穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法，其中，所述制備方法包括：1)將明膠與水混合，制得混合物M1；2)將阿拉伯膠與水混合，制得混合物M2；3)將石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3；4)將混合物M1與乳劑M3混合，并調(diào)節(jié)pH值為3?4.5，制得混合物M4；5)將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片；6)將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；7)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑。通過上述設(shè)計，使制得的磷脂酰絲氨酸制劑實現(xiàn)了放置時間較長，也能穩(wěn)定存在，不會受環(huán)境影響，大大提高保存期限及保存質(zhì)量的效果。
【專利說明】
穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及磷脂酰絲氨酸制劑的生產(chǎn)制備領(lǐng)域，具體地，涉及穩(wěn)定的磷脂酰絲氨 酸制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磷脂酰絲氨酸又稱復(fù)合神經(jīng)酸，是細(xì)胞膜的活性物質(zhì)，尤其存在于大腦細(xì)胞中，其 主要功能是改善神經(jīng)細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)脈沖的傳導(dǎo)，增進(jìn)大腦記憶功能等。因而，在人體 中起著極為重要的作用。
[0003] 而往往磷脂酰絲氨酸在儲存過程中直接以粉末狀態(tài)進(jìn)行存儲，不僅極易被污染， 且往往在儲存過程中易發(fā)生吸潮等現(xiàn)象，進(jìn)而影響到磷脂酰絲氨酸的質(zhì)量。
[0004] 因此，提供一種放置時間較長，也能穩(wěn)定存在，不會受環(huán)境影響，大大提高保存期 限及保存質(zhì)量的穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法是本發(fā)明亟需解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中磷脂酰絲氨酸在儲存過程 中直接以粉末狀態(tài)進(jìn)行存儲，不僅極易被污染，且往往在儲存過程中易發(fā)生吸潮等現(xiàn)象，進(jìn) 而影響到磷脂酰絲氨酸的質(zhì)量的問題，從而提供一種放置時間較長，也能穩(wěn)定存在，不會受 環(huán)境影響，大大提高保存期限及保存質(zhì)量的穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法。
[0006] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法，其 中，所述制備方法包括：
[0007] 1)將明膠與水混合，制得混合物Ml;
[0008] 2)將阿拉伯膠與水混合，制得混合物M2;
[0009] 3)將石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3;
[0010] 4)將混合物Ml與乳劑M3混合，并調(diào)節(jié)pH值為3-4.5,制得混合物M4;
[0011] 5)將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0012] 6)將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0013] 7)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制 劑。
[0014]通過上述技術(shù)方案，本發(fā)明先將明膠與水混合制得Ml，再將阿拉伯膠與水混合制 得M2，而后將石蠟與M2乳化，制得M3，并將M3與Ml混合后調(diào)節(jié)其pH值，得到M4，并將M4蒸發(fā)干 燥后壓制成囊體，將經(jīng)干燥研磨后的磷脂酰絲氨酸置于上述囊體中，即制得穩(wěn)定的磷脂酰 絲氨酸制劑，從而使得通過上述方法制得的磷脂酰絲氨酸制劑具有穩(wěn)定的性質(zhì)，能夠長期 保存且不易變性，大大延長其使用壽命和使用質(zhì)量。
[0015]本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將在隨后的【具體實施方式】部分予以詳細(xì)說明。
【具體實施方式】
[0016] 以下對本發(fā)明的【具體實施方式】進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體 實施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0017] 本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法，其中，所述制備方法包 括：
[0018] 1)將明膠與水混合，制得混合物Ml;
[0019] 2)將阿拉伯膠與水混合，制得混合物M2;
[0020] 3)將石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3;
[0021] 4)將混合物Ml與乳劑M3混合，并調(diào)節(jié)pH值為3-4.5，制得混合物M4;
[0022] 5)將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0023] 6)將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0024] 7)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制 劑。
[0025]上述設(shè)計先將明膠與水混合制得Ml，再將阿拉伯膠與水混合制得M2,而后將石蠟 與M2乳化，制得M3，并將M3與Ml混合后調(diào)節(jié)其pH值，得到M4，并將M4蒸發(fā)干燥后壓制成囊體， 將經(jīng)干燥研磨后的磷脂酰絲氨酸置于上述囊體中，即制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑，從而 使得通過上述方法制得的磷脂酰絲氨酸制劑具有穩(wěn)定的性質(zhì)，能夠長期保存且不易變性， 大大延長其使用壽命和使用質(zhì)量。
[0026] 當(dāng)然，各物質(zhì)的用量可以根據(jù)實際需要進(jìn)行選擇，例如，在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實 施方式中，為了使制得的產(chǎn)品性價比更高，原料得到充分使用，相對于100重量份步驟1)中 的所述水，所述明膠的用量為2-8重量份，所述阿拉伯膠的用量為3-7重量份，步驟2)中的所 述水的用量為80-120重量份，所述石錯的用量為5_10重量份。
[0027] 當(dāng)然，步驟1)中為了使混合效率更高，在本發(fā)明的一種更為優(yōu)選的實施方式中，步 驟1)中混合過程為置于50-60°C的條件下攪拌混合。
[0028]同樣地，在本發(fā)明的另一優(yōu)選的實施方式中，步驟2)中混合過程為置于60-80°C的 條件下攪拌混合。
[0029] 當(dāng)然，為了使制得的產(chǎn)品更為安全，在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，步驟4)中 調(diào)節(jié)pH值為加入醋酸進(jìn)行調(diào)節(jié)。
[0030] 步驟4)中混合過程可以根據(jù)實際需要選擇混合條件，例如，在本發(fā)明的一種優(yōu)選 的實施方式中，步驟4)中混合過程為置于50-55Γ的條件下水浴加熱并攪拌。
[0031]在本發(fā)明的另一優(yōu)選的實施方式中，步驟7)中干燥溫度為80-100 °C。
[0032] 以下將通過實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。以下實施例中，所述明膠、所述阿拉伯 膠、所述石蠟和所述醋酸為常規(guī)市售品。
[0033] 實施例1
[0034] 1)將2g明膠與100g水置于50°C的條件下攪拌混合，制得混合物Ml;
[0035] 2)將3g阿拉伯膠與80g水置于60°C的條件下攪拌混合，制得混合物M2;
[0036] 3)將5g石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3;
[0037] 4)將混合物Ml與乳劑M3置于50 °C的條件下水浴加熱并攪拌混合，同時加入醋酸調(diào) 節(jié)pH值為3，制得混合物M4;
[0038] 5)將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0039] 6)將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0040] 7)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)80°C干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸 制劑A1。
[0041 ] 實施例2
[0042] 1)將Sg明膠與100g水置于60°C的條件下攪拌混合，制得混合物Ml;
[0043] 2)將7g阿拉伯膠與120g水置于80°C的條件下攪拌混合，制得混合物M2;
[0044] 3)將IOg石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3;
[0045] 4)將混合物Ml與乳劑M3置于55°C的條件下水浴加熱并攪拌混合，同時加入醋酸調(diào) 節(jié)pH值為4.5，制得混合物M4;
[0046] 5)將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0047] 6)將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0048] 7)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)HKTC干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨 酸制劑A2。
[0049] 實施例3
[0050] 1)將5g明膠與100g水置于55°C的條件下攪拌混合，制得混合物Ml;
[0051] 2)將5g阿拉伯膠與100g水置于70°C的條件下攪拌混合，制得混合物M2;
[0052] 3)將Sg石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3;
[0053] 4)將混合物Ml與乳劑M3置于52°C的條件下水浴加熱并攪拌混合，同時加入醋酸調(diào) 節(jié)pH值為4，制得混合物M4;
[0054] 5)將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0055] 6)將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0056] 7)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)90°C干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸 制劑A3。
[0057] 實施例4
[0058] 按照實施例1的制備方法進(jìn)行制備，不同的是，所述明膠的用量為lg，所述阿拉伯 膠的用量為lg，步驟2)中的所述水的用量為50g，所述石蠟的用量為2g，制得穩(wěn)定的磷脂酰 絲氨酸制劑A4。
[0059] 實施例5
[0060]按照實施例2的制備方法進(jìn)行制備，不同的是，所述明膠的用量為15g，所述阿拉伯 膠的用量為15g，步驟2)中的所述水的用量為150g，所述石蠟的用量為20g，制得穩(wěn)定的磷脂 酰絲氨酸制劑A5。
[0061 ] 對比例1
[0062] 1)將5g阿拉伯膠與100g水置于70°C的條件下攪拌混合，制得混合物Ml;
[0063] 2)將Sg石蠟與混合物Ml混合后乳化，制得乳劑M2;
[0064] 3)將乳劑M2置于52°C的條件下水浴加熱并攪拌混合，同時加入醋酸調(diào)節(jié)pH值為4， 制得混合物M3;
[0065] 4)將上述制得的混合物M3加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0066] 5)將步驟4)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0067] 6)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)90°C干燥研磨后置于所述囊體中，制得磷脂酰絲氨酸制劑 Dlo
[0068] 對比例2
[0069] 1)將5g明膠與100g水置于55°C的條件下攪拌混合，制得混合物Ml;
[0070] 2)將混合物Ml與Sg石蠟置于52°C的條件下水浴加熱并攪拌混合，同時加入醋酸調(diào) 節(jié)pH值為4，制得混合物M2;
[0071 ] 3)將上述制得的混合物M2加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0072] 4)將步驟3)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0073] 5)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)90°C干燥研磨后置于所述囊體中，制得磷脂酰絲氨酸制劑 D2〇
[0074] 對比例3
[0075] 1)將5g明膠與100g水置于55°C的條件下攪拌混合，制得混合物Ml;
[0076] 2)將5g阿拉伯膠與100g水置于70°C的條件下攪拌混合，制得混合物M2;
[0077] 3)將混合物Ml與混合物M2置于52°C的條件下水浴加熱并攪拌混合，同時加入醋酸 調(diào)節(jié)pH值為4，制得混合物M3;
[0078] 4)將上述制得的混合物M3加熱蒸發(fā)后，制得膠片；
[0079] 5)將步驟4)中制得的膠片壓制成型，制得囊體；
[0080] 6)將磷脂酰絲氨酸經(jīng)90°C干燥研磨后置于所述囊體中，制得磷脂酰絲氨酸制劑 D3〇
[0081 ] 對比例4
[0082] 經(jīng)90 °C干燥研磨后的磷脂酰絲氨酸D4。
[0083] 測試?yán)?br>[0084] 將上述制得的A1-A5和D1-D4分別置于潮濕環(huán)境下放置7天，檢測其外觀，得到的結(jié) 果如表1所示。
[0085] 表 1
LUUB/」 以上評細(xì)描還丨本友明的優(yōu)選買施萬式，但是，本友明開小|很于上還買施萬式中 的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡單變型，這 些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0088]另外需要說明的是，在上述【具體實施方式】中所描述的各個具體技術(shù)特征，在不矛 盾的情況下，可以通過任何合適的方式進(jìn)行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對各種可 能的組合方式不再另行說明。
[0089]此外，本發(fā)明的各種不同的實施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項】
1. 一種穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括： 1) 將明膠與水混合，制得混合物Ml; 2) 將阿拉伯膠與水混合，制得混合物M2; 3) 將石蠟與混合物M2混合后乳化，制得乳劑M3; 4) 將混合物Ml與乳劑M3混合，并調(diào)節(jié)pH值為3-4.5，制得混合物M4; 5) 將上述制得的混合物M4加熱蒸發(fā)后，制得膠片； 6) 將步驟5)中制得的膠片壓制成型，制得囊體； 7) 將磷脂酰絲氨酸經(jīng)干燥研磨后置于所述囊體中，制得穩(wěn)定的磷脂酰絲氨酸制劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，相對于100重量份步驟1)中的所述水，所述明 膠的用量為2-8重量份，所述阿拉伯膠的用量為3-7重量份，步驟2)中的所述水的用量為80-120重量份，所述石錯的用量為5_10重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，步驟1)中混合過程為置于50-60°C的條件 下攪拌混合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，步驟2)中混合過程為置于60-80°C的條件 下攪拌混合。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，步驟4)中調(diào)節(jié)pH值為加入醋酸進(jìn)行調(diào)節(jié)。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，步驟4)中混合過程為置于50-55Γ的條件 下水浴加熱并攪拌。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，步驟7)中干燥溫度為80-KKTC。
【文檔編號】A61K31/685GK105943518SQ201610403683
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月8日
【發(fā)明人】蘇福男
【申請人】蕪湖福民生物藥業(yè)有限公司