一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：a、配置原料：配置磷酸溶液和氫氧化鉀溶液；b、合成反應：將所得磷酸溶液加入反應釜中，升溫緩慢滴加氫氧化鉀溶液至反應完成；c、脫色過濾濃縮：升溫加入活性炭，保溫攪拌脫色，過濾進入濃縮釜中減壓濃縮；d、結(jié)晶甩慮：將濃縮液轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)結(jié)晶罐，低溫析晶離心甩慮，得粗品磷酸二氫鉀濕品和濾液；e、粗品烘干：將粗品磷酸二氫鉀濕品放入真空烘箱進行烘干；f、粗品精制：再過濾，重結(jié)晶得到精品磷酸二氫鉀濕品；g、烘干包裝：對精品磷酸二氫鉀濕品進行烘干包裝，出料、包裝、入庫保存，總體上，本發(fā)明具有工藝簡單，制造成本低，滿足市場需求的優(yōu)點。
【專利說明】
一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成領域，涉及一種原料藥的合成制備方法，具體是一種藥用級 磷酸二氫鉀的制備方法。
【背景技術】
[0002] 磷酸二氫鉀（KH2P〇4)，無色四方晶體或白色結(jié)晶性粉末，相對密度2.338,熔點 252.6°C，易溶于水，100°C時，溶解度為83.5g/100ml水，水溶液呈酸性，質(zhì)量百分比為1%磷 酸二氫鉀溶液的pH值為4.0，不溶于醇，有潮解性，加熱至400 °C時熔化而成透明的液體，冷 卻后固化為不透明的玻璃狀偏磷酸鉀。
[0003] 磷酸二氫鉀屬于營養(yǎng)用藥，做為磷的補充劑，磷在人體內(nèi)參與糖代謝中的逆磷酸 化，形成膜成分中的磷脂質(zhì)，是組成細胞內(nèi)RNA、DNA及許多輔酶的重要成分之一，磷還參 與能量的貯存轉(zhuǎn)換、輸送及體液緩沖機能的調(diào)節(jié)，具有重要的作用。
[0004] 目前，我國現(xiàn)有的制備工藝大多都比較粗放，生產(chǎn)成本較高，產(chǎn)品純度不能保證滿 足藥用磷酸二氫鉀的質(zhì)量要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，克服現(xiàn)有技術中的不足， 提高原料的轉(zhuǎn)化率，提高產(chǎn)品的純度使?jié)M足藥用需求。
[0006] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，所述的制備方 法包括以下步驟:a、配置原料:配置磷酸溶液和氫氧化鉀溶液;b、合成反應:將所得磷酸溶 液加入反應釜中，升高溫度至40-70 °C，緩慢滴加所得氫氧化鉀溶液至溶液PH達到3.5~4.5 且20分鐘內(nèi)PH值不再變化，停止滴加即反應完成；c、脫色過濾濃縮:升溫至80-100°C，加入 藥用活性炭，保溫攪拌脫色20-30分鐘，使用壓縮空氣對反應釜內(nèi)加壓并保持壓力彡 〇.4MPa，使反應液通過過濾器平穩(wěn)的進入濃縮釜中，對濃縮釜抽真空并保持釜內(nèi)壓力彡-0.08MPa，對濃縮釜加熱升溫進行濃縮直至濃縮液密度達到1.3~1.4g/cm 3停止?jié)饪s;d、結(jié)晶 甩慮:將濃縮液轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)結(jié)晶罐，對結(jié)晶罐進行緩慢降溫至-5~0°C，并保持-5~0°C的溫 度析晶24小時，放料到離心機內(nèi)進行離心甩慮，使用水進行淋洗，得到粗品磷酸二氫鉀濕品 和濾液;e、粗品烘干:將粗品磷酸二氫鉀濕品均勻的放入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤 中，烘盤放入真空烘箱中，抽真空使烘箱內(nèi)壓力彡-0. 〇8MPa，進行升溫保持溫度25~40°C的 條件下，烘干12~15小時至產(chǎn)品符合要求，降至室溫后取出粗品磷酸二氫鉀進行稱重、包裝， 附上物料卡待用；f、粗品精制：向精制釜中加入水和粗品磷酸二氫鉀，攪拌溶解，升溫加藥 用活性炭脫色，通過過濾器進行過濾、對濾液進行濃縮，轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)進行結(jié)晶和析晶并進 行離心甩慮，得到精品磷酸二氫鉀濕品;g、烘干包裝:將精品磷酸二氫鉀濕品均勻的裝入鋪 有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中，把烘盤放入真空烘箱中，使真空度彡_〇.〇8MPa，溫度25~ 40 °C的條件下進行真空烘干烘干直至磷酸氫二鉀干燥失重<0.2%，降溫至室溫，進行出料， 在潔凈區(qū)內(nèi)進行稱重、分裝進復合袋中，進行封口，放入包裝桶內(nèi)，入庫存放等待發(fā)貨。
[0007] 所述的c步驟中的過濾器為5μπι的鈦棒過濾器，所述的f步驟中的過濾器為0.22μπι 的鈦棒精密過濾器。
[0008] 所述的水為純化水。
[0009] 所述的淋洗水溫度為-5~0°C。
[0010] 所述的步驟g中的復合袋為聚酯-鋁-聚乙烯藥品包裝用復合袋。
[0011]所述的磷酸溶液的濃度為35-50%。
[0012] 所述的氫氧化鉀的濃度為15-30%。
[0013] 本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果是:本發(fā)明所采用的原料磷酸為高濃度的過磷酸，通過過 磷酸酸化氫氧化鉀直接制取磷酸氫二鉀，與傳統(tǒng)工藝相比，少了濃縮結(jié)晶分離等工藝過程， 簡化了生產(chǎn)過程，同時降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本和產(chǎn)品的能耗。
【具體實施方式】
[0014] 下面對本發(fā)明的實施方式進一步的說明。
[0015] 實施例： 一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，制備方法包括以下步驟： a、配置原料:配置40%濃度的磷酸溶液和20%濃度的氫氧化鉀溶液； 配比40%濃度的磷酸溶液是將12.53kg工業(yè)磷酸緩慢加入14.22kg純化水中，攪拌均勻 溶解所得;配比20%濃度的氫氧化鉀溶液是將6.7kg工業(yè)氫氧化鉀加入26.8kg純化水中，攪 拌均勻溶解所得。
[0016] b、合成反應:將所得磷酸溶液加入反應釜中，升高溫度至55°C左右，緩慢滴加所得 氫氧化鉀溶液至溶液PH達到4.0且20分鐘內(nèi)PH值不再變化，停止滴加即反應完成； c、 脫色過濾濃縮:升溫至80°C，加入藥用活性炭，保溫攪拌脫色20分鐘，使用壓縮空氣 對反應釜內(nèi)加壓并保持壓力< 0.4MPa，通過5μπι的鈦棒過濾器，使反應液通過過濾器平穩(wěn)的 進入濃縮釜中，對濃縮釜抽真空并保持釜內(nèi)壓力<_〇.〇8MPa，對濃縮釜加熱升溫進行濃縮 直至濃縮液密度達到1.3g/cm 3停止?jié)饪s； d、 結(jié)晶甩慮:將濃縮液轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)結(jié)晶罐，對結(jié)晶罐進行緩慢降溫至_5°C，并保持-5 °C的溫度析晶24小時，放料到離心機內(nèi)進行離心甩慮，使用純化水進行淋洗，得到粗品磷酸 二氫鉀濕品和濾液； e、 粗品烘干:將粗品磷酸二氫鉀濕品均勻的放入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中， 烘盤放入真空烘箱中，抽真空使烘箱內(nèi)壓力.〇8MPa，進行升溫保持溫度40°C的條件下， 烘干12小時至產(chǎn)品符合要求，降至室溫后取出粗品磷酸二氫鉀進行稱重、包裝，附上物料卡 待用； 合成反應所用原料投料比：
f、 粗品精制：向精制釜中加入純化水水和粗品磷酸二氫鉀，攪拌溶解，升溫加藥用活性 炭脫色，通過過濾器為0.22μπι的鈦棒精密過濾器進行過濾、對濾液進行濃縮，轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū) 進行結(jié)晶和析晶并進行離心甩慮，得到精品磷酸二氫鉀濕品； 精制所用原料投料比：
g、 烘干包裝:將精品磷酸二氫鉀濕品均勻的裝入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中， 把烘盤放入真空烘箱中，進行烘干直至磷酸氫二鉀監(jiān)測數(shù)據(jù)符合要求，降溫至室溫，進行出 料，在潔凈區(qū)內(nèi)進行稱重、分裝進復合袋中，進行封口，放入包裝桶內(nèi)，入庫存放等待發(fā)貨。
[0017]總體上，本發(fā)明具有工藝簡單，制造成本低，滿足市場需求的優(yōu)點。
【主權項】
1. 一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟:a、配置原料:配 置磷酸溶液和氫氧化鉀溶液;b、合成反應:將所得磷酸溶液加入反應釜中，升高溫度至40-70 °C，緩慢滴加所得氫氧化鉀溶液至溶液PH達到3.5~4.5且20分鐘內(nèi)PH值不再變化，停止滴 加即反應完成;c、脫色過濾濃縮:升溫至SO-HKTC，加入藥用活性炭，保溫攪拌脫色20-30分 鐘，使用壓縮空氣對反應釜內(nèi)加壓并保持壓力彡〇.4MPa，使反應液通過過濾器平穩(wěn)的進入 濃縮釜中，對濃縮釜抽真空并保持釜內(nèi)壓力彡-O.OSMPa，對濃縮釜加熱升溫進行濃縮直至 濃縮液密度達到1.3~1.4g/cm 3停止?jié)饪s;d、結(jié)晶甩慮:將濃縮液轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)結(jié)晶罐，對結(jié) 晶罐進行緩慢降溫至-5~(TC，并保持-5~(TC的溫度析晶24小時，放料到離心機內(nèi)進行離心 甩慮，使用水進行淋洗，得到粗品磷酸二氫鉀濕品和濾液;e、粗品烘干:將粗品磷酸二氫鉀 濕品均勻的放入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中，烘盤放入真空烘箱中，抽真空使烘箱 內(nèi)壓力彡-O.OSMPa，進行升溫保持溫度25~40°C的條件下，烘干12~15小時至產(chǎn)品符合要求， 降至室溫后取出粗品磷酸二氫鉀進行稱重、包裝，附上物料卡待用；f、粗品精制：向精制釜 中加入水和粗品磷酸二氫鉀，攪拌溶解，升溫加藥用活性炭脫色，通過過濾器進行過濾、對 濾液進行濃縮，轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)進行結(jié)晶和析晶并進行離心甩慮，得到精品磷酸二氫鉀濕品； g、烘干包裝:將精品磷酸二氫鉀濕品均勻的裝入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中，把烘 盤放入真空烘箱中，使真空度彡-0.0 SMPa，溫度25~40°C的條件下進行真空烘干烘干直至磷 酸氫二鉀干燥失重<0.2%，降溫至室溫，進行出料，在潔凈區(qū)內(nèi)進行稱重、分裝進復合袋中， 進行封口，放入包裝桶內(nèi)，入庫存放等待發(fā)貨。2. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的c步 驟中的過濾器為5μπι的鈦棒過濾器，所述的f步驟中的過濾器為0.22μπι的鈦棒精密過濾器。3. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的潔凈 區(qū)為D級潔凈區(qū)。4. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的水為 純化水。5. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的淋洗 水溫度為〇~_5°C。6. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的步驟 g中的復合袋為聚酯-鋁-聚乙烯藥品包裝用復合袋。7. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的磷酸 溶液的濃度為35-50%。8. 根據(jù)權利要求1所述的一種藥用級磷酸二氫鉀的制備方法，其特征在于:所述的氫氧 化鉀的濃度為15-30%。
【文檔編號】C01B25/30GK105883739SQ201610354655
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年5月26日
【發(fā)明人】李懷生, 李東倡, 武玄之, 伊文峰
【申請人】河南精康制藥有限公司