一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，該掩味顆粒包含苯磺貝他斯汀含藥顆粒，及依次覆蓋于含藥顆粒外的隔離包衣層、掩味包衣層和表面隔離包衣層；其中，所述含藥顆粒包括空白丸芯及苯磺貝他斯汀藥物層。本發(fā)明掩味顆粒能有效避免苯磺貝他斯汀本身的苦味，將其根據(jù)用藥人群及臨床需求制備成片劑、膠囊劑或口服混懸液等口服制劑，具有溶出速度快、掩味效果好、吞服無苦味等優(yōu)點(diǎn)，有利于促進(jìn)苯磺貝他斯汀的廣泛應(yīng)用。
【專利說明】
一種苯磺貝他斯訂掩味顆粒
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以苯磺貝他斯汀作為活性成分的掩味顆 粒。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺貝他斯汀是非鎮(zhèn)靜類高選擇性組胺Hl受體拮抗劑類藥物，具有抗過敏、止癢 的效果，能抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤至外周組織，因此對緩解鼻粘膜的炎癥反應(yīng)，即鼻塞，較 現(xiàn)有的藥物有效;且苯磺酸貝他斯汀很少進(jìn)入腦內(nèi)，無鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用 相分離，其它不良反應(yīng)極小，并具有優(yōu)良的藥效學(xué)作用和臨床效果，作用強(qiáng)度優(yōu)于酮替芬、 特非那定、西替立嗪、依匹那丁，臨床應(yīng)用前景廣闊。
[0003] 但苯磺貝他斯汀具有較強(qiáng)的苦味，因此，為了進(jìn)行口服給藥，需要對苦味進(jìn)行掩 蓋。專利CN 103269687A中公開了苯磺貝他斯汀存在令人不快的味道，通過添加三氯蔗糖和 山梨醇組合物使其具有可接受的味道。但該專利文獻(xiàn)僅是對苯磺貝他斯汀的苦味進(jìn)行修 飾，并未完全掩味，這與其制備的鼻噴劑對苦味要求不高有關(guān)。專利CN 103860516A中公開 了一種苯磺酸貝他斯汀片及其制備方法，其雖在含藥片芯外有歐巴代包衣膜，但為方便不 同癥狀人群的使用，其制劑設(shè)計為可掰開一半片劑服用，掰開后衣膜破裂，不具備掩味效 果。專利CN 103547265A公開了一種包含貝他斯汀或其藥理學(xué)上可接受的鹽的口腔崩解片， 是將含有貝他斯汀或其藥理學(xué)上可接受的鹽的顆粒與薄荷醇及崩解劑、潤滑劑、甜味劑混 合后壓片，主要通過添加薄荷醇類或環(huán)糊精類的苦味掩蓋劑來解決苦味問題。但環(huán)糊精吸 濕性較高，在處方中含量高時，會造成保存中片劑的硬度降低;而使用薄荷醇類掩味，是將 其先制備成矯味預(yù)制劑再與含藥顆?；旌蠅浩?，但由于薄荷醇類屬于易揮發(fā)輔料，矯味預(yù) 制劑顆粒不能干燥，需直接制粒混合，在壓片過程中可能產(chǎn)生顆粒流動性差、粘沖等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其具有良好的掩味效果，能 完全掩蓋藥物本身的苦味，大大提高病人的服藥順應(yīng)性，而且可以進(jìn)一步制備成片劑、膠囊 劑或口服混懸液等口服制劑，既適用于成人又適用于兒童用藥。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其包含苯磺貝他斯汀含藥顆粒，及依次覆蓋于含藥顆粒 外的隔離包衣層、掩味包衣層和表面隔離包衣層； 所述含藥顆粒的粒度為100~600μπι，其包括空白丸芯及覆蓋于空白丸芯外的苯磺貝他 斯汀藥物層，兩者重量比為1:1.5~2。
[0006] 其中，所述隔離包衣層的增重為5%~15%，其是以羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、滑 石粉為原料制成。
[0007] 所述掩味包衣層的增重為10%~30%，其是以丙烯酸樹脂、滑石粉、乙醇為原料制成。
[0008] 所述表面隔離包衣層的增重為5%~10%，其是以羥丙基甲基纖維素為原料制成。
[0009] 所述空白丸芯為蔗糖丸芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纖維素丸芯。
[0010] 所述苯磺貝他斯汀藥物層中還含有藥學(xué)上可接受的粘合劑、崩解劑。
[0011] 其中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種 或幾種。
[0012] 所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷 酮中的一種或幾種。
[0013] 所得掩味顆粒的粒度為355-850μπι。
[0014] 本發(fā)明的顯著優(yōu)勢在于： 本發(fā)明提供的苯磺貝他斯汀掩味顆粒具有良好的掩味效果，能完全掩蓋藥物本身的苦 味，提高病人的服藥順應(yīng)性，而且根據(jù)用藥人群及臨床需求，可以將其進(jìn)一步制備成片劑、 膠囊劑或口服混懸液等口服制劑，既適用于成人又適用于兒童用藥;且將該掩味顆粒制成 的片劑掰半片服用或等分劑量服用，不會破壞其掩味效果。同時，本發(fā)明掩味顆粒制備工藝 簡單，設(shè)備要求低，所得顆粒流動性能良好，用其制備的口服制劑30分鐘內(nèi)的體外溶出度能 達(dá)到85%以上。
【具體實(shí)施方式】
[0015] -種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其包含： a) 空白丸芯； b) 覆蓋于空白丸芯上的苯磺貝他斯汀藥物層，該藥物層中還含有藥學(xué)上可接受的粘合 劑、崩解劑； c) 覆蓋于苯磺貝他斯汀藥物層上的隔離包衣層； d) 覆蓋于隔離包衣層上的掩味包衣層； e) 覆蓋于掩味包衣層上的表面隔離包衣層； 其中，所述空白丸芯為蔗糖丸芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纖維素丸芯，優(yōu)選蔗糖丸 芯； 所述隔離包衣層的增重為5%~15%，其是以羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、滑石粉為原料 制成。
[0016] 所述掩味包衣層的增重為10%~30%，其是以丙烯酸樹脂、滑石粉、乙醇為原料制成， 其中丙稀酸樹脂可以為Eudragit E100、Eudragit EP0、Eudragit S等，優(yōu)選Eudragit ElOO0
[0017]所述表面隔離包衣層的增重為5%~10%，其是以羥丙基甲基纖維素為原料制成，其 配制濃度為2%~8%，優(yōu)選配制濃度為5%。
[0018] 所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾 種，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素，其型號為E3、E5、E15，優(yōu)選E5。
[0019] 所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷 酮中的一種或幾種，優(yōu)選低取代羥丙基纖維素。
[0020] 所述空白丸芯與苯磺貝他斯汀藥物層的重量比為1:1.5~2，由其組成的含藥顆粒 的粒度為1 〇〇~600μπι，優(yōu)選200~400μL?; 所得掩味顆粒的粒度為355μπι-850μπι。
[0021]為了使本發(fā)明所述的內(nèi)容更加便于理解，下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明所述的 技術(shù)方案做進(jìn)一步的說明，但是本發(fā)明不僅限于此。
[0022] 實(shí)施例1 1)含藥顆粒的制備
制備工藝： 將處方量的苯磺貝他斯汀、低取代羥丙基纖維素加入至2wt%輕丙基纖維素溶液中，攪 拌均勻，于膠體磨中研磨30min，即得含藥顆粒包衣液;將空白蔗糖丸芯置于流化床包衣機(jī) 中，采用底噴方式包衣。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓干燥12h。
[0023] 2)含隔離層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量二氧化鈦、滑石粉分散于2wt%輕丙基甲基纖維素溶液中，攪拌均勻后，于膠 體磨中研磨30min，即得隔離層包衣溶液;然后將步驟1)所得含藥顆粒置于包衣鍋中進(jìn)行包 衣。隔離包衣層增重量為含藥顆粒重量的5%~10%。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓 干燥12h。
[0024] 3)含掩味層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量滑石粉分散于5wt% Eudragit ElOO醇溶液中，即得掩味層包衣溶液;然后 將步驟2)所得含隔離層顆粒置于包衣鍋中進(jìn)行包衣。掩味包衣層增重量為含隔離層顆粒重 量的10%~20%。
[0025] 4)掩味顆粒的制備
制備工藝： 配制5wt%輕丙基甲基纖維素溶液作為包衣液;將步驟3)所得含掩味層顆粒置于包衣鍋 中進(jìn)行包衣。表面隔離包衣層增重量為含掩味層顆粒重量的5%~10%。包衣后顆粒置于40°C 真空干燥箱中減壓干燥12h，得粒度為355μπι-850μπι的掩味顆粒。
[0026] 實(shí)施例2 1)含藥顆粒的制備
制備工藝： 將處方量的苯磺貝他斯汀、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮加入至5wt%輕丙基甲基纖維素溶液 中，攪拌均勻，于膠體磨中研磨30min，即得含藥顆粒包衣液;將空白微晶纖維素丸芯置于流 化床包衣機(jī)中，采用底噴方式包衣。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓干燥12h。
[0027] 2)含隔離層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量二氧化鈦、滑石粉分散于5wt%輕丙基甲基纖維素溶液中，攪拌均勻后，于膠 體磨中研磨30min，即得隔離層包衣溶液;然后將步驟1)所得含藥顆粒置于包衣鍋中進(jìn)行包 衣。隔離包衣層增重量為含藥顆粒重量的10%~15%。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓 干燥12h。
[0028] 3)含掩味層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量滑石粉分散于l〇wt% Eudragit ElOO醇溶液中，即得掩味層包衣溶液;然后 將步驟3)所得含隔離層顆粒置于包衣鍋中進(jìn)行包衣。掩味包衣層增重量為含隔離層顆粒重 量的15%~30%。
[0029] 4)掩味顆粒的制備
制備工藝： 配制5wt%輕丙基甲基纖維素溶液作為包衣液;將步驟3)所得含掩味層顆粒置于包衣鍋 中進(jìn)行包衣。表面隔離包衣層增重量為含掩味層顆粒重量的5%~10%。包衣后顆粒置于40°C 真空干燥箱中減壓干燥12h，即得粒度為355μπι-850μπι的掩味顆粒。。
[0030] 實(shí)施例3苦味掩蓋評價 苦味掩蓋程度分為四級，X表不苦味；Λ表不苦味被稍抑制；〇表不苦味被抑制；◎表 示沒有苦味。受試者20人，先用水漱口，將IOmg實(shí)施例1所得苯磺貝他斯汀掩味顆粒置于口 中品嘗評價。結(jié)果全部20名受試者都沒有感到苦味;苦味掩蓋評價為?。
[0031] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與 修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明的涵蓋范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述掩味顆粒包含苯磺貝他斯汀含藥顆 粒，及依次覆蓋于含藥顆粒外的隔離包衣層、掩味包衣層和表面隔離包衣層； 所述含藥顆粒的粒度為100~600μπι，其包括空白丸芯及覆蓋于空白丸芯外的苯磺貝他 斯汀藥物層，兩者重量比為1:1.5~2。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于：所得掩味顆粒的粒度為 355-850um〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述隔離包衣層的增重為 5%~15%，其是以羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、滑石粉為原料制成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述掩味包衣層的增重為 10 %~30%，其是以丙稀酸樹脂、滑石粉、乙醇為原料制成。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述表面隔離包衣層的增 重為5%~10%，其是以羥丙基甲基纖維素為原料制成。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于：所述空白丸芯為蔗糖丸 芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纖維素丸芯。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述苯磺貝他斯汀藥物層 中還含有藥學(xué)上可接受的粘合劑、崩解劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述粘合劑為羥丙基甲基 纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述崩解劑為低取代羥丙 基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮中的一種或幾種。
【文檔編號】A61K47/32GK105943519SQ201610452284
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】王娟, 江寧宇, 陳宇翔, 陳韡彬, 肖麗華, 魏宗有, 陳忠
【申請人】福建省微生物研究所