一種氯哌斯汀的工業(yè)化制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種制備氯哌斯汀的工業(yè)化方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥物氯哌斯?。–loperastine)，CAS號(hào)為3703-76-2,化學(xué)結(jié)構(gòu) 式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種氯哌斯?。ㄊ絀)的工業(yè)化制備方法，其特征在于以酸式硫酸鈉為催化劑，用 4-氯二苯甲醇（式V)和2-氯乙醇（式IV)反應(yīng)制得醚化物（式III)，式III化合物與哌 啶（式II)在有縛酸劑的存在下反應(yīng)制得氯哌斯?。ㄊ絀)。 步驟（1):
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（1)所述酸式硫酸鈉催化劑為硫酸氫鈉，包 括：無(wú)水硫酸氫鈉、一水合硫酸氫鈉等。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（1)所述反應(yīng)的溶劑為甲苯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（1)所述反應(yīng)溫度為80°C?120°C，優(yōu)選 95°C ?105°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（1)所述式V化合物與催化劑的摩爾比為 1 : (0· 2 ?0· 8)，優(yōu)選 1 : (0· 3 ?0· 5)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（1)所述式V化合物和2-氯乙醇（式IV)的 摩爾比為I : (I. O?1. 8)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（2)所述縛酸劑為輕質(zhì)粉末碳酸鉀、輕質(zhì)粉末 碳酸鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（2)所述式III化合物與縛酸劑的摩爾比為 I : (1 ?3)
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟（2)所述式II化合物與哌啶（式II)的摩爾 比為 I : (I. O ?1. 8)。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種氯哌斯汀的工業(yè)化制備方法，具體是指以酸式硫酸鈉為催化劑，利用廉價(jià)易得的4-氯二苯甲醇(式V)和2-氯乙醇(式IV)反應(yīng)制得醚化物(式III)，式III化合物與哌啶(式II)在有縛酸劑的存在下反應(yīng)制得氯哌斯汀(式I)。本發(fā)明方法簡(jiǎn)短，整個(gè)工藝操作便捷，所用催化劑廉價(jià)易得，催化活性高，對(duì)設(shè)備沒(méi)有腐蝕，三廢污染少，得到產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D295-088
【公開(kāi)號(hào)】CN104529943
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410773228
【發(fā)明人】張運(yùn)輝, 楊忠鑫, 蔡中文, 丁瑞, 李錫倫, 張巍, 章俊, 楊繼斌
【申請(qǐng)人】重慶康樂(lè)制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月12日