一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，防治結(jié)腸癌療效顯著。
【專利說明】
一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 結(jié)腸癌(cancer of colon)是西歐、北美等發(fā)達(dá)國家最常見的惡性腫瘤，也是我國 九大常見惡性腫瘤之一。在過去30多年的時間里，包括我國在內(nèi)的多數(shù)國家或地區(qū)結(jié)腸癌 發(fā)病率呈上升趨勢。在我國，因結(jié)腸癌死亡者，男性居惡性腫瘤死亡的第5位，女性居第6位。 從流行病學(xué)的觀點看，結(jié)腸癌的發(fā)病與社會環(huán)境、生活方式(尤其是飲食習(xí)慣、缺乏體力活 動）、遺傳因素有關(guān)。年齡、結(jié)直腸息肉史、潰瘍性結(jié)腸炎及膽囊切除史也是結(jié)腸癌的高危因 素。但總體而言，結(jié)腸癌的病因似不十分清楚。
[0003] 結(jié)腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率很高，其發(fā) 病率占所有癌癥的第三位，尤其在西方國家發(fā)病率更突出，經(jīng)過綜合治療，結(jié)腸癌根治性切 除術(shù)后5年生存率在64%左右，早期大腸癌術(shù)后的5年生存率可達(dá)到80%~90%。以前結(jié)腸 癌在我國發(fā)病率很低，但是由于我國居民生活的日益西化，使得近年的發(fā)病率逐漸增高。國 內(nèi)外的研究報道，在結(jié)腸癌的綜合治療中，外科的結(jié)腸癌根治性手術(shù)仍然是首選，并且在手 術(shù)前后配合放化療，既能改善患者的生活質(zhì)量;又能降低局部復(fù)發(fā)率，延長患者的生存期。 然而很多病人對放化療不敏感，由此將導(dǎo)致延誤手術(shù)，浪費寶貴的醫(yī)療資源，因此研發(fā)出更 多對結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞有效果的新藥是結(jié)腸癌綜合治療中迫切需要解決的問題。
[0004] 黑腺珍珠菜:本品為報春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜Lysimachia heterogenea Klatt. [L.paludicola Hemsl.]的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁靠啵恍?；性平?！竟δ苤?治】活血;解蛇毒。主閉經(jīng);毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株 無毛。四棱形，棱邊有狹翅和黑色腺點，中部以上多分枝，枝極開展?；~片匙形，長1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時常不存在;莖生葉對生，無柄;葉片披針 形或線狀披針形，極少長圓狀披針形，長4_13cm，寬l-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀 半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點?？偁罨ㄐ蛏谇o端和枝端，長8-13cm;苞片葉狀，披針形， 向上漸變小，長于或近等長于花梗;花梗長3-5_;花萼長4-5mm，5分裂近達(dá)基部，裂片線狀 披針形，先端漸尖并向背部卷曲：花冠白色，長約7_，基部合生部分長約2.5mm，5分裂，裂片 卵狀長圓形;椎蕊5,與花冠近等長，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長約3mm，花藥腺形， 長約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭;子房無毛，上位，1室，花柱長約6mm，柱頭膨大。蒴果球 形，直徑約3_。種子黑紫色?；ㄆ?-7月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。
[0005] 指甲蘭:本品為蘭科奸脊蘭屬植物短莖萼脊蘭Sedirea subparishii (Tsi)E. A. Chr. [Hygrochilus subparishii Tsi]的全草。全年均可采，鮮用?！拘晕丁课犊?性涼?！竟?能主治】清熱息風(fēng)。主小兒驚風(fēng)風(fēng)?！驹参镄螒B(tài)】短莖萼脊蘭，多年生附生常綠草本。莖短 而斜上，被對褶葉基所包圍，下部叢生氣生根。氣生根粗壯而長，彎曲，白色，無毛。葉3-5枚， 2列，稍肉質(zhì)，長圓形或長圓狀披針形，長6-12cm，寬2-3.5cm，先端鈍或斜而2淺裂，基部收窄 抱莖，具線縫狀關(guān)節(jié)，中脈明顯。花莖1-4個，生于莖基部葉腋;總狀花序長5-17cm，疏生花4-10余朵;花苞片卵圓形，長7_12mm，寬3-9mm，先端鈍圓；花淡黃綠色;萼片和花瓣近相似，長 橢圓形，長18_20mm，最寬處寬7-9mm，稍肉質(zhì)，開展，具脈7條，先端急尖，中萼片稍寬，側(cè)萼片 和花瓣較窄，萼片背面中助具脊?fàn)畛?唇瓣3裂，中裂片肉質(zhì)，狹長圓形，長8-10mm，寬約2mm， 從基部至先端具1枚高約1.5mm的褶片，側(cè)裂片直立，半圓形邊緣具微齒，距口處具1枚圓錐 狀胼胝體;距角狀，長約lcm，稍弧形，向前伸;蕊柱長13-15mm，具蕊狀翅，蕊喙伸長2裂，蕊喙 柄先端擴大;粘盤圓形。蒴果長橢圓形，連柄長約7cm?；ㄆ?-6月，果期9月。收載于中藥大辭 典。
[0000] 鴉妬花：本品為毛莨科鴉妬花屬植物鴉妬花Oxygraphis glacialis(Fisch.) Bunpe[Ficaria glacialis Fisch.ex DC·]的全草。7-8月采花或全草，洗凈，曬干。【性味】 味微苦;性寒?！練w經(jīng)】肺;肝經(jīng)。【功能主治】祛瘀止痛;清熱燥濕;解毒。主頭部外傷;瘀血疼 痛；瘡瘍。【性狀】根莖較短，直徑3_6mm。須根叢生，棕色至黑褐色，長可達(dá)20cm，直徑小于 1mm，具縱直紋；折斷面棕色。葉叢生，黃綠色，葉片卵圓形或長圓形，長0.2-2.8cm，寬0.5-2.2cm;葉柄長l-4cm，上部有狹翅。花皺縮成團，萼片5,近圓形，黃綠色；花瓣棕色，有時脫 落，雄蕊多數(shù)。氣香，味辛。收載于中藥大辭典。
[0007] 奸須草:本品為菊科4下須草屬植物4下須草Sheareria nana S. Moore的全草。夏、 秋季采收，鎂用或曬干?！拘晕丁课犊?性平?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?利水消腫。主瘡瘍腫毒； 水腫；風(fēng)熱頭痛?！驹参镄螒B(tài)】一年生草本。莖直立，高30~40厘米，中部以下分枝。葉互 生，稀疏，線形，長1~3厘米，寬2~3毫米，先端尖，基部狹，全緣，無柄。頭狀花序小，頂生;花 少數(shù);總苞鐘形，苞片2層，外層苞片廣卵形，內(nèi)層苞片稍大;舌狀花3~4朵，白色，雌性;管狀 花2~3朵，兩性。瘦果長橢圓形。花期8~9月。收載于中藥大辭典。
[0008]穿心蓮黃酮苷C(Andrographidine C): CAS號 113963-39-6，分子式C23H24O1Q，分子 量460.44。【成分來源】穿心蓮Andrographis paniculata [Syn.paniculata]。
[0009] 1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
穿心蓮黃酮苷C(Andrographidine C)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效防治結(jié)腸癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 指甲蘭356-358重量份黑腺珍珠菜360-364重量份穿心蓮黃酮苷C12-14重量份鴉跖 花350-352重量份蝦須草330-336重量份。
[0012]優(yōu)選的用于防治結(jié)腸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 指甲蘭357重量份黑腺珍珠菜362重量份穿心蓮黃酮苷C13重量份鴉跖花351重量份 蝦須草333重量份。
[0013] -種防治結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種防治結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防 治結(jié)腸癌藥物。
[0015] -種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:指甲蘭356-358重量份黑腺珍珠菜360-364重量份穿心蓮 黃酮苷C12-14重量份鴉跖花350-352重量份蝦須草330-336重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：指甲蘭357重量份黑腺珍珠菜362重量份穿心蓮黃酮苷 C13重量份鴉妬花351重量份奸須草333重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中 藥組成防治結(jié)腸癌藥物。
[0019] 藥物組合物防治結(jié)腸癌療效顯著。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1:防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法 防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：指甲蘭357g黑腺珍珠菜362g 穿心蓮黃酮苷C13g鴉妬花351g奸須草333g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例2:防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法 防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：指甲蘭356g黑腺珍珠菜364g 穿心蓮黃酮苷C12g鴉妬花352g奸須草330g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例3:防治結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法 防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：指甲蘭358g黑腺珍珠菜360g 穿心蓮黃酮苷C14g鴉妬花350g奸須草336g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物90g，加入淀粉135g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30g，硬脂酸 鎂lg，混勻，壓制成500片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物66g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊200粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 300g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物15g，充分?jǐn)?拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為-2°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2·0(mm/mm)，滴口距液面為2· lcm，滴速以每分48滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026] 實施例7:防治結(jié)腸癌的藥物組合物 防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 指甲蘭383重量份鴉跖花365重量份蝦須草340重量份。
[0027] 實施例8:防治結(jié)腸癌的藥物組合物 防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 穿心蓮黃酮苷C12重量份鴉跖花136重量份蝦須草250重量份。
[0028] 實施例9:防治結(jié)腸癌的藥物組合物 防治結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 穿心蓮黃酮苷C14重量份鴉跖花350重量份蝦須草345重量份。
[0029] 實驗例1:防治結(jié)腸癌的試驗研究 1材料與方法 1.1材料 1.1.1細(xì)胞培養(yǎng) 人結(jié)腸癌THC8908細(xì)胞和人胃癌MGC803細(xì)胞由腫瘤醫(yī)院免疫室提供，常規(guī)培養(yǎng)于BPMI) 1640完全培養(yǎng)液(pH1712)，含10%新生牛血清，青霉素100yg/mL，和鏈霉素100yg/mL，置37 °C，5%C0 2孵箱中培養(yǎng)。
[0030] 1.1.2藥物、試劑及儀器 藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20110817)。1?^1-1640(美國GIBC0公司）。新生 牛血清購于天津血液病研究所。碘化丙啶（prodidiumiodide，PI) (Sigma公司）。四氮挫 (Sigma公司）。酶標(biāo)儀（日本島津）。流式細(xì)胞儀(ENC5V，美國coulbr公司。其余試劑均為國產(chǎn) 分析純。
[0031] 1.2 方法 1.2.1 MTT法測定中藥提取液的細(xì)胞毒性 取對數(shù)生長期THC8908和MGC803細(xì)胞。接種于96孔板內(nèi)，分別加入不同濃度的藥物組合 物溶液50μ1 (對照組加培養(yǎng)液50μ1)，復(fù)孔7個，培養(yǎng)72 h后，加入濃度為5mg/mL的ΜΤΤ 20μ1， 繼續(xù)孵箱中培養(yǎng)4 h，棄上清后加入二甲亞砜150μ1，微量震蕩器震蕩10min，在酶標(biāo)儀上測 定578 nm波長的光密度值(0D值）。抑制率=(1-0D給藥/0D對照）X 100%。選擇作用趨勢明顯 的濃度加入對數(shù)生長期THC8908和MGC803細(xì)胞中，復(fù)孔11個，每孔均設(shè)對照孔，培養(yǎng)72 h后， MTT法測定其細(xì)胞毒性，描記曲線。
[0032] 1.2.2細(xì)胞周期測定 取3塊24孔培養(yǎng)扳，每孔置入生長良好的THC8908和MGC803細(xì)胞1 X 106個，將每板分成3 組，每組8個樣本。A組：藥物組合物溶液(0.01g/mL)200ylA組:順鉑（150yg/mL) 200μ1 X 組:加入8?1〇-1640完全培養(yǎng)液20(^1。置37°(：，5%〇)2孵箱中培養(yǎng)48 11，結(jié)束時，棄上清胰酶 消化，PBS清洗兩遍。75%乙醇1 mL懸浮細(xì)胞，固定，離心去上清。PBS清洗2遍，PBS重新懸浮細(xì) 胞，加入Rnase至終濃度25yg/mL，37°C，作用lh，PI染色（終濃度50-100yg/mL)，4°C避光染 色，45min后上機。
[0033] 1.2.3細(xì)胞凋亡測定 將生長良好的THC8908和MGC803細(xì)胞置入24孔板，每孔1 X 106個細(xì)胞，將孔分成3組，分 組及實驗方法與1.2.2中的3組相同。由于細(xì)胞凋亡過程中，細(xì)胞核DNA降解成寡聚核小體， 因此凋亡細(xì)胞在G0/G1，峰前形成一個峰，該峰可用于細(xì)胞凋亡的定量分析。采用expoll system軟件可一次性測量細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期。
[0034] 1.3統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用方差齊性檢驗后，采用t檢驗或近似t檢驗， 以P〈0.05為顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)。
[0035] 2 結(jié)果 2.1實驗中藥物組合物溶液分5個濃度摻入THC8908和MGC803細(xì)胞作用72 h，計算其生 長抑制率:〇D=l-〇D實驗/0D對照。結(jié)果見表1。
[0036] 表1 MTT實驗結(jié)果(抑制率）

藥物組合物對THC8908細(xì)胞系、THC8908細(xì)胞系具有顯著的抑制作用。
[0037] 2.2流式細(xì)胞儀對藥物組合物對THC8908和MGC803細(xì)胞系細(xì)胞周期的影響的檢測 (表2):作用48 h后對細(xì)胞周期均有不同影響，主要表現(xiàn)為G0/G1期停滯，S期減少。同時在 MGC803細(xì)胞中仍表現(xiàn)為G0/G1期停滯。
[0038] 表2對THC8908和MGC803細(xì)胞系細(xì)胞周期百分?jǐn)?shù)的影響
注:各實驗組與對照組比較，*P〈〇. 05，#P〈0.01 2.3流式細(xì)胞儀檢測藥物組合物誘導(dǎo)THC8908和MGC893細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡的作用，在給藥 組中，THC8908細(xì)胞均出現(xiàn)G1期前的亞二倍體峰，在MCG893細(xì)胞中，亦出現(xiàn)細(xì)胞凋亡，但順鉑 及藥物組合物給藥組出現(xiàn)更為明顯的凋亡峰。
[0039] 結(jié)果表明，藥物組合物對THC8908和MGC803細(xì)胞系細(xì)胞均具有生長抑制、誘導(dǎo)凋 亡、G0/G1期停滯或S期停滯的作用。
【主權(quán)項】
1. 一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重 量份為： 指甲蘭356-358重量份黑腺珍珠菜360-364重量份穿心蓮黃酮苷C12-14重量份鴉跖 花350-352重量份蝦須草330-336重量份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物 的原料藥的組成和重量份為： 指甲蘭357重量份黑腺珍珠菜362重量份穿心蓮黃酮苷C13重量份鴉跖花351重量份 蝦須草333重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采 用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué) 藥或中藥組成的防治結(jié)腸癌藥物。5. -種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:指甲蘭356-358重量份黑腺珍珠菜360-364重量份穿心蓮 黃酮苷C12-14重量份鴉跖花350-352重量份蝦須草330-336重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下 步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：指甲蘭357重量份黑腺珍珠菜362重量份穿心蓮黃酮苷 C13重量份鴉妬花351重量份奸須草333重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取指甲蘭、黑腺珍珠菜、穿心蓮黃酮苷C、鴉跖花、蝦須草，混勻，用重 量百分比濃度38.5%乙醇作為溶劑，在32 °C溫浸提取，提取次數(shù)為38次，每次提取時間為17 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.19,濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度45%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度45%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提 取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種防治結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物與化學(xué)藥或中藥組成防治結(jié)腸癌藥物。
【文檔編號】A61K36/898GK106039007SQ201610502021
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】濟南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司