肽組合物及其用圖
【專利摘要】本申請(qǐng)涉及一種組合物，該組合物包含至少一種具有大小為6?12個(gè)氨基酸的肽，其中2?5個(gè)所述氨基酸是半胱氨酸，該組合物用于動(dòng)物頭發(fā)的處理和整飾產(chǎn)品，優(yōu)選用于人類頭發(fā)的處理和化妝品。存在包括破壞和重建新二硫鍵的一些造型頭發(fā)方法，其允許頭發(fā)松弛和變直。然而，目前用于造型頭發(fā)的較有效的方法使用有害的化學(xué)品。因此，對(duì)于用于有效造型頭發(fā)纖維而不損害頭發(fā)的配制品仍存在需要。因此，本發(fā)明旨在提供用于處理動(dòng)物頭發(fā)包括人類頭發(fā)而不使用對(duì)頭發(fā)纖維和使用者健康有害的化學(xué)品的組合物，以及所述組合物在洗發(fā)水、洗劑、漿液、乳劑、調(diào)節(jié)劑、泡沫劑、酏劑、油類、氣溶膠或者發(fā)膜中的用途。
【專利說明】
肽組合物及其用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本申請(qǐng)涉及包含至少一種基于角質(zhì)素和角質(zhì)素相關(guān)蛋白包含2至5個(gè)半胱氨酸的 肽的組合物，具有動(dòng)物頭發(fā)的處理和化妝品（cosmetics)目的，優(yōu)選人頭發(fā)。
【背景技術(shù)】
[0002] 人類頭發(fā)在大多數(shù)的各種世界文化中具有顯著的社會(huì)角色，特別是對(duì)于婦女人 群。因此，對(duì)于改善以及改變頭發(fā)特征，如它的自然紋理，存在恒定的期望。
[0003] 在不同的人類種族之間，以及在相同種族的個(gè)體之間，在頭發(fā)特征上，如長(zhǎng)度、厚 度、顏色和紋理，存在一些的差異。
[0004] 頭發(fā)是由大約65%至95%的蛋白組成。剩余的組分包括水、類脂、色素和微量元 素。存在于人類頭發(fā)的大多數(shù)蛋白對(duì)應(yīng)于角質(zhì)素和角質(zhì)素相關(guān)蛋白。
[0005] 人類頭發(fā)纖維結(jié)構(gòu)由表皮層、皮質(zhì)層和髓質(zhì)層構(gòu)成。表皮層組成約按重量15%的 頭發(fā)并且由細(xì)胞的重疊層構(gòu)成，類似于規(guī)模的系統(tǒng)（system of scales)，具有高含量的半 胱氨酸。其提供了保護(hù)性的特性至頭發(fā)纖維。皮質(zhì)層是對(duì)強(qiáng)度、彈性和發(fā)色負(fù)責(zé)的頭發(fā)中間 區(qū)域。其是由一些細(xì)胞類型組成并且代表了約80%的頭發(fā)的重量。髓質(zhì)層對(duì)應(yīng)于細(xì)胞的中 央束，并且在一些頭發(fā)中不存在。
[0006] 角質(zhì)素和主要的角質(zhì)素相關(guān)蛋白具有存在于半胱氨酸氨基酸中的高硫含量。由于 其允許在多肽鏈的氨基酸之間形成二硫鍵（由于半胱氨酸的氧化），硫的存在對(duì)頭發(fā)結(jié)構(gòu)是 不可少的。這些結(jié)合的存在主要對(duì)頭發(fā)的結(jié)構(gòu)和質(zhì)地負(fù)責(zé)。
[0007] 存在一些頭發(fā)造型方法，包括二硫鍵的破損和重建，允許頭發(fā)的松弛和變直。然 而，目前用于調(diào)制頭發(fā)的最有效的方法包含有害的化學(xué)品，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鋰、氫氧化胍、巰基乙酸銨或者硫酸鈉。這些方法可以損壞頭皮和頭發(fā)纖維，導(dǎo)致它變?nèi)醪?且降低它的拉伸強(qiáng)度。甲醛，一種極其毒的化學(xué)品，還用于頭發(fā)變直的產(chǎn)品中。不包括這么 大的損害至頭發(fā)和消費(fèi)者的其他頭發(fā)處理通常是非常昂貴的、時(shí)間消耗的和/或具有低功 效。因此，對(duì)于有效地塑造頭發(fā)纖維而沒有損害的配制品，存在恒定的需要。
[0008] 已經(jīng)將肽、蛋白、氨基酸以及它的衍生物用在用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的組合物中，也就 是頭發(fā)調(diào)理和增強(qiáng)。例如，文獻(xiàn)W0 00/23039公開了用于頭發(fā)處理的包含中間絲蛋白的組合 物，也就是人造的角質(zhì)素。文獻(xiàn)EP 0488242公開了包含按重量計(jì)3%至10%的半胱氨酸和它 們的鹽、在分子中包含四至二十個(gè)碳原子、三個(gè)或更多個(gè)的羥基基團(tuán)并且沒有醛基或酮基 基團(tuán)的多元醇或者糖類的頭發(fā)處理試劑。
[0009] 當(dāng)前發(fā)明是以肽的使用而著名，同時(shí)另一應(yīng)用是指，分別地，將蛋白和氨基酸單獨(dú) 地以及連同其他類型的化合物使用。在該創(chuàng)新肽中的肽可以滲入至人類頭發(fā)以便改善頭發(fā) 纖維抗性。
[0010]文獻(xiàn)W0 00/51556公開了包含選自組氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸或者 半胱氨酸中的四種或更多種分立的氨基酸的頭發(fā)處理組合物。該文獻(xiàn)描述了不含提及的序 列并且提供了實(shí)質(zhì)上基于組氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸或者半胱氨酸的組合 物的肽。
[0011] 文獻(xiàn)PT 103484描述了使用疏水的結(jié)合結(jié)構(gòu)域和/或糖類的用于化妝品應(yīng)用的配 制品以便增強(qiáng)它的特性以及修復(fù)頭發(fā)損害。使用的結(jié)合結(jié)構(gòu)域是水解性的牛乳蛋白，一種 人類表面活化蛋白以及生物活躍的和合成的肽的模型。當(dāng)前發(fā)明是以與代替表面活化蛋白 的角質(zhì)素蛋白相似的合成肽序列的創(chuàng)新使用而著名。此外，其不依賴于疏水的結(jié)合結(jié)構(gòu)域 和/或糖類，而在其他相互相用中，也就是二硫鍵。
[0012] 還已經(jīng)將酶用作活化劑用于頭發(fā)處理，如在文獻(xiàn)W0 00/64405中。文獻(xiàn)W0 2012/ 13593公開了用于頭發(fā)構(gòu)象變化的化妝品試劑盒，通過酶活化劑和蛋白水解酶，特定作用在 頭發(fā)角質(zhì)素的二硫鍵中。
[0013] 如在上篇文獻(xiàn)中描述的，存在包括在頭發(fā)二硫鍵水平上作用的頭發(fā)處理。以下我 們突出了一些實(shí)例。
[0014] 文獻(xiàn)W0 97/11672報(bào)告了，使用三(2-羧乙基)膦(TCEP)及其他水溶性的叔膦以斷 裂二硫鍵，用于永久的頭發(fā)加工的方法，其反應(yīng)發(fā)生在酸性環(huán)境中。文獻(xiàn)US 5635170公開了 基于角質(zhì)素還原劑的用于頭發(fā)的永久造型的組合物，其包含N-甘氨酰-L-半胱氨酸和/或L-半胱氨酰-甘氨酸。這種組合物的pH范圍是6.5至9.0。通過使用1 %至30 %的N-烷基-2-巰基 乙酰胺作為角質(zhì)素還原劑，文獻(xiàn)W0 2008/081348指出了用于頭發(fā)的永久調(diào)制的方法和組合 物。其還包括至少一種陽離子型表面活性劑用于永久地造型頭發(fā)和所得到的方法中。文獻(xiàn) TO 2006/001536描述了包含巰基羧酸的衍生物的用于永久的頭發(fā)加工的試劑，其允許在pH 的酸性和中性范圍中頭發(fā)角質(zhì)素的加工和還原。文獻(xiàn)US 2010/0272666公開了包含5至50個(gè) 氨基酸、不包含半胱氨酸或者它的衍生物的用于頭發(fā)處理的頭發(fā)化妝品組合物。因此，該發(fā) 明是以特定的氨基酸序列的存在而著名，其包含半胱氨酸，允許形成二硫鍵來穩(wěn)定和保護(hù) 頭發(fā)纖維。
[0015] 在Fernandes等人的先前文章中（Fernandes，Lima，Loureiro，Gomes，&Cavac〇-Paulo,2012)，進(jìn)行了用于頭發(fā)護(hù)理用途的在它的組合物中包含具有兩個(gè)半胱氨酸的13個(gè) 氨基酸的肽序列的毒理學(xué)評(píng)估。然而，在本文中，不提及或者建議那些對(duì)頭發(fā)抗性可能具有 一些影響的在肽序列中的半胱氨酸的百分?jǐn)?shù)。同樣，在本創(chuàng)新中，每個(gè)肽序列的氨基酸的數(shù) 目是6至12。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 因此，本發(fā)明旨在提供用于頭發(fā)處理的組合物，包括動(dòng)物頭發(fā)和人類頭發(fā)，沒有使 用對(duì)頭發(fā)纖維和消費(fèi)者健康有害的化學(xué)品并且不存在現(xiàn)有技術(shù)水平中發(fā)現(xiàn)的缺點(diǎn)。
[0017]在當(dāng)前發(fā)明中所描述的組合物，在長(zhǎng)期使用后，提供了柔軟、有光澤、無損質(zhì)地以 及具有期望性質(zhì)的頭發(fā)。具有特定數(shù)量氨基酸和半胱氨酸的肽組合物表現(xiàn)出協(xié)同提供對(duì)頭 發(fā)強(qiáng)度、韌度和彈性的抗性。因此，當(dāng)前發(fā)明的組合物特別地是與頭發(fā)處理、頭發(fā)染色、頭發(fā) 燙發(fā)等相關(guān)。
[0018]本申請(qǐng)描述了用于頭發(fā)處理的肽組合物，特別是人類頭發(fā)和動(dòng)物頭發(fā)，該組合物 包含至少一種具有6-12個(gè)氨基酸長(zhǎng)度(也就是6、7、8、9、10、11、12個(gè)氨基酸）的肽和皮膚適 用的賦形劑，其中那些氨基酸中的2-5個(gè)對(duì)應(yīng)于半胱氨酸，優(yōu)選那些氨基酸中的2、3、4或5個(gè) 是半胱氨酸，該組合物滲透頭發(fā)、增加其抗性并且減少其破損。
[0019] 在實(shí)施方式中，為了改善效果，用于頭發(fā)護(hù)理的肽組合物的肽(或者多肽)可以包 含10-11個(gè)氨基酸。
[0020] 在用于頭發(fā)護(hù)理處理的肽組合物的實(shí)施方式中，為了更佳的效果，提及的肽還可 以包含百分?jǐn)?shù)不高于60%、并且優(yōu)選小于41%的疏水性氨基酸。優(yōu)選地，該組合物也可以包 含選自以下清單中的至少一種疏水性氨基酸:苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、異亮氨 酸、色氨酸、脯氨酸、纈氨酸或者它們的混合物。
[0021] 在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物的半胱氨酸的量可以在肽序列的氨 基酸總數(shù)的10%至50%變化，優(yōu)選20-30%，并且甚至更加優(yōu)選25%。
[0022] 在組合物的實(shí)施方式中，為了用于頭發(fā)處理的肽組合物的肽(或者多肽)的更佳效 果，一種或多種肽的序列可以包含具有大于或等于90%的同源性的以下清單中的至少一種 序列：SEQ.ID N0:1-SEQ.ID N0:1239,優(yōu)選具有大于或等于91%、92%、93%、94%、95%、 96%、97%、98%、99%、100% 的同源性。
[0023] 在實(shí)施方式中，為了改善的效果，用于頭發(fā)處理的肽組合物的肽(或者多肽)可以 包含具有等于或大于90%的同源性的以下清單中的至少一種序列：SEQ. ID N0: 5; SEQ. ID N0：75；SEQ.ID N0：94；SEQ.ID N0：409；SEQ.ID N0：411；SEQ.ID N0：412；SEQ ID.N0：432； SEQ.ID N0：618；SEQ.ID NO：717；SEQ.ID NO：951；SEQ. ID NO：1088；SEQ. ID N0：1131； SEQ. ID NO: 1149,優(yōu)選具有等于或大于91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、 99%、100%的同源性。
[0024] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物的肽的濃度可以在0.001%-20% (界/\￥)之間變化，優(yōu)選0.01-5%(￥/\￥)。
[0025] 在再一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種賦形劑:表面活性劑、乳化劑、防腐劑、增稠劑、有機(jī)聚合物、保濕劑、硅酮、油類、香料、維 生素、緩沖劑。
[0026]在另一個(gè)實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少 一種陰離子型表面活化劑:烷基苯磺酸鹽、月桂基硫酸銨、月桂基硫酸銨、二甲苯磺酸銨、 C14-16烯基磺酸鈉、椰油?；“彼徕c、月桂醇醚硫酸鈉 (sodium laureth sulfate)、月桂 基硫酸鈉、月桂醇磺基乙酸鈉 （sodium lauryl sulfoacetate)、肉豆蔻醇聚醚硫酸鈉 (sodium myreth sulfate)、二甲苯磺酸鈉、TEA-十二烷基苯磺酸鹽、乙基PEG-15椰油胺硫 酸酯鹽(cocamine sulfate)、丁二酸二辛酯磺酸鈉、或者它們的任何混合物。
[0027]在一個(gè)實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單的至少一種 兩性表面活性劑：椰油酰胺丙基甜菜堿、椰油甜菜堿、椰油酰兩性基乙酸鹽 (00(30&11^)110&06七&七6)、挪油酰兩性基二丙酸鹽((30(30&115)110(11。1'(^；[011&七6)、挪油酰兩性基二 乙酸二鈉（00(30311^110(1丨口1'(^；[0113七6)、椰油酰兩性基二丙酸二鈉、月桂酰兩性基乙酸鹽 (lauroamphoacetate)、椰油基輕乙基磺酸鈉、或它們的任何混合物。
[0028]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種陽離子型表面活性劑:季銨化合物、山蝓基三甲基氯化銨、山?；谆@甲基硫酸鹽、 苯扎氯銨、山箭基三氯化銨(betrimonium chloride)、binn酰胺基丙基三甲基氯化銨、椰油 基三甲基氯化銨、二鯨蠟基二甲基氯化銨、二椰油基二甲基氯化銨、二氫化牛脂基二甲基氯 化銨、氫化棕櫚基三甲基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨、季銨鹽-15、季銨鹽-18膨潤(rùn)土、季銨 鹽-22、鋰蒙脫石(hectonite)、硬脂氯化物、牛脂基三甲基氯化銨、三鯨蠟基二甲基氯化銨、 或它們的任何混合物。
[0029]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種非離子型表面活性劑:癸基葡糖苷、月桂醇聚醚-1〇(月桂基醚10)、月桂醇聚醚-23、月桂 醇聚醚-4、PEG-10山梨醇月桂酸酯、聚山梨酸酯-(20、21、40、60、61、65、80、81)、PPG-1十三 烷醇聚醚-6、山梨醇、硬脂醇聚醚_(2、10、15、20)、(：11-21烷醇聚醚(？ &代〇-(3-30)、(：12-20 酸PEG-8酯、或它們的混合物。
[0030] 在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種乳化劑:辛酸/癸酸/琥珀酸二甘油基酯、C10-15烷醇聚醚_(2、4、6、8)磷酸酯、C14-16二醇 棕櫚酸酯、C18-20二醇異硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇醚-(4-60)( ceteareth-(4-60))、椰油酰胺 丙基月桂基醚、癸醇聚醚-(3-10)、氫化椰油酸DIPA鹽、二季戊四醇羥基硬脂酸酯、二季戊四 醇羥基異硬脂酸酯、二季戊四醇六癸酸酯/辛酸酯、十二烷基苯酚聚醚_(5、6、7、9、12)、壬苯 醇醚-(1-35)、辛苯聚醇-(1-70)、辛基十二醇聚醚_(2、5、16、20、25)、棕櫚仁油甘油酯，或它 們的任何混合物。
[0031] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種防腐劑:對(duì)羥基苯甲酸丁酯、重氮烷基脲、DMDM乙內(nèi)酰脲、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、咪唑烷基 脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、對(duì)羥基苯甲酸異丁酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、甲基氯異噻唑啉酮、 甲基異噻唑啉酮、苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸鈉、或它們的任何混合物。
[0032]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種增調(diào)劑:硬脂酸鋁/異硬脂酸鋁/肉豆蔻酸鋁/月桂酸鋁/棕櫚酸鋁、乙二醇二硬脂酸酯、氫 化蓖麻油、氫化蓖麻油羥基硬脂酸酯、氫化蓖麻油異硬脂酸酯、氫化蓖麻油硬脂酸酯、氫化 蓖麻油PEG-8酯、PEG-150二硬脂酸酯、或它們的任何混合物。
[0033]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含衍生選自以下清單中的至 少一種天然聚合物:羧甲基羥乙基纖維素、羧甲基羥丙基瓜爾膠、纖維素、乙基纖維素、羥丁 基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、月桂基聚葡糖苷、或它們的任何混合物。 [0034]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種保濕劑：1，2，6-己三醇、雙丙二醇、丙三醇、己二醇、泛醇、植烷三醇、丙二醇、PCA鈉、山梨 糖醇、三甘醇、聚甘油山梨糖醇、葡萄糖、果糖、聚葡萄糖、PCA鉀、氫化蜂蜜、透明質(zhì)酸、肌醇、 己二醇蜂蠟酸酯、己三醇蜂蠟酸酯、水解彈性蛋白、水解膠原蛋白、水解蠶絲、水解角質(zhì)素、 赤蘚醇、辛二醇、異鯨蠟醇聚醚-(3-10、20、30)、異月桂醇聚醚-(3-10、20、30)、羊毛脂醇聚 醚-(5-50)、月桂醇聚醚-(1-30)、硬脂醇聚醚-(4-20)、十三烷醇聚醚-(5-50)、或它們的任 何混合物。
[0035]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種陽離子聚合物：聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-11m、瓜爾羥丙基三甲基氯化銨、或 者它們的任何混合物。
[0036]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種硅酮:氨端聚二甲基硅氧烷、氨端聚二甲基硅氧烷、十三烷醇聚醚-12、十六烷基三甲銨、 氯化物混合物(chloride mixture)、少量的（sparingly)山箭氧基聚二甲基硅氧烷、鯨錯(cuò)硬 脂基聚硅氧烷、鯨蠟基聚二甲基硅氧烷、環(huán)甲基硅酮、環(huán)戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚二甲 基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、水解小麥蛋白羥丙基聚硅氧 烷、少量（sparingly)硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂基聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷基 氨端聚二甲基硅氧烷、月桂基聚二甲基硅氧烷共聚醇、或它們的任何混合物。
[0037]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種有機(jī)油:礦物油、石蠟、礦脂、或者它們的任何混合物。
[0038]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種蛋白：椰油基二甲基銨羥丙基水解酪蛋白、椰油基二甲基銨羥丙基水解膠原蛋白、椰油基 二甲基銨羥丙基水解頭發(fā)角質(zhì)素、椰油基二甲基銨羥丙基水解角質(zhì)素、椰油基二甲基銨羥 丙基水解大米蛋白、椰油基二甲基銨羥丙基水解蠶絲、椰油基二甲基銨羥丙基水解大豆蛋 白、椰油基二甲基銨羥丙基水解小麥蛋白、椰油基二甲基銨羥丙基絲氨基酸、椰油酰基水解 膠原蛋白、椰油酰基水解角質(zhì)素、水解角質(zhì)素、水解燕麥粉、水解蠶絲、水解蠶絲蛋白、水解 大豆蛋白、水解小麥蛋白、水解小麥蛋白、角質(zhì)素、椰油酰基水解膠原蛋白鉀、TEA-椰油?；?水解膠原蛋白、TEA-椰油?；獯蠖沟鞍?、或它們的任何混合物。
[0039]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種維生素:視黃醇、棕櫚酸視黃醇酯、醋酸生育酚酯、或者它們的任何混合物。
[0040] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種酯潤(rùn)滑劑：肉豆蔻酸丁酯、硬脂酸丁酯、C12-15烷基苯甲酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鯨蠟 醇辛酸酯、鯨蠟醇硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇硬脂酸酯、油酸癸酯、二甲基月桂基胺異硬脂酸酯、 硬脂酸甘油酯、甘油己二酸酯、甘油花生酸酯、甘油花生四烯酸酯、山崳酸甘油酯、癸酸甘油 酯、辛酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油酯、梓檬酸/乳酸/亞油酸/油酸甘油酯、椰油酸甘油酯、二花 生酸甘油酯、二山崳酸甘油酯、二芥酸甘油酯、二羥基硬脂酸甘油酯、二異棕櫚酸甘油酯、二 異硬脂酸甘油酯、二月桂酸甘油酯、二亞油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二油酸甘油酯、二 棕櫚酸甘油酯、二棕櫚烯酸甘油酯、二蓖麻醇酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、芥酸甘油酯、硬脂 酸甘油酯、異鯨蠟硬脂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸異硬脂 酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸辛酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、山梨醇苯甲酸酯、山梨醇辛酸酯、 山梨醇異硬脂酸酯、山梨醇月桂酸酯、山梨醇三硬脂酸酯、硬脂酸硬脂酯、生育酚亞油酸酯、 或它們的任何混合物。
[0041] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種烷醇酰胺：乙酰胺MEA、椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、乳酰胺MEA、月桂酰胺DEA、月桂酰胺 DEA、丙二醇、月桂酰胺MEA、卵磷脂酰胺DEA、亞油酰胺DEA、亞油酰胺MEA、亞油酰胺MIPA、肉 豆蔻酰胺DEA、肉豆蔻酰胺MEA、肉豆蔻酰胺MIPA、油酰胺DEA、油酰胺DEA、油酰胺MEA、油酰胺 MIPA、大豆酰胺DEA、硬脂酰胺MEA、或它們的任何混合物。
[0042]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種胺：山崳酰胺丙基二甲胺、椰油酰胺丙基二甲胺、異硬脂酰胺丙基二甲胺、月桂酰胺丙基 二甲胺、肉豆蔻酰胺丙基二甲胺、油酰胺丙基二甲胺、棕櫚酰胺丙基二甲胺、硬脂酰胺丙基 二甲胺、妥爾油酰胺丙基二甲胺、或它們的任何混合物。
[0043]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種pH調(diào)節(jié)劑:抗壞血酸、檸檬酸、氫氧化鈉、三乙醇胺、或者它們的任何混合物。
[0044]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種鹽:氯化鈣、氯化鎂、硫酸鎂、氯化鉀、乙二醇硫酸酯鉀、氯化鈉、或者它們的任何混合物。
[0045] 在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種脂族醇：山俞醇、鯨蠟硬脂醇、鯨蠟醇、異鯨蠟醇、異硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、硬脂醇、 C30-50醇、羊毛脂醇、或者它們的任何混合物。
[0046] 在另一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種UV過濾劑/遮光劑:二苯甲酮-(2、3、4、5、6、7、8、9、或者10)、二苯甲酮-4、水楊酸芐酯、亞 芐基樟腦磺酸、波尼酮、肉桂酸乙酯、乙基己基甲氧基肉桂酸酯（辛基甲氧基肉桂酸酯）、辛 基酚聚醚-40、辛基酚聚醚-20、辛基甲氧基肉桂酸酯、水楊酸辛酯、羥苯甲酮、苯基甲酮、 PEG-25PABA、聚丙烯酰胺甲基亞芐基樟腦、或它們的任何混合物。
[0047]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種天然油:椰子油、荷荷巴油、橄欖油、棕櫚油、紅花油、芝麻籽油、牛油樹脂、甜杏仁油、小麥 胚芽油、或者它們的任何混合物。
[0048]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種胺氧化物:椰油胺氧化物、月桂胺氧化物、或者它們的任何混合物。
[0049] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種螯合物：二異丙基草酸酯、EDTA二鈉、EDTA-銅二鈉、HEDTA、草酸、檸檬酸鉀、檸檬酸鈉、草 酸鈉、TEA-EDTA、EDTA四鈉、EDTA三鈉、HEDTA三鈉、或它們的任何混合物。
[0050] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種脂肪酸：花生四烯酸、癸酸、椰油脂肪酸、月桂酸、亞油酸、亞麻酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、泛 酸、硬脂酸、己酸、辛醇聚醚_(4、6、9)羧酸、異硬脂酸、或它們的任何混合物。
[0051] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種抗微生物劑/抗細(xì)菌劑：乙二醛、三氯生，或它們的任何混合物。
[0052] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單中的至少一 種PEG修飾的材料：PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、PEG-(-2、-3、-4、-6、-8、-12、-20、-32、-50、-150、-175)二硬脂酸酯、PEG-10蓖麻油、PEG-10椰油胺、PEG-10椰油酸酯、PEG-10椰油 酯、PEG-10甘油油酸酯、PEG-10甘油聚異丁稀馬來酸酐妥爾油脂肪酸酯（glyceryl pibsa tallate)、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-10氫化羊毛脂、PEG-10氫化牛脂胺、PEG-10異月桂基 硫醚、PEG-10異硬脂酸酯、PEG-10羊毛脂酸酯、PEG-10羊毛脂、PEG-10月桂酸酯、PEG-10油酸 酯、PEG-10橄欖甘油酯、PEG-10聚甘油基-2月桂酸酯、PEG-10丙二醇、PEG-10山梨醇月桂酸 酯、PEG-10大豆甾醇、PEG-10大豆胺、PEG-10硬脂胺、PEG-10硬脂酸酯、PEG-10硬脂芐基氯化 銨、PEG-10樹脂酸酯、PEG-10牛脂氨基丙胺、PEG-100、PEG-100蓖麻油、PEG-100氫化蓖麻油、 PEG-100羊毛脂、PEG-100硬脂酸酯、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60、PEG-55丙二醇二硬脂酸酯、 或它們的任何混合物。
[0053]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單的至少一種 聚合物：卡波姆、十二烷二酸/鯨蠟硬脂醇/乙二醇共聚物、氫化C6-14烯烴聚合物、氫化乙 烯/丙烯/苯乙烯共聚物：聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯：聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、 PPG、PPG-25-月桂醇聚醚-25、PPG-5季戊四醇醚、PPG-75-PEG-300-己二醇、聚乙烯基吡咯烷 酮、P V P / V A (聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物）、卡波姆鈉 、T E A -卡波姆、泊洛沙姆 (100-407)、泊洛沙胺、聚丙烯酰胺甲基丙烷磺酸、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、或它們的任何混 合物。
[0054] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單的至少一種 抗靜電劑:野杏油酰胺丙基乙基二甲基銨乙基硫酸鹽、野杏油酰胺丙基乙基二甲基銨乳酸 鹽、椰油酰胺丙基乙基二甲基銨乙基硫酸鹽、椰油酰胺丙基乙基二甲基銨乳酸鹽、月桂酰胺 丙基乙基二甲基銨乙基硫酸鹽、月桂酰胺丙基乙基二甲基銨乳酸鹽、亞油酰胺丙基乙基二 甲基銨乙基硫酸鹽、亞油酰胺丙基乙基二甲基銨乳酸鹽、肉豆蔻酰胺丙基乙基二甲基銨乙 基硫酸鹽、肉豆蔻酰胺丙基乙基二甲基銨乳酸鹽、油酰胺丙基乙基二甲基銨乙基硫酸鹽、油 酰胺丙基乙基二甲基銨乳酸鹽、硬脂酰胺丙基乙基二甲基銨乙基硫酸鹽、硬脂酰胺丙基乙 基二甲基銨乳酸鹽、或它們的任何混合物。
[0055] 在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含選自以下清單的至少一種 醇:SD醇40、金縷梅、異丙醇、或者它們的任何混合物。
[0056]在又一實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以包含香料、油類或者任何它們 的混合物。
[0057]在其他實(shí)施方式中，用于頭發(fā)處理的肽組合物可以用于藥物、獸藥和/或用于化妝 品，優(yōu)選用頭發(fā)處理，主要用于動(dòng)物或者人類，特別用于治療頭皮疾病，特別是頭皮過敏(頭 皮發(fā)炎，scalp irritation)、斑形脫發(fā)、扁平苔癬、頸部瘢痕瘰瘡性毛囊炎、結(jié)節(jié)性脆發(fā)病、 先天性毛發(fā)失養(yǎng)癥、卷發(fā)、套疊性脆發(fā)癥(trichorrhexis invaginata)、念珠形發(fā)、蓬發(fā)綜 合征。
[0058]在其他實(shí)施方式中，該組合物可以包含連接至提及的肽的N或者C-末端的染色劑。
[0059] 在又一實(shí)施方式中是所描述的組合物用于頭發(fā)染色的用途。
[0060] 該實(shí)施方式的其他方面是所描述的組合物作為頭發(fā)增強(qiáng)劑或者作為燙發(fā)和/或卷 發(fā)的固定劑的用途。
[0061] 在該申請(qǐng)中還描述了包含該申請(qǐng)中提供的組合物的洗發(fā)水、洗劑、漿液(serum)、 乳劑、調(diào)節(jié)劑、泡沫劑(foam)、酏劑、油類、氣溶膠或者發(fā)膜。
[0062]本申請(qǐng)公開了用于頭發(fā)處理的組合物，基于具有2至5個(gè)半胱氨酸殘基、優(yōu)選具有3 至5個(gè)半胱氨酸殘基的角質(zhì)素和角質(zhì)素相關(guān)蛋白，該組合物完全地或者部分地包含一種或 多種6至12個(gè)氨基酸殘基的肽序列，用于頭發(fā)的處理和化妝品，優(yōu)選化學(xué)地預(yù)處理或不處理 的人類頭發(fā)。因此，在肽序列中存在的半胱氨酸(高于10%、優(yōu)選大于15%)與一定百分?jǐn)?shù)的 疏水性氨基酸結(jié)合確保肽可以在頭發(fā)上具有持續(xù)的固定，改善人類頭發(fā)特性如彈性和強(qiáng) 度。
[0063] 出乎意料地，所描述的其中一種或多種肽包含2至5個(gè)半胱氨酸的肽組合物允許一 種或多種肽的滲透并且增強(qiáng)頭發(fā)的特性，優(yōu)選3-5個(gè)半胱氨酸。因此，包含2-5個(gè)半胱氨酸以 便允許頭發(fā)滲透并且使頭發(fā)特性(如彈力、抗性)豐富的所描述的一種或多種肽降低了最終 的頭發(fā)損害以及改善和改變頭發(fā)特征。
[0064] 在本申請(qǐng)中所描述的肽組合物出乎意料地豐富和改善頭發(fā)的特性和特征，如彈 力、強(qiáng)度和外觀，修復(fù)損壞的角蛋白纖維。因此，高半胱氨酸含量的配制品用于改善和/或改 變它的特征，如卷發(fā)或者頭發(fā)拉直。肽的序列還可以優(yōu)選地具有百分?jǐn)?shù)為不超過60%的疏 水性氨基酸，改善甚至進(jìn)一步的效果。疏水性氨基酸的實(shí)例是苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲 硫氨酸、異亮氨酸、色氨酸、脯氨酸、纈氨酸等。
[0065]在本描述的上下文中，肽組合物作為但不局限于水溶液或者常規(guī)的洗發(fā)水或者調(diào) 節(jié)劑，也可以應(yīng)用于頭發(fā)并且特別是應(yīng)用于人類頭發(fā)。其也可以用作洗劑、泡沫劑、氣溶膠、 凝膠、發(fā)膜，并且應(yīng)用配制品包括或不包括隨后的漂洗。
[0066]使用的肽的濃度取決于一些性質(zhì)如頭發(fā)的條件、來源和頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品的劑型。
【具體實(shí)施方式】
[0067] 應(yīng)理解，詳細(xì)的說明和特定的實(shí)施例表明的是本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式并且僅僅 提供為示例性的。該專利不局限于那些提及的應(yīng)用。
[0068] 本申請(qǐng)描述了用于頭發(fā)處理的包含不同肽的組合物，該肽是基于角質(zhì)素和角質(zhì)素 相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)。
[0069] 在本申請(qǐng)中所描述的組合物出乎意料地允許動(dòng)物頭發(fā)包括人頭發(fā)的醫(yī)學(xué)護(hù)膚處 理，這些頭發(fā)經(jīng)過化學(xué)預(yù)處理或者沒有經(jīng)過化學(xué)預(yù)處理。在本發(fā)明中所描述的組合物，通過 使用特定的肽，由于對(duì)角質(zhì)素肽的高結(jié)合力，包括通過二硫鍵，允許角質(zhì)素纖維損傷的建 立。
[0070] 所描述的組合物改善頭發(fā)的特性和特征，如彈力、抗性和外觀，修復(fù)頭發(fā)的假定損 害。
[0071 ]在此限定的肽是具有結(jié)合至頭發(fā)的某些親合力的肽序列。在該發(fā)明中使用的肽是 由6至12個(gè)氨基酸組成，并且是由最少2個(gè)以及最多5個(gè)半胱氨酸，優(yōu)選3-5個(gè)半胱氨酸構(gòu)成。
[0072] 由于富含半胱氨酸的肽的存在，所描述的用于頭發(fā)處理的肽組合物允許抗性增 加，這甚至在幾次漂洗之后導(dǎo)致頭發(fā)抗性。
[0073] 可以同時(shí)地或者單獨(dú)地使用每個(gè)肽，以及所有的或部分的在頭發(fā)組合物中的肽序 列。每個(gè)肽序列包含具有硫的氨基酸，尤其是半胱氨酸，其與頭發(fā)互相作用并且允許分子間 交聯(lián)的形成，穩(wěn)定角質(zhì)素纖維。
[0074]所描述的肽組合物使用高含量的半胱氨酸以便使頭發(fā)特性豐富，如改善彈性和抗 性，降低頭發(fā)的假定損壞，改善和/或改變頭發(fā)特征。關(guān)于與角質(zhì)素纖維的相互作用，半胱氨 酸占肽序列的氨基酸總數(shù)的10%至50%。此外，肽序列的氨基酸的數(shù)目?jī)?yōu)選是從6至12個(gè)。
[0075] 可以單獨(dú)地或者以兩個(gè)或多個(gè)肽組合地使用肽。使用的肽的濃度取決于一些特 征，如頭發(fā)條件、來源、用于頭發(fā)處理的產(chǎn)品的劑型。本發(fā)明的頭發(fā)組合物的含量例如是全 部的1-〇.〇〇1%(界/?〇。
[0076] 可以通過在現(xiàn)有技術(shù)水平所熟知的肽合成的傳統(tǒng)方法制備本發(fā)明的肽。
[0077] 此外，許多公司提供用于肽合成的定制服務(wù)。
[0078] 當(dāng)前發(fā)明的實(shí)施方式描述了連接至頭發(fā)的肽，并且氨基酸的序列包含半胱氨酸， 其中序列選自序列ID NO: 1至序列ID N0:1239之間的組。
[0079] 在圖1的表中列出了涉及的1239肽的序列。
[0080] 作為頭發(fā)的實(shí)例，使用童女頭發(fā)發(fā)辮，獲得自International Hair Importers and Products, Inc. (New York)。術(shù)語童發(fā)是指從未經(jīng)受或者至少是10年沒有受到任何化 學(xué)處理的所有頭發(fā)。一些不同的頭發(fā)樣品如非洲的、亞洲的和白種人頭發(fā)，是在一些公司， 如上述的公司，商業(yè)可獲得的?？蛇x地，根據(jù)技術(shù)需要如頭發(fā)染色，例如，使用過氧化氫以漂 白頭發(fā)，可以處理頭發(fā)樣品。
[0081] 在該發(fā)明的上下文中，以洗發(fā)水或者調(diào)節(jié)劑的含水或者常規(guī)配制品的形式可以將 肽應(yīng)用于頭發(fā)，如人類頭發(fā)，但不局限于此。也可以以洗劑、泡沫劑、噴霧、凝膠、發(fā)膜形式， 應(yīng)用該配制品包括或不包括隨后的漂洗。
[0082] 可以通過將肽與這些制品的試劑直接地或者經(jīng)由間隔物偶聯(lián)來制備該發(fā)明。
[0083]可以通過共價(jià)的或者非共價(jià)的鍵，如氫鍵、靜電相互作用、疏水性相互作用或者范 德華相互作用進(jìn)行這種偶聯(lián)相互相用。可以使用間隔物分隔肽和配制品，這確保該配制品 不干擾肽結(jié)合至頭發(fā)。
[0084]通過閱讀以下實(shí)施例，可以更加清楚地和精確地理解本發(fā)明，該實(shí)施例表明了本 發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式。將它們提供以用于本發(fā)明的更多細(xì)節(jié)的示意說明，沒有引入任何局 限性并且不限于那些應(yīng)用。
[0085]應(yīng)用的實(shí)施例
[0086]在權(quán)利要求范圍內(nèi)的實(shí)施例代表了本發(fā)明的不同實(shí)施方式;所有的其他實(shí)施例是 比較實(shí)施例。
[0087] 實(shí)施例1:
[0088] 本申請(qǐng)通過使用和不使用來自序列ID N0: 5的肽的一些商業(yè)配制品處理人類頭 發(fā)。頭發(fā)是由 International Hair Importers and Products，Inc · (New York)供應(yīng)。
[0089] 用在50°C下在0.1M的Na2C〇3/NaHC03緩沖液、pH=9、10%H 2〇2中1小時(shí)8次漂白處理 之后的人類頭發(fā)進(jìn)行測(cè)試。
[0090] 測(cè)試了一些配制品：
[0091] 具有15%PG的護(hù)發(fā)漿液；
[0092] 發(fā)膜。
[0093] 本申請(qǐng)中使用的發(fā)膜是基本的商業(yè)配制品，該配制品具有水、變性醇、丙二醇、二 辛基醚、鯨蠟硬脂醇、山崳基三甲基氯化銨、鯨蠟酯、聚山梨酸酯20、水解的小麥蛋白、水解 的小麥淀粉、苯甲醇和香料。
[0094] 在該申請(qǐng)中所使用的護(hù)發(fā)漿液是基本的商業(yè)的配制品，該配制品具有水、變性醇、 丙二醇、聚山梨酸酯20、水解的小麥蛋白、水解的小麥淀粉、交聯(lián)的聚合物丙烯酸烷基酯/ C10-30、三乙醇胺、苯甲醇、香料。
[0095] 將包含和不包含肽序列ID N0:5的每一配制品進(jìn)行了測(cè)試，其在序列中包含15% 的半胱氨酸。包含肽SEQ ID N0:5的配制品在1:1的比率(v/v)中具有0. lmg/mL的肽濃度。 [0096]為了證實(shí)效果還測(cè)試了：
[0097]其序列不包含半胱氨酸的肽，具有大約41 %的疏水性氨基酸；
[0098]其序列中包含8 %的半胱氨酸的肽，具有大約58 %的疏水性氨基酸。
[0099] 在8次漂白處理之后，將發(fā)膜應(yīng)用于頭發(fā)，留下作用15分鐘，模仿在商業(yè)的發(fā)膜中 指明的程序。然后，洗滌頭發(fā)。在8次漂白處理之后，將漿液應(yīng)用于頭發(fā)，留下以在37°C下作 用1小時(shí)。隨后，不洗滌頭發(fā)，如同在典型的商業(yè)程序中，應(yīng)將漿液應(yīng)用在干燥的頭發(fā)上。在5 次應(yīng)用之后，還將頭發(fā)進(jìn)行了測(cè)試。
[0100] 對(duì)于所有的配制品，來自序列ID N0:5的肽能夠滲透至頭發(fā)纖維。
[0101] 在處理之后，使用具有2.5N的最大負(fù)載以及1.5mm/min的變形速率的元件進(jìn)行機(jī) 械測(cè)試。借助于具有20mm的固定標(biāo)距長(zhǎng)度的紙張模板將每根頭發(fā)單獨(dú)地安裝在拉伸夾具 中。
[0102]表1-未處理的以及在8次漂白處理之后的童頭的楊氏模量。
[0104]表2-對(duì)于不同類型的頭發(fā)處理的楊氏模量。在這些處理中的肽是來自序列ID N0: 5的肽。
[0107] 包含序列ID N0:5的配制品誘導(dǎo)了損壞頭發(fā)的機(jī)械抗性的增加。在5次應(yīng)用之后， 用序列ID N0:5處理的頭發(fā)保持了高抗性，在抗性上比不含肽的具有更高的增加。
[0108] 實(shí)施例2:
[0109]該實(shí)施例公開了用包含半胱氨酸的肽處理人類頭發(fā)，并且在該情況下，肽包含序 列ID N0:409,基于以下假定:少量的肽能夠滲透至頭發(fā)纖維角質(zhì)層。
[0110] 頭發(fā)由 International Hair Importers and Products，Inc · (New York)供給。通 過漂白將頭發(fā)纖維預(yù)處理。在不同的頭發(fā)類型中，將配制品進(jìn)行測(cè)試。
[0111] -洗滌童發(fā)，角質(zhì)層完整并且沒有化學(xué)損害；
[0112] -在50°C下在0 · 1M Na2C03/NaHC03緩沖液、pH = 9下、10%H2〇2中1小時(shí)8次漂白處理 之后的頭發(fā)。
[0113] 通過直接在頭發(fā)表面應(yīng)用，進(jìn)行肽的合并。在用肽處理頭發(fā)之后，進(jìn)行機(jī)械抗性測(cè) 試。
[0114] 使用具有2.5N最大負(fù)載以及1.5mm/min的變形速率的元件，進(jìn)行機(jī)械抗性的測(cè)量。 借助于具有20_的固定標(biāo)距長(zhǎng)度的紙張模板，單獨(dú)地將每根頭發(fā)安裝在拉伸夾具中。
[0115] 至于對(duì)于機(jī)械測(cè)試獲得的效果示出了，與對(duì)照組，即，沒有漂白或者肽處理的童發(fā) 相比（楊氏模量:4142±590MPa)，漂白降低了楊氏模量(2478±567MPa)，同時(shí)在漂白之后用 肽序列ID N0:409處理比沒有處理的童發(fā)增加楊氏模量至更高的值(5649±1022MPa)。
[0116] 實(shí)施例3:
[0117] 該實(shí)施例公開了用包含肽的組合物處理人類頭發(fā)。在該實(shí)施例中，測(cè)試了具有序 列ID N0:412的肽。頭發(fā)由International Hair Importers and Products, Inc. (New York)供給。
[0118] 在不同的頭發(fā)類型中將配制品進(jìn)行測(cè)試：
[0119] -洗滌童發(fā)，角質(zhì)層完整并且沒有化學(xué)損害；
[0120]-在37°C下在pH=8下、具有3M GndHCl和0.05M DTT的磷酸鹽緩沖液中2小時(shí)還原 處理之后的頭發(fā)。
[0121] 對(duì)于用肽SEQ ID N0:412的處理，使用了0.01%(w/w)的濃度。
[0122] 用于松弛頭發(fā)的楊氏模量的平均值是3002MPa，然而對(duì)于在0.01 %下的肽處理之 后的松弛的頭發(fā)纖維是4190MPa。對(duì)于未處理的童發(fā)的楊氏模量值是5214MPa。
[0123]在最大加載測(cè)試中，對(duì)于松弛的頭發(fā)纖維，最大的抗性是96MPa，然而對(duì)于肽處理 之后的松弛的頭發(fā)纖維是126MPa并且對(duì)于未處理的童發(fā)是203MPa。
[0124] 關(guān)于頭發(fā)拉伸，松弛的頭發(fā)具有51%的平均值，然而在用肽序列ID N0:412處理之 后，具有72%的拉伸。對(duì)于童發(fā)，頭發(fā)拉伸的平均值是58%。
[0125] 因此，明顯的是，肽能夠預(yù)防頭發(fā)表面退化并且因而，用這些肽處理的頭發(fā)具有較 長(zhǎng)的使用期。
[0126] 實(shí)施例4
[0127] 為了評(píng)估角質(zhì)素和一些肽之間的相互相用，制備了角質(zhì)素溶液。通過將獲取自 International Hair Importers and Products, Inc .(New York)的非洲的頭發(fā)沉浸在包 含8M的脲、0.2M的十二烷基硫酸鈉和0.5M的亞硫酸氫鈉的溶液中，進(jìn)行該程序。在振蕩浴 中，將混合物加熱至50°C持續(xù)24h。使溶液相對(duì)于雙重蒸餾水透析幾天。然后使用具有3kDa 截止的AMIC0N，將角質(zhì)素溶液濃縮。然后在5%的無水DMS0中將角質(zhì)素與Alexa Fluor647羧 酸、琥珀酰亞胺酯共輒。
[0128] 在室溫下并且在黑暗中，將反應(yīng)溫育lh30min。在具有3kDa截止的AMIC0N中通過離 心法在25°C和5000xg下將沒有連接至角質(zhì)素溶液的Alexa Fluor647分離lh。
[0129] 然后在封閉緩沖液(3 %的BSA在具有0.05%的吐溫20的三緩沖鹽水(TBS)中）中將 角質(zhì)素稀釋至lg/ml。測(cè)試的肽是SEQ.ID N0:179、SEQ.ID N0:75、SEQ.ID N0:432、SEQ.ID N0:951、SEQ.ID N0:1108、SEQ.ID N0:1131并且包括13個(gè)氨基酸，包括2個(gè)半胱氨酸 (X3CX5CX3)的肽，其中X代表了除了通過字母C表示的半胱氨酸殘基之外的一種已知的氨基 酸殘基。這種肽類似于在Fernandes等人中測(cè)試的一種（Fernandes，Lima，Loureiro， Gomes，&Cavaco_Paulo，2012)〇
[0130] 通過親水連接基團(tuán)將在15fmol/mm2的濃度中的一些肽連接至玻璃，并且然后在37 °(：下用角質(zhì)素溫育、用Alexa Fluor647標(biāo)記2小時(shí)。
[0131] 在溫育之后，將玻璃在連續(xù)的洗滌溶液:TBS+0.1 %吐溫20以及在TBS+0.1 %吐溫 20中具有3 % BSA的封閉緩沖液中，在每種溶液中沖洗3分鐘。
[0132] 在Agilent G2565CA微陣列掃描系統(tǒng)(Microarray Scanner System)中進(jìn)行玻璃 的成像。進(jìn)行每個(gè)肽三個(gè)副本的溫育并且進(jìn)行分析。
[0133] 表1-肽序列的標(biāo)準(zhǔn)化強(qiáng)度水平。
[0134]
[0135] 例如，具有百分?jǐn)?shù)在30 %至46 %范圍的半胱氨酸以及百分?jǐn)?shù)在9 %至60 %范圍的 疏水性氨基酸的肽SEQ.ID N0:75、SEQ.ID N0:432、SEQ.ID N0:951、SEQ.ID N0:1108、 SEQ. ID NO: 1131，能夠獲得1的強(qiáng)度，這表示對(duì)角質(zhì)素非常高的親合力。分別具有20%和 50 %的半胱氨酸和疏水性內(nèi)容物的肽SEQ. ID NO: 179，示出了稍微的劣勢(shì)，但是仍然具有非 常高的強(qiáng)度（0.990 ±0.014)。將這些肽與類似于在Fernandes等人（Fernandes，Lima， Loureiro，Gomes，&Cavaco_Paulo，2012)中所描述的在13個(gè)氨基酸序列中包含2個(gè)半脫氨酸 的肽相比較。在序列（13個(gè)氨基酸）中降低百分?jǐn)?shù)的半胱氨酸（15 % )以及較高數(shù)量的氨基酸 導(dǎo)致強(qiáng)度減少至0.184±0.084,這示出了對(duì)角質(zhì)素較差的親合力。這表明更高數(shù)目的氨基 酸使肽與頭發(fā)角質(zhì)素的反應(yīng)變得困難。這種對(duì)角質(zhì)素較差的親合力導(dǎo)致了在以后的處理中 在頭發(fā)中肽的更少固定，并且因此在頭發(fā)特征的恢復(fù)上提供更少的改善。
[0136] 肽序列的清單
[0137] 由氨基酸的一個(gè)字母代碼描述肽的序列。代碼如下：
[0138] 氨基酸-一個(gè)字母代碼
[0139] 組氨酸-H
[0140] 精氨酸-R
[0141] 賴氨酸-K
[0142] 異亮氨酸-I
[0143] 苯丙氨酸-F
[0144] 亮氨酸-L
[0145] 色氨酸-W
[0146] 丙氨酸-A
[0147] 甲硫氨酸-M
[0148] 脯氨酸-P
[0149] 纈氨酸-V [0150] 半胱氨酸-C
[0151]天冬酰胺-N [0152]甘氨酸-G
[0153] 絲氨酸-S
[0154] 谷氨酰胺-Q
[0155] 酪氨酸-Y [0156] 蘇氨酸-T [0157] 天冬氨酸-D [0158] 谷氨酸-E
































[1401] 本發(fā)明當(dāng)然是不以任何方式局限于在本文中所描述的實(shí)施方式，并且取決于如在 權(quán)利要求中限定的每一種情況，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通過等效的一種可以提供許多可能 性以修改并且替換技術(shù)特性。
[1402] 顯而易見地是可以將以上描述的優(yōu)選的實(shí)施方式結(jié)合。以下權(quán)利要求進(jìn)一步地限 定了優(yōu)選的實(shí)施方式。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于頭發(fā)處理的肽組合物，包含至少一種具有6-12個(gè)氨基酸的序列長(zhǎng)度、其中那些 氨基酸中的2-5個(gè)是半胱氨酸的肽和皮膚適用的賦形劑。2. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，其中，所述肽具有10-11個(gè)氨基酸的序列長(zhǎng)度。3. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，其中，所述肽包含3-5個(gè)半胱氨酸。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，其中，所提及的肽包含百分?jǐn)?shù)不高于60 %、優(yōu)選小 于41 %的疏水性氨基酸。5. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，包含選自以下清單中的至少一種疏水性氨基 酸:苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、色氨酸、脯氨酸、纈氨酸或者它們的任 何混合物。6. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，包含肽序列的氨基酸總數(shù)的10%至50%的半 胱氨酸。7. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，其中，所述肽包含具有等于或高于90%的同 源性的以下清單中的至少一種序列：SEQ. ID NO: 1-SEQ. ID NO: 1239、或者它們的混合物。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，其中，所述肽包含以下清單中的至少一種序列： SEQ.IDN0:1-SEQ.IDN0:1239、或者它們的混合物。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述肽包含具有等于或高于90 %的 同源性的以下清單中的至少一種序列：SEQ.ID N0:5、SEQ.ID N0:75、SEQ.ID N0:94、SEQ.ID N0:409、SEQ.ID N0:411、SEQ.ID N0:412、SEQ ID.N0:432、SEQ.ID N0:618、SEQ.ID N0:717、 SEQ.ID N0:95USEQ.ID NO: 1088 ^SEQ. ID NO: 113USEQ. ID N0:1149〇10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中所述的組合物，其中，肽包含以下清單中的至少一種序列： SEQ.ID N0:5、SEQ.ID N0:75、SEQ.ID N0:94、SEQ.ID N0:409、SEQ.ID N0:411、SEQ.ID NO: 412、SEQ ID.N0:432、SEQ.ID N0:618、SEQ.ID N0:717、SEQ.ID N0:951、SEQ.ID N0:1088、 SEQ.ID NO:1131、SEQ.ID NO:1149。11. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，肽的濃度在0.001%-20%(w/w)之 間并且優(yōu)選0.01-5% (w/w)變化。12. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，包含選自以下清單中的至少一種賦形劑:表面活 性劑、乳化劑、防腐劑、增稠劑、有機(jī)聚合物、保濕劑、硅酮、油類、香料、維生素、緩沖劑、抗微 生物劑、抗細(xì)菌劑、消毒劑、或者它們的任何混合物。13. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，包含選自以下清單中的至少一種賦形劑：陰離子 型表面活性劑、兩性表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑、乳化劑、防腐 劑、增稠劑、衍生的天然聚合物、保濕劑、硅酮、有機(jī)油、蛋白、香料、維生素、潤(rùn)滑劑酯、烷醇 酰胺、胺、緩沖劑、PH調(diào)節(jié)劑、鹽、脂族醇、UV過濾劑、胺氧化物、螯合物、脂肪酸、抗微生物劑/ 抗細(xì)菌劑、PEG材料、聚合物、抗靜電劑、醇、或它們的任何混合物。14. 根據(jù)前述權(quán)利要求中所述的組合物，包含選自以下清單中的至少一種表面活化劑： 陰離子型表面活性劑、兩性表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑。15. 根據(jù)前述權(quán)利要求所述的組合物，包含選自以下清單中的至少一種化合物：乳化 劑、防腐劑、增稠劑、衍生的天然聚合物、保濕劑、硅酮、有機(jī)油、蛋白、香料、維生素、潤(rùn)滑劑 酯、烷醇酰胺、胺、緩沖劑、PH調(diào)節(jié)劑、鹽、脂族醇、UV過濾劑、胺氧化物、螯合物、脂肪酸、抗微 生物劑、抗細(xì)菌劑、PEG材料、聚合物、抗靜電劑、醇、或它們的任何混合物。16. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，包含香料、油類或者它們的任何混合物。17. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，包含連接至所提及的肽的N或者C末端的染 色劑/染料。18. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，用于藥物和/或獸藥。19. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，用于頭發(fā)處理。20. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的組合物，用于治療頭發(fā)頭皮疾病，特別是頭皮過敏、 斑形脫發(fā)、扁平苔癬、頸部瘢痕疙瘩性毛囊炎、結(jié)節(jié)性脆發(fā)病、先天性毛發(fā)失養(yǎng)癥、卷發(fā)、套 疊性脆發(fā)癥、念珠形發(fā)、蓬發(fā)綜合征。21. 任一前述權(quán)利要求中描述的組合物在化妝品中的用途。22. 任一前述權(quán)利要求中描述的組合物用作人類頭發(fā)或者動(dòng)物頭發(fā)的頭發(fā)增強(qiáng)劑的用 途。23. 任一前述權(quán)利要求中描述的組合物作為卷發(fā)劑或者頭發(fā)拉直劑的用途。24. 任一前述權(quán)利要求中描述的組合物用于頭發(fā)染色的用途。25. 洗發(fā)水、洗劑、漿液、乳劑、調(diào)節(jié)劑、泡沫劑、酏劑、油類、氣溶膠或者發(fā)膜，其特征在 于，包含任一前述權(quán)利要求中描述的組合物。
【文檔編號(hào)】A61K38/08GK105916487SQ201480069502
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2014年10月16日
【發(fā)明人】波羅 阿圖爾·曼努埃爾·卡瓦科, 達(dá) 克魯斯 塞利亞·弗雷塔斯, 弗蘭塞斯科 費(fèi)爾南德斯 馬加里達(dá)·瑪麗亞·馬塞多
【申請(qǐng)人】米尼翁大學(xué)