一種治療燒燙傷的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療燒燙傷的藥物制劑及其制備方法。治療燒燙傷的藥物制劑包括以下重量百分含量的各原料藥：當歸5～9％，地榆5～9％，黃柏5～9％，黃芩5～9％，罌粟殼5～9％，大黃5～9％，五倍子5～9％，槐米5～9％，忍冬藤3～6％，側柏葉3～6％，白芷3～6％，梔子3～6％，苦參3～6％，紫草3～6％，血余炭3～6％，紅花3～6％，冰片4～7.5％，穿山甲0.5～3.5％；經加工制備后，再加入藥學上可接受的輔料制成制劑。制劑優(yōu)選為軟膏劑或氣霧劑。該藥物制劑不僅起效快、使用方便，并且毒副作用小、療效確切，可有效治療輕中度燒燙傷。
【專利說明】
-種治療燒燙傷的藥物制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體設及一種治療燒燙傷的藥物制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 燒傷是指熱力，包括水、湯、油等熱液、蒸汽、高溫氣體、火焰、識熱金屬液體或固體 W及化學品、電力等所引起的組織損害，主要指皮膚和/或黏膜，嚴重者也可傷及皮下或/和 黏膜下組織，如肌肉、骨、關節(jié)甚至內臟。燙傷是由熱液、蒸汽等所引起的組織損傷，是熱力 燒傷的一種。
[0003] 醫(yī)學上，燒燙傷按深度，一般分為Ξ度：1度燒燙傷只傷及表皮層，受傷的皮膚發(fā) 紅、腫脹，覺得火辣辣地痛，但無水泡出現(xiàn)；Π 度燒燙傷:傷及真皮層，局部紅腫、發(fā)熱，疼痛 難忍，有明顯水泡;虹度燒燙傷:全層皮膚包括皮膚下面的脂肪、骨和肌肉都受到仿害，皮膚 焦黑、壞死，運時反而疼痛不劇烈，因為許多神經也都一起被損壞了。
[0004] 在日常生活中，火焰燒傷和熱水、熱油等熱液燙傷最為常見。燒燙傷的嚴重程度主 要根根燒燙傷的部位、面積大小和燒燙傷的深淺度來判斷。燒燙傷在頭面部，或雖不在頭面 部，但燒燙傷面積大、深度深的，都屬于嚴重者。
[0005] 對于傷勢的判斷，可參考下面幾個因素:燒傷面積越大，人體受到的損失愈嚴重。 燒傷越深，對局部組織的破壞越嚴重。人體不同的部位其重要性也不盡相同，如頭面部、頸 部和呼吸道等處，若被燒傷則較嚴重。手關節(jié)等活動部位被燒傷，日后易造成崎形。發(fā)生燒 傷時如果合并有其他損傷如骨折等，恢復比較困難。年老、體弱、小兒W及有較嚴重疾病的 人，發(fā)生燒傷后反應比較嚴重，在治療上也較困難。對于上述情況的燒燙傷，應趕緊用被單 蓋在傷處，盡快送到醫(yī)院請專業(yè)醫(yī)生處理。
[0006] 本發(fā)明產品僅用于I~Π 度燒燙傷的治療。
[0007] 目前，我國現(xiàn)有的治療I~Π 度燒燙傷的藥物，存在W下問題:一是治療效果普遍 不滿意，不能在治療的同量，促進正常皮膚的生長，治愈后大多在傷口部位留有瘤痕，有些 重要部位的傷口還需要植皮;二是往往需要先進行抗感染治療，再進行植皮或去瘤痕治療， 治療時間長、費用高。因此研制一種副作用小或無副作用的藥物用于治療皮膚燒燙傷等疾 病具有現(xiàn)實意義。

【發(fā)明內容】

[000引本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術中的缺陷，提供一種治療燒燙傷的藥物制劑及其制 備方法。該藥物制劑不僅起效快、使用方便，而且毒副作用小、療效確切。
[0009] 本發(fā)明是通過采用下列技術方案來實現(xiàn)的。
[0010] -種治療燒燙傷的藥物制劑，包括W下重量百分含量的各原料藥：當歸5~9%，地 愉5~9 %，黃柏5~9 %，黃琴5~9%，磐粟殼5~9%，大黃5~9 %，五倍子5~9%，槐米5~ 9%，忍冬藤3~6%，側柏葉3~6%，白巧3~6%，檐子3~6%，苦參3~6%，紫草3~6%，血 余炭3~6%，紅花3~6%，冰片4~7.5%，穿山甲0.5~3.5%。
[0011] 優(yōu)選的，治療燒燙傷的藥物制劑包括W下重量百分含量的各原料藥：當歸6~ 7.5%，地愉6~7.5%，黃柏6~7.5%，黃琴6~7.5%，磐粟殼6~7.5%，大黃6~7.5%，五倍 子6~7.5%，槐米6~7.5%，忍冬藤4~5%，側柏葉4~5%，白巧4~5%，檐子4~5%，苦參4 ~5%，紫草4~5%，血余炭4~5%，紅花4~5%，冰片5~7.5%，穿山甲1.5~3%。
[0012] 更優(yōu)選的，治療燒燙傷的藥物制劑包括W下重量百分含量的各原料藥：當歸7%， 地愉7%，黃柏7%，黃琴7%，磐粟殼6.5%，大黃6.5%，五倍子6.5%，槐米6.5%，忍冬藤 5%，側柏葉5%，白巧5%，檐子5%，苦參4.5%，紫草4.5%，血余炭4.5%，紅花4%，冰片 6.5%，穿山甲2%。
[0013] 本發(fā)明用于治療燒燙傷的藥物制劑可通過加入藥學上可接受的任意輔料，制成本 領域常規(guī)的藥物劑型，包括軟膏劑、搔劑、氣霧劑或貼膏劑等。優(yōu)選地，本發(fā)明用于治療燒燙 傷的藥物制劑為軟膏劑或氣霧劑。
[0014] 本發(fā)明的藥物制劑由特定重量比例的當歸、地愉、黃柏、黃琴、磐粟殼、大黃、五倍 子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白巧、檐子、苦參、紫草、血余炭、紅花、冰片、穿山甲。制成，其中：
[0015] 當歸，為傘形科植物當歸4叫61；[。日3；[]16]1313(01；[￥.)01613的干燥根。具有補血活 血，調經止痛，潤腸通便的作用。用于血虛萎黃，眩暈屯、惇，月經不調，經閉痛經，虛寒腹痛， 腸燥便秘，風濕搏痛，跌撲損傷，癡痘瘡瘍。酒當歸活血通經。用于經閉痛經，風濕搏痛，跌撲 損傷。
[0016] 地愉，為菩薇科植物地愉SanguisorbaofficinalisL.或長葉地愉 Sanguisorbaoff icinalisL. var. longifolia(Be;rt.)化etLi的干燥根。具有涼血止血，解毒 斂瘡的作用。用于便血，持血，血頻，崩漏，水火燙傷，癡腫瘡毒等。
[0017] 黃柏，為蕓香科植物黃皮樹PhellodendronchinenseSchneid.或黃築 Phelloden化onamurenseRupr.的干燥樹皮。具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的作用。用 于濕熱瀉頻，黃痘，帶下，熱淋，腳氣，瘦{辟}，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹痊癢。鹽 黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。
[0018] 黃琴，為唇形科植物黃琴ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。具有清熱燥 濕，瀉火解毒，止血，安胎的作用。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱瘡滿，瀉頻，黃痘，肺熱咳 嗽，高熱煩渴，血熱吐贓，癡腫瘡毒，胎動不安。
[0019]磐粟殼，為磐粟科磐粟屬植物磐粟化paverso皿iferumL.的干燥成熟果殼。具有斂 肺、澀腸、止痛的作用。用于久咳、久瀉，脫肛，腕腹疼痛。
[0020] 大黃，為寥科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃 liheumtanguticumMaxinuexBalf?；蛩幱么簏S liheumoff icinaleBaill。的干燥根及根莖。具 有瀉熱通腸，涼血解毒，逐疲通經的作用。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉頻不爽，濕熱黃痘，血 熱吐贓，目赤，咽腫，腸癡腹痛，癡腫療瘡，疲血經閉，跌打損傷，外治水火燙傷;上消化道出 血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒銀腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用于 火毒瘡瘍。大黃炭涼血化疲止血。用于血熱有疲出血癥。
[0021 ]五倍子，為漆樹科植物鹽膚木lihuschinensisMill.、青教楊I?huspo1:aniniiMaxim. 或紅教楊化113911]1-^'日66]1313516*.￥日1'.3；[]1；[。日(01613)1?611(1.61胖；[13.葉上的蟲瘦，主要由五 倍子曬Mela地ischinensis(Bell)Bake;r寄生而形成。具有斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血， 收濕斂瘡的作用。用于肺虛久咳，肺熱疲嗽，久瀉久頻，盜汗，消渴，便血持血，外傷出血，癡 腫瘡毒，皮膚濕爛等。
[0022] 槐米，為豆科植物槐Sophorajaponic化.的干燥花蕾。具有涼血止血，清肝瀉火的 作用。用于便血，持血，血頻，崩漏，吐血，贓血，肝熱目赤，頭痛眩暈。
[0023] 忍冬藤，為忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica化unb.的干燥莖枝。具有清熱解毒， 疏風通絡的作用。用于溫病發(fā)熱，熱毒血頻，癡腫瘡瘍，風濕熱搏，關節(jié)紅腫熱痛等。
[0024] 側柏葉，為柏科植物側柏？1日17。1日山13〇1'1日]11:日113化.炸^]1(3〇的干燥枝梢及葉。具 有涼血止血，生發(fā)烏發(fā)的作用。用于吐血贓血，咯血，便血，崩漏下血，血熱脫發(fā)，須發(fā)早白 等。
[00巧]白]E，為傘型科植物白]EAngelicadahu;rica(Fisch.exHoffm. )Benth.etHook.f. 或杭白正An邑elicadahurica(Fisch.exHoffm.)Benth.etHook.f.var.formosana(Boiss.) 化anet化an的干燥根。具有桂風，燥濕，消腫，止痛的作用。用于治聞頭痛，眉棱骨痛，齒痛， 鼻淵，寒濕腹痛，腸風持漏，赤白帶下，癡痘瘡瘍，皮膚燥癢，巧癖等。
[00%] 檐子，為茜草科植物檐子Gardenia jasminoides Ellis的果實。具有清熱，瀉火， 涼血的作用。用于治熱病虛煩不眠，黃痘，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，贓血，血頻，尿血，熱 毒瘡瘍，扭傷腫痛等。
[0027] 苦參，為豆科植物苦參So地oraf lavescensAit.的干燥根。具有清熱燥濕，殺蟲，利 尿的作用。用于熱頻，便血，黃痘尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚痊癢，巧癖麻 風;外治滴蟲性陰道炎等。
[0028] 紫草，為紫草科植物新疆紫草41'11日13 1日日11(3111'〇111日（1?〇71日）]"〇11]131:.、紫草 LithospermumeiTt 虹 orhizonSieb. etZucc.或內蒙紫草 A;rnebiagutta1:aBunge 的干燥根。具 有涼血，活血，解毒透疹的作用。用于血熱毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，瘡瘍，濕疹，水火燙傷。
[0029] 血余炭，為人發(fā)制成的炭化物。取頭發(fā)，除去雜質，堿水洗去油垢，清水漂凈，曬干， 炯般成炭，放涼。具有止血，化疲的作用。用于吐血，咯血，贓血，尿血，崩漏下血，外傷出血。
[0030] 紅花，為菊科植物紅花化dhamustinctoriusL.的干燥花。具有活血通經，散疲止 痛的作用。用于經閉，痛經，惡露不行，癥瘤瘡塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛等。
[0031] 冰片，分機制冰片與艾片兩類。機制冰片W松節(jié)油、精腦等為原料經化學方法合成 的龍腦;艾片為菊科艾納香屬植物大風艾的鮮葉經蒸氣蒸饋、冷卻所得的結晶，又稱"艾粉" 或"結片"。具有開資醒神，清熱止痛的作用。用于熱病神昏、疫厥，中風疲厥，氣郁暴厥，中惡 昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流脈等。
[0032] 穿山甲，為錢經科動物穿山甲Manispentadactyl化innaeus的鱗甲。具有通經下 乳，消腫排脈，捜風通絡的作用。用于經閉癒瘤，乳汁不通，癡腫瘡毒，關節(jié)搏痛，麻木拘李 等。
[0033] 本發(fā)明配方具有清熱解毒，消腫止痛的的功效，用于熱毒灼膚I~Π 度燒燙傷。
[0034] 本發(fā)明還提供了所述治療燒燙傷的藥物制劑的制備方法，包括W下步驟：
[0035] 1)取配方量的冰片研細，過篩，得到冰片粉末；
[0036] 2)取配方量的當歸、地愉、黃柏、黃琴、大黃、五倍子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白巧、 檐子、苦參、血余炭和穿山甲碎斷，置鍋內，加植物油炸至焦黑色，再加入配方量的的磐粟殼 炸至焦枯，去渣；
[0037] 3)待步驟2)去渣后的油溫降至115~125°C時，加入紫草和紅花炸5~6分鐘，除去 殘渣；
[0038] 4)待步驟3)除去殘渣后的油溫降至45~55°C時，加入所述冰片粉末，攬勻；
[0039] 5)直接分裝制得搔劑;或者，加入基質，制成軟膏;或者，分裝后充入拋射劑制成氣 霧劑。
[0040] 為了進一步加快藥物的起效時間和使用方便，并將本發(fā)明藥物制劑的藥效發(fā)揮到 最好，優(yōu)選將本發(fā)明的藥物制劑通過特定用量的輔料制成了軟膏劑和氣霧劑。
[0041 ]軟膏劑的制備方法中，原料藥的組成為：當歸16.8g、地愉16.8g、黃柏16.8g、黃琴 16.8邑、磐粟殼15.6邑、大黃15.6邑、五倍子15.6邑、槐米15.6邑、忍冬藤12.0邑、側柏葉12.0邑、白 巧12.0g、檐子12.0g、苦參10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、紅花9.6g、冰片15.6g、穿山甲 4.8g；
[0042] 所述軟膏劑的制備方法為：
[0043] 1)取配方量的冰片研細，過篩，得到冰片粉末；
[0044] 2)取配方量的當歸、地愉、黃柏、黃琴、大黃、五倍子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白巧、 檐子、苦參、血余炭和穿山甲碎斷，置鍋內，加植物油880g炸至焦黑色，再加入磐粟殼炸至焦 枯，去渣；
[0045] 3)待步驟2)去渣后的油溫降至120°C時，加入紫草和紅花炸5~6分鐘，除去殘渣；
[0046] 4)待步驟3)去除殘渣后的油溫降至50°C時，加入所述冰片粉末和蜂蠟至lOOOg，攬 勻，分裝即得。
[0047] 氣霧劑的制備方法中，原料藥的組成為：當歸16.8g、地愉16.8g、黃柏16.8g、黃琴 16.8邑、磐粟殼15.6邑、大黃15.6邑、五倍子15.6邑、槐米15.6邑、忍冬藤12.0邑、側柏葉12.0邑、白 巧12.0g、檐子12.0g、苦參10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、紅花9.6g、冰片15.6g、穿山甲 4.8g；
[004引所述氣霧劑的制備方法為：
[0049] 1)取配方量的冰片研細，過篩，得到冰片粉末；
[0050] 2)取配方量的當歸、地愉、黃柏、黃琴、大黃、五倍子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白巧、 檐子、苦參、血余炭和穿山甲碎斷，置鍋內，加植物油880g炸至焦黑色，再加入磐粟殼炸至焦 枯，去渣；
[0051] 3)待步驟2)去渣后的油溫降至120°C時，加入紫草和紅花炸5~6分鐘，除去殘渣；
[0052] 4)待步驟3)去除殘渣后的油溫降至50°C時，加入所述冰片粉末，用植物油調整至 1000ml，分裝，充入拋射劑，即得。
[0053] 本發(fā)明提供了由上述方法制備得到的治療燒燙傷的藥物制劑。
[0054] 進一步的，本發(fā)明還提供了本發(fā)明所提供的藥物制劑在制備治療燒燙傷的藥物中 的用途。
[0055] 本發(fā)明所提供的藥物制劑不僅起效快、使用方便，并且毒副作用小、療效確切。
【具體實施方式】
[0056] W下對本發(fā)明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限 定本發(fā)明的范圍。
[0057] 實施例1:軟膏劑的制備
[005引原料藥：當歸16.8g、地愉16.8g、黃柏16.8g、黃琴16.8g、磐粟殼15.6g、大黃15.6g、 五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、側柏葉12.0g、白巧12.0g、檐子12.0g、苦參10.8g、 紫草10.8g、血余炭10.8g、紅花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g。
[0059] 軟膏劑的制備方法：
[0060] (1)、W上十八味藥材，除磐粟殼、紫草、紅花外;冰片研細，過篩；
[0061] (2)、取上述當歸等其余十四味碎斷，置鍋內，加麻油880g炸至焦黑色，再加入磐粟 殼炸至焦枯，去渣；
[0062] (3)、待上述去渣后的油溫降至120°C時，加入紫草、紅花炸5~6分鐘，除去殘渣；
[0063] (4)、待上述去渣后的油溫降至50°C時，加入上述冰片粉末，蜂蠟至lOOOg，攬勻，分 裝即得。
[0064] 實施例2:氣霧劑的制備
[00化]原料藥：當歸16.8g、地愉16.8g、黃柏16.8g、黃琴16.8g、磐粟殼15.6g、大黃15.6邑、 五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、側柏葉12.0g、白巧12.0g、檐子12.0g、苦參10.8g、 紫草10.8g、血余炭10.8g、紅花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g。
[0066] 氣霧劑的制備方法：
[0067] (1)、W上十八味藥材，除磐粟殼、紫草、紅花外;冰片研細，過篩；
[0068] (2)、取上述當歸等其余十四味碎斷，置鍋內，加麻油880g炸至焦黑色，再加入磐粟 殼炸至焦枯，去渣；
[0069] (3)、上述去渣后的油溫降至120°C時，加入紫草、紅花炸5~6分鐘，除去殘渣；
[0070] (4)、上述去渣后的油溫降至50°C時，加入上述冰片粉末，用麻油調整總量至 1000ml，分裝，充入拋射劑，即得。
[0071] 試驗例1:藥效學試驗
[0072] 1、試驗樣品
[0073] 本發(fā)明樣品1:根據(jù)本申請實施例1制備得到的軟膏劑，每g制成品相當于生藥 〇.19g(低劑量組，正常劑量）。
[0074] 本發(fā)明樣品2:根據(jù)本申請實施例1制備得到的軟膏劑，每g制成品相當于生藥 〇.38g(高劑量組）。
[0075] 陽性對照品：京萬紅，天津達仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司生產。
[0076] 陰性對照品:根據(jù)本申請實施例1所用完全基質(植物油+蜂蠟)制得。
[0077] 2、試驗動物
[0078] 昆明種小白鼠，體重24~28g，雌雄各半;豚鼠：體重300~330g，雌雄各半。
[00巧]3、試驗方法
[0080] (1)對小鼠燙傷性水腫的抑制作用
[0081 ] 取昆明種小白鼠40只，體重23~27g，雌雄各半，隨機分為四組。背部剌毛，用80°C 溫水通過一玻璃圓筒分別燙傷小鼠皮膚，造成直徑為1.5cm的Π 度燙傷，給藥組小鼠立即在 燙傷局部涂抹本發(fā)明樣品1藥膏，劑量〇.2g/只，陰性對照組同樣方法涂W陰性對照品（基 質），連續(xù)給藥3次，每閃間隔1小時，6小時后處死小鼠，擦凈藥物，用打孔器打下燙傷部位皮 膚，稱重，W t檢驗比較各組間差異。結果見表1。
[0082]表1發(fā)明樣品對小鼠燙傷性水腫的抑制作用α±甜，n = 10)
[0083]
[0084] 與陰性對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001。
[0085] 結果表明，陰性對照組小鼠皮膚重量為247.8±40.6mg;本發(fā)明組1(低劑量組）、本 發(fā)明組2 (高劑量組)小鼠皮膚重量分別為138.5 ± 30.5mg、170.6 ± 24.4mg;陽性對照組小鼠 皮膚重量為194.5±28.7mg;與陰性對照組比較，差異均有較明顯意義，表明本發(fā)明產品能 夠明顯減輕小鼠燙傷性消腫形成。
[0086] (2)對豚鼠實驗性燙傷的影響
[0087] 取300~330g白色豚鼠32只，雌雄各半，隨機分為四組。背部剌毛，乙酸麻醉，腹邸 位固定，W燙傷器80°C恒溫持續(xù)燙傷30秒，面積6cm2,造成Π 度燙傷。創(chuàng)面常規(guī)消毒，各組每 日換藥一次，每只〇.5g。^無菌紗布敷蓋，膠布固定。創(chuàng)面周圍每周膠毛一次，W促進藥物吸 收，換藥直至脫挪愈合。W愈合時間為指標評價藥物對創(chuàng)面愈合的影響。結果見表2。
[008引表2發(fā)明樣品對豚鼠燙傷創(chuàng)面愈合時間的影響（愛±卻）
[0089]
[0091] 與陰性對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001。
[0092] 結果表明，陰性對照組脫挪愈合時間為24.8±2.2d，本發(fā)明組1、本發(fā)明組2脫挪愈 合時間分別為19.6±3.2(1、15.9±1.6(1，與陰性對照組比較，差異顯著，表明發(fā)明產品有顯 著促進燙傷創(chuàng)面愈合的作用。
[0093] (3)對小鼠二甲苯耳水腫的抑制作用
[0094] 取小白鼠40只，隨機均分為四組，每組10只，體重23~26g，分別將0.1ml二甲苯滴 于小鼠右耳殼兩面。一分鐘后涂抹各樣品藥膏，給藥量為0.05g/耳，陰性對照組涂基質，30 分鐘后擦凈藥物，將小鼠脫白處死，用直徑為6mm打孔器分別打下小白鼠的左、右兩耳片，稱 重，并W此重量差作為腫脹指標。結果見表3。
[00對表3試驗樣品對小鼠二甲苯耳水腫的影響（玄+甜）
[0096]

[0097] 與陰性對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001。
[009引由表3結果可見，陰性對照組左右兩耳重量差為20.85±4.16mg，而本發(fā)明組1、本 發(fā)明組2左右兩耳重量差分別為5.52±3.57111邑、4.14±3.58111邑，與陰性對照組比較，差異有 極顯著意義(均有P<0.01)，表明本發(fā)明樣品對小鼠二甲苯耳水腫有明顯的抑制作用。
[0099] (4)鎮(zhèn)痛作用(熱板法）
[0100] 取雌性小鼠40只，體重20~23g，隨機均分為四組。分別在兩后足涂抹本發(fā)明樣品 及對照樣品，每只共0.1 g(0.1ml)。于涂藥后15、30、60分鐘，置小鼠在52°C ± 0.05°C的金屬 板上，記錄各組小鼠在投入熱板至出現(xiàn)祿后足的反應時間，該時間為潛伏期;每次測定前均 給藥一次，共Ξ次。結果用t檢驗比較各組間差異。結果見表4。
[0101] 表4試驗樣品對小鼠疼痛反應潛伏期的影響詩±SD，n = 10)
[0102]
[0103] 與陰性對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01，**沖<0.001。
[0104] 表4結果表明，與陰性對照組比較，本發(fā)明產品高低劑量組在不同的時間點均有明 顯的鎮(zhèn)痛作用，且有顯著意義。
[0105] (5)抑菌試驗
[0106] 取本發(fā)明組1樣品兩份，每份0.5g，分別加入備好的金黃色葡萄球菌液0.1ml，綠脈 桿菌液0.1ml (20000個/ml)，充分攬拌混勻后，分別于立即、4h;r、她r、24h;r取樣涂抹于培養(yǎng) 基表面，置36±rC培養(yǎng)24虹，觀察結果，并與陰性對照樣品進行比較。結果見表5、表6。
[0107] 表5試驗樣品對金黃色葡萄球菌的抑制作用 [010 引
[0109] 注：V'表示有菌生長，"一"表示無菌生長。
[0110] 表6試驗樣品對綠脈桿菌的抑制作用
[0111]
[011引注：V'表示有菌生長，"一"表示無菌生長。
[0114]結果表明，本發(fā)明樣品對金黃葡萄球菌、綠脈桿菌均有明顯的抑制作用。
[011引 4、結果
[0116] 試驗研究表明，本發(fā)明樣品能明顯抑制小鼠燙傷性消腫形成，促進豚鼠燙傷創(chuàng)面 的愈合，明顯抑制小鼠二甲苯所致耳水腫及金黃葡萄球菌與綠脈桿菌的生長;并對熱板法 所致的小鼠疼痛有一定的抑制作用。
[0117] 試驗例2:皮膚刺激試驗 [011引1、試驗樣品
[0119] 本發(fā)明：根據(jù)本申請實施例1制備得到的軟膏劑，每g制成品相當于生藥0.19g。
[0120] 陰性對照:根據(jù)本申請實施例1所用完全基質(植物油+蜂蠟)制得。
[0121] 2、試驗動物
[01剖動物:健康新西蘭家兔，體重2.0~2.4kg。
[0123] 3、試驗方法
[0124] (1)家兔完整皮膚刺激試驗:取家兔Ξ只，實驗前用電動推剪將動物脊椎兩側剪去 毛，每側去毛面積各80cm2,24hr后在右側脫毛區(qū)涂本發(fā)明樣品，左側涂抹基質，各約0.2g (0.2ml)，連續(xù)給藥2周，一日一次。開放涂藥，每次給藥前用溫水洗凈殘留受試物，自用藥 24hr起，逐日觀察動物用藥部位皮膚有無紅斑、水腫等情況，第十四日除去受試物后，再觀 察一周內用藥部位的紅斑、水腫等局部刺激反應情況，并記錄。
[0125] (2)家兔破損皮膚刺激試驗:取家兔Ξ只，試驗前按前述方法脫毛，隨后用已消毒 細紗紙在二側脫毛區(qū)進行均勻磨削，W皮膚出現(xiàn)輕度滲血為度，然后在右側皮膚破損區(qū)涂 本發(fā)明樣品，左側皮膚破損區(qū)涂抹基質，各約0.2g(0.2ml)，連續(xù)給藥2周，一日一次。開放涂 藥，每次給藥前用溫水洗凈殘留受試物，自用藥24hr起，逐日觀察動物用藥部位皮膚有無紅 斑、水腫等情況，第十四日除去受試物后，再觀察一周內用藥部位的紅斑、水腫等局部刺激 反應情況，并記錄。
[0126] 4、結果
[0127] 本發(fā)明產品對家兔完整及破損皮膚在多次給藥后，觀察期內未產生明顯紅斑、水 腫及其它皮膚病變，與對照區(qū)比較，無明顯差異；另觀察到給藥部位皮膚光滑、細膩、柔軟， 給藥區(qū)破損皮膚比對照區(qū)破損區(qū)提前恢復結挪。在該試驗條件下，本發(fā)明產品對家兔完整 及破損皮膚不產生明顯刺激反應，說明本發(fā)明產品對皮膚無刺激性。
[012引試驗例3:動物急性毒性試驗
[0129] 1、實驗材料
[0130] 實驗動物:健康新西蘭家兔，體重2.0~2.4kg。，雌雄均用。
[0131] 實驗藥品：本發(fā)明產品主藥浸膏，麻油提取，每g含生藥1.57g;本發(fā)明產品完全基 質。
[0132] 2、實驗方法
[0133] 取16只家兔，均分為4組，雌雄各半，組別見下表7。實驗前24hr用電動推剪在家兔 背部兩側剌毛，面積共約150cm2,破損皮膚用已消毒細砂紙在脫毛區(qū)造成擦傷，使皮膚出現(xiàn) 密集輕度滲血點，次日將各組動物按2g/kg或基質2ml/kg的量均勻涂布于脫毛區(qū)，外用醫(yī)用 紗布膠帶固定，一日二次;24虹后解除固定，溫水清除殘留受試物，給藥后每日至第7日連續(xù) 觀察動物皮膚毛發(fā)、眼睛粘膜癥狀及呼吸、活動、進食排泄、體重變化和死亡情況。
[0134] 3、實驗結果
[0135] 觀察7日內未見本發(fā)明產品對動物的行為、活動、飲食排泄、毛發(fā)、眼睛粘膜等產生 明顯可見的影響，實驗結束時，體重增加;觀察期結束后解剖部分動物，也未發(fā)現(xiàn)肉眼可見 病變，與基質比較，二者各方面無明差異。體重增長見表7。
[0136] 表7試驗樣品對家兔體重的影響（X +甜）
[0137]
[0138] 上述實驗條件下，本發(fā)明產品W2g/kg的量，一日二次給藥，對家兔完整皮膚和破 損皮膚未引起急性毒性反應，該劑量相當人一日用量的32倍。
[0139] 試驗例4:動物長期毒性試驗
[0140] (一)對動物正常皮膚的毒性試驗
[0141] 1、試驗材料
[0142] (1)試驗動物:豚鼠，體重190~220g，雌雄均用。
[0143] (2)藥物及劑量:本發(fā)明樣品，分兩個劑量組。高劑量組(每g含0.3始生藥），低劑量 組(每g含0.19g生藥）。本發(fā)明樣品完全基質。
[0144] 2、試驗方法
[0145] 將30只豚鼠隨機分為Ξ組，即陰性對照組和藥物高、低兩個涂藥劑量組。然后將每 只豚鼠背部分別剪毛約49cm2約占其體表面積17% (按Mech公式計算）?？瞻讓φ战M涂抹基 質，其他各組均依次按不同劑量藥物分別涂藥。每天2次，連續(xù)35天。每周稱體重一次。
[0146] (1)豚鼠各劑量組連續(xù)35天涂藥后，動物飲食、外觀及生長狀態(tài)無異常。涂藥部位 毛發(fā)生產良好。其體重增加。各組間無顯著差異。結果見表8。
[0147] 表8試驗樣品長期給藥對豚鼠體重的影響《? +紐） 「01481
[0149] (2)試驗中未發(fā)現(xiàn)有過敏反應出現(xiàn)，對皮膚也無明顯的刺激性。
[0150] (3)皮膚組織學觀察:將上述動物斷頭處死后，分別取涂藥部位的皮膚，做病理切 片。在一般的光學顯微鏡下作組織學觀察。給藥組和陰性對照組之間在表皮、真皮形態(tài)結構 上沒有見到明顯的差異，即看不出本試驗藥物在皮膚局部造成明顯的形態(tài)改變。
[0151] (4)血常規(guī)、肝、腎功能及主要臟器的組織檢查；上述豚鼠斷頭處死后，取血、摘取 屯、、肝、脾、肺、腎作病理學檢查。結果見表9。
[0152] 表9試驗樣品對豚鼠血常規(guī)及主要臟器的影響(X +細） 「01531
[0154] 試驗例5:臨床研究結果
[0155] 應用本申請實施例1的軟膏與京萬紅軟膏對照，采用多中屯、對照研究，觀察本發(fā)明 的軟膏治療燒燙傷的臨床療效及安全性，共觀察130例，其中本發(fā)明組100例，對照組30例。
[0156] (1)對象和方法
[0157] 全部病人均為在醫(yī)院住院治療，年齡2~65歲，性別、職業(yè)不限。按Ξ度四分法，即：
[0158] I度:輕度紅腫熱痛，感覺過敏，不起水泡，表皮干燥。
[0159] Π 度:淺Π 度:劇痛，感覺過敏，溫度增高，有水泡，基底潮濕，呈均勻紅色，水腫明 思〇
[0160] 深Π 度:感覺遲純，水瘤或有或無，撕去表皮，基底濕潤蒼白，有小出血點，水腫明 顯。
[0161] m度:感覺消失，無彈力，堅硬如皮革樣，蠟白，焦黃或炭化，干燥后可見皮下靜脈 阻塞如樹枝狀。
[0162] A、燒傷面積按九分法計算
[0163] ①輕度燒傷:總面積在10% (兒童5%) W下的Π 度燒燙傷。
[0164] ②中度炸傷:總面積在10%~30% (兒童5%~15%)之面積的Π 度燒燙傷;或面積 在10% (兒童5%) W下的虹度燒燙傷。
[01化]③重度燒傷：總面積在30%~50%或虹度燒傷11~20%，兒童16%~25% π度燒 燙傷或虹度燒傷6~10%或燒傷面積不到31%但出現(xiàn)下列情況之一者:a全身情況較差或已 有休克;b合并有其他嚴重創(chuàng)傷或化學中毒;C重度呼吸道燒傷;d頭、面、手、會陰燒傷。
[0166] ④嚴重燒傷:燒傷總面積在51 %~80 % (兒童26 %~40 % )之間的Π 度燒燙傷;或 虹度燒燙傷面積在21 %~50% (兒童11 %~25% )之間。
[0167] ⑤特重燒傷:燒傷總面積在80% (兒童40%) W上的Π 度燒燙傷；或虹度燒燙傷面 積在50% (兒童25% )W上。
[016引 B、中醫(yī)判斷標準：
[0169] ①火盛傷陰：發(fā)熱、口干引飲、煩燥、便秘、尿短而赤、唇紅而干、苔黃或黃燥、或舌 光無苔、脈洪數(shù)或弦細而數(shù)。
[0170] ②熱毒燥盛:創(chuàng)面腐爛、分泌物增多、局部水腫、寒戰(zhàn)高熱、汗多口渴、尿短赤、舌紅 苔黃，脈洪數(shù)。
[0171] C、納入病例標準
[0172] 診斷為I度及淺Π 度，燒傷面積在15% W下(小兒10% W下）的輕度燒傷，且符合中 醫(yī)辯證標準者。
[0173] D、排除病例標準
[0174] ①診斷Π 度W上，燒傷面積在15% W上的大面積燒傷；
[0175] ②有嚴重并發(fā)癥者；
[0176] ③孕婦、65歲W上的老年人患燒傷者；
[0177] ④不符合上述中醫(yī)辯證標準者。
[0178] (2)治療方法
[0179] 先行常規(guī)創(chuàng)面消毒，斷按本發(fā)明申請實施例1的軟膏外涂治療，一日2次，患處涂 搔，Ig/cm2。對照組用京萬紅軟膏外涂治療，一日2次，患處涂搔，Ig/cm2。
[0180] 觀察期間，除采用實驗用藥外，不用其他脫敏、消炎等任何藥物。
[0181] (3)療效判斷標準
[0182] 痊愈:臨床癥狀完全消失，創(chuàng)面完全或基本愈合。
[0183] 顯效:臨床癥狀基本消失，創(chuàng)面大部分愈合。
[0184] 有效:臨床癥狀有改善，創(chuàng)面部分愈合。
[0185] 無效:臨床癥狀及創(chuàng)面未見改善，創(chuàng)面甚至感染或加重。
[0186] (4)結果
[0187] 本發(fā)明組和對照組的臨床療效數(shù)據(jù)分析結果見表10。
[0188] 表10本發(fā)明組和對照組的臨床療效數(shù)據(jù) ^ρ? ΟΩ?
[0190] (5)結論
[0191] 表10的結果表明，本發(fā)明組的總有效率要高于對照組，但統(tǒng)計學處理無顯著差異， 總有效率兩組相近。
[0192] 本發(fā)明組、對照組在臨床研究期間均未發(fā)生皮疹及其他明顯的不良反應。因此本 發(fā)明產品是一種治療燒燙傷療效顯著，安全性高的藥物。
[0193] W上所述僅為本發(fā)明的較佳實施方式，并不用W限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神 和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種治療燒燙傷的藥物制劑，其特征在于，包括以下重量百分含量的各原料藥：當歸 5~9%，地榆5~9%，黃柏5~9%，黃芩5~9%，罌粟殼5~9%，大黃5~9%，五倍子5~9%， 槐米5~9%，忍冬藤3~6%，側柏葉3~6%，白芷3~6%，梔子3~6%，苦參3~6%，紫草3~ 6%，血余炭3~6%，紅花3~6%，冰片4~7.5%，穿山甲0.5~3.5%。2. 根據(jù)權利要求1所述的治療燒燙傷的藥物制劑，其特征在于，包括以下重量百分含量 的各原料藥：當歸6~7.5%，地榆6~7.5 %，黃柏6~7.5%，黃芩6~7.5%，罌粟殼6~ 7.5%，大黃6~7.5%，五倍子6~7.5%，槐米6~7.5%，忍冬藤4~5%，側柏葉4~5%，白芷 4~5%，梔子4~5%，苦參4~5%，紫草4~5%，血余炭4~5%，紅花4~5%，冰片5~7.5%， 穿山甲1.5~3%。3. 根據(jù)權利要求2所述的治療燒燙傷的藥物制劑，其特征在于，包括以下重量百分含量 的各原料藥：當歸7%，地榆7%，黃柏7%，黃芩7%，罌粟殼6.5%，大黃6.5%，五倍子6.5%， 槐米6.5%，忍冬藤5%，側柏葉5%，白芷5%，梔子5%，苦參4.5%，紫草4.5%，血余炭 4.5%，紅花4%，冰片6.5%，穿山甲2%。4. 根據(jù)權利要求1至3任一所述的治療燒燙傷的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑 為軟膏劑、搽劑、氣霧劑或貼膏劑。5. 根據(jù)權利要求1至3任一所述的治療燒燙傷的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑 為乳膏劑或凝膠劑。6. -種治療燒燙傷的藥物制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 取配方量的冰片研細，過篩，得到冰片粉末； 2) 取配方量的當歸、地榆、黃柏、黃芩、大黃、五倍子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白芷、梔子、 苦參、血余炭和穿山甲碎斷，置鍋內，加植物油炸至焦黑色，再加入配方量的的罌粟殼炸至 焦枯，去渣； 3) 待步驟2)去渣后的油溫降至115~125°C時，加入配方量的紫草和紅花炸5~6分鐘， 除去殘渣； 4) 待步驟3)除去殘渣后的油溫降至45~55°C時，加入所述冰片粉末，攪勻； 5) 直接分裝制得搽劑;或者，加入基質，制成軟膏劑;或者，分裝后充入拋射劑制成氣霧 劑。7. 根據(jù)權利要求6所述的治療燒燙傷的藥物制劑的制備方法，其特征在于，制備得到的 制劑為軟膏劑，其中，原料藥的組成為：當歸16.8g、地榆16.8g、黃柏16.8g、黃苳16.8g、罌粟 殼15.6g、大黃15.6g、五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、側柏葉12.0g、白芷12.0g、梔 子12.0g、苦參10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、紅花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g; 所述軟膏劑的制備方法為： 1) 取配方量的冰片研細，過篩，得到冰片粉末； 2) 取配方量的當歸、地榆、黃柏、黃芩、大黃、五倍子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白芷、梔子、 苦參、血余炭和穿山甲碎斷，置鍋內，加植物油880g炸至焦黑色，再加入罌粟殼炸至焦枯，去 渣； 3) 待步驟2)去渣后的油溫降至120°C時，加入紫草和紅花炸5~6分鐘，除去殘渣； 4) 待步驟3)去除殘渣后的油溫降至50°C時，加入所述冰片粉末和蜂蠟至1000g，攪勻， 分裝即得。8. 根據(jù)權利要求6所述的治療燒燙傷的藥物制劑的制備方法，其特征在于，制備得到的 制劑為氣霧劑，其中，原料藥的組成為：當歸16.8g、地榆16.8g、黃柏16.8g、黃芩16.8g、罌粟 殼15.6g、大黃15.6g、五倍子15.6g、槐米15.6g、忍冬藤12.0g、側柏葉12.0g、白芷12.0g、梔 子12.0g、苦參10.8g、紫草10.8g、血余炭10.8g、紅花9.6g、冰片15.6g、穿山甲4.8g; 所述氣霧劑的制備方法為： 1) 取配方量的冰片研細，過篩，得到冰片粉末； 2) 取配方量的當歸、地榆、黃柏、黃芩、大黃、五倍子、槐米、忍冬藤、側柏葉、白芷、梔子、 苦參、血余炭和穿山甲碎斷，置鍋內，加植物油880g炸至焦黑色，再加入罌粟殼炸至焦枯，去 渣； 3) 待步驟2)去渣后的油溫降至120°C時，加入紫草和紅花炸5~6分鐘，除去殘渣； 4) 待步驟3)去除殘渣后的油溫降至50°C時，加入所述冰片粉末，用植物油調整至 1000ml，分裝，充入拋射劑，即得。9. 一種根據(jù)權利要求6至8任一所述的制備方法制備得到的治療燒燙傷的藥物制劑。10. 根據(jù)權利要求1至5或9任一所述的藥物制劑在制備治療燒燙傷的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K35/64GK105998303SQ201610465422
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月23日
【發(fā)明人】任平遠, 聶鑫, 聶一鑫, 何祖國, 佘金燕, 邱冬梅, 葉小青, 劉海洋
【申請人】健民集團葉開泰國藥（隨州）有限公司