青蒿紅曲組合物及其用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種青蒿紅曲組合物及其用途。所述組合物是由重量比為1:10～10:1的紅曲和青蒿組成。紅曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料，青蒿及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料。該組合物在紅曲原有功效的基礎(chǔ)上，通過與青蒿配伍，產(chǎn)生了協(xié)同增效的作用，具有清熱解毒、活血化瘀、健脾消食的功效，不僅顯著提高了單味紅曲的降脂功效，而且通過抗炎作用增強(qiáng)了防治動(dòng)脈粥樣硬化的功效。
【專利說明】
青蒿紅曲組合物及其用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種青蒿紅曲組合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 動(dòng)脈粥樣硬化(As)作為心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，已經(jīng)成為老齡化社會(huì)普遍存在 的健康隱患。As易損斑塊的破裂、血小板聚集、繼發(fā)血栓形成是心腦血管急性事件發(fā)生的根 源。穩(wěn)定易損斑塊，減少急性事件的發(fā)生率已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。
[0003] 在降低血脂和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化方面，西藥他汀類藥物已經(jīng)取得可靠療效，在降 低血脂的同時(shí)還具有改善血管內(nèi)皮功能及穩(wěn)定斑塊等作用，可以在一定程度上降低心腦血 管急性事件的發(fā)生率。但他汀類藥物在使用過程中也存在一系列的安全性問題，如其偶發(fā) 的嚴(yán)重肝損傷、橫紋肌溶解，高劑量時(shí)增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等。特別是他汀類藥 物導(dǎo)致的不可逆性肝損傷，可能是由于患者對這類藥物的異質(zhì)性反應(yīng)所致，常規(guī)肝臟生化 監(jiān)測很難有效發(fā)現(xiàn)。上海交通大學(xué)唐克軒課題組在動(dòng)物試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，給予相同劑量的阿 托伐他汀，大鼠和小鼠很少發(fā)生肝損傷，而金黃地鼠給藥10天以上，死亡率接近100%，解剖 可見明顯肝腫大。
[0004] 為了減少他汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，通過聯(lián)合用藥降低他汀類藥物的劑量是 一個(gè)有效的方式。他汀類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率與其使用劑量成正比，60%以上的嚴(yán)重不 良反應(yīng)是在高劑量使用時(shí)發(fā)生的。通過與不同機(jī)制的其他降脂藥合用，可達(dá)到使用小劑量 的他汀類藥物就能控制血脂的目的，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
[0005] 同時(shí)單一使用他汀類藥物血脂達(dá)標(biāo)狀況仍不容樂觀，他汀類藥物主要通過競爭性 抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，有效地減 少或阻斷體內(nèi)膽固醇的合成，使血漿總膽固醇下降，同時(shí)刺激低密度脂蛋白（LDL)的肝攝 取，降低LDL-C及極低密度脂蛋白（VLDL)的濃度。但對甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)的調(diào)節(jié)作用并不理想，導(dǎo)致較高的心血管剩留風(fēng)險(xiǎn)。
[0006] 中藥的多成分和多靶點(diǎn)的特點(diǎn)是解決當(dāng)前降脂藥的缺陷有效途徑。
[0007] 紅曲為我國傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)品，在食品和醫(yī)藥中均有應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為紅曲性溫味甘，有 活血化瘀、健脾消食的功效。洛伐他汀最早就是從紅曲中發(fā)現(xiàn)、分離獲得的，并逐步發(fā)展衍 生出一大類他汀類藥物。紅曲具有較好的降脂和降壓功效，并含有卵磷脂、大豆苷元、黃酮 等其他有效成分，可從多途徑發(fā)揮效果，與他汀類藥物相比，毒副作用小，但降脂效果沒有 他汀類藥物顯著。
[0008] 發(fā)揮中藥配比作用有助于提高紅曲降脂和防治心血管的作用，發(fā)明專利 CN201510356170.8,公開了一種紅曲復(fù)方制劑，其中含有紅曲、葡萄籽提取物、靈芝提取物、 納豆凍干粉、玉竹提取物，但其組方復(fù)雜，質(zhì)量不好監(jiān)控，且效果僅以幾個(gè)個(gè)例佐證，無法判 別其與他汀類藥物效果優(yōu)劣。發(fā)明專利CN02113797.8和CN201210163327.1分別公開了紅曲 和三七、紅曲和姜黃的配方，其選用的三七和姜黃均為溫性藥，功效也與紅曲相似，可活血 化瘀，因此組合后僅可增強(qiáng)紅曲的活血化瘀功效，無法發(fā)揮不同作用機(jī)制、協(xié)同增效的作 用。在實(shí)施例中也沒有和當(dāng)前最佳的降脂藥他汀類藥物進(jìn)行功效比較。
[0009]青蒿是我國傳統(tǒng)中藥，性寒味苦，具有清熱解毒，疏肝利膽的功效。上海交通大學(xué) 唐克軒課題組先前的發(fā)明專利CN201310124062.9公開了青蒿中的一種化學(xué)成分青蒿素及 其衍生物在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面的作用，但由于青蒿素在含水的溶液中加熱會(huì)快速降解， 而傳統(tǒng)中藥的服用方法常為煎煮，煎煮后青蒿中的青蒿素會(huì)全部降解。因此，目前為止還未 見將青蒿用于降血脂的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種青蒿紅曲組合物及其用途，具體 是涉及青蒿紅曲組合物在制備治療和預(yù)防高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的用途。
【申請人】認(rèn) 為發(fā)揮青蒿清熱解毒的功效與紅曲活血化瘀、健脾消食功效相結(jié)合，能最大程度的產(chǎn)生協(xié) 同增效功效，在降脂和預(yù)防心血管疾病方面產(chǎn)生優(yōu)于他汀類藥物的效果。
[0011] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0012] 第一方面，本發(fā)明提供一種青蒿紅曲組合物，所述組合物包括青蒿組分和紅曲組 分。
[0013] 優(yōu)選地，所述青蒿組分為青蒿藥材，或青蒿藥材的提取物，或青蒿藥材的有效部 位，或?yàn)榍噍锼幉牡挠行С煞帧?br>[0014] 優(yōu)選地，所述紅曲組分為紅曲藥材，或紅曲藥材的提取物，或紅曲藥材的有效部 位，或?yàn)榧t曲藥材的有效成分。
[0015] 優(yōu)選地，所述紅曲組分為功能性紅曲，其中含有降脂有效成分洛伐他汀。
[0016] 優(yōu)選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為1: 10~10:1。
[0017] 優(yōu)選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為1:2、2:1或1:1。
[0018] 優(yōu)選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為2:1或1:1。
[0019] 優(yōu)選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為1:1。
[0020] 第二方面，本發(fā)明提供一種所述的青蒿紅曲組合物在制備治療和/或預(yù)防高血脂 和/或動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的用途。
[0021 ]優(yōu)選地，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊、針劑或□服液。
[0022]本發(fā)明具有如下有益效果：
[0023] 1、本發(fā)明的藥物組合物發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，效果優(yōu)于紅曲和青蒿單用。
[0024] 2、本發(fā)明的藥物組合物發(fā)揮多成分、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢，在紅曲中有效成分洛伐他汀 含量遠(yuǎn)低于西藥他汀類藥物使用量的情況下，取得更好的降脂效果，且毒副作用發(fā)生率更 低。
【具體實(shí)施方式】
[0025]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。以下實(shí)施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù) 人員進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對本領(lǐng)域的普通技術(shù) 人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)。這些都屬于本發(fā)明 的保護(hù)范圍。
[0026]傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中無高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化名稱，根據(jù)其臨床表現(xiàn)應(yīng)該屬于"痰濁"、 "血瘀"范疇。其治則宜"補(bǔ)益脾腎以固本，化瘀、祛痰、解毒以治標(biāo)"，即活血化瘀、祛痰化濁 與清熱解毒，從而降濁脂化瘀血以通暢脈道，清除內(nèi)生毒邪以減少脈道損傷、穩(wěn)定斑塊。以 補(bǔ)虛、化瘀、祛痰的治法為指導(dǎo)思想，應(yīng)用脂欣康膠囊(人參、銀杏葉、三七、綠茶提取物和牛 磺酸）、通心絡(luò)(人參、水蛭、全蝎等)和暢脈舒(黃芪、黨參、枸杞等)等中藥復(fù)方治療高血脂 和動(dòng)脈粥樣硬化取得一定的進(jìn)展。
[0027]動(dòng)脈粥樣硬化的另一重要病機(jī)為毒邪致病，毒邪自內(nèi)而生，脈絡(luò)為之攻伐，失其滑 利而壅塞不通?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的認(rèn)識(shí)也更加傾向于炎癥反應(yīng)學(xué)說，內(nèi)皮功 能失常，大量炎性因子的產(chǎn)生和激活，加速了斑塊的產(chǎn)生并使其進(jìn)一步發(fā)展為易損斑塊。動(dòng) 脈粥樣硬化斑塊潰爛、糜爛，炎癥細(xì)胞浸潤、出血等系列病理改變與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中"毒邪最 易腐筋傷脈"有相似之處。各種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子如CRP、IL-6、IL-8、sICAM-l、sICAM-l、 NF-kB、TNF_a，易損斑塊中的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，與中醫(yī)毒邪的概念相關(guān)。因此 清熱解毒應(yīng)為As斑塊特別是易損斑塊的重要治法，將清熱解毒與活血化瘀結(jié)合可能發(fā)揮多 通路、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢，成為降血脂和治療動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)極好的切入點(diǎn)。經(jīng)過長期 大量的研究，發(fā)明人提供了一種由偏于清熱解毒的青蒿和偏于活血化瘀的紅曲配伍組成的 藥物組合物，用于降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化。
[0028] 測試方法:金黃色地鼠90只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，分成9組，每組10只。正常組給予常規(guī) 飼料，其他8組給予高脂飼料；同時(shí)，模型組給予生理鹽水lml/200g，阿托伐他汀組5mg/kg， 青蒿組、紅曲組、青蒿紅曲1:10、青蒿紅曲1:2、青蒿紅曲1: 1、青蒿紅曲2:1;給藥量均為生藥 重量2g/kg。
[0029] 結(jié)果測試：1個(gè)月后，取血測定總膽固醇、甘油三酯、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT(丙氨 酸轉(zhuǎn)氨酶），見下表1。
[0030] 表 1
[0032]以上對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了描述。需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述 特定實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在權(quán)利要求的范圍內(nèi)做出各種變形或修改，這并不影 響本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物包括青蒿組分和紅曲組分。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述青蒿組分為青蒿藥材，或 青蒿藥材的提取物，或青蒿藥材的有效部位，或?yàn)榍噍锼幉牡挠行С煞帧?. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述紅曲組分為紅曲藥材，或 紅曲藥材的提取物，或紅曲藥材的有效部位，或?yàn)榧t曲藥材的有效成分。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述紅曲組分為功能性紅曲， 其中含有降脂有效成分洛伐他汀。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為1:10~10:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為1:2、2:1或1:1。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為2:1或1:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為1:1。9. 一種根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的青蒿紅曲組合物在制備治療和/或預(yù)防高血脂 和/或動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的用途。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊、針劑或 口服液。
【文檔編號(hào)】A61K31/366GK105943583SQ201610399436
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月7日
【發(fā)明人】王玉亮, 唐克軒
【申請人】上海交通大學(xué)