化為它們的同系物。鹵原子可以例如按照文獻所述工藝引入到2-位、3-位、4-位和5-位，如下列文獻。就吡咯的氟化而言，可以采用1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二環(huán)[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸)鹽(″selectfluor″)，參見J.Wang和A.I.Scott，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1995，2399。不過，也可以酌情采用其他適合的氟化試劑，例如二氟化氙(J.Wang和A.I.Scott，Tetrahedron1994，50，6181)。吡咯的氯化、溴化或碘化可以借助鹵元素的反應或者利用NCS、NBS或NIS和本領域技術人員熟知的很多其他試劑來完成。另外適合的工藝例如參見H.J.Anderson和S.-F.Lee，Can.J.Chem.1965，43，409；H.M.Gilow，D.E.Burton，J.Org.Chem.1981，46，2221；S.Petruso等，J.Heterocycl.Chem.1990，27，1209；M.D′Auria等，J.Chem.Soc.，PerkinTrans.11997，2369。依賴于反應條件、試劑、化學計量學和取代模式，鹵素被引入在2-位和/或3-位和/或4-位和/或5-位。借助選擇性鹵素/金屬交換或者選擇性氫/金屬交換的金屬化和隨后與多種親電試劑的反應，可以在雜環(huán)核上引入各種取代基(J.A.Ganske等，J.Org.Chem.1989，54，4801；D.Monti和G.Sleiter，Gazz.Chim.Ital.1990，120，587；A.Furstner，R.Singer和P.Knochel，TetrahedronLett.1994，35，1047；A.Minato等，TetrahedroLett1981，22，5319)。鹵素或羥基(經(jīng)由它們的三氟甲磺酸酯或九氟丁磺酸酯)——或者存在于吡咯結構中的伯胺(經(jīng)由它的重氮鹽)——可以直接或者在相互轉化為對應的甲錫烷或代硼酸之后轉化為多種其他官能團，例如-CN、-CF3、-C2F5、醚、酸、酰胺、胺、烷基或芳基，借助過渡金屬的介導，即鈀或鎳催化劑或者銅鹽和例如下面提到的試劑(F.Diederich，P.Stang，“Metal-catalyzedCross-couplingReactions”，Wiley-VCH，1998；或M.Beller，C.Bolm，“TransitionMetalsforOrganicSynthesis”，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，“PalladiumReagentsandCatalysts”，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.1998，110，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.1999，576，125；T.Sakamoto，K.Ohsawa，J.Chem.Soc.PerkinTransI，1999，2323；D.Nichols，S.Frescas，D.Marona-Lewicka，X.Huang，B.Roth，G.Gudelsky，J.Nash，J.Med.Chem.1994，37，4347；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，TetrahedronLett.1998，39，2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，TetrahedronLett.1998，39，2933；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，“TheStilleReaction”，Wiley，1994；F.Qing等，J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1997，3053；S.Buchwald等，J.Am.ChemSoc.2001，123，7727；S.Buchwald等，OrganicLett.2002，4,581；T.Fuchikami等，TetrahedronLett.1991，32，91；Q.Chen等，TetrahedronLett.1991，32，7689)。例如，硝基可以用各種還原劑還原為氨基，例如硫化物、連二亞硫酸鹽、復合氫化物或者催化氫化作用。硝基的還原也可以在式I和Ia化合物合成的后期階段進行，硝基還原為氨基也可以與在另一官能團上進行的反應同時發(fā)生，例如使一種基團如氰基與硫化氫反應或者氫化一種基團時。為了引入式2中的殘基R1a、R1b，可以按照標準烷基化工藝修飾氨基，例如與(取代的)烷基鹵化物反應或者借助羰基化合物的還原性胺化，按照標準酰化工藝進行，例如與活化羧酸衍生物如酰氯、酸酐、活化酯或其他反應，或者在活化劑的存在下與羧酸反應，或者按照標準磺?；に囘M行，例如與磺酰氯反應。存在于吡咯核中的酯基可以水解為對應的羧酸(或者在有時取代或未取代的芐基酯的情況下，借助氫化方法轉化為對應的羧酸)，活化后可以在標準條件下與胺或醇反應，分別得到酰胺或醇。存在于吡咯核中的酯基可以借助酯基轉移作用轉化為其他酯。與適合的吡咯核連接的羧酸也可以被烷基化得到酯。存在于吡咯核上的醚基、例如芐氧基或其他容易裂解的醚基可以裂解得到羥基，然后可以與多種試劑反應，例如醚化劑或活化劑，以便羥基被其他基團代替?？梢允购蚧鶊F進行類似地反應。在合成期間，為了利用平行合成方法修飾與吡咯環(huán)系連接的式2和3中基團R87或R8’，有多種反應是極其有用的，例如包括鈀、鎳或銅催化。這類反應例如在以下述及F.Diederich，P.Stang，“Metal-catalyzedCross-couplingReactions”，Wiley-VCH，1998；或M.Beller，C.Bolm，“TransitionMetalsforOrganicSynthesis”，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，“PalladiumReagentsandCatalysts”，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.1998，110，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.1999，576，125；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，MWinters，D.Chan，A.Combs，TetrahedronLett.1998，39，2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，TetrahedronLett.1998，39，2933；J.Wolfe，H.Tomori，J.Sadight，J.Yin，S.Buchwald，J.Org.Chem.2000，65，1158；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，“TheStilleReaction”，Wiley，1994；S.Buchwald等，J.Am.Chem.Soc.2001，123，7727；S.Buchwald等，Org.Lett.2002，4，581。前文提到的官能團轉化反應此外一般廣泛描述在有機化學教科書中，如M.Smith，J.March，“March′sAdvancedOrganicChemistry”，Wiley-VCH，2001，和論文如Houben-Weyl，“MethodenderOrganischenChemie”(MethodsofOrganicChemistry)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart，德國，或“OrganicReactions”，JohnWiley&Sons，紐約，或R.C.Larock，“ComprehensiveOrganicTransformations”，Wiley-VCH，2nded1999，B.Trost，I.Fleming(eds.)“ComprehensiveOrganicSynthesis”，Pergamon，1991；A.Katritzky，C.Rees，E.Scriven，“ComprehensiveHeterocyclicChemistryII”，ElsevierScience，1996，在其中可以找到關于反應和原始文獻來源的細節(jié)。由于在當前情況下官能團與吡咯環(huán)連接，在某些情況下可能有必要具體調(diào)整反應條件或者從多種在原則上能夠用于轉化反應的試劑中選擇特定試劑，或者采取特定措施實現(xiàn)所需的轉化，例如利用保護基團技術。不過，在這類情況下找到適合的反應變化和反應條件不會對本領域技術人員構成任何問題。存在于式I和Ia化合物中吡咯環(huán)1-位連接的殘基中的結構要素和存在于吡咯環(huán)2-位和/或3，4-和/或5-位中的COR8’基團可以借助連續(xù)的反應步驟引入到可如上所述得到的起始性吡咯衍生物中，這利用如下所述的合成方法，使用本身為本領域技術人員所熟知的工藝。殘基R8’能夠引入式2，例如縮合對應的式2羧酸與式HR8’化合物，即式HN(R1’)-V-G-M的胺，得到式3化合物。由此所得式3化合物可能已經(jīng)含有所需的最終基團，即基團R8’和R87可以是如式I和Ia所定義的基團-N(R1)-V-G-M和R0-Q-，或者可選地在由此所得式3化合物中，隨后將殘基R8’和殘基R87分別轉化為殘基-N(R1)-V-G-M和R0-Q-，得到所需的式I和Ia化合物。因而，殘基R8’和其中所含有的殘基R1’和-V-G-M可以分別具有上文給出的R1和-V-G-M的含義，或者另外在殘基R1’和-V-G-M中，官能團也可以以能夠隨后轉化為最終基團R1和-V-G-M的基團形式存在；即，官能團可以以前體基團或衍生物的形式存在，例如被保護的形式。在式I和Ia化合物的制備過程中，一般可能有利或必要的是引入在各合成步驟減少或防止非所需反應或副反應的官能團，為后來轉化為所需官能團的前體基團的形式，或者利用適應合成問題的保護基團策略暫時封閉官能團。這類策略是本領域技術人員熟知的(例如參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”，3rded.，Wiley，1999，或P.Kocienski，“ProtectingGroups”，Thieme，1994)。可以提及前體基團的實例有氰基和硝基。氰基可以在后面的步驟中轉化為羧酸衍生物或者還原為氨甲基，或者硝基可以借助催化氫化等還原作用轉化為氨基。保護基團也可以具有固相的意義，從固相上裂解代表保護基團的除去。這類技術的使用是本領域技術人員已知的(K.Burgess(ed.)，“SolidPhaseOrganicSynthesis”，紐約，Wiley，2000)。例如，酚羥基可以與充當保護基團的三苯甲基-聚苯乙烯樹脂連接，在合成的后期階段用TFA處理可以從該樹脂上裂解分離。式2與3化合物中的殘基R87可以表示如上所定義的最終存在于所需式I和Ia靶分子中的基團-Q-R0，或者它可以表示能夠隨后轉化為基團-Q-R0的基團，例如基團-Q-R0的前體基團或衍生物，其中官能團是以被保護的形式存在，或者R87可以表示氫原子或者吡咯環(huán)氮原子的保護基團。類似地，式2和3中的殘基R1a和R1b具有如上所定義的式I和Ia中對應的R4和R3的定義，不過就式I和Ia化合物的合成而言，這些殘基也能夠在原則上存在于式2化合物與式HR8’化合物縮合得到式3化合物的階段，為前體基團的形式或者被保護的形式。式2化合物中的殘基R86可以相同或不同，例如可以是羥基或(C1-C4)-烷氧基，即存在于式2化合物中的基團COR86例如可以是游離羧酸或其酯，如烷基酯，正如式I和Ia化合物中的基團COR8’?；鶊FCOR86也可以是羧酸的任意其他活化衍生物，以便與式HR8’化合物進行酰胺生成、酯生成或硫代酯生成?；鶊FCOR86例如可以是酰氯；活化的酯，如取代的苯基酯或者N-羥基琥珀酰亞胺或羥基苯并三唑酯；N-酰吖唑(azolide)，如N-酰咪唑(imidazolide)；疊氮化物；或者混合酸酐，例如與碳酸酯或磺酸的混合酸酐，這些衍生物都可以借助標準工藝從羧酸制備，并且可以在標準條件下與式HR8’胺、醇或硫醇反應。在式2化合物中代表COR86的羧酸基團COOH例如可以借助標準水解工藝從在吡咯合成期間向吡咯系統(tǒng)引入的酯基而得到。它也可以例如借助在吡咯合成期間向吡咯系統(tǒng)引入的腈基團的水解作用而得到。其中基團COR8’是酯基的式I和Ia化合物可以借助普通酯化反應從其中COR86是羧酸基團的式2化合物制備，例如使該酸與醇在酸催化下反應，或者將該羧酸的鹽用親電試劑如烷基鹵烷基化，或者從另一種酯進行酯基轉移。其中基團COR8’是酰胺基團的式I和Ia化合物可以借助普通胺化反應從胺和其中COR86是羧酸基團或其酯的式2化合物制備。尤其就酰胺的制備而言，其中COR86是羧酸基團的式2化合物可以在標準條件下借助用于肽合成的普通偶聯(lián)試劑與式HR8’胺化合物縮合。這類偶聯(lián)試劑例如有碳二亞胺，如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、N-(3-二甲氨基-丙基)-N’-乙基-碳二亞胺(EDCI)或二異丙基碳二亞胺；羰基二唑，如羰基二咪唑(CDI)和相似試劑；丙基膦酸酐；O-((氰基-(乙氧羰基)-亞甲基)氨基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸鹽(TOTU)；氰化二乙磷酰(DEPC)；溴代三吡咯烷子基六氟磷酸鹽(PyBroP)或者雙-(2-氧代-3-唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)等等。如果存在于式I和Ia吡咯中的殘基-Q-R0或存在于式2吡咯中的殘基R87、或者其中在殘基-Q-R0或R87內(nèi)的官能團以被保護形式或前體基團形式存在的殘基沒有在在先步驟中引入，例如在吡咯核的合成期間，那么這些殘基例如可以借助本領域技術人員關于雜環(huán)環(huán)氮原子的N-烷基化、還原性胺化、N-芳基化、N-?；騈-磺?；熘某Ｒ?guī)文獻工藝引入到吡咯系統(tǒng)的1-位。用在這樣一種反應中的起始性吡咯衍生物在1-位攜帶氫原子。環(huán)氮原子的N-烷基化例如可以在標準條件下進行，優(yōu)選地在堿存在下，如K2CO3、Cs2CO3、NaH、KOH或KOtBu，使用式LG-Q-R0或式R87-LG的烷基化化合物，其中與基團LG鍵合的基團Q或基團R87中的原子在這種情況下是烷基部分的脂族碳原子，LG是離去基團，例如鹵素，如氯、溴或碘，或者磺酰氧基，如甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。LG例如也可以是羥基，為了實現(xiàn)烷基化反應，在熟知的Mitsunobu反應中用常規(guī)活化劑活化之。就其中A是直接的鍵和芳族基團直接與咪唑系統(tǒng)1-位鍵合的化合物的制備而言，可以使用常規(guī)芳基化工藝。例如，可以采用芳基氟化物如氟苯甲酸烷基酯或4-氟苯基甲基砜作為芳基化劑。這類方法例如在以下述及M.Yamada等，J.Med.Chem.1996，39，596；J.Ohmori等，J.Med.Chem.1996，39，3971中。作為替代選擇，多種取代的芳基碘化物、芳基溴化物或芳基三氟甲磺酸酯可以在銅鹽或鈀介導的反應中充當雜環(huán)氮1-位的芳基化劑，例如按照P.Cozzi等，F(xiàn)armaco1987，42，205；P.Unangst，D.Connor，R.Stabler，R.Weikert，J.Heterocycl.Chem.1987，24，811；G.Tokmakov，I.Grandberg，Tetrahedron1995，51，2091；D.Old，M.Harris，S.Buchwald，Org.Lett.2000，2，1403；G.Mann，J.Hartwig，M.Driver，C.Fernandez-Rivas，J.Am.Chem.Soc.1998，120，827；J.Hartwig，M.Kawatsura，S.Hauk，K.Shaughnessy，L.J.Org.Chem.1999，64，5575；S.Buchwald等，J.Am.Chem.Soc.2001，123，7727。而且，這類芳基化作用也可以借助多種取代的芳基代硼酸的反應來完成，例如W.Mederski，M.Lefort，M.Germann，D.Kux，Tetrahedron1999，55，12757；J.Cottman等，J.Org.Chem.2001，66，7892所證明。優(yōu)選的方法包括但不限于在實施例中所描述的那些。本發(fā)明化合物是絲氨酸蛋白酶抑制劑，它們抑制血液凝固酶Xa因子和/或VIIa因子的活性。確切而言，它們是高度活性的Xa因子抑制劑。它們是特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑，因為它們基本上不抑制其他不需要抑制的蛋白酶的活性。式I和Ia化合物的活性例如可以在下述測定法或者本領域技術人員已知的其他測定法中加以測定。關于Xa因子抑制作用，優(yōu)選的發(fā)明實施方式包含這樣的化合物，其在下述測定法中測定的Xa因子抑制Ki＜1mM，伴有或沒有VIIa因子抑制，并且優(yōu)選地基本上不抑制牽涉在凝固和纖維蛋白溶解中的不需要抑制的其他蛋白酶的活性(使用相同濃度的抑制劑)。本發(fā)明化合物抑制Xa因子催化活性是直接在凝血酶原酶配合物內(nèi)或作為可溶性亞單位，或者間接抑制Xa因子裝配成凝血酶原酶配合物。作為Xa因子和/或VIIa因子的抑制劑，式I和Ia化合物和它們在生理學上可耐受的鹽與它們的前體藥物一般適合于治療和預防這樣的病癥，其中Xa因子和/或VIIa因子的活性在其中扮演角色或者具有所不需要的程度，或者通過抑制Xa因子和/或VIIa因子或降低它們的活性能夠產(chǎn)生有利影響，或者適合于預防、減輕或治愈這樣的病癥，其中抑制Xa因子和/或VIIa因子或者降低它們的活性正是醫(yī)師所需要的。由于Xa因子和/或VIIa因子的抑制影響血液凝固和纖維蛋白溶解，式I和Ia化合物和它們在生理學上可耐受的鹽與它們的前體藥物一般適合于減少血液凝集，或者適合于治療和預防這樣的病癥，其中血液凝固系統(tǒng)的活性在其中扮演角色或者具有所不需要的程度，或者通過減少血液凝集可受到有利影響，或者適合于預防、減輕或治愈這樣的病癥，其中降低血液凝固系統(tǒng)的活性正是醫(yī)師所需要的。本發(fā)明的具體主題因而是減少或抑制所不希望的血液凝集，特別是在個體中，通過給予有效量的化合物I或者其生理學上可耐受的鹽或前體藥物以及它們的藥物制劑進行。本發(fā)明也涉及用作藥物(或藥劑)的式I和Ia化合物和/或它們在生理學上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物；式I和Ia化合物和/或它們在生理學上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物在制備藥物中的用途，該藥物用于抑制Xa因子和/或VIIa因子或者用于影響血液凝固、炎性反應或纖維蛋白溶解，或者用于治療或預防上文或下文提到的疾病，例如用于制備用來治療和預防心血管障礙、血栓栓塞疾病或再狹窄的藥物。本發(fā)明也涉及式I和Ia化合物和/或它們在生理學上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物的用途，用于抑制Xa因子和/或VIIa因子或者影響血液凝固或纖維蛋白溶解，或者用于治療或預防上文或下文提到的疾病，例如用于治療和預防心血管障礙、血栓栓塞疾病或再狹窄；涉及針對這類目的的治療方法，包括所述治療和預防的方法。本發(fā)明也涉及藥物制劑(或藥物組合物)，其含有有效量的至少一種式I和Ia化合物和/或其生理學上可耐受的鹽和/或其前體藥物以及慣用的藥學上可接受的載體，即一種或多種藥學上可接受的載體物質(zhì)或賦形劑和/或輔助物質(zhì)或添加劑。本發(fā)明也涉及治療疾病狀態(tài)，例如異常血栓形成、急性心肌梗塞、不穩(wěn)定型絞痛、血栓栓塞、與溶栓療法或經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀血管成形術(PTCA)有關的急性血管閉合、一過性缺血發(fā)作、中風、間歇性跛行、冠狀或外周動脈的旁路移植、血管腔狹窄、冠狀或靜脈血管成形術后再狹窄、長期血液透析患者中的血管通路開放的維持、在腹部、膝部或髖部手術后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、在腹部、膝部和髖部手術后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、肺血栓栓塞的風險、或者在膿毒性休克、某些病毒感染或癌癥期間發(fā)生在血管系統(tǒng)中的播散性全身血管內(nèi)凝血病(coagulatopathy)。本發(fā)明化合物還可以用于減少炎性反應。可以用式I和Ia化合物治療或預防的具體障礙的實例有冠心病、心肌梗塞、心絞痛、血管再狹窄例如血管成形術如PTCA后的再狹窄、成人呼吸窘迫綜合征、多器官衰竭和播散性血管內(nèi)凝血癥(intravascularclottingdisorder)。與手術有關的相關并發(fā)癥的實例有血栓形成，如深靜脈(deepvein)與近靜脈(proximalvein)血栓形成，這些可以發(fā)生在手術后。式I和Ia化合物和它們在生理學上可耐受的鹽與它們的前體藥物可以作為治療或預防藥物對動物、優(yōu)選哺乳動物、特別是人給藥。它們可以單獨給藥，或者彼此混合或以藥物制劑的形式給藥，以便腸內(nèi)或腸胃外給藥。藥物可以被口服給藥，例如以丸劑、片劑、噴漆片(lacqueredtablet)、包衣片、顆粒劑、硬與軟明膠膠囊劑、溶液、糖漿劑、乳劑、懸液或氣霧劑混合物的形式。不過，給藥也可以通過直腸方式進行，例如以栓劑的形式；或者腸胃外方式，例如靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下，以注射溶液或輸注溶液、微囊、植入物或藥桿的形式；或者經(jīng)皮或局部，例如以軟膏劑、溶液或酊劑的形式；或者其他方式，例如以氣霧劑或鼻噴霧劑的形式。根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑按照本身已知的和本領域技術人員熟悉的方式制備，除了一種或多種式I和Ia化合物和/或其(它們的)生理學上可耐受的鹽和/或其(它們的)前體藥物以外，還使用藥學上可接受的惰性無機和/或有機載體。就丸劑、片劑、包衣片和硬明膠膠囊劑的制備而言，例如有可能使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽等。軟明膠膠囊劑和栓劑的載體例如有脂肪、蠟、半固體與液體多元醇、天然或硬化油等。適合于制備溶液、例如注射溶液或者乳劑或糖漿劑的載體例如有水、鹽水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖、植物油等。適合于微囊、植入物或藥桿的載體例如有乙醇酸與乳酸的共聚物。藥物制劑在正常情況下含有約0.5至90重量％的式I和Ia化合物和/或它們在生理學上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物。式I和Ia活性成分和/或其生理學上可耐受的鹽和/或其前體藥物在藥物制劑中的量在正常情況下為約0.5mg至約1000mg，優(yōu)選約1mg至約500mg。除了式I和Ia活性成分和/或它們在生理學上可接受的鹽和/或前體藥物和載體物質(zhì)以外，藥物制劑還可以含有添加劑，例如填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、濕潤劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、防腐劑、甜味劑、著色劑、矯味劑、芳香劑、增稠劑、稀釋劑、緩沖物質(zhì)、溶劑、增溶劑、達到藥庫效果的試劑、改變滲透壓的鹽、包衣劑或抗氧化劑。它們也可以含有兩種或多種式I和Ia化合物和/或它們在生理學上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物。在藥物制劑含有兩種或多種式I和Ia化合物的情況下，個別化合物的選擇可以針對藥物制劑的具體總體藥理學行為。例如，作用持續(xù)時間較短的高效化合物可以與效力較低的長效化合物組合。關于式I和Ia化合物取代基選擇所允許的靈活性，使得可以充分控制化合物的生物學與物理化學性質(zhì)，因而允許選擇這類所需的化合物。此外，除了至少一種式I和Ia化合物和/或生理學上可耐受的鹽和/或其前體藥物以外，藥物制劑還可以含有一種或多種其他治療或預防活性成分。在使用式I和Ia化合物時，劑量可以在寬泛的限度內(nèi)變化，這是慣用的和醫(yī)師所已知的，以適應每一個別情況下的個體條件。劑量例如依賴于所采用的具體化合物、所要治療的疾病的屬性與嚴重性、給藥的方式與安排、治療急性還是慢性病癥、或者是否進行預防。適當?shù)膭┝靠梢岳冕t(yī)藥領域熟知的臨床方案來確定。一般而言，在體重約75kg的成人中達到所需結果的每日劑量為0.01mg/kg至100mg/kg，優(yōu)選0.1mg/kg至50mg/kg，特別是0.1mg/kg至10mg/kg(在每種情況下以每kg體重的mg計)。每日劑量可以分為若干份給藥，特別是在相對大量給藥的情況下，例如2、3或4份。通常，依賴于個體的行為，可能有必要向上或向下偏離所示每日劑量。式I和Ia化合物也可以有利地用作個體外抗凝劑。例如，可以使有效量的本發(fā)明化合物與新抽取的血樣接觸，以防止血樣的凝固。進而，式I和Ia化合物或其鹽可以用于診斷目的，例如在體外診斷中，和用作生化研究中的助劑。例如，式I和Ia化合物可以在測定法中用于鑒別Xa因子和/或VIIa因子的存在或者分離Xa因子和/或VIIa因子基本上純化的形式。本發(fā)明化合物例如可以用放射性同位素標記，然后利用可用于檢測特定標記的常規(guī)方法檢測與Xa因子和/或VIIa因子結合的所標記的化合物。因而，式I和Ia化合物或其鹽可以用作探針，以體內(nèi)、體外或exvivo檢測Xa因子和/或VIIa因子活性的位置或數(shù)量。此外，式I和Ia化合物可以用作制備其他化合物的合成中間體，特別是其他藥物活性成分，它們可從式I和Ia化合物得到，例如借助取代基的引入或者官能團的修飾。在下文給出的實施例中描述了制備可用于本發(fā)明的化合物的一般合成順序。酌情描述了本發(fā)明各方面的解釋和實際工藝。下列實施例僅供闡述本發(fā)明，不限制其范圍或實質(zhì)。本領域技術人員將容易理解，實施例所述條件和方法的已知變化可以用于合成本發(fā)明化合物。不言而喻，基本上不影響本發(fā)明各種實施方式活性的改變都包括在本文所公開的發(fā)明內(nèi)。因而，下列實施例僅供闡述但不限制本發(fā)明。實施例當在化合物合成的最終步驟中使用酸、例如三氟乙酸或乙酸時，例如當采用三氟乙酸除去tBu基團或者借助色譜法純化化合物、而所用洗脫劑含有這樣一種酸，在有些情況下依賴于處理工藝、例如冷凍干燥過程的細節(jié)，化合物部分或完全以所用酸的鹽的形式得到，例如乙酸鹽或三氟乙酸鹽或鹽酸鹽的形式。實施例11-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(70mg)的MeCN溶液加入3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑(139mg)、Cs2CO3(180mg)、Bu4NI(2mg)和六正癸基三正丁基溴化(10mg)。將混合物在60℃攪拌4小時，然后冷卻至RT，在真空中濃縮。使殘余物在水與乙酸乙酯之間分配。分離各層，水相用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經(jīng)無水MgSO4干燥，在真空中濃縮，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(169mg)，直接用于下一步。MS(ESI+)m/e＝337[M+H]+，氯代模式。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸向1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(135mg)的MeOH/THF/H2O(3∶1∶1，5mL)溶液加入LiOH一水合物(100mg)。將混合物回流2小時，然后冷卻至RT，濃縮。向混合物加入1NKHSO4水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，干燥(MgSO4)，在真空中濃縮，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸粗品(148mg)，直接用于下一步。MS(ESI-)m/e＝307[M-H]-，氯代模式。(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸(62mg)的DCM(5mL)溶液加入HOAt(27mg)、鹽酸EDCI(38mg)和DIEA(106μL)。將混合物在RT攪拌30分鐘。加入1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽(47mg)和DME(1mL)，繼續(xù)在RT攪拌16小時。在真空中濃縮混合物，殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級分，得到66mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝433[M+H]+，氯代模式。實施例21-(3-甲氧基-芐基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺遵照實施例1的工藝，在步驟(i)中用1-溴甲基-3-甲氧基-苯代替3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑，在粗反應混合物經(jīng)HPLC純化后，分離到1-(3-甲氧基-芐基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝356[M+H]+。實施例31-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺遵照實施例1的工藝，在步驟(i)中用4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯代替1H-吡咯-2-甲酸乙基酯，在粗反應混合物經(jīng)HPLC純化后，分離到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝478[M+H]+，氯代模式。實施例41-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺遵照實施例1的工藝，在步驟(i)中用3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯代替1H-吡咯-2-甲酸乙基酯，在粗反應混合物經(jīng)HPLC純化后，分離到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝461[M+H]+，氯代模式。實施例51-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)4-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸甲基酯和5-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸甲基酯兩種甲?；?吡咯衍生物都是采用C.Schmuck，Tetrahedron2001，57，3063所述工藝制備在0℃、Ar下，向DMF(1.61g)滴加POCl3(3.37g)。使混合物升溫至RT，然后用DCM(11mL)稀釋。滴加1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(2.51g)的DCM(11mL)溶液。將混合物回流30分鐘，然后冷卻至10℃，用乙酸鉀(10.8g)的水(28mL)溶液猝滅。分離各相，用MTBE萃取水層，用飽和K2CO3水溶液洗滌合并的有機相，在真空中濃縮。殘余物經(jīng)過二氧化硅快速柱色譜純化(乙酸乙酯/庚烷1∶5)，得到4-甲酰基-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(589mg)和5-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(1.60g)，為固體。(ii)1H-吡咯-2，4-二甲酸2-甲基酯在一小時內(nèi)，向4-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(589mg)的丙酮/水(50mL，1∶1)溶液滴加KMnO4的丙酮/水(70mL，1∶1)溶液。將混合物在RT攪拌3小時，然后倒入NaHSO3溶液(10％1NHCl溶液，100mL)中。所得混合物用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用水洗滌，用2NK2CO3水溶液萃取。堿性水相用2NHCl酸化，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，干燥(MgSO4)，在真空中濃縮，得到1H-吡咯-2，4-二甲酸2-甲基酯(530mg)，直接用于下一步。(iii)4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向1H-吡咯-2，4-二甲酸2-甲基酯(291mg)的DCM(18mL)溶液加入鹽酸[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷(236mg)、PyBroP(802mg)和DIEA(878μL)。將混合物在RT攪拌3小時，然后用飽和NaHCO3水溶液和1NHCl洗滌。將有機相干燥(MgSO4)，在真空中濃縮。殘余物經(jīng)過二氧化硅快速柱色譜純化(乙酸乙酯)，得到4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(533mg)。該產(chǎn)物直接用于下一步，盡管仍然存在痕量的來自偶聯(lián)試劑的氧化膦雜質(zhì)。(iv)4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸向上述酯(434mg)的乙醇(16mL)溶液加入1NNaOH(1.82mL)。將混合物在室溫攪拌2天，濃縮，用2NHCl酸化，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，經(jīng)無水MgSO4干燥，在真空中濃縮，得到4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸粗品(293mg)，直接用于下一步。(v)4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向上述羧酸(293mg)的DCM(10mL)溶液加入HOAt(167mg)、鹽酸EDCI(236mg)和DIEA(627μL)。將混合物在RT攪拌30分鐘。加入1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽(265mg)，繼續(xù)在RT攪拌16小時。將反應混合物用2NNaOH洗滌，濃縮。殘余物經(jīng)過二氧化硅快速柱色譜純化(乙酸乙酯/MeOH/NEt320∶2∶1)，得到4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(72mg)。MS(ESI+)m/e＝363[M+H]+。(vi)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向上述吡咯(72mg)的無水DMF(2.5mL)溶液加入NaH(20mg，60％礦物油分散體)。將混合物在RT攪拌30分鐘。滴加2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺(49mg)的DMF(0.5mL)溶液，繼續(xù)在RT攪拌5小時。向混合物滴加乙酸猝滅，然后濃縮。殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級分，得到11mg1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝531[M+H]+，氯代模式。實施例61-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)按照實施例5步驟(ii)所述工藝，使用5-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸制備1H-吡咯-2，5-二甲酸2-甲基酯。(ii)5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向上述羧酸(845mg)的DCM(50mL)溶液加入HOAt(680mg)、鹽酸EDCI(960mg)和DIEA(2.55mL)。將混合物在RT攪拌30分鐘。加入1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽(1.08g)，繼續(xù)在RT攪拌16小時。將反應混合物用飽和KHCO3水溶液和水洗滌，在真空中濃縮，得到1.05g5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯，直接用于下一步。(iii)5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸鈉將上述酯溶于乙醇(33mL)和1NNaOH(3.58mL)。將溶液在RT攪拌3天，在真空中濃縮，得到5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸鈉粗品(1.05g)，無需進一步純化即可使用。(iv)使用上述羧酸鹽和鹽酸[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷作為反應劑，按照實施例5步驟(v)，借助碳二亞胺介導的偶聯(lián)，制備5-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺。(v)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺遵照實施例5的工藝，在步驟(vi)中用5-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺代替4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-羰基)-1H吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，在粗反應混合物經(jīng)HPLC純化后，分離到1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝531[M+H]+，氯代模式。實施例71-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺遵照實施例6的工藝，在步驟(v)中用3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑代替2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺，在粗反應混合物經(jīng)HPLC純化后，分離到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝560[M+H]+，氯代模式。實施例83-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸(i)4-(2-甲氧羰基-乙基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸將4-(2-甲氧羰基-乙基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(390mg，1.24mmol)溶于無水MeOH(20mL)。用氬排空和沖洗溶液若干次。加入120mg披鈀炭(10％)，再用氬排空和沖洗混合物若干次。最后用氫(充有氫的氣囊)置換氬，將混合物在室溫攪拌3小時。將反應混合物經(jīng)過硅藻土過濾，過濾殘余物用MeOH(150mL)洗滌。在真空中濃縮濾液，得到純的4-(2-甲氧羰基-乙基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸，為無色固體(263mg)。MS(ESI-)m/e＝225[M-H]-。(ii)3-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸甲基酯將263mg(1.17mmol)4-(2-甲氧羰基-乙基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸溶于DMF(10mL)。加入488.4mg(1.28mmol)HATU和DIEA(224μL)，將所得混合物在RT攪拌45分鐘。加入276.3mg(1.28mmol)1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽和448μLDIEA的溶液。將反應混合物攪拌過夜，然后濃縮。將殘余物用DCM稀釋，用飽和NaHCO3溶液和鹽水洗滌。將有機層經(jīng)MgSO4干燥，濃縮。制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％甲酸)得到純的3-[5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸甲基酯(166mg)，為無色無定形產(chǎn)物。MS(ESI+)m/e＝351[M+H]+。(iii)3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸甲基酯將55mg(0.16mmol)3-15-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸甲基酯溶于DMF(5mL)。隨后加入103mg(2equiv.)Cs2CO3和65.8mg(1.5equiv.)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑，將所得混合物在80℃攪拌4小時。由于轉化率低，加入206mg(4equiv.)Cs2CO3，繼續(xù)在80℃攪拌7小時。向反應混合物加入乙酸酸化，濃縮。殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化(CH3CN/H2O梯度+0.05％甲酸)，得到3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸甲基酯(34mg)，為無色無定形產(chǎn)物。MS(ESI+)m/e＝548[M+H]+，氯代模式。(iv)3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸向含34mg(0.06mmol)3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸甲基酯的MeOH(4mL)加入1MLiOH水溶液(0.3mL)，將所得混合物在60℃攪拌5小時。向混合物加入1MHCl溶液(pH～5)酸化，在減壓下濃縮。最后經(jīng)過制備型HPLC純化(CH3CN/H2O梯度+0.05％甲酸)，得到純的3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸，為無色無定形產(chǎn)物。所得產(chǎn)物為其臨氫重整產(chǎn)物(hydroformiate)(11mg)。MS(ESI+)m/e＝534[M+H]+，氯代模式。實施例91-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(i)5-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸芐基酯和4-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸芐基酯在0℃，向DMF(5.93g)滴加POCl3(12.45g)。使混合物升溫至RT，用DCM(40mL)稀釋，再次冷卻至0℃。以這樣一種速率滴加1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(15.00g，采用J.Barry，G.Bram和A.Petit，Heterocycles1985，23，875-880的工藝制備)的DCM(40mL)溶液，以便反應混合物的溫度不升至0℃以上。將反應加熱至回流達30分鐘，然后冷卻至10℃。小心地加入乙酸鈉(28g)的水(90mL)溶液。攪拌15分鐘后，分離所得兩相，水相用DCM洗滌(3×75mL)。合并有機相，用飽和Na2CO3溶液和鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，濃縮。殘余物經(jīng)過二氧化硅快速柱色譜純化(乙酸乙酯/庚烷1∶2)，得到5-甲酰基-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(8.0g)和4-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(4.0g)。(ii)1H-吡咯-2，5-二甲酸一芐基酯向5-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(8.0g)的正丁醇(300mL)與水(112mL)溶液加入磷酸二氫鈉(6.28g)、亞氯酸鈉(9.47g)和異丁烯(58g)。將混合物在RT攪拌20小時，然后濃縮。殘余物經(jīng)過二氧化硅快速柱色譜純化(DCM/MeOH15∶1至1∶1)，得到10.0g1H-吡咯-2，5-二甲酸一芐基酯。(iii)5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯向上述酸(1.72g)的DCM(35mL)溶液加入幾滴DMF，繼之以緩慢加入草酰氯(1.34g)。將混合物加熱至回流達3小時，然后濃縮。向所得酰氯的THF溶液加入1-異丙基-哌啶-4-基胺(1.00g)與NEt3(3.89mL)的THF(35mL)溶液。將所得混合物在RT攪拌20小時，然后濃縮。使殘余物在乙酸乙酯與飽和NaHCO3水溶液之間分配。分離各相，將有機相用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，濃縮。制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)得到5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(287mg)。(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯向5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(20mg)的DMF(1mL)溶液加入Cs2CO3(71mg)。將混合物在RT攪拌30分鐘。加入3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑(15mg)，繼續(xù)在RT攪拌20小時，然后過濾混合物。濾液直接進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0-05％TFA)，得到純的1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(15mg)，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝567[M+H]+，氯代模式。實施例101-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯借助實施例9步驟(iv)產(chǎn)物的酯基轉移作用得到該產(chǎn)物將來自實施例9步驟(iv)的粗反應混合物用MeOH研制幾分鐘，然后過濾，濃縮。殘余物的制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝491[M+H]+，氯代模式。實施例111-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸向1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(實施例10，30mg)的5mLTHF/水(3∶1)溶液加入LiOH(9mg)。將混合物在45℃攪拌2小時，然后冷卻至RT，用TFA酸化，濃縮。殘余物的制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸。MS(ESI+)m/e＝477[M+H]+，氯代模式。實施例121-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(i)1H-吡咯-2，4-二甲酸2-芐基酯遵照實施例9步驟(ii)的工藝，從4-甲?；?1H-吡咯-2-甲酸芐基酯的氧化作用得到1H-吡咯-2，4-二甲酸2-芐基酯。(ii)4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯遵照實施例9步驟(iii)的工藝，用1H-吡咯-2，4-二甲酸2-芐基酯代替1H-吡咯-2，5-二甲酸一芐基酯，得到該化合物。(iii)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯向4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(50mg)的DMF(2mL)溶液加入Cs2CO3(176mg)，繼之以2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺(34mg)。將混合物在RT攪拌20小時，然后過濾。濾液直接進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)。得到純的1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯(28.5mg)，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝538[M+H]+，氯代模式。實施例131-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯遵照實施例12的工藝，用3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑代替2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺，制備該化合物。制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝567[M+H]+，氯代模式。實施例141-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(200mg)的DCM(10mL)溶液加入DIEA(436μL)、HATU(487mg)和1-異丙基-哌啶-4-基胺(182mg)。將混合物在RT攪拌1小時，然后濃縮。殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化，得到4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽(50mg)。(ii)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺三氟乙酸鹽(30mg)的DMF(4mL)溶液加入Cs2CO3(70mg)。將混合物在RT攪拌30分鐘，然后加入2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺(27mg)。繼續(xù)在RT攪拌20小時。過濾混合物，直接進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(15mg)，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝449[M+H]+，氯代模式。實施例151-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯借助實施例12產(chǎn)物的酯基轉移作用得到該產(chǎn)物將來自實施例12的粗反應混合物用MeOH研制幾分鐘，然后過濾，濃縮。殘余物的制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝462[M+H]+，氯代模式。實施例161-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯借助實施例13產(chǎn)物的酯基轉移作用得到該產(chǎn)物將來自實施例13的粗反應混合物用MeOH研制幾分鐘，然后過濾，濃縮。殘余物的制備型HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝491[M+H]+，氯代模式。實施例171-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸向1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(實施例16，60mg)的15mLTHF/水(3∶1)溶液加入LiOH一水合物(50mg)。將混合物在45℃攪拌2小時，然后冷卻至RT，用TFA酸化，濃縮。粗產(chǎn)物的HPLC純化(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸(33mg)。MS(ESI+)m/e＝477[M+H]+，氯代模式。實施例181-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸(實施例17，9mg)的DCM(2mL)溶液加入HATU(7.2mg)、DIEA(13μL)和3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷。將混合物在RT攪拌1小時，然后濃縮。殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1H-吡咯-2甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(4.3mg)，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝546[M+H]+，氯代模式。實施例191-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-酰胺]遵照實施例18所述工藝制備該化合物，用2-甲氧基-乙基胺代替3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷。粗產(chǎn)物的HPLC純化(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-酰胺]，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝534[M+H]+，氯代模式。實施例201-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]遵照實施例18所述工藝制備該化合物，用(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺代替3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷。粗產(chǎn)物的HPLC純化(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)后，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝548[M+H]+，氯代模式。實施例211-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向1-異丙基-哌啶-4-基胺(350mg)的DCM(15mL)溶液加入DIEA(1.67mL)，繼之以HATU(935mg)和5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(461mg)。將混合物在RT攪拌1小時，然后用飽和NaHCO3水溶液洗滌兩次，經(jīng)MgSO4干燥，濃縮，得到5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺粗品，直接用于下一步。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(50mg)的DMF(2mL)溶液加入Cs2CO3(105mg)。將混合物在RT攪拌30分鐘。加入3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑(45mg)，繼續(xù)在RT攪拌3小時。過濾混合物，直接進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(15mg)，為其三氟乙酸鹽。MS(ESI+)m/e＝509[M+H]+，氯代模式。實施例221-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向鹽酸[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷(400mg)的DCM(45mL)溶液加入DIEA(2.70mL)，繼之以4-氯磺酰基-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(1.05g)。將混合物在RT攪拌1小時，然后加入水，分離所得兩相。將有機相用飽和NaHCO3水溶液洗滌兩次，經(jīng)MgSO4干燥，濃縮，得到3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯粗品(970mg)，直接用于下一步。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(100mg)的DMF(5mL)溶液加入Cs2CO3(197mg)。將混合物在RT攪拌30分鐘，然后加入3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑(84mg)。繼續(xù)在RT下攪拌20小時，然后過濾混合物，直接進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(100mg)。(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸向[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(100mg)的20mLTHF/水(3∶1)溶液加入LiOH一水合物(200mg)。將混合物在45℃攪拌2小時，在60℃攪拌6小時，然后冷卻至RT，濃縮，用2MHCl酸化至pH＝2，用DCM萃取(3×30mL)。合并有機層，干燥(MgSO4)，濃縮，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺酰基)-1H-吡咯-2-甲酸粗品(80mg)，直接用于下一步。(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-([1，4]氧氮雜環(huán)庚烷-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸(80mg)的DCM(5mL)溶液加入DIEA(110μL)、HATU(61mg)和1-異丙基-哌啶-4-基胺(23mg)。將混合物在RT攪拌1小時，然后濃縮。殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為三氟乙酸鹽(90mg)。MS(ESI+)m/e＝623[M+H]+，氯代模式。實施例234-溴-1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸向4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(900mg)加入10mL三溴化硼的DCM溶液(1M)。將混合物在RT攪拌16小時，然后在回流下加熱5小時。為了完成反應，滴加凈三溴化硼(1.5mL)，繼續(xù)回流3小時。冷卻至RT后，將混合物倒在碎冰上，用DCM萃取。合并有機相，通過硅藻土塞過濾，在減壓下濃縮，得到4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸粗品(1.2g)，直接用于下一步。(ii)4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(570mg)的DCM(15mL)溶液加入DIEA(2.11g)、HATU(994mg)和1-異丙基-哌啶-4-基胺(372mg)。將混合物在RT攪拌16小時，然后濃縮。殘余物經(jīng)過制備型HPLC純化，得到4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(65mg)，直接用于下一步。(iii)4-溴-1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(33mg)在DMF(2mL)與DCM(2mL)混合物中的溶液加入Cs2CO3(62mg)。將混合物在RT攪拌30分鐘，然后加入3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑(84mg)。將混合物在RT攪拌1小時。加入Cs2CO3(62mg)，繼續(xù)在RT攪拌48小時，然后過濾混合物，濃縮。殘余物進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到4-溴-1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽(9mg)。MS(ESI+)m/e＝539[M+H]+，氯代模式。實施例244-溴-1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)4-溴-1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(492mg)的DMF(5mL)溶液加入Cs2CO3(912mg)。將混合物在RT攪拌30分鐘，然后加入2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺(499mg)。繼續(xù)在RT攪拌2小時，然后將混合物過濾，濃縮。殘余物進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到4-溴-1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(220mg)。(ii)4-溴-1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸向220mg上述酯滴加凈三溴化硼(1.5mL)。使混合物回流8小時。滴加更多的三溴化硼(1.5mL)，繼續(xù)回流3小時，然后在冷卻至RT后將混合物倒在碎冰上。分離各相，水相用DCM萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，在真空中濃縮，得到4-溴-1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸粗品(200mg)，直接用于下一步。(iii)4-溴-1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向上述粗酸(200mg)的DCM(2mL)溶液加入DIEA(33mg)、HATU(49mg)和1-異丙基-哌啶-4-胺(18mg)。將混合物在RT攪拌16小時，然后濃縮。殘余物進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到4-溴-1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽(19mg)。MS(ESI+)m/e＝510[M+H]+，氯代模式。實施例251-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲?；?3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲?；?3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯向4-甲酰基-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯(2.60g)的DMF(26mL)溶液加入Cs2CO3(6.51g)。將混合物在RT攪拌30分鐘，然后加入3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑(3.71g)。繼續(xù)在RT攪拌2小時。加入水，分離各相。水相用DCM萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，在減壓下濃縮，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲酰基-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙基酯粗品(4.20g)，無需進一步純化即可用于下一步。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲酰基-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸向上述酯在THF(7.5mL)與水(2.5mL)混合物中的溶液加入氫氧化鋰一水合物(55mg)。將混合物在60℃攪拌2小時。加入更多的氫氧化鋰一水合物(60mg)，使混合物回流4小時。冷卻至RT后，將混合物濃縮，用2NHCl酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，在減壓下濃縮，得到1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲?；?3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸粗品(100mg)，直接用于下一步。(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲?；?3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向上述酸(100mg)的DCM(2mL)溶液加入DIEA(142mg)、HATU(104mg)和1-異丙基-哌啶-4-基胺(39mg)。將混合物在RT攪拌2小時，然后濃縮。殘余物進行制備型HPLC處理(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到1-[5-(-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲?；?3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，為其三氟乙酸鹽(101mg)。MS(ESI+)m/e＝489[M+H]+，氯代模式。藥理學試驗式I和Ia化合物抑制Xa因子或VIIa因子或者其他酶如凝血酶、纖溶酶或胰蛋白酶的能力可以如下評估測定式I和Ia化合物抑制酶活性達50％的濃度，即IC50值，這與抑制常數(shù)Ki相關。在產(chǎn)色測定法中使用經(jīng)過純化的酶。導致底物水解速率降低50％的抑制劑濃度如下測定的在相對水解速率(與未受抑制的對照相比)對式I和Ia化合物濃度的log作圖之后進行線性回歸。就計算抑制常數(shù)Ki而言，利用下式校正與底物競爭的IC50Ki＝IC50/{1+(底物濃度/Km)}其中Km是Michaelis-Menten常數(shù)(ChenandPrusoff，Biochem.Pharmacol.22(1973)3099-3108；I.H.Segal，EnzymeKinetics，1975，JohnWiley&Sons，紐約，100-125；引用在此作為參考)。a)Xa因子測定法在測定Xa因子活性抑制的測定法中，使用TBS-PEG緩沖液(50mMTris-HClpH7.8、200mMNaCl、0.05％(w/v)PEG-8000、0.02％(w/v)NaN3)。IC50如下測定在Costar半?yún)^(qū)微量滴定平板的適當小孔中合并TBS-PEG中的25μl人Xa因子(EnzymeResearchLaboratories，Inc.；SouthBend，Indiana)；40μl10％(v/v)DMSO的TBS-PEG溶液(未受抑制的對照)或不同濃度的供試化合物，稀釋在含10％(v/v)DMSO的TBS-PEG中；和含底物S-2765(N(α)-芐氧羰基-D-Arg-Gly-L-Arg-對-硝基酰替苯胺(KabiPharmacia，Inc.；Franklin，Ohio)的TBS-PEG。測定如下進行將式I和Ia化合物加酶預先溫育10分鐘，然后加入底物至最終體積100μl，引發(fā)測定。產(chǎn)色底物水解的最初速度如下測量在時間過程的線性部分期間(通常在加入底物后1.5分鐘)，在25℃利用Bio-tekInstruments動力學平板讀數(shù)器(CeresUV900HDi)測量405nm的吸光度變化。酶濃度為0.5nM，底物濃度為140μM。b)VIIa因子測定法針對VIIa因子/組織因子的抑制活性利用基本上如前人所述的產(chǎn)色測定法測定(J.A.Ostrem等，Biochemistry37(1998)1053-1059，引用在此作為參考)。動力學測定在25℃、在半?yún)^(qū)微量滴定平板中(CostarCorp.，Cambridge，Massachusetts)、利用動力學平板讀數(shù)器(MolecularDevicesSpectramax250)進行。典型測定物的組成如下25μl人VIIa因子和TF組成(最終濃度分別為5nM和10nM)，合并有40μl抑制劑在10％DMSO/TBS-PEG緩沖液(50mMTris、15mMNaCl、5mMCaCl2、0.05％PEG8000pH8.15)中的稀釋液。在15分鐘預溫育期后，加入35μl產(chǎn)色底物S-2288(D-Ile-Pro-Arg-對-硝基酰替苯胺，PharmaciaHeparInc.，500μM最終濃度)引發(fā)測定。結果(Xa因子抑制的抑制常數(shù)Ki(FXa))如表1所示。表權利要求1.式I和Ia化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，來自吡啶基、嘧啶基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、酞嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并噻吩基、喹唑啉基和苯基吡啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基取代，該雜環(huán)基含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NRR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代；R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10；單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是3-至7-元環(huán)狀殘基，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀基團，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是1)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者8)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，其中R14如上所定義，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C4)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，或者如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成5-或6-元環(huán)，它是未取代的或者被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成4-至8-元單環(huán)雜環(huán)，它除了該氮原子以外還可以含有一個或兩個相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子，其中所述雜環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們所各自鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2；-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2；-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2；-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構成3-至6-元碳環(huán)，它是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次，其所有立體異構形式和任意比例混合物，和其生理學上可耐受的鹽。2.如權利要求1所要求保護的式I和Ia化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，來自苯并噻吩基、吲唑基、吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、喹唑啉基和喹啉基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基取代，該雜環(huán)基含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)mNR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代，R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15；單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀基團，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是1)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者8)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，其中R14如上所定義，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷基，或26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，或者如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成5-或6-元環(huán)，它是未取代的或者被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成4-至8-元單環(huán)雜環(huán)，它除了該氮原子以外還可以含有一個或兩個相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子；其中所述雜環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們所各自鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2；-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2；-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2；-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構成3-至6-元碳環(huán)，它是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次。3.如權利要求1或2所要求保護的式I和Ia化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，來自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、苯硫酚基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被雜環(huán)基取代，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；⒌s環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、苯硫酚基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代；R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15；芳基，來自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，如上所定義；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構成6-至8-元環(huán)狀殘基，選自氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、噠嗪、嘧啶或5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-OR18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是雜環(huán)基，來自吖啶基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；⒌s環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基如上所定義，其中芳基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義，是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷基，或者26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，或者如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二烯環(huán)，它被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義且彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構成雜環(huán)，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜?；Ⅹ冗?、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2；-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2；-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2；-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次。4.如權利要求1至3所要求保護的式I和Ia化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，來自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，來自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基或3-噻吩基，它另外被雜環(huán)基取代，所述雜環(huán)基選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜?；⒌s環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻基、吩嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)氟、氯或溴，2)-NO2，3)-OH，4)-O-CF3，5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代，6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，8)-SO2-CH3，或者9)-SO2-CF3，其條件是如果R0是芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)缟纤x，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基，R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，或者R1-N-V構成4-至8-元環(huán)狀基團，來自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基，V是雜環(huán)基，來自氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二環(huán)氮乙烯、二唑、二嗪、二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，如上所定義，其中het是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10-，5)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，6)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣一種殘基，來自可以從下列衍生的基團氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-CN，8)-(C0-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義，是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-(C0-C4)-亞烷基-het，其中het如上所定義，是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如上所定義，彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，23)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，24)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，或26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者29)下列殘基其中Me是甲基，如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二烯環(huán)，它被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如上所定義，其中烷基和芳基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義且彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成選自下組的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜?；?、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，它是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次。5.如權利要求1至4所要求保護的式I和Ia化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，來自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，并且另外被選自以下的殘基取代吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br或I，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，或者3)-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，其條件是如果R0是芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)缟纤x，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基，R1是氫原子、-(C1-C2)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟亞烷基、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R15、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基或-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、其中R4’和R5’彼此獨立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R1-N-V可以構成4-至7-元環(huán)狀基團，來自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烷基、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-C(O)-NH2-或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C4)-烷基，V是雜環(huán)基殘基，來自從下列化合物衍生的基團氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷酮、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮雜、二環(huán)氮乙烯、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、噠嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、二氧雜環(huán)戊烯、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、2-異唑啉、異唑烷、嗎啉、氧雜環(huán)丙烷、氧氮雜環(huán)丙烷、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、氧氮雜環(huán)丙烷、噻吩、噻喃、硫雜環(huán)丁烷、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫嗎啉，其中所述雜環(huán)基殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣一種殘基，來自可以從下列衍生的基團氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，4)-(C3-C6)-環(huán)烷基，或者5)-C(O)-N(R11)-R12，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，c)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，d)-CF3，或者e)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，20)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，21)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，22)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，23)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，24)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，25)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者26)下列殘基其中Me是甲基，如果兩個-OR19殘基與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起構成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二烯環(huán)，它被R13取代一次、兩次、三次或四次，R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成選自以下的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C6)-烷基或者一起構成選自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次。6.如權利要求1至5所要求保護的式I和Ia化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，來自吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶基、嘌呤基和蝶啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，3)雜環(huán)基，來自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，并且另外被殘基取代，選自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br或I，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，或者3)-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被鹵素或甲氧基殘基單-、二-或三-取代，其條件是如果R0是芳基或雜環(huán)基，它們?nèi)缟纤x，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基，Q是-C(O)-、-C(O)-O-亞甲基、-(C1-C4)-亞烷基或-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NR10，R1是氫原子或-(C1-C2)-烷基，或者R1-N-V可以構成4-至7-元環(huán)狀基團，來自哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、-(C1-C4)-烷基或-NH2，V是雜環(huán)基殘基，來自從下列化合物衍生的基團氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、氮雜、氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二環(huán)氮乙烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、二唑、呋喃、咪唑、異喹啉、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、2-異唑啉、異唑烷、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、噠嗪、哌嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、四嗪、四唑、噻二嗪、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣一種殘基，來自可以從下列衍生的基團1，4-二氮雜環(huán)庚烷、酮基嗎啉、噻吩、噠嗪酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、吡啶酮基、咪唑、噠嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫噠嗪基、噻二唑或硫嗎啉，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-、二-或三-取代，或者4)-(C3-C6)-環(huán)烷基，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代；苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代；-CF3，或者-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，20)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，或21)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，22)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，23)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，24)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，25)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R13，26)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R13，或者27)下列殘基其中Me是甲基，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫唑、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構成雜環(huán)，選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫唑、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，R4和R22在式I或式Ia中與它們各自所鍵合的碳原子一起可以構成苯基殘基，R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C3)-全氟烷基或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次。7.如權利要求1至6所要求保護的式I和Ia化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-或二-取代，2)吡啶基，其中吡啶基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-或二-取代，或者3)雜環(huán)基，來自噻吩基、噻二唑基、異唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基被選自以下的殘基取代噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述殘基是未取代的或者彼此獨立地被R8單-或二-取代，R8是F、Cl、Br、-O-CH3或-O-CF3，Q是-C(O)-、-C(O)-O-亞甲基、-CH2-C(O)-NH-、亞甲基或亞乙基，R1是氫原子，R1-N-V可以構成4-至8-元環(huán)狀基團，來自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪，R14是氟、氯、甲基、乙基或-NH2，V是殘基，來自從下列化合物衍生的基團氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、異唑、異喹啉、哌嗪、哌啶、吡嗪、噠嗪、嘧啶、吡咯烷、喹唑啉、喹啉或四氫吡喃，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-或二-取代，G是直接的鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1或2，M是氫原子、-(C2-C4)-烷基、異丙基、氮雜環(huán)庚烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、咪唑基、酮基嗎啉基、嗎啉基、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷基、哌啶基、哌啶酮基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、1，4，5，6-四氫噠嗪基或四氫吡喃基，其中該殘基是未取代的或者彼此獨立地被R14單-或二-取代，R3、R4和R22彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)氟、氯、溴、碘，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，6)-(C0-C2)-亞烷基-O-R19，其中R19是氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代；苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代；-CF3，或者-CHF2，7)-NO2，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C3)-亞烷基-苯基，其中苯基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，20)吡啶基，其中吡啶基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，21)噻唑基，其中噻唑基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，22)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三取代，23)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，24)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烷基，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-OH，或者26)下列殘基其中Me是甲基，R11和R12彼此獨立地相同或不同，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨立地被R13單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烷基-苯基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烷基-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷或哌啶，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構成環(huán)，選自氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫嗎啉，R13是氟、氯、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-全氟烷基或者下列殘基其中Me是甲基，R10和R20彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨立地是氫、-(C1-C4)-烷基或者一起構成環(huán)，來自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個環(huán)是未取代的或者被R10取代一至三次，且R17是-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一次、兩次或三次。8.如權利要求1所要求保護的式I和Ia化合物，其中該式I和Ia化合物是1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-(3-甲氧基-芐基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(全氫-1，4-氧氮雜-4-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，3-[1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-基]-丙酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸芐基酯，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨甲?；?-甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-(1-異丙基-哌啶-4-基氨甲?；?-1H-吡咯-2-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-(3-甲氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-酰胺]，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-1H-吡咯-2，5-二甲酸2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]5-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-酰胺]，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-5-苯基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-4-(全氫-1，4-氧氮雜-4-磺?；?-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，4-溴-1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，4-溴-1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，或1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異唑-3-基甲基]-4-甲?；?3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺。9.制備如權利要求1至8所要求保護的式I和Ia化合物的方法，包含縮合式2化合物與式HR8’化合物，得到式3化合物，可選地轉化式3化合物為式I和Ia化合物，其中殘基R8’具有如權利要求1至8中所示的-N(R1)-V-G-M的含義，但是其中在R8’中，官能團也可以以隨后轉化為存在于-N(R1)-V-G-M中的最終官能團的基團的形式存在，其中殘基R87表示基團-Q-R0或者可以表示隨后轉化為基團-Q-R0的基團，其中基團-C(O)-R86可以是羧酸基團或其衍生物，其中式2和3中的基團R1a和R1b具有如權利要求1至8所定義的式I和Ia中R3和R4的對應定義，或者它們中的官能團也可以以被保護的形式或者以前體基團的形式存在。10.藥物制劑，包含至少一種如權利要求1至8一項或多項所要求保護的式I或Ia化合物、其所有立體異構形式和任意比例混合物和/或其生理學上可耐受的鹽，和藥學上可接受的載體。11.如權利要求1至18一項或多項所要求保護的式I和Ia化合物、其所有立體異構形式和任意比例混合物和/或它們在生理學上可耐受的鹽在制備藥物中的用途，該藥物用于抑制Xa因子和/或VIIa因子或者用于影響血液凝固或纖維蛋白溶解。12.如權利要求11所要求保護的用途，用于異常血栓形成、急性心肌梗塞、心血管障礙、不穩(wěn)定型絞痛、血栓栓塞、與溶栓療法或經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀血管成形術(PTCA)有關的急性血管閉合、一過性缺血發(fā)作、中風、間歇性跛行、冠狀或外周動脈的旁路移植、血管腔狹窄、冠狀或靜脈血管成形術后再狹窄、長期血液透析患者中的血管通路開放的維持、在腹部、膝部或髖部手術后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、在腹部、膝部和髖部手術后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、肺血栓栓塞的風險、或者在膿毒性休克、病毒感染或癌癥期間發(fā)生在血管系統(tǒng)中的播散性全身血管內(nèi)凝血病，或減少炎性反應、纖維蛋白溶解，或用于治療冠心病、心肌梗塞、心絞痛、血管再狹窄、例如血管成形術如PTCA后的再狹窄、成人呼吸窘迫綜合征、多器官衰竭和播散性血管內(nèi)凝血癥、可發(fā)生在手術后的深靜脈或近靜脈血栓形成。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)和(Ia)化合物，其中R文檔編號C07D401/12GK1926137SQ200580006235公開日2007年3月7日申請日期2005年2月12日優(yōu)先權日2004年2月27日發(fā)明者A·鮑爾,M·瓦格納,M·納扎雷,V·魏納,M·烏爾曼,H·馬特申請人:塞諾菲-安萬特德國有限公司