可明顯觀察到Ag、C和O的特征峰，表明表阿霉素載藥納米銀粒子成功合成。
[0032]參照附圖3，表阿霉素包裹銀納米粒子對人肝癌細胞HepG-2抑制作用的實驗，為測定表阿霉素包裹銀納米粒子對HepG-2細胞體外增殖的影響，將HepG2細胞用DMEM培養(yǎng)液稀釋至I X 14個/ml，接種于一塊96孔板中，200 μ?/孔。于37°C，5% (體積分?jǐn)?shù))C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h后，加不同濃度的載藥納米粒子使其至所需工作液濃度范圍(0.lug/ml—30ug/ml)，作用48后，除去培養(yǎng)液，每孔加20 μ? MTT,4 h后加150 μ? DMSO溶解。于酶標(biāo)儀490nm波長處測定各孔的光密度(OD)，計算細胞抑制率，抑制率(％)=[(不加藥孔OD值一加藥孔OD值)/不加藥孔OD值]X100%。采用SPSS軟件Probit回歸分析計算半數(shù)抑制濃度(IC50)。
[0033]附圖3中所述載藥納米粒子的半數(shù)抑制濃度約為1.8yg/ml，表明載藥納米粒子在很低劑量下仍然具有很強的抑制腫瘤細胞增殖的作用。因此該方法制備的載藥納米粒子可作為新型納米革G向抗癌藥物制劑。
[0034]實施例3:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，其步驟是:
A、采用超純水配ffjijlmmol/L的AgNO3溶液和lOOmmol/L的表阿霉素溶液；
B、將所述的AgNO3溶液加熱至1200C，加入所述表阿霉素溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgN03和表阿霉素的濃度分別為I mmol/L和lmmol/L;
C、繼續(xù)將所述反應(yīng)溶液在120°C下反應(yīng)4h;
D、所述的反應(yīng)溶液反應(yīng)完成后冷卻至室溫，采用離心清洗的方式(三次以上)去除未參與反應(yīng)的表阿霉素，干燥后即得表阿霉素包覆銀納米粒子。
[0035]實施例4:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，包括以下步驟:
A、采用超純水配ffjijlmmol/L的AgNO3溶液和20mmol/L的表阿霉素溶液；
B、將所述的AgNO3溶液加熱至140°C，加入所述表阿霉素溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgNO3和表阿霉素的濃度分別為I mmol/L和0.2 mmol/L；
C、繼續(xù)將所述反應(yīng)溶液在140°C下反應(yīng)Ih;
D、所述反應(yīng)溶液反應(yīng)完成后冷卻至室溫，采用300kDa的透析膜清洗反應(yīng)溶液，去除未參與反應(yīng)的表阿霉素，離心干燥后即得表阿霉素包覆銀納米粒子。
[0036]實施例5:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，包括以下步驟:
A、采用超純水配ffjijlmmol/L的AgNO3溶液和2mmo I/L的EGCG溶液；
B、將所述AgNO3溶液加熱至100°C，加入所述EGCG溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgNO3和EGCG的濃度分別為I mmol/L和0.02 mmol/L；
C、繼續(xù)將所述反應(yīng)溶液在100°C下反應(yīng)Ih;
D、所述反應(yīng)溶液完成后冷卻至室溫，采用300kDa的透析膜清洗反應(yīng)溶液，去除未參與反應(yīng)的EGCG，離心干燥后即得EGCG包覆銀納米粒子。
[0037]實施例6:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，包括以下步驟:
A、采用超純水配制Immo1/L的AgNO3溶液和I Ommo I/L的EGCG溶液；
B、將所述AgNO3溶液加熱至100°C，加入所述EGCG溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgNO3和EGCG的濃度分別為I mmol/L和0.lmmol/L; C、繼續(xù)將所述反應(yīng)溶液在120°C下反應(yīng)lh;
D、所述反應(yīng)溶液完成后冷卻至室溫，采用300kDa的透析膜清洗反應(yīng)溶液，去除未參與反應(yīng)的EGCG，離心干燥后即得EGCG包覆銀納米粒子。
[0038]實施例7:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，包括以下步驟:
A、采用超純水配制ImmoI /L的AgN03溶液和I Ommo I /L的蘆丁溶液；
B、將所述AgNO3溶液加熱至100°C，加入所述蘆丁溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgN03和蘆丁的濃度分別為I mmol/L和0.mmol/L;
C、繼續(xù)將所述反應(yīng)溶液在120°C下反應(yīng)lh;
D、所述反應(yīng)溶液完成后冷卻至室溫，采用300kDa的透析膜清洗反應(yīng)溶液，去除未參與反應(yīng)的蘆丁，離心干燥后即得蘆丁包覆銀納米粒子。
[0039]實施例8:
一種載藥納米銀粒子的制備方法，包括以下步驟:
A、采用超純水配制Immo I /L的AgN03溶液和I Ommo I /L的槲皮素溶液；
B、將所述AgNO3溶液加熱至100°C，加入所述槲皮素溶液，混合之后反應(yīng)溶液中AgNO3和槲皮素的濃度分別為I mmol/L和0.lmmol/L;
C、將所述反應(yīng)溶液在120°C下反應(yīng)lh;
D、所述反應(yīng)溶液反應(yīng)完成后冷卻至室溫，采用300kDa的透析膜清洗反應(yīng)溶液，去除未參與反應(yīng)的槲皮素，離心干燥后即得槲皮素包覆銀納米粒子。
[0040]實施例9:
一種載藥納米銀粒子在納米抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其步驟是:
A、將10mg表阿霉素包覆的納米銀粒子，用20 ml等滲鹽水稀釋并分散均勻，得到靜脈注射液；
B、將上述藥物靜脈注射，每日或隔日一次，一個療程共120mg。
[0041]已以表阿霉素為例，提供了該載藥納米銀粒子在抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
[0042]所述的載藥納米銀粒子在制備治療白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮膚和口腔腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0043]實施例10:
一種載藥納米銀粒子在制備納米保健品中的應(yīng)用，其步驟是:
A、將8mg蘆丁包覆的納米銀粒子，制成藥片(常規(guī)技術(shù))；
B、晚飯后2小時服用，每日一次，一個療程共120mg。
[0044]所述的保健品為大豆卵磷脂、苦參胰活素、小麥胚芽油等，具有降低毛細血管通透性和脆性的作用，保持及恢復(fù)毛細血管的正常彈性。臨床用于防治腦溢血、高血壓、糖尿病、視網(wǎng)膜出血、紫瘢和急性出血性腎炎。
[0045]以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解:其依然可以對前述實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進行等同替換;而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明實施例技術(shù)方案的范圍。
【主權(quán)項】
1.一種載藥納米銀粒子的制備方法，其步驟是: A、配制硝酸銀的水溶液和還原性藥物溶液;將硝酸銀的水溶液0.1?1 mmo I /L和還原性藥物溶液10—5?10—2mol/L混合形成反應(yīng)溶液； B、將步驟A獲得的反應(yīng)溶液在溫度下?20°C進行還原反應(yīng)2 0.5小時，所述的還原反應(yīng)結(jié)束后去除未反應(yīng)的還原性藥物，干燥后得到載藥納米銀粒子； 所述的反應(yīng)溶液中硝酸銀的濃度為0.1?1 mmo I /L，還原性藥物溶液的濃度大于I O—5mol/L，所述的還原反應(yīng)時間2 0.5小時，所述的還原反應(yīng)溫度之200C ; 所述的還原性藥物溶液中的還原性藥物為富含酚羥基的藥物，為表阿霉素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、黃酮類化合物或黃酮苷類化合物中的一種或二至四種的任意混合物；所述反應(yīng)溶液中還原性藥物的濃度為I O—5?I O—Vo I/L; 所述的還原反應(yīng)時間為0.5?72 h，反應(yīng)溫度為50?180 °C。2.權(quán)利要求1所述的一種載藥納米銀粒子在制備治療腫瘤納米藥物中的應(yīng)用； 所述的腫瘤為白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮膚和口腔腫瘤。3.權(quán)利要求1所述的一種載藥納米銀粒子在制備納米保健品中應(yīng)用； 所述的保健品為大豆卵磷脂、苦參胰活素、小麥胚芽油等。
【專利摘要】本發(fā)明公開了<b>一種載藥納米銀粒子的制備方法及應(yīng)用，</b>步驟是：A、配制硝酸銀的水溶液和還原性藥物溶液；將硝酸銀的水溶液0.1~10？mmol/L和還原性藥物溶液10-5？~10-2mol/L混合形成反應(yīng)溶液；B、將步驟A獲得的反應(yīng)溶液在溫度下≥20℃進行還原反應(yīng)≥0.5？小時，所述的還原反應(yīng)結(jié)束后去除未反應(yīng)的還原性藥物，干燥后得到載藥納米銀粒子。制備的載藥納米銀粒子在納米抗腫瘤藥物和納米保健藥物中應(yīng)用。制備載藥納米銀粒子不需額外添加還原劑，制備過程簡單，具有綠色、快速簡便的優(yōu)點。所得的載藥納米銀粒子不僅可實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的緩慢釋放，還對癌癥具有靶向治療作用。
【IPC分類】A61P35/00, A61P9/10, A61K31/353, A61K36/899, A61K47/02, A61K31/7048, A61P9/12, A61K31/352, A61P13/12, A61K36/489, A61K31/685, A61K31/704, A61P3/10, B22F9/24, A61P35/02, A61P7/04
【公開號】CN105664168
【申請?zhí)枴緾N201610047447
【發(fā)明人】郭明全, 丁俊
【申請人】中國科學(xué)院武漢植物園
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月2日