一種保肝藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種查耳酮類保肝藥物組合物的口腔崩解片，其由淀粉、無機賦形劑與聚合物賦形劑組成，由該處方制備的口腔崩解片，在保持普通片劑硬度的同時又具備高效的崩解性，更適合工業(yè)化大生產(chǎn)以及應(yīng)用。
【專利說明】
一種保肝藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種保肝藥物的口腔崩解片及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國是肝病高發(fā)區(qū)，肝炎病人占人口總數(shù)10%以上。目前臨床常用的抗肝炎藥大 體可分為抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)藥和保肝藥三類。中藥復(fù)方療效確切，無明顯的毒副作用，但 療程短療效快且天然加工而成的中成藥品種少。
[0003] 2'，4/-二羥基-6'-甲氧基-3' ,5'-二甲基查耳酮（2/，4/-(1;[117(11'0叉7-6/-11161:110叉7-3'，5' _dimethylchalcone，DMC)，屬于查耳酮類化合物，分子式為Ci8Hi804,相對分子量為 298，分子結(jié)構(gòu)如下所示，?，F(xiàn)主要從藥用植物水翁的花蕾中提取分離制備。
[0004]
[0005] 多項研究表明，其為腫瘤多耐藥性逆轉(zhuǎn)劑，能夠抑制ATP酶以及阻斷血管內(nèi)皮生長 因子受體的信號通路，并且具有與PPARy的配體結(jié)合的活性，能夠促進3T3-L1前脂肪細胞 的分化，顯著提高3T3-L1脂肪細胞對葡萄糖的攝取能力。
[0006] 根據(jù)近期發(fā)表的專利ZL201110033989.2中公開了其具有保護肝損傷的用途，并且 對體內(nèi)肝臟器官損傷具有明顯的修復(fù)作用，能夠顯著降低ALT值和AST值，為肝病患者帶來 了福音。其難溶于水，目前并未有相關(guān)成藥制劑的報道。
[0007] 隨著人口老齡化和他們在生活環(huán)境方面的變化，希望研發(fā)一種不需要水而可以給 藥、保持使用方便的口腔崩解固體制劑，其可不需要水而容易地、在任何時候和任何地方按 需進行給藥。但是，該情況下的制劑非常脆，在運輸時或服用時的操作等中，有時易發(fā)生片 劑的裂片、破損，成為問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種2'，二羥基-6^甲氧基-3' 二甲基查耳酮的口 腔崩解片，其具有口腔內(nèi)的快速崩解性并且具有高的片劑硬度。
[0009] 鑒于上述問題，本發(fā)明人進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的口腔崩解片中主要使 用的結(jié)晶纖維素易于受到有效成分的物理性質(zhì)及含量的影響，難以得到期待的崩解性及片 劑強度，反而會對作為口腔崩解片的片劑物性造成不良影響。因此，本發(fā)明人想到了實質(zhì)上 不含結(jié)晶纖維素的口腔崩解片，作為確?？谇粌?nèi)的快速崩解性的賦形劑，著眼于淀粉。 [0010]已知的是，通常未經(jīng)制劑加工的淀粉的壓縮成型性不好，因此如果淀粉的含量變 多，則存在片劑磨損及頂裂增加的趨勢(藥事日報社，修訂醫(yī)藥品添加物手冊，P603_p610， 2007年）。但是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過組合特定的淀粉、特定的無機賦形劑、特定的聚合物賦 形劑，可以解決使用未經(jīng)制劑加工的淀粉的情況下的問題，即使是以高含量含有有效成分 的口腔崩解片，也兼具口腔內(nèi)的快速崩解性和高的片劑強度。
[0011] 本發(fā)明的2'，4~二羥基甲氧基4 二甲基查耳酮的口腔崩解片具體組成 如下： 成分 重量百分比 有效成分 20%-30% 淀粉 30%-70%
[0012] 無機賦形劑 5%-10% 聚合物賦形劑 5%-10% 矯味劑 1%-5% 潤滑劑 1%-5%
[0013] 其中有效成分為2'，4~二羥基甲氧基4 二甲基查耳酮；
[0014] 淀粉包含選自玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、及小麥淀粉中的一種或者兩者的混合物；
[0015] 無機賦形劑選自硅酸鎂、硅酸鈣以及滑石粉中的一種或者兩種的混合物；
[0016] 聚合物賦形劑為交聯(lián)聚維酮；
[0017] 矯味劑為糖醇類物質(zhì)，選自葡糖糖、蔗糖、海藻糖中的一種或者兩者的混合物，其 中優(yōu)選海藻糖；
[0018] 潤滑劑為富馬酸硬脂酸鈉。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，能夠提供不易受到有效成分的物理性質(zhì)、含量影響，兼具口腔內(nèi)的快 速的崩解性和高的片劑強度的口腔崩解片。特別是，即使在含有不溶性的有效成分的情況 下，也能夠得到上述期望的片劑。
【具體實施方式】
[0020] 以下，更詳細地說明本發(fā)明的實施方式。但是，本發(fā)明并不限定于以下的實施方 式。
[0021] 本實施方式的口腔崩解片兼具口腔內(nèi)的快速崩解性和高的片劑強度。所謂"口腔 內(nèi)的快速崩解性"，是指在口腔內(nèi)的崩解時間（在健康成人的口腔內(nèi)，在口中不含水的情況 下，從將片劑放入口腔內(nèi)開始至片劑完全崩解或溶解為止的時間）短?？谇粌?nèi)崩解時間通常 為5~60秒，可以為5~45秒、或5~30秒左右。
[0022] 所謂"高的片劑強度"，是指在運輸時、用配藥房等中的自動分包機進行一包化等 的配藥時、或患者服用時等，可進行與通常的片劑同等程度的操作的強度。片劑強度可用作 上述那樣的操作時的指標，可由片劑硬度和片劑的破裂面積算出。已經(jīng)報道了片劑強度為1 ~2N/mm 2時，是能夠經(jīng)得起PTP包裝的片劑強度，為2N/mm2以上時，可進行與普通片相同的操 作。
[0023]所謂制劑密度，是相對于每1片片劑的體積而言的質(zhì)量?？谇槐澜馄闹苿┟芏瓤?以為0.5~2.0mg/mm3、l .0~1.5mg/mm3、或1.1~1.3mg/mm3。為了得到這樣的制劑密度，本領(lǐng) 域技術(shù)人員可以在壓片壓力為3.0~20.OkN的范圍內(nèi)適當設(shè)定。根據(jù)本實施方式的配方，特 別是在上述制劑密度的范圍內(nèi)，能夠提供兼具口腔內(nèi)的快速崩解性和高的片劑強度的口腔 崩解片。
[0024] 實施例1-10
[0025] 按照下表中所公開的處方含量來進行相關(guān)試驗
[0026] 表1片劑處方以及含量
[0029](其中所述查耳酮，即為2'，<-二羥基-6^甲氧基-3' 二甲基查耳酮）
[0030] 實施例1
[0031]按照表1的含量稱取各成分，利用篩子過篩后，用V型混合機(德壽工作所制）進行 混合，使用壓片機(VIRG、株式會社菊水制作所制)直接壓片制成每1片為200mg的片劑。
[0032] 實施例2-10
[0033] 其制備方法與實施例一致，均是混合均勻后直接壓片。
[0034] 實施例11
[0035] 將按照上述處方制備的片劑進行崩解時間、片劑強度、制劑密度的測試試驗。
[0036] (1)崩解時間
[0037]基于中國藥典的崩解試驗法，測定6片片劑的崩解時間，算出其平均值，將崩解時 間的基準設(shè)定為120秒以內(nèi)，更優(yōu)選為90秒以內(nèi)。
[0038] (2)片劑強度
[0039] 對10片片劑分別使用片劑硬度計(PC-30、岡田精工株式會社制）測定片劑硬度，使 用測厚儀(SM-528、TECL0CK Corporation制)測定片劑直徑及片劑厚度。由其平均值利用以 下的計算式算出片劑強度。將片劑強度的基準設(shè)定為1.8N/mm 2以上，更優(yōu)選為2.ONAim2W 上。
[0040] 片劑強度(N/mm2) =平均硬度(N)/破裂面積(mm2)
[00411 (3)制劑密度
[0042]對10片片劑分別使用電子天平(Xs-204、METTLER TOLEDO制）測定片劑質(zhì)量，使用 測厚儀(SM-528、TECL0CK Corporation制)測定片劑直徑及片劑厚度。由其平均值利用以下 的計算式算出片劑密度。
[0043 ]制齊Ij密度(mg/mm3)=平均質(zhì)量(mg) /平均片劑體積(mm3)
[0044] 各項試驗結(jié)果詳見下表
[0045] 表2實施例1-10(8-10為對比例1-3)的試驗結(jié)果
[0047] 由上表結(jié)果可知，由淀粉+無機賦形劑+聚合物賦形劑組成的制劑處方，其片劑硬 度均大于2N/mm2,崩解時間均小于90秒，并且均不存在壓片問題。而對比例中由水不溶性纖 維作為崩解劑，其崩解時間以及片劑硬度均未達標，對比例2中由淀粉+聚合賦形劑組成，硬 度與崩解時間均劣于實施例1-7,對比例3中由淀粉與水不溶性纖維共同作為崩解劑，但是 最終試驗結(jié)果還是不佳。
[0048] 因此，又淀粉+無機賦形劑+聚合物賦形劑組成的制劑處方，在崩解時間以及片劑 硬度上均優(yōu)于對比例，其在保障片劑硬度的同時保障了高效的崩解性。
【主權(quán)項】
1. 一種保肝藥物組合物，其特征在于，由如下組分構(gòu)成： 成分 重量百分比 有效成分 20%-30% 淀粉 30%-70% 無機賦形劑 5%-10% 聚合物賦形劑 5%-10% 矯味劑 1%-5% 潤滑劑 1%-5% 其中所述有效成分為2'，￥-二羥基-6^甲氧基-3' 二甲基查耳酮。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種保肝藥物組合物，其特征在于，所述淀粉選自玉米淀粉、 馬鈴薯淀粉、及小麥淀粉中的一種或者兩者的混合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種保肝藥物組合物，其特征在于，所述無機賦形劑選自硅酸 鎂、硅酸鈣以及滑石粉中的一種或者兩種的混合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種保肝藥物組合物，其特征在于，所述聚合物賦形劑為交聯(lián) 聚維酮。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種保肝藥物組合物，其特征在于，所述矯味劑選自葡糖糖、 蔗糖、海藻糖中的一種或者兩者的混合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種保肝藥物組合物，其特征在于，所述矯味劑為海藻糖。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種保肝藥物組合物，其特征在于，所述潤滑劑為富馬酸硬脂 酸鈉。
【文檔編號】A61K9/20GK105943525SQ201610397272
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月2日
【發(fā)明人】謝媛, 王廣基, 王梓霞, 佘琳琳, 張榜玲, 張睿, 張一睿
【申請人】中國藥科大學(xué)